Este documento describe los conceptos fundamentales de farmacocinética y farmacodinamia. La farmacocinética se refiere al paso del fármaco a través del organismo y cómo se comporta, incluyendo su liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción. La farmacodinamia estudia el efecto fisiológico del fármaco y su interacción con los receptores, incluyendo diferentes tipos de receptores y mecanismos de regulación y cuantificación de la interacción fármaco-receptor.

1. Farmacocinética
y
farmacodinamia
Equipo 2:
Natalia Molina Plancarte
Genis Omar García Garduño
Farmacología
Sección 2

2. Farmacocinética

3. – Es una rama de la farmacología que determina cual es el paso del
fármaco a través del organismo
– Como se comportan los fármacos en el organismo

4. Se conoce con la
sigla LADME:
• Liberación
• Absorción
• Distribución
• Metabolismo
• Excreción

5. Ciclo farmacocinético

6. La absorción
– Es el pasaje del fármaco desde el sitio de aplicación hacia el
interior del organismo (CIRCULACION SANGUINEA)
– Zona de absorción: lugar donde el fármaco ingresa a la
circulación
– Vía de administración: indica el lugar por donde se subministra
el fármaco.
– La velocidad de absorción permite determinar:
– La vía de administración: mas rápida vía EV la mas lenta VO
– La dosis: menor dosis menor absorción
– La rapidez: EV

7. Distribución
– El volumen de distribución (v) relaciona la cantidad de
medicamento en el organismo con su concentración(c)
sanguínea
– Volumen de liquido que se requiera para contener todo el
fármaco en el cuerpo a la misma concentración y medida en la
sangre.

8. Depuración
• La depuración es el
mecanismo que nos
permite desintoxicar
nuestro cuerpo a través de
diversos sistemas. El
principal es el sistema
renal que en mayor
proporción nos libera y
desintoxica de sustancias
nocivas para nuestra
sangre.

9. Liberación
Es una fase
biofarmaseutica es
decir depende del
sistema de entrega
del fármaco
Limitante de la
absorción
Previo a la disolución

10. Farmacodinamia

12. Farmacodinamia
– Estudia:
– El efecto fisiológico que tiene un fármaco sobre el organismo, además de la
respuesta bioquímica que conlleva la respuesta fisiológica.
– El mecanismo por el cual produce su efecto dicho fármaco.
– La relación que existe entre la cantidad de fármaco que se administra (dosis) y
la respuesta que se obtiene.

13. – Los receptores son unas proteínas imprescindibles para el funcionamiento de
toda la fisiología.
– Con frecuencia son particularmente selectivos pues están especializados para
reconocer y responder con gran selectividad a moléculas de sealizacion
individuales.
– Cuando se produce la unión de un receptor con una molécula de señalización
(ligando), éste genera una señal por si mismo.

15. Tipos de
receptores
• Receptores intracelulares
• Receptores de citoquinas
• Receptores tirosina quinasa
• Receptores ionotrópicos
• Receptores acoplados a proteína G

16. Receptor
intracelular
Una molécula de
señalización necesita ser
liposoluble para cruzar la
membrana celular y actuar
sobre el receptor.
Como ejemplo están los
esteroides.

17. Receptores de
citoquinas
Este tipo es un receptor
transmembrana con un
dominio extracelular y uno
intracelular.
Receptor con actividad
enzimática.
Posee como ligandos
ainterferón, eritropoyetina,
hormona del crecimiento,
interleucinas, algunas
citoquinas.

18. Receptores
tirosina
quinasa
Tiene un dominio
extracelular al que se une el
ligando. Pero la dimerización
que resulta causa la
fosforilación ("P") de unos
restos de tirosina ("Y") del
dominio intracelular del
receptor mismo.

19. Receptores
ionotrópicos
Proteínas
transmembranas,
componente de varias
subunidades.
Al activarse mediante la
unión con un agonista, se
"abre" y se convierte en
un canal acuoso que
permite el traspaso de
iones.

20. GPCR
– El fin de la activación de un receptor acoplado a una proteína G es
el aumento de la concentración intracelular de un segundo
mensajero como por ejemplo AMPc o calcio.
– En este proceso se implican:
1. Receptor
2. Ligando
3. Proteína G
4. Efector

21. Segundos mensajeros
citoplásmicos
– Agonista+Receptor= Primer mensaje en la transducción de la señal desde el
receptor al efector para modificar la fisiología celular.
El primer mensajero promueve la
producción o el desplazamieto celular de
un segundo mensajero.
Los segundos mensajeros se caracterizan
por tener bajo peso molecular y por su
facilidad para variar en un rango de
concentración amplio.

22. – Cuando el receptor recibe un
ligando en su dominio extracelular,
se une a una proteína G que está
situada en la cara citoplasmática de
la membrana celular.
La proteína G se compone de tres
subunidades alfa, beta y gamma. La
subunidad alfa lleva una molécula
de GDP que, al unirse la proteína G
con el receptor activado, se cambia
por un GTP.

23. Fosfodiesterasa
– Las PDE se encargan de hidrolizar el enlace 3', 5'- fosfodiéster que
se encuentra en el AMP y GMP cíclicos.
– La importancia de las PDE como reguladores de la señalización es
evidente por ser "blanco terapéutico" del desarrollo de fármacos en
afecciones como el asma y enfermedades pulmonares obstructivas
crónicas, afecciones cardiovasculares, trastornos neurológicos y
disfunción erectil.
(PDE)

24. GMP ciclíco
– La proteína G alfa lleva una
molécula de GDP que al unirse la
proteína G con el receptor
activado, se cambia por un GTP.
– El resultado es el aumento de la
concentración de un segundo
mensajero que finalmente produce
un efecto en la célula.

25. AMP cíclico
– Es sintetizado por la adenilciclasa
bajo el control de varios GPCR.
– La estimulación se da por Gs
– La inhibición se da por Gi
– La proteína kinasa A provoca la
fosforilación de varias proteínas.

29. Regulación de receptores
– Regulados en función de
homeostasis celular
Homóloga
• Disminución del
número total de
receptores
• Disminución de la
afinidad del receptor
Heteróloga
• Imposibilidad de
formar proteína G
• Incapacidad de
formar un segundo
mensajero
Hipersensibilidad
de receptores
• Aumento de la
afinidad del receptor
con su ligando
endógeno
Desensibilización

30. Acciones de fármacos no
mediados por receptores
– Ocurren por mecanismos químicos o físicos
– Antiácidos
– Ansépticos
– Antivirales
– Diuréticos osmóticos
– Sustancias quelantes
– Heparina

31. Cuantificación de las
interacciones entre
fármacos y receptores
Y sus efectos

32. Curva de dosis-
respuesta
Representación gráfica del efecto
observado de un fármaco en
función de su concentración en el
compartimiento del receptor

33. Potencia y eficacia relativa
Potencia
– La potencia de un fármaco
relaciona la dosis administrada y la
acción que produce.
– Un fármaco es tanto más potente
que otro
Eficacia
– La eficacia es la capacidad de un
fármaco para activar el receptor.
– Constante de proporcionalidad que
cuantifica el grado funcional
cuando un fármaco se una al
receptor.

34. Cuantificación del agonismo
– Método para determinar la capacidad de diferentes agonistas para inducir una
respuesta y predecir la actividad comparable de otro.

35. Cuantificación del Antagonismo
– Antagonismo competitivo directo:
– El fármaco carece de eficacia intrínseca pero
conserva su afinidad,compite con el agonista
por el receptor.
1. Desplazamiento paralelo
2. Concentración dependiente de la curva de dosis-
respuesta del agonista a la derecha
3. Sin modificación de la respuesta máxima
Característica de mecanismo de bloqueo de receptores

36. Antagonismo no competitivo
– Puede producirlo otro tipo de fármaco denominados Antagonistas alostéricos
– Producen su efecto uniéndose al receptor en un sitio distinto del que lo hace el
agonista, cambiando en consecuencia su afinidad del receptor por el agonista.

37. Moduladores
alostéricos
positivos y
negativos