Ensayo de las células NK y su posible uso antitumoral

1. BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA
FACULTAD DE MEDICINA
Desarrollo de las habilidades en el uso de las tecnologías de la información
y la comunicación.
POR: GONZÁLEZ ZEPEDA NEFTALI
CÉLULAS NATURAL KILLER Y SU USO ANTITUMORAL
SECCIÓN 412
PROFESORA: LILIAN GAONA OSORIO
Puebla, Pue., a 01 de abril de 2014

2. Resumen
La ciencia ha avanzado mucho en los últimos años, gracias a esto ha sido posible
que en áreas como la de la salud se consiga el tratamiento de enfermedades que
hace algunas décadas e incluso años no eran posible tratar, por lo que se
consideraban enfermedades incurables.
En la actualidad ha llamado mucho la atención de los científicos la producción de
un banco de células con posible uso antitumoral; se trata de las células Natural
Killer o “asesinas naturales”, la principal función de este tipo de células es la
destrucción de aquellas células de nuestro organismo que estén infectadas por
virus e incluso aquellas células transformadas o malignas; los estudios que se
están haciendo aún no confirman esta posibilidad de tener el tratamiento para
enfermedades como el cáncer, por lo que es importante que se siga investigando
sobre la posible acción antitumoral de las células Natural Killer, esto se puede
conseguir gracias al avance de la tecnología y al desarrollo de otras técnicas
inmunológicas y de biología molecular que sirvan para confirmar el uso terapéutico
de estas células y traiga consigo una mejor expectativa y calidad de vida para los
pacientes aquejados de este tipo de enfermedades.

3. Introducción
Las células Natural Killer o células “asesinas naturales” cumplen una importante
función en la defensa del organismo; su principal función es destruir células
infectadas por virus o células transformadas, es decir aquellas células malignas; lo
que nos podría hacer pensar que si su principal función es la de lisar células
transformadas, ¿porque no destruye células cancerígenas?; esto es lo que ha
llevado a los científicos a pensar en su posible uso antitumoral, es decir, para la
terapéutica de enfermedades malignas o cancerígenas.
Su estudio es muy importante, ya que al comprobar su uso antitumoral, cambiaría
la expectativa de vida en las personas aquejadas de este tipo de enfermedades,
es por ello que se debe continuar investigando sobre su posible uso en el
tratamiento de enfermedades como el cáncer. Cabe decir que hasta hace poco
años se comenzó a estudiar la función de este tipo de células, ya que la
inmunología sólo había abarcado el estudio de la respuesta inmune específica o
adquirida, fue solo hasta finales del siglo pasado cuando la ciencia que se encarga
del estudio de la respuesta inmune se ha enfocado en la investigación de células
que se consideraban no tenían una función tan importante; es decir de las células
Natural Killer.
Actualmente se ha comenzado a describir la manera en que las NK adquieren
“habilidad” para poder discernir entre las células normales y las células tumorales,
favoreciendo a que no haya enfermedades autoinmunes. Desde el punto de vista
médico, considero que es importante el estudio de las células Natural Killer por lo
que considero relevante conocer más acerca de este tipo de células, que aunque
todavía no es un hecho, se está trabajando acerca de su producción para uso
antitumoral, los estudios que actualmente los científicos están realizando son
acerca de generar un banco de células que induzcan la expansión y activación de
las células NK, si se logra esto habrá un gran avance en la medicina y de esta
forma se ofrecerá una terapia clínica individualizada con más expectativas de éxito
para las personas que padezcan este tipo de enfermedades.

4. Células Natural Killer y su uso antitumoral
Las células Natural Killer forman parte de la inmunidad innata y adquirida, gracias
a ellas se pueden eliminar células infectadas por virus o las células tumorales que
han sufrido transformaciones malignas, actualmente se están realizando estudios
sobre las funciones de estas células, con beneficio para personas con algún tipo
de cáncer.
El papel del sistema inmune en el reconocimiento de células tumorales así
como su destrucción o lisis es conocido desde hace años. Esta magnífica función
de las células Natural Killer es tal, que la mayoría de las personas sanas eliminan
células tumorales a diario gracias al excelente y eficaz funcionamiento de su
sistema inmunitario. La función destructora de las células NK fue la primera acción
asignada a estas células y por ello se le dio la denominación de células NK
(Natural Killer cells). La principal característica de estas células es su potente
capacidad destructora o citotóxica de destruir células infectadas por
microorganismos, como los virus y células malignas. Además estas células
poseen capacidad secretora tanto de quimiocinas como de citocinas, en especial
de interferón gamma.
Antecedentes históricos del estudio de las células NK
La función de las células NK en la respuesta inmune ha sido reconsiderada desde
que se inició su estudio. La identificación de nuevas moléculas con funciones
activadoras e inhibidoras así como algunos de sus ligandos ha generado nueva
información de la función de las células NK en el reconocimiento inmunológico así
como su participación en la vigilancia inmunológica en el desarrollo de tumores.
Recientemente la ciencia ha enfatizado que es importante el estudio de estas
células, ya que se ha observado que las células tumorales transformadas por
infecciones bacterianas o virales presentan una disminución en cuanto a la
presencia de moléculas clase I del complejo mayor de histocompatibilidad a
diferencia de las células normales, esto aunado al descubrimiento de un conjunto

5. de receptores tanto inhibidores como activadores sobre la superficie de las NK, ha
comenzado a dilucidar y revalorar la manera en la que se lleva a cabo la compleja
actividad de las células NK en la respuesta inmune adaptativa y su importancia
como primera línea de defensa contra infecciones bacterianas, virales y en la
eliminación de células tumorales. Es por ello que se deben continuar realizando
estudios sobre su posible uso terapéutico para curar enfermedades cancerígenas,
claro está que para llegar a comprobar este tipo de función, la tecnología avanza a
pasos agigantados, y ésta nos puede ayudar a generar otros métodos de estudio
mejores que los que se están haciendo o llevando a cabo actualmente.
Las células NK se definieron, al principio por su capacidad para matar ciertas
células tumorales sin inmunización deliberada previa contra el tumor; este tipo de
células reconocen y matan tumores propios y alogénicos, es decir aquellos que
son ajenos a nuestro organismo, sin requerir el reconocimiento de antígenos
unidos al complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) sobre la célula tumoral o
infectada por virus.
Las células normales tienen capacidad variable para proliferar y expresar
diferentes funciones. Estas actividades celulares están estrechamente
coordinadas dentro de cualquier órgano o tejido, de manera que el índice de
pérdida celular, debido muerte natural de la célula diferenciada madura, es igual al
índice de aparición de nuevas células de la reserva celular proliferante menos
madura. Las células NK son un tipo de linfocitos pertenecientes al sistema
inmunitario, también se les llama “tercera población” ya que cuando se conocieron
bien los linfocitos T y B por marcadores, las células NK no presentaban ninguno
de estos marcadores.
Las células Natural Killer y su principal función
Las células NK son componentes importantes en la respuesta inmune, comparten
un progenitor común con los linfocitos T. Son originarias de la médula ósea y son
grandes y granulares. Estas células no destruyen los microorganismos patógenos
directamente, sino que tienen una función relacionada con la destrucción de
células infectadas o que puedan ser cancerígenas. No son células fagocíticas, su

6. principal función va encaminada a destruir células infectadas o transformadas a
través del ataque a su membrana plasmática causando difusión de iones y agua
para el interior de la célula aumentando su volumen interno y cambiando la
permeabilidad de la membrana hasta un punto de ruptura en el cual ocurre la lisis;
los marcadores de estas células son CD56 Y CD16.
Las células NK son inespecíficas y responden desde el primer momento, también
destruyen células tumorales o infectadas por virus mediante apoptosis. Se cree
que estas células detectan a la célula diana por reconocimiento del glicocálix
anómalo. También se cree que las reconocen cuando las células infectadas o
tumorales pierden las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
de clase I, las cuales inhiben la acción de las células NK.
Investigaciones que se han hecho acerca de sus principales funciones y su
posible uso antitumoral.
La transformación de célula normal a maligna, puede resultar de varias causas
cuya naturaleza quizá puede radicar en el sistema inmune, el cual puede controlar
el crecimiento de las células tumorales o malignas. Aunque es posible que estos
procesos transformadores se presenten de manera espontánea por mutaciones al
azar; de modo alternativo, pueden ser inducidos por carcinógenos que pueden ser
tanto químicos, físicos o virales. La oncogénesis viral es de interés particular en la
inmunología tumoral, debido a la gran posibilidad de que las células,
transformadas por introducción de genes virales, expresen nuevos antígenos
relacionados con virus, que pueden ser reconocidos por el sistema inmunitario. El
campo de la inmunología de los tumores se basa en gran parte en la suposición
de que los tumores expresan antígenos que permiten la separación inmunitaria de
las células malignas y las células normales; estudios más recientes que han
aprovechado los adelantos en la inmunología celular y molecular, han demostrado
de manera convincente que muchos tumores humanos expresan antígenos que
pueden inducir respuestas humorales y celulares en el huésped.

7. Villalba, M. y De la Sierra, G. María afirman que:
Basándonos en otros estudios que se han elaborado con estas células,
estamos intentando conseguir una expansión y activación de las células NK
mucho más selectiva, de tal forma que estas células reconozcan de forma
específica y rápida los receptores inhibitorios que se encuentran en las
células tumorales y así pueda actuar contra éstas. Nuestra investigación se
dirige a conseguir la amplificación solamente de aquellas células NK que
tengan actividad citotóxica contra determinadas células tumorales. (p.43)
Este es otro argumento más a favor de que gracias a las investigaciones que se
están realizando, además se busque que la función de las células Natural Killer
sea más selectiva para evitar enfermedades autoinmunes; es decir aquellas
enfermedades en las que nuestras propias células comienzan a atacar a “células”
de nuestro organismo, ocasionando patologías de mal pronóstico.
Todos los componentes efectores del sistema inmune tienen la capacidad para
contribuir a la erradicación de células tumorales. Es posible que cada uno de estos
mecanismos efectores tenga una función en el control del crecimiento del tumor,
pero un mecanismo en particular puede ser más o menos importante según el
tumor y su localización. Las células NK pueden matar una amplia gama de células
tumorales in vitro, lo que indica que in vivo aún no se han obtenido resultados
favorables para comprobar su uso antitumoral. Los mecanismos mediante los
cuales las células NK reconocen y lisan células transformadas más que normales,
no han sido bien definidos, es por ello que ahí radica la importancia en que se
sigan haciendo este tipo de investigaciones. La citolisis o lisis celular por las
células Natural Killer esta mediada por la liberación de un factor citotóxico y la
generación de poros en la membrana de la célula infectada o transformada. Los
estudios recientes han demostrado que el incremento de la actividad de NK en los
órganos viscerales incrementa la resistencia al crecimiento de metástasis. Por
tanto, las células NK pueden representar una primera línea de defensa del
huésped contra el crecimiento de células transformadas en sitios tanto primarios
como metastásicos, así como para proporcionar un mecanismo efector reclutado

8. por células T o la administración farmacológica de citocinas para suplementar
respuestas antitumorales específicas.
Para Villalba, M. y De la Sierra, G. María
Los principales obstáculos que se han encontrado en estudios anteriores se
centran en los problemas que aparecen en la activación de las células NK,
ya que no se consigue un número suficientemente elevado de células NK
activadas correctamente para que sean efectivas en un periodo largo de
tiempo. Se ha observado que para la correcta activación y expansión de
estas células, además del uso de citocinas, es necesario el uso de células
accesorias, células tumorales que actúen como células diana (target) cuya
función sea activar las células NK. (p.44)
En los últimos años el conocimiento en la inmunobiología del cáncer ha
identificado a las células Natural Killers (NK) como unas auténticas armas
asesinas “killers” contra células transformadas. En pacientes con cáncer, como
pacientes con leucemia mieloide aguda, los estudios clínicos del efecto antitumoral
están basados en el efecto inmunológico mediado por las células NK en el
trasplante de progenitores hematopoyéticos de donante haploidéntico en los
pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA). En estos pacientes la ausencia del
ligando HLA-I en el paciente y la presencia de los receptores KIR inhibitorios en el
donante desencadena un efecto antileucemia muy potente, incluso mayor que la
propia quimioterapia. Estudios preclínicos con líneas celulares han demostrado la
capacidad citotóxica de las células NK frente a líneas celulares de sarcoma de
Ewing, neuroblastoma, rabdomiosarcoma y osteosarcoma. La inmediatez de la
respuesta citotóxica de las células NK, la posibilidad de expandir y manipular estas
células, incluso en condiciones para uso humano, y la posibilidad de poder
combinarse con otros esquemas de tratamiento como radioterapia o quimioterapia,
hacen de las células NK un arma de terapia avanzada a desarrollar en los
próximos años. Las células NK son esenciales como parte de la respuesta inmune
innata y también por su colaboración en la respuesta inmune adaptativa. En las
primeras fases de la infección, las células NK actúan especialmente frente a virus,

9. de ahí que cuando estas células no actúan correctamente, el paciente se haga
vulnerable a toda una gama de enfermedades especialmente virales.
Conclusión
Las células Natural Killer, también se les conoce como “asesinas naturales”, su
principal función es destruir células que están infectadas por virus o aquellas
células transformadas o tumorales, las células NK destruyen solo aquellas células
infectadas, es decir, diferencian de células infectadas por virus o células
cancerígenas y de aquellas que no están infectadas, por lo tanto los
investigadores se han planteado su posible uso terapéutico antitumoral. En
resumen, las células NK tienen un papel importante en la defensa contra
enfermedades a través de sus dos principales funciones, la citotoxicidad y la
secreción de citocinas.
El estudio de las células Natural Killer, es importante, ya que recientemente se han
estado haciendo investigaciones para explicar y comprobar su posible función
antitumoral, dirigido principalmente hacia diversas terapias para el tratamiento del
cáncer hematológico, es decir, el cáncer que afecta a las células sanguíneas,
denominado leucemia; como la leucemia mieloide aguda, este es un tipo
de cáncer producido en las células de la línea mieloide de los leucocitos,
caracterizado por la rápida proliferación de células anormales que se acumulan en
la médula ósea e interfieren en la producción de glóbulos rojos normales,
posiblemente en un futuro y con el avance de la ciencia, se podrá aplicar éste tipo
de terapia clínica en otros tipos de cánceres y sarcomas como puede ser el cáncer
de pulmón, etc. El avance de la ciencia y la tecnología, así como de técnicas en
biología molecular e inmunología, pueden ayudar a que en un futuro no muy
lejano, se emplee un tratamiento mediante la producción de este tipo de células
para su uso antitumoral, pudiendo salvar la vida de pacientes con ciertas
enfermedades como las leucemias, si esto ocurre se dará un gran avance en la
Medicina, para bien de las personas que necesitan de este tipo de tratamiento.

10. Bibliografía
Stites, D.P., et al. (1997). Inmunología básica y clínica, México: el manual
moderno.
Mendoza, R. J.F. (2004). Células NK, nuevos roles en su función
inmunológica.Vertientes, revista especializada en ciencias de la salud 7(1-2):44-
53.
Villalba, M. y De la Sierra, G. María. Generación de células NK para uso clínico
antitumoral; IRB (Institut de Recherche en Biothérapie) Montpellier, Francia.
Recuperado el 30 de enero de 2014, de http://www.ayudacancer.com/videos-
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