Tratamientos futuros de la enfermedad. Nuevos conceptos

Osteoporosis
Futuros Tratamientos
INMUNOPATOGENIA
Enfoque Terapeutico
§  Introduccion.
§  Generalidades.
§  Aspectos Epidemiologicos. Impacto en Salud Publica.
§  Consensos. LatinoAmerica
Guzmán Renato Antonio. Cartagena, Noviembre del 2012.
Vasquez D, Guzman R. Osteoporosis. Enfoque Clinico y Tratamiento, 2th Ed. Bogota
2012.
Gonzales G., Arriagada M., Guzman RA., et al. Rev Chil Endocrinol 2010;3:293-98.
Licata A. Am J Obst Gynecol Feb 2013.
Cooper C., et al. CMRO 2012;28:1-17
Goldhahn J., et al. Calcif Tissue Int 2012;90:343-53.
Brewer L., et al. TARA PEER Stage 2. 2011

Osteoporosis
INMUNOPATOGENIA
Enfoque Terapeutico
§  Enfermedad compleja multifactorial
§  Aspectos Básicos. Fracturas: Realidad.
§  Inmunología, Genética. Aspectos Hormonales.
Guzmán RA. Rev Colomb Menop 2003;9:317-28.
Whyte MP. N Engl J Med 2006;354:860-63.
Cadarette SM., et al. J Rheumatol 2008:35;319-26.
Majumdar R., et al. J Rheumatol 2008:35;190-92.
Saag K. Syllabus. Review Course.ACR Philadelphia 2009.
Becker C. N Engl J Med 2010;362:752-54.
Salica D. en Vasquez D, Guzman R. Osteoporosis. Enfoque Clinico y Tratamiento, 2th Ed.
2012. 144-65.

ASPECTOS FISIOPATOLOGICOS
§  Conceptos básicos (nivel celular)
§  Osteoblastos, osteocito, osteoclasto
§  Proceso activo. Ciclo de remodelado óseo (BMUs,
teoría de Frost)
OSTEOPOROSIS
Pasha D., et al. JBMR 2011;26:19-26.
Abrahamson B., et al. JBMR 2009;24:1095-99.
Reid D., et al. Lancet 2009;373:1253-60.
Kubota T., et al. JBMM 2009;27:265-71.
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2012. 186-205.
Roux C. 4th International Immunology Summit, UCB. Prague, March 2013

§  Receptor LDL-r proteína 5 (LRP 5). Mutaciones
§  Osteoporosis - Pseudoglioma (11q, 12-13)
Proteínas desarrollo óseo; wnt/dkk. Enseñanzas.
Biologia Osea
OSTEOPOROSIS
Boyden LM., et al. N Engl J Med 2002;346:1513-21
Guzmán RA. Rev Colomb Reumatol 2001;8:449-59.
Patel ML., et al. N Engl J Med 2002;346:1572-73.
Williams BO., et al. JBMR 2009;24:171-78.
Schiller J., et al. N Engl J Med 2011;364:1728-37.
Lippuner K. Swiss Med Wkly 2012;142:w13624.
ENFERMEDAD
GENETICA ?

OSTEOPOROSIS
§  Sistema RANK-RANK Ligando.
§  Inmunopatogenia.
§  Aspectos Celulares. Osteoclasto/
Osteoblato.
§  Imbalance de citoqinas ?.
Manolagas SC., et al. N Engl J Med 1995;332:305-11.
Guzmán R.A. Rev Colomb Osteol Metab Min 2003;2:54-59.
Guzman RA. Rev Colomb Menop 2003;9:317-26.
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Honings S. Bull NYU Joint Dis 2011;69:253-56.
Mazzioti G., et al. Endocrine 2012;41:58-69.

9
§  Guias Europeas. FRAX.
§  Abordaje.
§  Dx. Papel de la DMO, MRO y FRAX.
§  Limitaciones/ Juicios clinico.
§  Concepto de Osteopenia. Calidometro Oseo.
§  Hueso + que masa. Futuro.
Kanis JA., et al. Osteoporosis Int 2008;19:399-428.
Lems WF., et al. Curr Osteoporos Rep 2011;9:167-72.
Kalpapcioglu BB., et al. Bone 2011;48:1221-31.
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Pritchard JM., et al. Arthritis Care Res 2012;64:83-91.
Harris S., et al. Bone 2009;44:758-65.
Whitaker M., et al. N Engl J Med 2012;3666:2048-51.
Licata AA. Am J Obstet Gynecol feb 2013.
Bisfosfonatos.
Datos Recientes.

§  Futuro. Vitamina D . Nuevos aires
§  Inmunomodulador. Agente totipotencial. Acciones.
§  Musculo, Cáncer y Cardiovascular. Y el Calcio ?????.
Friend or Foe ?.
OSTEOPOROSIS
Holick MF. N Engl J Med 2007;357:266-81.
Bischoff-Ferrari HA., et al. Am J Clin Nutr 2006;84:18-28.
Broe KE., et al. J Am Geriatr Soc 2007;55:234-39.
Gallagher JG., et al. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:51-58
Lappe JM., et al. Am J Clin Nutr 2007;85:1586-91.
Wactawski-Wende J., et al. N Engl J Med 2006;354:684-96.
Forman MR., et al. N Engl J Med 2006;354:752-53.
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2012. 466-95.
Tratamientos y Mitos

§  Futuro. Vitamina D . Nuevos aires
§  Inmunomodulador. Agente totipotencial. Acciones.
§  Autoinmunidad. E.Multiple, AR,OA, A.psoriasica,DM,
Infecciones. TBC. Caltecilidina .
OSTEOPOROSIS
Holick MF. N Engl J Med 2007;357:266-81.
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Wang L., et al. Ann Intern Med 2010;152:315-23.
Bockman MA. Lecture on Calcium supplementation. ACR. Chicago. 2011.
Tratamientos

12
§  Bisfosfonatos
§  Generalidades. Evolución
§  Problemas. Semanal. (32-44%).
§  Guias 2013
Russel RG., et al. Bone 1999;25:97-106.
Strewle GJ. N Engl J Med 2004;350:1172-74.
Khosla S. N Engl J Med 2004;349:1277-79.
Bone HG., et al. N Engl J Med 2004;350:1179-88.
Shane E., et al. JBMR 2010;25:2267-94.
Rizzoli R., et al. CMRO 2013;29:1-9-
Kanis JA. Osteoporosis Int 2013;24:23-57
Bisfosfonatos
Nuevos Horizontes en el Tratamiento

14
§  A. Zolendrónico (parenteral):
351 ptes. 4mg anual. Aumenta DMO a nivel lumbar
4.3%-5.1%. Disminuye MRO.
§  Vida media 167 Hs. Efecto acumulativo. Riesgos.
Reid I., et al. N Engl J Med 2002;346;653-61.
Solomon C. N Engl J Med 2002;346:664-65.
Durie BGM., et al. N Engl J Med 2005;353:99-100.
Tarassoff P., et al. N Engl J Med 2005;353:101-02.
Padhi D., et al. JBMR 2011;26:19-26.
Kanis JA., et al. Osteoporosis Int 2013;24:23-57-
Bisfosfonatos

16
§  Alendronato vs. Risedronato
§  Estudio FACT y Otros
§  REAL Study. 1er año.
§  Realidad. Efectos anti-Fractura.
§  Tema de Adherencia/ Seguridad a largo plazo.
§  Papel actual
Watts NB., et al. J Manag Care Pharm 2004;10:142-51.
Rosen CJ., et al. JBMR 2005;20:141-54.
Silverman SL., et al.Osteoporosis Int 2006.
Adami S. Bone 2007;41:s8-15.
Shane E. N Engl J Med 2010;362:1825-27.
Bisfosfonatos

27
§  Riesgo de fracturas atipicas. 8/10.000.
§  NNT 3Y. Fractura de cadera 91, Fxt Vertebral Rx 14.
§  NNH Fxt atipica 417.
§  Por cada Fxt Stress causada se previenen 30 de vertebras y 5 de
cadera.
§  Conclusiones
Deal CL. ACR Review Course, Syllabus Waschington 2012.
Rosen CJ., et al. N Engl J Med 2011;364:248-57
Licata AA. Am J Obstet Gynecol Febrero 2013.
Bisfosfonatos

28
§  Guias Europeas. FRAX.
§  Acido Zolendronico. Nuevas Fractura y muerte. (35%- 28%).
Prevencion secundaria.
§  Terapia Secuencial. PTh y bisfosfonatos.
§  Estudio VIBE. (65.000 ptes).
§  Por Cuanto Tiempo ?. (FDA, Mayo 2012).
Kanis JA., et al. Osteoporosis Int 2008;19:399-428.
Lyles KW., et al. N Engl J Med 2007;357:1799-809.
Calis KM., et al. N Engl J Med 2007;357:1861-62.
Miller PD., et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:3785-93.
Reginster JY., et al. Ann Rheum Dis 2008;67,suppl ii;539.
Whitaker M., et al. N Engl J Med 2012;3666:2048-51.
Bisfosfonatos.
Datos Recientes.

29
§  Head to Head.
§  Sales de Stroncio Vs Alendronato.
§  Microarquitectura. MRO. FEA.
§  NNT 9/21. (Vertebra). 48/91. (Cadera).
§  Estudio VIBE. (65.000 ptes). Importancia.
Miller PD., et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:3785-93.
Reginster JY., et al. Ann Rheum Dis 2008;67,suppl ii;539.
Rizzoli R., et al. Osteoporosis Int 2009;20:OC37:165-66.
Body JJ., et al. Osteoporosis Int 2010;21:1657-80
Ringe JD., et al. Rheumatol Int 2009;1311-16.
Rizzoli R., et al. Osteoporosis Int 2012;23:305-15..
Bisfosfonatos.
Datos Recientes.

30
§  Osteonecrosis de Maxila
§  Fracturas atipicas
§  Cancer Esofagico (1 a 2/1000 5y).
§  Compromiso cardiaco y Renal.
§  Duracion de tratamiento Holiday
§  Aprendizaje Omeprazol.
Shane E., et al. JBMR 2010;10:253-56.
Green J., et al. BMJ 2010;341:1-8.
Lane N. Lecture on Osteoporosis. In ACR. Chicago 2011.
Lewis JR., et al. JBMR 2011;26:35-42.
Bisfosfonatos.
Datos Recientes.

31
§  Áreas de Inquietud.
§  Toxicidad ósea. Osteonecrosis maxilar. Enf.
Adinámica. Dx. Guias.
§  Denosumab?????.
Marx RE., et al. J Oral Maxillofac Surg 2003;61:1115-17.
Ruggiero SL., et al. J Oral maxillofac Surg 2004;62:527-34.
Ovdina CV., et al. JCEM 2005;90:1294-301.
Otts SM. JCEM 2005;90:1897-99.
Maerevoet M., et al. N Engl J Med 2005;353:100-01.
Raisz LG. N Engl J Med 2005;353:164-71.
Black D., et al. N Engl J Med 2010;362:1761-71.
Bisfosfonatos

32
§  Vigencia. Factores predisponente.(1.3-7%).
§  Osteoporosis, menos de 50 casos.
§  Mecanismos. Recomendaciones.
Woo SB., et al. Ann Intern Med 2006;144:753-56.
Marx RE., et al. J Oral maxillofac Surg 2005;63:1565-75.
Polizzotto MN., et al. Br J Haematol 2006;132:114.
Shane E., et al. JBMR 2006;21:1503-05.
Bilezikian JP. N Engl J Med 2006;355:2278-81.
Gourlay ML., et al. N Engl J Med 2012;366:225-33-
Bisfosfonatos

35
§  Base real/ Generalidades.
§  Estudios. (SOTI, TROPOS. 41 y 43%).
§  Subtipo de pacientes. (Jovenes, Viejos)
§  Evidencia antifractura/ Bx. Revolucion en Europa
§  Papel actual. . DRESS. Osteoartritis
Seeman E., et al. JBMR 2088;23:433-38.
Reginster JY., et al. Arthritis Rheum 2008;58:1687-95.
Roux C., et al.Ann Rheum Dis 2008;67:1736-39.
Seeman E., et al. JBMR 2006;21:1113-20.
Boivin G. Bone 2010;7:103-07.
Li YF., et al. Osteoporosis Int 2009;10:1140-46.
Meunier PJ., et al. N Engl J Med 2004;350:459-68.
Body JJ., et al. Osteoporosis Int 2010;21:1657-80.
Reginster JY., et al. Ann Rheum Dis 2013,72:165-78-
Stroncio.
Datos Recientes.

36
§  Mitos en los tratamientos.
§  Calcio, Vitamina D. Enfermedad coronaria. TRH.
Bisfosfonatos. Nitratos. (usos). B.Bloqueadores.
§  Futuro. (RANK-l, Esclerostina). Lo real.
Recker R., et al. JBMR 2008;23:6-16.
Guzman RA. 2006-2008. data on File.
Seeman E., Delmas PD. N Engl J Med 2006;354:2250-61.
Bolland M., et al. BMJ 2008;January.
Honing S. Bull NYU Hosp Joint Dis 2011;69:253-56.
Parker-Pope T. FDA May 2012
De Boer IH. Ann Intern Med 2012;156:627-31.
Osteoporosis
Bifosfonatos

37
§  Inhibidores de Catepsinas.
§  Inhibidores de src, Integrinas, canales de cloro y
anticuerpos PTHrP.
§  Odanacatib. Comentarios. ONO 5334.
§  Resolution on effect .
§  Stroncio en Hombres y Osteoartritis.
Body JJ., et al. Osteoporosis Int 2010;21:1657-80.
Bauer DC. JBMR 2011;26:239-41.
Eisman JA., et al. JBMR 2011;26:242-51.
Seeman E., Delmas PD. N Engl J Med 2006;354:2250-61.
Bolland M., et al. BMJ 2008;January.
Osteoporosis
Bifosfonatos

38
§  Stroncio y Osteoartritis. (SEKOIA Trial)
§  ACR Washington 2012.
§  Manos, Columna y Rodilla. (CTX-II)./animales.
§  Dosis. 1 Vs 2gr.
§  Que significa, Impacto???.
Bruyere O., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:255:s110.
Collet J., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:256:s111.
Pelletier JP., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:730 s313.
Maheu E., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:1109: s476.
Maheu E., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:1110: s476.
Reginster JY., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:1596: s681.
Osteoporosis
Bifosfonatos

ASPECTOS FISIOPATOLOGICOS
§  Cerebro-Hueso-Intestino. DMO Mujer Joven.
FRAX. Receptores B.adrenergicos,
canabinoide y NPY. Tph 1 y 2. Serotonina
serica: marcador???. Esquizofrenia??.
OSTEOPOROSIS
Yadav VK., et al. Cell 2008;135:825-37.
Rosen CJ., et al. Cell Metab 2008;7:7-10.
Rosen CJ. N Engl J Med 2009;360:957-60.
Honig S. Bul NYU Hosp Joint Dis 2009;67:281-84.
Kishimoto T., et al. Curr Opin Psychiatriy 2012;25:415-29.

SISTEMA RANK-RANK LIGANDO
Biologicos en Hueso?
§  Artritis Reumatoidea. Osteoclasto.
§  Fibroblasto, Sinovium. Erosion Osea.
§  Futuro : Bloqueo + anti-TNF?. Y la IL-6???
OSTEOPOROSIS
Scheet G., et al. Rheumatology 2005;1:47-54.
Goldring SR., et al. In Maricic M., Gluck OS. Bone disease in Rheumatology. Lippincott
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Van Der Heijde D., et al. Ann Rheum Dis 2007;66;Suppl ii:89;OPO120.S
Axmman R., et al. Arthritis Rheum 2009;60:2747-56.
Solomon DH., et al. Arthritis Rheum 2009;60:1624-31.
Guzman RA., et al. PANLAR, Chile, EULAR, Roma 2010.
Sosa M., et al. Int J Clin Rheumatol 2011;6:325-32.

SISTEMA RANK-RANK LIGANDO
Biologicos en Hueso?
§  Espondiloartropatias.
§  Inmunopatogenia. Anquilosis. Papel de los
AINES. Efectos en hueso. Connotaciones.
OSTEOPOROSIS
Scheet G., et al. Rheumatology 2005;1:47-54.
Poodubnyy D., et al. Ann Rheum Dis 2012;71:1616-22.
Van Der Heijde D., et al. Ann Rheum Dis 2007;66;Suppl ii:89;OPO120.S
Kroon F., et al. Ann Rheum Dis 2012;71:1626-30.
Solomon DH., et al. Arthritis Rheum 2009;60:1624-31.
Guzman RA., et al. PANLAR, Chile, EULAR, Roma 2010.
Haroon H., et al. Ann Rheum Dis 2012;71:1593-95.

§  Lo Actual Vs Futuro. Denosumab. Sistema RANK-RANK
Ligando. Combo. Osteopenia, Ca de Prostata y seno.
Ventajas/ Desventajas. Futuro.
§  Vs Zolendronato. T. Secuencial. (Pth). Recomendaciones
2012.
OSTEOPOROSIS
Fizazik K., et al. Lancet 2011;377:813-22.
Steger GC., et al. Ther Adv Med Oncol 2011;3:233-43.
Epstein S., et al. Curr Med Res Opin 2009;25:2951-60.
Wysowski DK., et al. N Engl J Med 2009;360:89-91.
Black DM., et al. JBMR 2012;27:243-54.
Black DM., et al. N Engl J Med 2012;366:2051-53.
Muschitz K., et al. JBMR 2012;July.
CONCLUSION

§  Lo Actual Vs Futuro.
§  Calcimeticos/ Calciliticos.
§  GLP-2.
§  Terapia de Combinacion. DATA Study.
§  Ejemplo en Reumatologia. Enfermedad Sistemica,
Inflamatoria y Comorbilidades.
OSTEOPOROSIS
Tsai JN., et al. Lancet 2013;doi:10.1016/s0140-6736. 15 May.
Eastell R., et al. Lancet 2013;doi:10.1016/S0140-6736. 15 May.
Black DM., et al. JBMR 2012;27:243-54.
Black DM., et al. N Engl J Med 2012;366:2051-53.
Muschitz K., et al. JBMR 2012;July.
CONCLUSION

§  Denosumab. Update. 68, 40 y 20%.
§  Follow-up 5y. (13.7% DMO). Denosumab. Bx.
§  Donde va como terapia?. En AR. TNF, IL-6, B cells.
OSTEOPOROSIS
Steger GC., et al. Ther Adv Med Oncol 2011;3:233-43.
Bogado CE., et al. Drug Today 2011;47:605-13.
Papapoulos S., et al. Osteoporosis Int 2011;22;suppl 1. abstract OC25.
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Guzman RA. En Vasquez D, Guzman R. Osteoporosis. Enfoque Clinico y Tratamiento, 2th Ed. 2012. 186-205.
CONCLUSION/ Biologicos en hueso

§  Actual Vs Futuro. Bisfosfonatos/ Stroncio. Sistema
RANK-RANK Ligando. Nuevos vias. Enzimas,
Chemoquinas, Dickkopf1, Esclerostinas. (anticuerpos).
Osteocito. (SOST). Serotonina. OA + OP. Camino
Correcto. Era de los Biologicos??? .
OSTEOPOROSIS
Serhan CN., et al. N Engl J Med 2004;350:1902-03.
Wysowski DK., et al. N Engl J Med 2009;360:89-91.
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Lafeber FPJG., et al. Ann Rheum Dis 2013;72:157-61.
CONCLUSION

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