SlideShare une entreprise Scribd logo
1  sur  105
Модератор : М.И. Волкова Круглый стол : И.Г. Русаков, О.Б. Карякин, В.Б. Матвеев, К.М. Фигурин, А.А. Трякин, С.А. Варламов, П.А. Карлов Лечение герминогенных опухолей яичка  I  клинической стадии Панельная дискуссия
Клиническая стадия  I  герминогенных опухолей яичка ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Sobin LH ,  Wittekind C  ( eds ).  TNM 6th edn. UICC/Wiley, 2002.
Несоответствие клинической и морфологической стадии ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Zagars GK . , Testicular Cancer: Investigation and Management. 1999, p. 99. 74.
Морфологические факторы прогноза рецидива герминогенных опухолей яичка после орхифуникулэктомии К.М. Нюшко С.н.с. отделения урологии МНИОИ им. П.А. Герцена
Зачем нужно выделение факторов риска? ,[object Object],[object Object]
Какие факторы могут потенциально предсказать риск прогрессирования при ГОЯ  I  стадии? ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
На каких моделях возможно выделение факторов риска? + Элиминация всех микрометметастазов ХТ ++ Элиминация только забрюшинных микрометастазов ЛТ +++ Морфологически выявляются все (?) забрюшинные метастазы ЗЛАЭ ++++ Клинически реализуются все микрометастазы Наблюдение Возможность расчета риска Реализация риска прогрессирования Группа больных ГОЯ  I  стадии
Морфологические факторы прогноза рецидива опухолей яичка после орхифуникулэктомии Семинома
Факторы риска рецидива семиномы  I  стадии (метаанализ 4 исследований наблюдения,  n  638 ) ,[object Object],Warde P., JCO 2002 86% 76% 86% 77% 87% 76% 5-летняя безрецидивная выживаемость 0.038 Лимфоваскулярная инвазия Нет 0.003 Инвазия сети яичка Нет 0.003 Размер опухоли  < 4 см >4  см р Фактор
[object Object],Факторы риска рецидива семиномы  I  стадии (метаанализ 4 исследований наблюдения,  n  638 ) Размер опухоли  (HR  2.0; 95% CI :  1.3 - 3.2 Инвазия сети яичка (HR  1.7; 95% CI :  1.1 - 2.6 Выжили без рецидива Выжили без рецидива Время от орхэктомии (годы) Время от орхэктомии (годы) ____Есть ( n  176) _ _ _Нет ( n  299)  Warde P., JCO 2002
Факторы риска рецидива семиномы  I  стадии (метаанализ 4 исследований наблюдения,  n  638 ) Число факторов риска влияет на прогноз 0 факторов  -  12% рецидивов 2 фактора -   46% рецидивов Выжили без рецидива Время от орхэктомии (годы) Р < 0.0001 ( logrank ) Число факторов прогноза  Warde P., JCO 2002
Факторы прогноза  Warde  имеют низкую предсказательную ценность при семиноме  I  стадии ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Chung P. W., J Clin Oncol 28:15s, 2010 (suppl; abstr 4535)  ASCO 2010
Морфологические факторы прогноза рецидива опухолей яичка после орхифуникулэктомии Несеминома
Факторы риска рецидива при несеминоме  I  стадии %  эмбрионального рака ЗЛАЭ 320 Christopher J. Лимфатическая инвазия Сосудистая инвазия Недифференцированные клетки Опухоль желточного мешка Наблюдение 396 Read J. %  эмбрионального рака Васкулярная инвазия  Инвазия оболочек яичка ЗЛАЭ 145 Heidenreich A. Сосудистая инвазия  N  АФП до орхфуникулэктомии  Отсутствие тератомы ЗЛАЭ 279 Klepp O. %эмбрионального рака Сосудистая инвазия Наблюдение 105 Sogani P. Сосудистая инвазия Наблюдение 154 Gels M. Сосудистая инвазия Наблюдение 105 Sturgeon  J . Сосудистая инвазия Лимфатическая инвазия Наблюдение 115 Colls B. Факторы прогноза Адъювант N Автор
Факторы риска рецидива при несеминоме  I  стадии ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Read J. et al. JCO1992  Vol 10, 1762-1768. Medical Research Council Testicular Tumors Working Party
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],P. Albers et al. JCO , Vol 21, Issue 8 (April), 2003: 1505-1512 German Testicular Cancer Study Group Trial   Факторы риска рецидива при несеминоме  I  стадии
German Testicular Cancer Study Group Trial   Факторы риска рецидива при несеминоме  I  стадии P. Albers et al. JCO , Vol 21, Issue 8 (April), 2003: 1505-1512 Однофакторный анализ, р 0.0798 0.0021 0.0002 - Эмбриональный рак (пограничное значение 50% 0.0096 MIB-1 ( пограничный 70%) 0.0010 Сосудистая инвазия Многофакторный анализ, р Фактор
Факторы риска рецидива при несеминоме  I  стадии German Testicular Cancer Study Group Trial   P. Albers et al. JCO , Vol 21, Issue 8 (April), 2003: 1505-1512 59.2% 53.9% 65.1% Точность Чувствительность 77.2% 70.2% 68.4% 48.4% Эмбриональный рак (пограничное значение 50% 44.2% MIB-1 ( пограничный 70%) 63.2% Сосудистая инвазия Специфичность Фактор
German Testicular Cancer Study Group Trial   Факторы риска рецидива при несеминоме  I  стадии P. Albers et al. JCO , Vol 21, Issue 8 (April), 2003: 1505-1512 (+) вероятность риска 64% 60% 53% 8 2% C осудистая инвазия   MIB-1 >/< 70% Эмбриональный рак < / >  50% 87% C осудистая инвазия   MIB-1 >/< 70% 77% C осудистая инвазия (-) вероятность риска Фактор
Влияние сосудистой инвазии на безрецидивную выживаемость больных несеминомой  I  стадии, находящихся под наблюдением % живы Время (месяцы) р < 0.001 Maroto P. et al.,  Ann Oncol. 2005 Dec;16(12):1915-20. Есть сосудистая инвазия Нет сосудистой инвазии
Лечение герминогенных опухолей яичка  I  клинической стадии Активные адъювантные подходы
Активное адъювантное лечение герминогенных опухолей яичка  I  клинической стадии ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Активное адъювантное лечение герминогенных опухолей яичка  I  клинической стадии ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Семинома  I  клинической стадии: лучевая терапия Семинома  I  стадии N  478 30Гр х 15 фракций N  242 N  236 поле облучения  dog-leg   поле облучения  strip
Семинома  I  клинической стадии: лучевая терапия преимущество Сперматогенез преимущество Переносимость 99,3 100 Общая выживаемость 96 96,6 Безрецидивная выживаемость 9 9 Рецидив Strip (n  236) Dog-leg (n 242) Медиана наблюдения 4,5 года
Семинома  I  клинической стадии: лучевая терапия Семинома  I  стадии N  625 СОД 30Гр N  313 СОД  2 0Гр N  312
Семинома  I  клинической стадии: лучевая терапия Время от рандомизации (месяцы) Выжили без рецидива Jones William G.   et al. JCO, Vol 23, No 6 (February 20), 2005: pp. 1200-1208. - 30 Гр х15 фракций - 20 Гр х 10 фракций
Активное адъювантное лечение герминогенных опухолей яичка  I  клинической стадии ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Семинома  I  клинической стадии: химиотерапия Семинома  I  стадии N  1477 Р А Н Д О М И З А Ц И Я ЛТ 30Гр или 20Гр N  904 Карбоплатин  AUC 7 N  573
Семинома  I  клинической стадии: химиотерапия преимущество Переносимость 2 15 Вторые герминогенные опухоли 100 99,9 Общая выживаемость 96 95 Безрецидивная выживаемость Карбоплатин  (n  573) ЛТ  (n  904 ) Результаты
Семинома  I  клинической стадии: химиотерапия   49 (3,4%)     1454 Всего 540 4 1 или 2 400 мг/м 2 /AUC7 199 Powles  et al.  36  5 2 AUC 7 204 Aparicio  et al.  52  2 2 400 мг/м 2 60 Aparicio  et al.  60  0 2 400 мг/м 2 108 Steiner  et al.  74  0 2 400 мг/м 2 107 Reiter  et al.  48  8 0 1 2 400 мг/м 2 400 мг/м 2 93 32 Dieckmann  et al.  29  51  0 1 1 2 400 мг/м 2 400 мг/м 2 25 53 Oliver  et al.  48  29 1 AUC 7 573 Oliver  et al.  28 1 1 или 2 400 мг/м 2 43 Krege   et al.  Наблюдение, месяцы Рецидив Циклы Доза  n Автор
Активное адъювантное лечение герминогенных опухолей яичка  I  клинической стадии ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Несеминома  I  клинической стадии: химиотерапия 2 ВЕР * - включая 1 зрелую тератому; ** - включая 2 зрелых тератомы;  BEP – цисплатин, этопозид, блеомицин, PVB – цисплатин, винбластин, блеомицин,  BOP  – цисплатин, винкристин, блеомицин   8 (1,7%)**   476 Итого 31 0 2 ВЕР 20 Abratt  et al.  93 1* 2   PVB/2   BE 360 P 58 Bohlen  et al.  36  0 2   BE 360 P 18 Ondrus  et al.  14  2 2   BOP 115 Dearnaley  et al.  40  1* 3  BE 360 P 32 K lepp  et al.  36  0 2 PVB/2 BE 360 P 38 Chevreau et al.  79  2* 2 BE 500 P 29 Pont et al.  43  1 2 BE 360 P 22 Oliver et al.  36  0 3 PVB 30 Madej et al.  84 1 2 BE 360 P 114 Cullen et al.  Наблюдение, месяцы Рецидив  Режим химиотерапии N Автор
Несеминома  I  клинической стадии: химиотерапия  1BEP 122 0 (0%) 1 BEP 22 Gilbert et al. 32 3 (6,8%) 1 BEP 44 Schefer  et al. 56,4 7 (3%) 1 BEP 312 Tandstad  et al. Автор N Режим химиотерапии Рецидив  Наблюдение, месяцы Oliver et al. 46 1 BEP 3 (4,5%) 43 Westermann et al. 35 1 BEP 3 (8,6%) 99 Albers  et al. 191 1 BEP 2 (1%) 56 Итого 650 18 (2,8%)
Активные лечебные подходы при герминогенных опухолях яичка  I  клинической стадии ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Jones W., JCO Vol 23, No 6, 2005: pp. 1200-1208.  Aass N Int J Radiat Oncol Biol Phys 22:1057-1064, 1992. Fossa SD Int J Radiat Oncol Biol Phys 16:383-388, 1989.
Тактика наблюдения и риск-адаптированный подход к выбору лечебной тактики А.А. Трякин отделение клинической фармакологии и химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН
I  стадия герминогенных опухолей ,[object Object],[object Object],Как уменьшить токсичность терапии? Лечить только тех, кого необходимо!
Забрюшинная лимфаденэктомия ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Albers. JCO 2008 Baniel. J Urol 1994 Heidenreich. J Urol  2003 Риск рецидива не устраняется полностью!!! У 8-10% он развивается в легких.
Адъювантная ХТ:  1-2 курса ВЕР ,[object Object],[object Object],[object Object],Хотя и снижается до 2-4%. Хотя отсроченная токсичность 1-2 курсов почти не известна
1 курс адъювантного ВЕР или ЗЛАЭ  при  I  стадии несемином :  германское исследование [GTCSG] Trial 01-94). I  стадия  (44% высокого риска) НЗ-ЗЛАЭ 1 ВЕР N= 366 , med f-up  50  m Вывод :  1 курс ВЕР лучше НЗ-ЗЛАЭ. pIIA   (20%) 2 BEP pI  стадия (80%) в 36% - забрюшинно Albers. JCO 2008 Рецидивы 1,1% 7,5%
Активное наблюдение ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Излечение 99-100% больных 3 курса ВЕР 1299  pts 347 (27%)   pts 6  исследований Kollmannsberger 2009, Duran 2007, Atsu 2003, Daugaard 2003, Roeleveld 2001, Colls 1999.
Риск-адаптированный подход : скандинавское исследование  SWENOTECA Никто не умер от опухоли яичка! VI+ 745   pts 495 (66%)   pts Несеминома, 1998-2005гг, med f.-up 4.7  лет Tandstad   T., J Clin Oncol, 2009 250  ( 34 %)   pts 1 ВЕР наблюдение 3,2% 41,7% VI- 1 ВЕР наблюдение 1 , 3 % 13 , 2 % Рецидивы
Риск-адаптированный подход : несеминома Сосудистая инвазия Без  сосудистой инвазии 2. наблюдение 1.  1-2 курса ВЕР 1.  наблюдение ,[object Object],Как это применить в России? 3. НЗ-ЗЛАЭ 3.  НЗ-ЗЛАЭ
Риск-адаптированный подход   по-русски Стадирование Наблюдение ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],1.  4-6 курсов ВЕР «для надежности!» Химиотерапия ,[object Object],[object Object]
Риск-адаптированный подход для несемином: алгоритм проведения. Обсуждение с больным  Высокий риск ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Практически всем  1 курс ВЕР Низкий риск ,[object Object],[object Object],[object Object],Наблюдение «парамедицинские» факторы риска
Семинома: варианты лечения. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Семиномы: факторы риска. ,[object Object],[object Object],[object Object],Warde P., JCO 2002 ,[object Object],[object Object],P. W. Chung. ASCO 2010 ,[object Object],[object Object],Нет риск-адаптированного подхода при семиноме?
Риск-адаптированный подход для  семиномы : алгоритм проведения в России. Обсуждение с больным  «Парамедицинские» факторы риска ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],1 курс карбоплатина  AUC=7 нет Наблюдение есть
Забрюшинная лимфаденэктомия (ЗЛАЭ) при герминогенных опухолях яичка  I  стадии: кому и когда? А. Хейденрейх Директор клиники урологии университете г. Аахен
Потенциальные показания к ЗЛАЭ ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Лечение НГОЯ  I  стадии
Лечение НГОЯ  I  стадии: лечебные опции    необходимо риск-адаптированное лечение 99% 3.0% 268 ХТ 98.8% 29% 1484 Наблюдение 99% 8-10% > 3.000 ЗЛАЭ 5-летняя ОВ Частота рецидивов N  больных
Проблемы при НГОЯ  I  стадии ,[object Object],[object Object],[object Object],%  эмбрионального рака   сосудистая инвазия Ki-67 index Heidenreich A et al., Cancer 1998
Риск-адаптированное лечение при НГОЯ  I  стадии НГОЯ  I  стадии Низкий риск Нет сосудистой инвазии Высокий риск Сосудистая инвазия стандарт противопоказания противопоказания наблюдение 2 x PEB НС ЗЛАЭ 2 x PEB наблюдение НС ЗЛАЭ     EGCCCG, 2008
ЗЛАЭ при НГОЯ  I  стадии ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Nicolai N et al., Eur Urol 2010
ЗЛАЭ при НГОЯ  IS  стадии ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Williams SB et al., J Urol 2009
Лечение чистой тератомы  I  стадии
ЗЛАЭ и чистая зрелая тератома ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Leibovitch et al., 1995; Heidenreich et al., 1997; Rabbani et al., 2003
Зрелая тератома  I  стадии ,[object Object],Клиническая  N  Частота стадия I 44 64% IIA/B 11 16% IIC-IV 14 20% забрюшинные  8 печень/легкие  5 головной мозг  1 36%  с объективными признаками метастазов Heidenreich et al., 1997; 2004
Зрелая тератома  I  стадии Heidenreich et al., 1997; 2004 Лечение   n   pN0 pN1 I НС ЗЛАЭ 44 38 (86%) 6 (14%) IIA/B ( НС ) ЗЛАЭ  11 0 3 (17%) 8 (73%) IIC-IV ХТ/ЛТ  14 Гистология тератома   4 66% ЭР   1 17% Тератокарцинома  1 17% Гистология Тератома  5   62.5% ЭР   2   25% Семинома  1   12.5%
Зрелая тератома  I  стадии ,[object Object],Автор n  больных  всего  pN+   стадия  I, pN+ Leibovitch, 95 41 39% 17% Simmonds, 96 15 43% 20% Heidenreich, 97 44 45% 19% Rabbani, 03 29 79% 29% Heidenreich, 04 69 41% 14%  ЗЛАЭ однозначно показана при химио- и радиорезистентной зрелой тератоме
Зрелая тератома  I  стадии ,[object Object],Автор N  больных  рецидивы Нс ЗЛАЭ Heidenreich, 97 44 нет Rabbani, 03 29 нет Current series 69 нет Наблюдение Simmonds, 96 15 20% Sturgeon, 92 18 11% Stevens, 94 13 43%
Зрелая тератома  I  стадии ,[object Object],Серийные срезы n  больных pN0   pN+ Только тератома 45  41   4 Рубец/ кальцинаты 20  00   20 Герминогенный рак 4  00   0 4 Наличие рубца/кальцинатов и микроскопических фокусов элементов  герминогенной опухоли – факторы риска метастазов Heidenreich A et al., 2004
Границы модифицированной ЗЛАЭ Weißbach et al. Donohue et al. При опухоли правого яичка
Хирургия подобного типа  не используется!
Стандартный подход – нервосберегающая ЗЛАЭ
Первичная НС ЗЛАЭ при  I  стадии ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Foster R, J Urol 2003; Sheinfeld J, J Urol 2003 Heidenreich et al., J Urol 2004 17% 93% 4.5  дней 6%   ( экстраретроперитонеальные ) n = 234
Первичная НС ЗЛАЭ при  I  стадии   в повседневной практике ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Heidenreich A, J Urol 2003
Первичная НС ЗЛАЭ при  I  стадии   Заключение ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Алгоритм наблюдения за больными герминогенными опухолями яичка  I  стадии: существенные различия при использовании разных лечебных подходов Карлов П.А. Зав. отделением урологии Санкт-Петербургского Городского клинического онкологического диспансера
Актуальность проблемы ,[object Object],[object Object],Клинические рекомендации  ESMO, 2009
Актуальность проблемы Частота рецидивов -  30 % 80 % Первые 12 месяцев 12 % 2-й год 6 % 3-й год До 1 % Последующие  годы 35 % пациентов имели нормальные  показатели опухолевых маркеров  на момент диагностики рецидива
Наблюдение за больными несеминомой Стратегия Частота рецидивов Годы Наблюдение Химиотерапия Низкий риск <  20 % Высокий риск >  50 %  < 3 % Маркеры Rg  органов  грудной клетки КТ органов  брюшной полости Маркеры Rg  органов  грудной клетки КТ органов  брюшной полости 1 2 3 4 5 6-10 12 7 2 4 4 1 3 3 - 2 2 - 2 2 - ? ? ? 5 3 1 3 1 - 2 1 - 2 1 - 2 1 - ? ? ? Вид  обследования Клинические рекомендации  ESMO, 2009
Наблюдение за больными семиномой Стратегия Годы Наблюдение Карбопла- тин Маркеры Rg  органов грудной клетки КТ органов брюшной полости 1 2 3 4 5 6-10 4 2 2 4 2 1 3 1 - 2 1 - 2 1 - 1 ? ? 4 2 2 3 2 2 2 2 1 2 1 - 2 1 - 1 ( ? ) 1 ( ? ) - Лучевая терапия Маркеры Rg  органов грудной клетки КТ органов брюшной полости Маркеры Rg  органов грудной клетки КТ органов брюшной полости 4 2 2 3 2 2 2 2 1 2 1 - 2 1 1 - - - Клинические рекомендации  ESMO, 2009   Вид  обследования
Вывод ,[object Object],[object Object],[object Object]
Лечение семиномы яичка  I  стадии Наблюдение  (при возможности) Химиотерапия ( карбоплатин  AUC7,  1 курс) ЛТ  ( поле  strip,  СОД 20Гр) Длительная общая выживаемость 97-100 %
20% рецидивов <5 % рецидивов <5 % рецидивов <5 % рецидивов 5 0% рецидивов Лечение несеминомы яичка  I  стадии <5 % рецидивов Низкий риск  (нет сосудистой инвазии) Высокий риск  (есть сосудистая инвазия) Стандарт Наблюдение  невозможно Наблюдение и ХТ невозможны  Наблюдение  ХТ  (2 курса ВЕР) ЗЛАЭ Стандарт ХТ  противопоказана Наблюдение и ХТ невозможны  ХТ  (2 курса ВЕР) Наблюдение  ЗЛАЭ Длительная общая выживаемость 95 %
Клинический случай 1
Клинический случай 1 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Клинический случай 1 ,[object Object],[object Object],[object Object]
Стадирование ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Albers P, Albrecht W, Algaba F, Bokemeyer C, Cohn-Cedermark G, Horwich A, et al. Guidelines on Testicular Cancer. European Association of Urology.2009;1-46.
Стадирование ,[object Object],[object Object],[object Object],семинома несеминома При КТ  cN0 При КТ  cN + Любая  cN  при КТ Рентгенография легких КТ легких White PM  Clin Radiol. 1999;54:207–211  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],(20% метастазов) (1% метастазов) ( < 1% метастазов)
Клинический случай 1 ,[object Object],[object Object],[object Object]
Клинический случай 1 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Клинический случай 1 ,[object Object],[object Object],[object Object]
Клинический случай 2
Клинический случай  2 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Клинический случай  2 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Клинический случай  2 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Клинический случай 3
Клинический случай  3 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Клинический случай  3 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Клинический случай  3 ,[object Object],[object Object]
Клинический случай  3 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Герминогенная опухоль яичка  I  клинической стадии: увеличенные забрюшинные лимфоузлы  <1  см несеминома наблюдение каждые 4-6 недель НС-ЗЛАЭ рост узлов ~  100% ОВ ХТ ВЕР М- М+ НС-ЗЛАЭ IIa  стадия 85% б-х I  стадия 15% б-х наблюдение 2 курса  ВЕР Трякин А.А., 2008
семинома наблюдение каждые 4-6 недель лучевая терапия « dog-leg » 30Гр рост узлов 3 курса ВЕР Герминогенная опухоль яичка  I  клинической стадии: увеличенные забрюшинные лимфоузлы  <1  см Трякин А.А., 2008 ~  100% ОВ
Клинический случай  3 ,[object Object]
Клинический случай  3 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Клинический случай  3 ,[object Object]
Клинический случай  4
Клинический случай  4 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],< 4 50 <5 < 5  Норма 322 ,[object Object],АФП, нг/мл 25 3 342 ЛДГ, МЕ/л 245 456 ХГ, мЕ/л Через 7 дней после ОФЭ До ОФЭ Маркеры
Клинический случай  4 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Сложные ситуации при  I  стадии: маркеры не нормализовались через 7 суток после орхифуникулэктомии Контроль уровня маркеров каждые 7-10 дней нормализация прекращение снижения/ рост АЛИ (-) 3 ВЕР Трякин А.А., 2008 АЛИ (+) наблюдение 2 ВЕР
Клинический случай  4 ,[object Object],[object Object],43 51 145 322 654 < 5 АФП, нг/мл 125 14 30 121 58 21 14 7  120 187 < 4 50 <5 Норма 25 3 342 ЛДГ, МЕ/л 245 456 ХГ, мЕ/л После ОФЭ, сутки До ОФЭ Маркеры
Спасибо за внимание!

Contenu connexe

Tendances

Деструктивные методы лечения Minkevichkv.com Минкевич Константин Владимирович
Деструктивные методы лечения Minkevichkv.com Минкевич Константин ВладимировичДеструктивные методы лечения Minkevichkv.com Минкевич Константин Владимирович
Деструктивные методы лечения Minkevichkv.com Минкевич Константин Владимирович
minkigor
 
Ус_Перинатальный центр
Ус_Перинатальный центрУс_Перинатальный центр
Ус_Перинатальный центр
Medprosvita
 

Tendances (20)

Лекция "Лечение опухолей костей"
Лекция "Лечение опухолей костей"Лекция "Лечение опухолей костей"
Лекция "Лечение опухолей костей"
 
Лапароскопическое лечение ранних форм генитального рака
Лапароскопическое лечение ранних форм генитального ракаЛапароскопическое лечение ранних форм генитального рака
Лапароскопическое лечение ранних форм генитального рака
 
Деструктивные методы лечения Minkevichkv.com Минкевич Константин Владимирович
Деструктивные методы лечения Minkevichkv.com Минкевич Константин ВладимировичДеструктивные методы лечения Minkevichkv.com Минкевич Константин Владимирович
Деструктивные методы лечения Minkevichkv.com Минкевич Константин Владимирович
 
Эндометриоз выбрать оптимальное лечение
Эндометриоз выбрать оптимальное лечениеЭндометриоз выбрать оптимальное лечение
Эндометриоз выбрать оптимальное лечение
 
перспективы пэт при лимфомах
перспективы пэт при лимфомахперспективы пэт при лимфомах
перспективы пэт при лимфомах
 
Результаты миомэктомии в реализации репродуктивных возможностей
Результаты миомэктомии в реализации репродуктивных возможностейРезультаты миомэктомии в реализации репродуктивных возможностей
Результаты миомэктомии в реализации репродуктивных возможностей
 
Лечение больных МЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО (RUSSCO 2013)
Лечение больных МЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО (RUSSCO 2013)Лечение больных МЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО (RUSSCO 2013)
Лечение больных МЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО (RUSSCO 2013)
 
Ус_Перинатальный центр
Ус_Перинатальный центрУс_Перинатальный центр
Ус_Перинатальный центр
 
New aspects of treatment of the breast cancer
New aspects of treatment of the breast cancerNew aspects of treatment of the breast cancer
New aspects of treatment of the breast cancer
 
Лекция "Меланомы ротовой полости. Перспективы терапии."
Лекция "Меланомы ротовой полости. Перспективы терапии."Лекция "Меланомы ротовой полости. Перспективы терапии."
Лекция "Меланомы ротовой полости. Перспективы терапии."
 
Диагностика рака молочной железы
Диагностика рака молочной железыДиагностика рака молочной железы
Диагностика рака молочной железы
 
Рак мочевого пузыря: особенности трансуретральной резекции и цистэктомии
Рак мочевого пузыря: особенности трансуретральной резекции и цистэктомииРак мочевого пузыря: особенности трансуретральной резекции и цистэктомии
Рак мочевого пузыря: особенности трансуретральной резекции и цистэктомии
 
Лечение рака предстательной железы
Лечение рака предстательной железыЛечение рака предстательной железы
Лечение рака предстательной железы
 
Современные методы диагностики рака мочевого пузыря
Современные методы диагностики рака мочевого пузыряСовременные методы диагностики рака мочевого пузыря
Современные методы диагностики рака мочевого пузыря
 
патология матки как избежать репродукитвных потерь
патология матки как избежать репродукитвных потерьпатология матки как избежать репродукитвных потерь
патология матки как избежать репродукитвных потерь
 
Результаты клинических исследований технологий нейтрон-захватной терапии на с...
Результаты клинических исследований технологий нейтрон-захватной терапии на с...Результаты клинических исследований технологий нейтрон-захватной терапии на с...
Результаты клинических исследований технологий нейтрон-захватной терапии на с...
 
Лечение сочетанных доброкачественных опухолей и гиперпластических процессов м...
Лечение сочетанных доброкачественных опухолей и гиперпластических процессов м...Лечение сочетанных доброкачественных опухолей и гиперпластических процессов м...
Лечение сочетанных доброкачественных опухолей и гиперпластических процессов м...
 
Исследования методов ранней диагностики и скрининга рака легкого в России
Исследования методов ранней диагностики и скрининга рака легкого в РоссииИсследования методов ранней диагностики и скрининга рака легкого в России
Исследования методов ранней диагностики и скрининга рака легкого в России
 
Лекция "Прогнозирование опухолевого процесса"
Лекция "Прогнозирование опухолевого процесса"Лекция "Прогнозирование опухолевого процесса"
Лекция "Прогнозирование опухолевого процесса"
 
Несеминомные опухоли яичка I стадия
Несеминомные опухоли яичка I стадияНесеминомные опухоли яичка I стадия
Несеминомные опухоли яичка I стадия
 

Similaire à 2 лечение герминогенных опухолей яичка i клинической стадии

презент_диаграмpspspsospsppapspappapa.pptx
презент_диаграмpspspsospsppapspappapa.pptxпрезент_диаграмpspspsospsppapspappapa.pptx
презент_диаграмpspspsospsppapspappapa.pptx
zykovmsk
 

Similaire à 2 лечение герминогенных опухолей яичка i клинической стадии (20)

Состояние проблемы диагностики и лечения рака мочевого пузыря
Состояние проблемы диагностики и лечения рака мочевого пузыряСостояние проблемы диагностики и лечения рака мочевого пузыря
Состояние проблемы диагностики и лечения рака мочевого пузыря
 
Наш опыт применения открытой и лапароскопичской радикальной простатэктомии в ...
Наш опыт применения открытой и лапароскопичской радикальной простатэктомии в ...Наш опыт применения открытой и лапароскопичской радикальной простатэктомии в ...
Наш опыт применения открытой и лапароскопичской радикальной простатэктомии в ...
 
звонков фл лечение рециивов фл
звонков фл лечение рециивов флзвонков фл лечение рециивов фл
звонков фл лечение рециивов фл
 
презент_диаграмpspspsospsppapspappapa.pptx
презент_диаграмpspspsospsppapspappapa.pptxпрезент_диаграмpspspsospsppapspappapa.pptx
презент_диаграмpspspsospsppapspappapa.pptx
 
Эпидемиологические аспекты рака шейки матки, ассоциированного с вирусом папи...
Эпидемиологические аспекты  рака шейки матки, ассоциированного с вирусом папи...Эпидемиологические аспекты  рака шейки матки, ассоциированного с вирусом папи...
Эпидемиологические аспекты рака шейки матки, ассоциированного с вирусом папи...
 
Вич- ассоциированные лимфомы. Систематический обзор. 2011
Вич- ассоциированные лимфомы. Систематический обзор. 2011Вич- ассоциированные лимфомы. Систематический обзор. 2011
Вич- ассоциированные лимфомы. Систематический обзор. 2011
 
Вич- ассоциированные лимфомы. Систематический обзор. 2011
Вич- ассоциированные лимфомы. Систематический обзор. 2011Вич- ассоциированные лимфомы. Систематический обзор. 2011
Вич- ассоциированные лимфомы. Систематический обзор. 2011
 
Prisca Scrin
Prisca ScrinPrisca Scrin
Prisca Scrin
 
Органосохраняющее лечение у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря
Органосохраняющее лечение у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыряОрганосохраняющее лечение у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря
Органосохраняющее лечение у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря
 
Onkoginekologiia 2018
Onkoginekologiia 2018Onkoginekologiia 2018
Onkoginekologiia 2018
 
Rak_jaichnikaYG.pdf
Rak_jaichnikaYG.pdfRak_jaichnikaYG.pdf
Rak_jaichnikaYG.pdf
 
Khaikyn lymphomas aug2011
Khaikyn lymphomas aug2011Khaikyn lymphomas aug2011
Khaikyn lymphomas aug2011
 
Лечение рака мочевого пузыря
Лечение рака мочевого пузыряЛечение рака мочевого пузыря
Лечение рака мочевого пузыря
 
Rak.preds.jelez,Rak.preds.jelezRak.preds.jelez.ppt
Rak.preds.jelez,Rak.preds.jelezRak.preds.jelez.pptRak.preds.jelez,Rak.preds.jelezRak.preds.jelez.ppt
Rak.preds.jelez,Rak.preds.jelezRak.preds.jelez.ppt
 
Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению при раке...
Клинические рекомендации ESMO  по диагностике, лечению и наблюдению  при раке...Клинические рекомендации ESMO  по диагностике, лечению и наблюдению  при раке...
Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению при раке...
 
Особенности злокачественных новообразований у пациентов с ВИЧ, принципы диагн...
Особенности злокачественных новообразований у пациентов с ВИЧ, принципы диагн...Особенности злокачественных новообразований у пациентов с ВИЧ, принципы диагн...
Особенности злокачественных новообразований у пациентов с ВИЧ, принципы диагн...
 
почечно клеточный рак.настоящее и будущее.
почечно клеточный рак.настоящее и будущее.почечно клеточный рак.настоящее и будущее.
почечно клеточный рак.настоящее и будущее.
 
Диагностика и лечение нейроэндокринных опухолей.
Диагностика и лечение нейроэндокринных опухолей. Диагностика и лечение нейроэндокринных опухолей.
Диагностика и лечение нейроэндокринных опухолей.
 
7Zdessilnoshtormitboimsjakakbynepotonut.pptx
7Zdessilnoshtormitboimsjakakbynepotonut.pptx7Zdessilnoshtormitboimsjakakbynepotonut.pptx
7Zdessilnoshtormitboimsjakakbynepotonut.pptx
 
почечно клеточный рак.настоящее и будущее.
почечно клеточный рак.настоящее и будущее.почечно клеточный рак.настоящее и будущее.
почечно клеточный рак.настоящее и будущее.
 

2 лечение герминогенных опухолей яичка i клинической стадии

  • 1. Модератор : М.И. Волкова Круглый стол : И.Г. Русаков, О.Б. Карякин, В.Б. Матвеев, К.М. Фигурин, А.А. Трякин, С.А. Варламов, П.А. Карлов Лечение герминогенных опухолей яичка I клинической стадии Панельная дискуссия
  • 2.
  • 3.
  • 4. Морфологические факторы прогноза рецидива герминогенных опухолей яичка после орхифуникулэктомии К.М. Нюшко С.н.с. отделения урологии МНИОИ им. П.А. Герцена
  • 5.
  • 6.
  • 7. На каких моделях возможно выделение факторов риска? + Элиминация всех микрометметастазов ХТ ++ Элиминация только забрюшинных микрометастазов ЛТ +++ Морфологически выявляются все (?) забрюшинные метастазы ЗЛАЭ ++++ Клинически реализуются все микрометастазы Наблюдение Возможность расчета риска Реализация риска прогрессирования Группа больных ГОЯ I стадии
  • 8. Морфологические факторы прогноза рецидива опухолей яичка после орхифуникулэктомии Семинома
  • 9.
  • 10.
  • 11. Факторы риска рецидива семиномы I стадии (метаанализ 4 исследований наблюдения, n 638 ) Число факторов риска влияет на прогноз 0 факторов - 12% рецидивов 2 фактора - 46% рецидивов Выжили без рецидива Время от орхэктомии (годы) Р < 0.0001 ( logrank ) Число факторов прогноза Warde P., JCO 2002
  • 12.
  • 13. Морфологические факторы прогноза рецидива опухолей яичка после орхифуникулэктомии Несеминома
  • 14. Факторы риска рецидива при несеминоме I стадии % эмбрионального рака ЗЛАЭ 320 Christopher J. Лимфатическая инвазия Сосудистая инвазия Недифференцированные клетки Опухоль желточного мешка Наблюдение 396 Read J. % эмбрионального рака Васкулярная инвазия Инвазия оболочек яичка ЗЛАЭ 145 Heidenreich A. Сосудистая инвазия N АФП до орхфуникулэктомии Отсутствие тератомы ЗЛАЭ 279 Klepp O. %эмбрионального рака Сосудистая инвазия Наблюдение 105 Sogani P. Сосудистая инвазия Наблюдение 154 Gels M. Сосудистая инвазия Наблюдение 105 Sturgeon J . Сосудистая инвазия Лимфатическая инвазия Наблюдение 115 Colls B. Факторы прогноза Адъювант N Автор
  • 15.
  • 16.
  • 17. German Testicular Cancer Study Group Trial Факторы риска рецидива при несеминоме I стадии P. Albers et al. JCO , Vol 21, Issue 8 (April), 2003: 1505-1512 Однофакторный анализ, р 0.0798 0.0021 0.0002 - Эмбриональный рак (пограничное значение 50% 0.0096 MIB-1 ( пограничный 70%) 0.0010 Сосудистая инвазия Многофакторный анализ, р Фактор
  • 18. Факторы риска рецидива при несеминоме I стадии German Testicular Cancer Study Group Trial P. Albers et al. JCO , Vol 21, Issue 8 (April), 2003: 1505-1512 59.2% 53.9% 65.1% Точность Чувствительность 77.2% 70.2% 68.4% 48.4% Эмбриональный рак (пограничное значение 50% 44.2% MIB-1 ( пограничный 70%) 63.2% Сосудистая инвазия Специфичность Фактор
  • 19. German Testicular Cancer Study Group Trial Факторы риска рецидива при несеминоме I стадии P. Albers et al. JCO , Vol 21, Issue 8 (April), 2003: 1505-1512 (+) вероятность риска 64% 60% 53% 8 2% C осудистая инвазия MIB-1 >/< 70% Эмбриональный рак < / > 50% 87% C осудистая инвазия MIB-1 >/< 70% 77% C осудистая инвазия (-) вероятность риска Фактор
  • 20. Влияние сосудистой инвазии на безрецидивную выживаемость больных несеминомой I стадии, находящихся под наблюдением % живы Время (месяцы) р < 0.001 Maroto P. et al., Ann Oncol. 2005 Dec;16(12):1915-20. Есть сосудистая инвазия Нет сосудистой инвазии
  • 21. Лечение герминогенных опухолей яичка I клинической стадии Активные адъювантные подходы
  • 22.
  • 23.
  • 24. Семинома I клинической стадии: лучевая терапия Семинома I стадии N 478 30Гр х 15 фракций N 242 N 236 поле облучения dog-leg поле облучения strip
  • 25. Семинома I клинической стадии: лучевая терапия преимущество Сперматогенез преимущество Переносимость 99,3 100 Общая выживаемость 96 96,6 Безрецидивная выживаемость 9 9 Рецидив Strip (n 236) Dog-leg (n 242) Медиана наблюдения 4,5 года
  • 26. Семинома I клинической стадии: лучевая терапия Семинома I стадии N 625 СОД 30Гр N 313 СОД 2 0Гр N 312
  • 27. Семинома I клинической стадии: лучевая терапия Время от рандомизации (месяцы) Выжили без рецидива Jones William G. et al. JCO, Vol 23, No 6 (February 20), 2005: pp. 1200-1208. - 30 Гр х15 фракций - 20 Гр х 10 фракций
  • 28.
  • 29. Семинома I клинической стадии: химиотерапия Семинома I стадии N 1477 Р А Н Д О М И З А Ц И Я ЛТ 30Гр или 20Гр N 904 Карбоплатин AUC 7 N 573
  • 30. Семинома I клинической стадии: химиотерапия преимущество Переносимость 2 15 Вторые герминогенные опухоли 100 99,9 Общая выживаемость 96 95 Безрецидивная выживаемость Карбоплатин (n 573) ЛТ (n 904 ) Результаты
  • 31. Семинома I клинической стадии: химиотерапия   49 (3,4%)     1454 Всего 540 4 1 или 2 400 мг/м 2 /AUC7 199 Powles et al. 36 5 2 AUC 7 204 Aparicio et al. 52 2 2 400 мг/м 2 60 Aparicio et al. 60 0 2 400 мг/м 2 108 Steiner et al. 74 0 2 400 мг/м 2 107 Reiter et al. 48 8 0 1 2 400 мг/м 2 400 мг/м 2 93 32 Dieckmann et al. 29 51 0 1 1 2 400 мг/м 2 400 мг/м 2 25 53 Oliver et al. 48 29 1 AUC 7 573 Oliver et al. 28 1 1 или 2 400 мг/м 2 43 Krege et al. Наблюдение, месяцы Рецидив Циклы Доза n Автор
  • 32.
  • 33. Несеминома I клинической стадии: химиотерапия 2 ВЕР * - включая 1 зрелую тератому; ** - включая 2 зрелых тератомы; BEP – цисплатин, этопозид, блеомицин, PVB – цисплатин, винбластин, блеомицин, BOP – цисплатин, винкристин, блеомицин   8 (1,7%)**   476 Итого 31 0 2 ВЕР 20 Abratt et al. 93 1* 2 PVB/2 BE 360 P 58 Bohlen et al. 36 0 2 BE 360 P 18 Ondrus et al. 14 2 2 BOP 115 Dearnaley et al. 40 1* 3 BE 360 P 32 K lepp et al. 36 0 2 PVB/2 BE 360 P 38 Chevreau et al. 79 2* 2 BE 500 P 29 Pont et al. 43 1 2 BE 360 P 22 Oliver et al. 36 0 3 PVB 30 Madej et al. 84 1 2 BE 360 P 114 Cullen et al. Наблюдение, месяцы Рецидив Режим химиотерапии N Автор
  • 34. Несеминома I клинической стадии: химиотерапия 1BEP 122 0 (0%) 1 BEP 22 Gilbert et al. 32 3 (6,8%) 1 BEP 44 Schefer et al. 56,4 7 (3%) 1 BEP 312 Tandstad et al. Автор N Режим химиотерапии Рецидив Наблюдение, месяцы Oliver et al. 46 1 BEP 3 (4,5%) 43 Westermann et al. 35 1 BEP 3 (8,6%) 99 Albers et al. 191 1 BEP 2 (1%) 56 Итого 650 18 (2,8%)
  • 35.
  • 36. Тактика наблюдения и риск-адаптированный подход к выбору лечебной тактики А.А. Трякин отделение клинической фармакологии и химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН
  • 37.
  • 38.
  • 39.
  • 40. 1 курс адъювантного ВЕР или ЗЛАЭ при I стадии несемином : германское исследование [GTCSG] Trial 01-94). I стадия (44% высокого риска) НЗ-ЗЛАЭ 1 ВЕР N= 366 , med f-up 50 m Вывод : 1 курс ВЕР лучше НЗ-ЗЛАЭ. pIIA (20%) 2 BEP pI стадия (80%) в 36% - забрюшинно Albers. JCO 2008 Рецидивы 1,1% 7,5%
  • 41.
  • 42. Риск-адаптированный подход : скандинавское исследование SWENOTECA Никто не умер от опухоли яичка! VI+ 745 pts 495 (66%) pts Несеминома, 1998-2005гг, med f.-up 4.7 лет Tandstad T., J Clin Oncol, 2009 250 ( 34 %) pts 1 ВЕР наблюдение 3,2% 41,7% VI- 1 ВЕР наблюдение 1 , 3 % 13 , 2 % Рецидивы
  • 43.
  • 44.
  • 45.
  • 46.
  • 47.
  • 48.
  • 49. Забрюшинная лимфаденэктомия (ЗЛАЭ) при герминогенных опухолях яичка I стадии: кому и когда? А. Хейденрейх Директор клиники урологии университете г. Аахен
  • 50.
  • 51. Лечение НГОЯ I стадии
  • 52. Лечение НГОЯ I стадии: лечебные опции  необходимо риск-адаптированное лечение 99% 3.0% 268 ХТ 98.8% 29% 1484 Наблюдение 99% 8-10% > 3.000 ЗЛАЭ 5-летняя ОВ Частота рецидивов N больных
  • 53.
  • 54. Риск-адаптированное лечение при НГОЯ I стадии НГОЯ I стадии Низкий риск Нет сосудистой инвазии Высокий риск Сосудистая инвазия стандарт противопоказания противопоказания наблюдение 2 x PEB НС ЗЛАЭ 2 x PEB наблюдение НС ЗЛАЭ     EGCCCG, 2008
  • 55.
  • 56.
  • 58.
  • 59.
  • 60. Зрелая тератома I стадии Heidenreich et al., 1997; 2004 Лечение n pN0 pN1 I НС ЗЛАЭ 44 38 (86%) 6 (14%) IIA/B ( НС ) ЗЛАЭ 11 0 3 (17%) 8 (73%) IIC-IV ХТ/ЛТ 14 Гистология тератома 4 66% ЭР 1 17% Тератокарцинома 1 17% Гистология Тератома 5 62.5% ЭР 2 25% Семинома 1 12.5%
  • 61.
  • 62.
  • 63.
  • 64. Границы модифицированной ЗЛАЭ Weißbach et al. Donohue et al. При опухоли правого яичка
  • 65. Хирургия подобного типа не используется!
  • 66. Стандартный подход – нервосберегающая ЗЛАЭ
  • 67.
  • 68.
  • 69.
  • 70. Алгоритм наблюдения за больными герминогенными опухолями яичка I стадии: существенные различия при использовании разных лечебных подходов Карлов П.А. Зав. отделением урологии Санкт-Петербургского Городского клинического онкологического диспансера
  • 71.
  • 72. Актуальность проблемы Частота рецидивов - 30 % 80 % Первые 12 месяцев 12 % 2-й год 6 % 3-й год До 1 % Последующие годы 35 % пациентов имели нормальные показатели опухолевых маркеров на момент диагностики рецидива
  • 73. Наблюдение за больными несеминомой Стратегия Частота рецидивов Годы Наблюдение Химиотерапия Низкий риск < 20 % Высокий риск > 50 % < 3 % Маркеры Rg органов грудной клетки КТ органов брюшной полости Маркеры Rg органов грудной клетки КТ органов брюшной полости 1 2 3 4 5 6-10 12 7 2 4 4 1 3 3 - 2 2 - 2 2 - ? ? ? 5 3 1 3 1 - 2 1 - 2 1 - 2 1 - ? ? ? Вид обследования Клинические рекомендации ESMO, 2009
  • 74. Наблюдение за больными семиномой Стратегия Годы Наблюдение Карбопла- тин Маркеры Rg органов грудной клетки КТ органов брюшной полости 1 2 3 4 5 6-10 4 2 2 4 2 1 3 1 - 2 1 - 2 1 - 1 ? ? 4 2 2 3 2 2 2 2 1 2 1 - 2 1 - 1 ( ? ) 1 ( ? ) - Лучевая терапия Маркеры Rg органов грудной клетки КТ органов брюшной полости Маркеры Rg органов грудной клетки КТ органов брюшной полости 4 2 2 3 2 2 2 2 1 2 1 - 2 1 1 - - - Клинические рекомендации ESMO, 2009 Вид обследования
  • 75.
  • 76. Лечение семиномы яичка I стадии Наблюдение (при возможности) Химиотерапия ( карбоплатин AUC7, 1 курс) ЛТ ( поле strip, СОД 20Гр) Длительная общая выживаемость 97-100 %
  • 77. 20% рецидивов <5 % рецидивов <5 % рецидивов <5 % рецидивов 5 0% рецидивов Лечение несеминомы яичка I стадии <5 % рецидивов Низкий риск (нет сосудистой инвазии) Высокий риск (есть сосудистая инвазия) Стандарт Наблюдение невозможно Наблюдение и ХТ невозможны Наблюдение ХТ (2 курса ВЕР) ЗЛАЭ Стандарт ХТ противопоказана Наблюдение и ХТ невозможны ХТ (2 курса ВЕР) Наблюдение ЗЛАЭ Длительная общая выживаемость 95 %
  • 79.
  • 80.
  • 81.
  • 82.
  • 83.
  • 84.
  • 85.
  • 87.
  • 88.
  • 89.
  • 91.
  • 92.
  • 93.
  • 94.
  • 95. Герминогенная опухоль яичка I клинической стадии: увеличенные забрюшинные лимфоузлы <1 см несеминома наблюдение каждые 4-6 недель НС-ЗЛАЭ рост узлов ~ 100% ОВ ХТ ВЕР М- М+ НС-ЗЛАЭ IIa стадия 85% б-х I стадия 15% б-х наблюдение 2 курса ВЕР Трякин А.А., 2008
  • 96. семинома наблюдение каждые 4-6 недель лучевая терапия « dog-leg » 30Гр рост узлов 3 курса ВЕР Герминогенная опухоль яичка I клинической стадии: увеличенные забрюшинные лимфоузлы <1 см Трякин А.А., 2008 ~ 100% ОВ
  • 97.
  • 98.
  • 99.
  • 101.
  • 102.
  • 103. Сложные ситуации при I стадии: маркеры не нормализовались через 7 суток после орхифуникулэктомии Контроль уровня маркеров каждые 7-10 дней нормализация прекращение снижения/ рост АЛИ (-) 3 ВЕР Трякин А.А., 2008 АЛИ (+) наблюдение 2 ВЕР
  • 104.

Notes de l'éditeur

  1. У 75-80% пациентов с семиномой и 55% больных несеминомными герминогенными опухолями яичка (НГОЯ) выявляется I стадия заболевания [1,2]. Первая клиническая стадия диагностируется при отсутствии признаков опухоли за пределами яичка, по данным КТ груди, живота и таза. При стадии I А первичная опухоль ограничена яичком и придатком, лимфоваскулярная инвазия отсутствует, концентрация опухолевых маркеров после орхифуникулэктомии не превышает нормальных значений. При стадии I В опухоль распространяется на белочную оболочку (рТ2), семенной канатик (рТ3), мошонку (рТ4), возможно наличие опухолевой инвазии кровеносных и/или лимфатических сосудов; уровень опухолевых маркеров нормальный. Стадия IS диагностируется в случае устойчиво повышенных концентрацией опухолевых маркеров после орхифуникулэктомии [3-5].
  2. Meeting: 2010 ASCO Annual Meeting Session Type and Session Title: Poster Discussion Session, Genitourinary (Nonprostate) Cancer Abstract No:4535 Citation:J Clin Oncol 28:15s, 2010 (suppl; abstr 4535) Author(s): P. W. Chung, G. Daugaard, S. Tyldesley, T. Panzarella, C. K. Kollmannsberger, M. K. Gospodarowicz, P. R. Warde; Department of Radiation Oncology, Princess Margaret Hospital and University of Toronto, Toronto, ON, Canada; Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark; British Columbia Cancer Agency, Vancouver, BC, Canada; Department of Biostatistics, Princess Margaret Hospital and University of Toronto, Toronto, ON, Canada; Vancouver Cancer Center, BC Cancer Agency, Vancouver, BC, Canada Abstract: Background: A prognostic model for stage I seminoma managed by orchiectomy alone has limited predictive value since the high risk group has only a 30% relapse rate. Although the model has not been validated in an independent data set, it has been applied widely in treatment policies. We tested the value of the model in a consecutive series of patients managed by surveillance in the past decade. Methods: Individual data on 687 stage I seminoma patients managed by surveillance between 1998 and 2005 at the Copenhagen National Hospital, Princess Margaret Hospital and British Columbia Cancer Agency was retrospectively analyzed. Impact of age at diagnosis, original pathology [tumor size, histologic subtype, rete testis invasion, epidydimis, extratesticular soft tissue, spermatic cord, tunica albuginea, and small vessel invasion (SVI)] were analyzed for prognostic importance for relapse. The analysis was limited by missing data in significant proportion of reports [rete testis (33%), SVI (25%), tumor size 21%)]. Results: The current series had significantly smaller tumors (median size 3 cm vs. 4cm in previous data, p&lt; 0.001) but no significant differences in the other factors examined. With a median follow-up of 3.85 years, 88 patients have relapsed for an actuarial 5-yr relapse-free rate of 85%. On univariate analysis, tumor size, treated as a continuous variable, was the only factor to predict for relapse (p=0.0049). We tested the published factors: tumor size (? 4cm vs. &gt; 4cm) and rete testis invasion. In the current data set neither factor reached statistical significance in multivariate analysis: tumor size HR 1.36, (95% CI 0.80, 2.36); rete testis invasion HR 1.16, (95% CI 0.69, 1.96). Conclusions: While tumor size retained prognostic importance, even with smaller tumors in this series, we have been unable to validate the previously developed prognostic model for relapse on seminoma surveillance. This confirms our previous impression that with a low failure rate, it is unlikely that clinical factors will yield much more valuable information than described to date. Future studies of molecular tumour characteristics/gene signature and/or improved imaging may refine the approach to the management of stage I seminoma.
  3. Для профилактики рецидивов герминогенных опухолей яичка I клинической стадии после орхифуникулэктомии предложено несколько лечебных подходов. При семиноме I стадии возможно использование лучевой терапии, химиотерапии и динамического наблюдения, при несеминоме применяются химиотерапия и наблюдательная тактика.
  4. Для профилактики рецидивов герминогенных опухолей яичка I клинической стадии после орхифуникулэктомии предложено несколько лечебных подходов. При семиноме I стадии возможно использование лучевой терапии, химиотерапии и динамического наблюдения, при несеминоме применяются химиотерапия и наблюдательная тактика.
  5. Клетки семиномы высокочувствительны к лучевой терапии. Наиболее распространенной локализацией метастазов герминогенных опухолей являются забрюшинные лимфоузлы; кроме того, возможно ретроградное распространение опухолевых клеток в лимфатические узлы таза [6]. C целью элиминации регионарных микрометастазов семиномы было предложено проведение облучения парааортальной зоны и ипсилатеральной параилеакальной области (поле облучения « dog - leg » (в виде собачьей ноги) или « hockey - stick » (в виде хоккейной клюшки)) (рисунок 1А). Принимая во внимание низкий риск метастатического поражения подвздошных лимфоузлов, в дальнейшем было высказано предположение о возможности безопасного уменьшения объема облучения до парааортальной зоны (поле облучения « strip » (в виде полоски)) (рисунок 1Б). С целью определения оптимального объема облучения при семиноме I стадии проведено рандомизированное исследование Medical Research Council ( MRC ), включившее 478 больных семиномой pT 1-3, не подвергавшихся операциям в илеоингвинальной области до орхифуникулэктомии. Всем пациентам проводилась лучевая терапия в суммарной дозе 30Гр в 15 фракциях по 2Гр на парааортальную ( n 236) или парааортальную и ипсилатеральную параилеакальную ( n 242) области.
  6. При медиане наблюдения 4,5 года зарегистрировано 18 рецидивов, по 9 в каждой группе. В 4 наблюдениях после облучения только парааортальной зоны рецидивные опухоли локализовались в полости таза. Трехлетняя безрецидивная выживаемость составила 96% у больных, подвергнутых лучевой терапии на парааортальную область, и 96,6% - на парааортальную и параилеакальную зоны. Один больной (группа парааортального облучения) умер от прогрессирования семиномы. Общая выживаемость в группах составила 99,3% и 100% соответственно. Явления острой токсичности (тошнота, рвота, лейкопения) чаще регистрировались и были более выраженными в группе большей зоны облучения. Общее число сперматозоидов в эякуляте через 18 месяцев после окончания лечения оказалось больше у пациентов, получавших лучевую терапию на парааортальную область. Таким образом, у больных семиномой I стадии адъювантное облучение парааортальных лимфоузлов ассоциировано с меньшей гематологической, гастроинтестинальной и гонадной токсичностью, но более высокой частотой тазовых рецидивов, чем лучевая терапия на парааортальную и параилеакальную зоны. В связи с этим облучение парааортальных лимфоузлов стало рекомендованным стандартом лечения данной категории больных [7].
  7. Доза облучения 30Гр являлась эмпирической, в связи с этим следующим этапом исследований явилось изучение возможности безопасного снижения суммарной дозы до 20Гр. В нерандомизированных исследованиях были получены данные, свидетельствующие об удовлетворительных результатах применения меньших доз лучевой терапии [8,9]. В 2005 году были опубликованы результаты совместного рандомизированного исследования MRC TE 18 и EORTC ( European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Trial ) 30942, включившего 625 больных семиномой I клинической стадии после орхифуникулэктомии (рТ1-3), рандомизированных на облучение парааортальной области в дозе 30Гр ( n 313) или 20Гр ( n 312).
  8. Через 4 недели после начала лучевой терапии в группе, получившей суммарную дозу 30Гр, оказалась достоверно выше частота жалоб на сонливость (20% и 5% соответственно) и неспособность работать (46% против 28%), чем среди пациентов, которым проводилось облучение до 20Гр. Через 12 недель эти показатели между группами не различались. При медиане наблюдения 61 месяц зарегистрировано 10 и 11 рецидивов в группах, получивших 30Гр и 20Гр соответственно. Абсолютная разница частоты рецидивов в течение 2 лет составила 0,7%. От семиномы умер 1 больной, которому проводилась лучевая терапия в дозе 20Гр [10]. Таким образом, снижение дозы облучения до 20Гр не приводит к существенному увеличению числа рецидивов, позволяя снизить частоту и интенсивность проявлений побочных эффектов. В настоящее время рекомендованной дозой облучения является 20Гр.
  9. Для профилактики рецидивов герминогенных опухолей яичка I клинической стадии после орхифуникулэктомии предложено несколько лечебных подходов. При семиноме I стадии возможно использование лучевой терапии, химиотерапии и динамического наблюдения, при несеминоме применяются химиотерапия и наблюдательная тактика.
  10. В ряде исследований было продемонстрировано, что проведение химиотерапии, в том числе, - монотерапии карбоплатином у больных семиномой I стадии приводит к снижению частоты рецидивов до 0-1,8% [21-23]. В исследовании II фазы, включившем 318 больных семиномой I стадии, получавших карбоплатин, 5-летняя безрецидивная выживаемость достигла 99% [24]. Это послужило основанием для проведения рандомизированного исследования MRC TE 19 и EORTC 30982, сравнивавшего лучевую терапию ( n 904) (в дозе 30Гр ( n 118) или 20Гр ( n 786)) и одну инъекцию карбоплатина AUC 7 ( n 573).
  11. При медиане наблюдения 6,5 лет 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 95% и 96% в группах химиотерапии и облучения соответственно ( HR 1,25, 90% ДИ 0,83-1,89). Среди пациентов, получавших химиотерапию, преобладали инфрадиафрагмальные, в группе облученных больных – супрадиафрагмальные рецидивы, расположенные за пределами полей лучевой терапии. От прогрессирования семиномы умер только 1 больной, получавший лучевую терапию. Большинство проявлений острой токсичности оказались менее выражены в группе химиотерапии. Отмечена достоверно более высокая частота вторых герминогенных опухолей в группе облучения по сравнению с пациентами, получавшими карбоплатин (15 и 2 больных соответственно, HR 0,22 (95% ДИ 0,05-0,95, p =0,03). Таким образом, единственная доза карбоплатина AUC 7 как минимум не уступает лучевой терапии в отношении безрецидивной выживаемости, снижая риск развития второй герминогенной опухоли [25].
  12. Оптимальная доза и число курсов адъювантной химиотерапии карбоплатином у больных семиномой I стадии неизвестны. В пилотном исследовании Oliver R . T . D . et al . (1994) достоверных различий частоты рецидивов после применения одного и двух циклов лечения не выявлено [26]. Напротив, Dieckmann K . P . et al . (2000) зарегистрировали 8 (9%) рецидивов у 93 больных, получивших одно введение, и ни одного рецидива (0%) у 32 пациентов, которым выполнили два введения карбоплатина. На основании полученных результатов, авторы полагают один курс карбоплатина недостаточным для профилактики рецидивирования семиномы I стадии после орхифуникулэктомии, тогда как 2 курса являются адекватной альтернативой лучевой терапии [27]. Результаты основных исследований, посвященных изучению адъювантной химиотерапии карбоплатином при семиноме I стадии, отражены в таблице 2. К сожалению, длительность наблюдения за пролеченными пациентами в большинстве работ невелика, что не позволяет судить об отсроченной токсичности данного вида лечения. Powles T . et al . (2007) опубликовали результаты лечения карбоплатином 199 больных семиномой I стадии при медиане наблюдения 9 лет. Авторы не отметили увеличения общей летальности, а также смертности от кардиоваскулярных заболеваний и вторых опухолей, включая контралатеральные герминогенные новообразования, по сравнению с популяцией. Powles T . et al . полагают, что полученные результаты свидетельствуют о безопасности применения карбоплатина в адъювантном режиме при семиноме I клинической стадии [28].
  13. Для профилактики рецидивов герминогенных опухолей яичка I клинической стадии после орхифуникулэктомии предложено несколько лечебных подходов. При семиноме I стадии возможно использование лучевой терапии, химиотерапии и динамического наблюдения, при несеминоме применяются химиотерапия и наблюдательная тактика.
  14. Частота рецидивов у больных НГОЯ I стадии, подвергнутых орхифуникулэктомии, достигающая 30%, достаточно высока для того, чтобы считать целесообразным проведение немедленного лечения этой группы пациентов. Наиболее изученным видом адъювантного лекарственного лечения является проведение двух циклов адъювантной комбинированной химиотерапии с включением блеомицина, этопозида и цисплатина (ВЕР), позволяющей уменьшить частоту рецидивов приблизительно до 2% (таблица 5) [70-79]. Данный режим ассоциирован с приемлемой частотой осложнений и не оказывает клинически значимого влияния на фертильность [70]. Попытки снизить токсичность лечения за счет замены этопозида винкалкалоидами не увенчались успехом [71].
  15. Количество исследований, изучавших в адъювантном режиме один курс ВЕР, ограничено. Частота рецидивов заболевания в них колеблется от 0% до 7% [67,80-82]. В рандомизированном исследовании Albers P. et al. (2008), сравнивавшем один курс адъювантной химиотерапии ВЕР и ЗЛАЭ при НГОЯ I стадии независимо от факторов риска, при медиане наблюдения 56 месяцев рецидив зарегистрирован только у 2 из 191 больного, получавшего лекарственное лечение [83]. В крупнейшем исследовании SWENOTECA, использовавшем один цикл ВЕР, при медиане наблюдения 4,7 года частота рецидивов НГОЯ I стадии составила 3% (7 из 312 больных), что сравнимо с результатами применения двух курсов химиотерапии [84]. Для того чтобы сделать окончательные выводы необходимо получение результатов при больших сроках наблюдения. Поэтому в настоящее время стандартом остается два курса ВЕР. Treating stage I nonseminomatous germ cell tumours with a single cycle of chemotherapy DUNCAN C. GILBERT, ANDREW R. NORMAN*, JUDITH NICHOLL, DAVID P. DEARNALEY, ALAN HORWICH and ROBERT A. HUDDART © 2 0 0 6 T H E A U T H O R S 6 8 J O U R N A L C O M P I L A T I O N © 2 0 0 6 B J U I N T E R N A T I O N A L
  16. It was the purpose of out study to assess the frequency and location of lymph node metastases in a consecutive cohort of patients undergoing radical retropubic prostatectomy Evaluate the reliability of current prediction models of lymph node involvement, namely the a. Partin tables b. CART analyis favoured by the Hamburg group
  17. It was the purpose of out study to assess the frequency and location of lymph node metastases in a consecutive cohort of patients undergoing radical retropubic prostatectomy Evaluate the reliability of current prediction models of lymph node involvement, namely the a. Partin tables b. CART analyis favoured by the Hamburg group
  18. It was the purpose of out study to assess the frequency and location of lymph node metastases in a consecutive cohort of patients undergoing radical retropubic prostatectomy Evaluate the reliability of current prediction models of lymph node involvement, namely the a. Partin tables b. CART analyis favoured by the Hamburg group
  19. It was the purpose of out study to assess the frequency and location of lymph node metastases in a consecutive cohort of patients undergoing radical retropubic prostatectomy Evaluate the reliability of current prediction models of lymph node involvement, namely the a. Partin tables b. CART analyis favoured by the Hamburg group
  20. It was the purpose of out study to assess the frequency and location of lymph node metastases in a consecutive cohort of patients undergoing radical retropubic prostatectomy Evaluate the reliability of current prediction models of lymph node involvement, namely the a. Partin tables b. CART analyis favoured by the Hamburg group