apresentação resumida abordando o tema erros inatos de metabolismo inrtermediário ,com abordagem especifíca a respeito de metabolismo de lipídios e síntese de ácido biliar.

1. Genética Humana
Tiba,A.K
Neto,O.A.
Pereira,T.D.

2. Introdução
 Os lipídios estão envolvidos no transporte e
armazenamento de combustíveis de
reserva de energia e dão origem a moléculas
mensageiras.
 O metabolismo dos lipídios ocorre no fígado
(nos hepatócitos) e no intestino delgado ,
colesterol, onde estes são metabolizado em
ácidos graxos e glicerol sobre ação da bile
pancreática, sintetizada a partir do colesterol.

3.  O colesterol e os triglicerídeos são os
principais lipídios plasmáticos. Devido
ao fato de lipídios serem insolúveis em
agua, eles necessitam se associarem a
proteinas especificas para serem
transportados na circulação sanguínea,
as Lipoproteínas.
 Lipoproteinas→classificada de acordo
com suas densidade,caracteirstica
dependente quantidade de
apoproteínas(quando mais, menor a
densidade) e de triglicerídeos(menor
densidade)

4.  Possuem duas via metabólicas:
 Via exógena→os enterocitos absorvem os
lipídios da dieta na forma de colesterol livre,
ácidos graxos e monoacilglicerol. Apos
serem reesterificados, os ésteres de
colesterol e TG são incorporados ao centro
de partículas de quilomícrons
 Via endógena→envolve o transporte dos
lipídios para a periferia e de volta para o
fígado. O tecido hepático sintetiza e segrega
a lipoproteína de muito baixa densidade que
transporte TG para os tecidos periféricos.

5. Doenças do Metabolismo de Lipídeos
e Ácido Biliar
 Dislipidemias
►Doenças do metabolismo exógeno das
lipoproteínas
►Doenças do metabolismo endógeno das
lipoproteínas
 Defeitos da síntese do colesterol
 Defeitos da síntese de acido biliar

6. Dislipidemias
 são alterações do metabolismo das gorduras,
repercutindo sobre os níveis das lipoproteínas e
as concentrações de seus diferentes
componentes presentes na circulação sanguínea
 são fatores determinantes para desenvolvimento
de doenças cardiovasculares na idade adulta
 podem ser classificadas em primárias e
secundárias. As primárias ou sem causa aparente
muitas vezes têm origem hereditária. As
secundárias são causadas por outras doenças,
uso de medicamentos ou estilos de vida

7.  Dislipidemias primarias podem estar
relacionadas a três fatores:
→relacionadas ao LDL-c
→relacionadas ao HDL-c
→relacionadas aos triglicerídeos(TG)
 Dislipidemias secundarias se podem se
relacionar a três fatores:
 →à hábitos de vida inadequados→dieta,
tabagismo, etilismo e sedentarismo(essas são
as mais frequentes e de mais fácil prevenção e
tratamento)

8. →à doenças na infância→obesidade,
hipotireoidismo, hipopituitarismo,diabetes
mellitus, síndrome necrótica, insuficiência
renal,crônica,transplantes de órgãos sólidos,
síndrome dos ovários,policísticos e deficiência
de hormônio do crescimento (GH),como seqüela
de câncer na infância;
→à uso de medicamentos→drogas como
corticosteróides, isotretinoína (utilizada para a
acne grave), inibidores de protease, anti-
hipertensivo e ácido valpróico;

9. Dislipidemias primarias
Relacionadas a LDL-c
► Hipercolesterolemia familiar
► Hiperlipidemia familiar combinada
► Apo-B100 defeituosa
► Hipercolesterolemia autossômica
recessiva
► Sitosterolemia
► Xantomatose cerebrotendinosa

10. Dislipidemias primarias
Relacionadas ao HDL-c
 Hipoalfalipoproteinemia familiar
 Deficiência familiar de apo-AI
 Deficiência de LCAT
 Doença de olho de peixe
 Doença de Tangier
 Hepoalfalipoproteinamia(deficiência de
CTEP)

11. Dislipidemias primarias
Relacionadas os triglicerídeos
 Hipertrigliceridemia familiar
 Hiperquilomicromia familiar
 Disbetalipoproteinemia
 Deficiência de lipase hepática

12.  Deficiência da Lípase hepática
→ A lipase hepática(LIPC) é uma glicoproteína
sintetizada e segregada pelo figado,ela catalisa a
hidrolise de triagliceróis e fosfolipídios em
diferentes lipoproteínas,contribuindo para o
remodelamento do VLDL.
 Disbetalipoproteinemia
→Predominante no sexo masculino,decorre de
mutação no gene que codifica a estrutura da
apo-E.

13.  Hipertrigliciridemia
familiar
→decorrente de uma produção exagerada de
VLDL→autossomica recessiva
 Hipobetalipoproteinemia
→ Transtorno autossômico dominante do
metabolismo lipídico,causado por mutações das
apolipoproteínas b e beta-lipoproteínas
(lipoproteínas de baixa densidade- LDL),
caracterizada por apresentar LDL anormalmente
baixa, níveis normal de triglicerídeos e mal
absorção da gordura alimentar

14.  Abetalipoproteinemia
→autossómica recessiva, provocada por mutações
numa subunidade da proteína de transferência de
trigliceridos microssomal (MTP). As características
clínicas são um síndrome de má-absorção,
degenerescência pigmentar da retina e neuropatia
atáxica progressiva. Os eritrócitos apresentam uma
alteração da forma que é característica e que se
designa acantocitose. Os sintomas neurológicos têm
uma relação directa com a deficiência de vitamina E
(lipossolúvel). O nível de colesterol total é baixo e os
trigliceéridos são praticamente indetectáveis. O perfil
das lipoproteínas mostra ausência de lipoproteínas
de baixa e muito baixa densidade.

15. Defeitos da síntese do colesterol
 O colesterol está presenta na costituição e
manutenção das menbranas celulares,regulando a
fluidez em diversas temperaturas,sendo importante
tambem na sintese de hormonios esteroídes e acido
biliar e no metabolismo de substancias lipossoluvies
 Erro na sintese de colesterol ocasionar o aumento
de sua concentração.
 A sintese de colesterol ocorre em tres etapas:
1. A condensação de três moléculas de Acetil-CoA
produz HMG-CoA, que é reduzida a mevalonato
2. Mevalonato é convertido na unidade isoprenóide, o
isopentenil-pirofosfato, através de fosforilação à custa de
ATP e descarboxilação

16. 3. Seis unidades isoprenóides formam o esqualeno, um
composto linear de 30 carbonos, à custa de redução por
NADPH e produção de PPi.
4. A conversão de esqualeno em colesterol envolve a
ciclização de esqualeno, através de vários passos que
incluem a perda de 3 grupos metil e consumo de NADPH e
O2.

17. Erro na sintese de
colesterol
Síndrome de Smith-Lemly-Optiz
→autossômica recessiva, com múltiplas malformações
congênitas de grande variabilidade clínica e retardo
mental,com maior incidencia em individuos do sexo
masculino(esse fato pode estar relacionado com o problema
do diagnóstico correto do sexo criado pela anomalia das
genitálias). A anormalidade primária é a deficiência ou
ausência da dehidrocolesterol-delta-7-redutase, enzima que
cataliza a etapa final da síntese do colesterol.
A descoberta do defeito bioquímico que causa a
síndrome de Smith-Lemli-Opitz resultou no
desenvolvimento de testes diagnósticos e um
tratamento potencialmente benéfico, através da
suplementação dietética de colesterol.

18. Desmosterolose
→doença autossômica recessiva rara, caracterizada
por anomalias congênitas múltiplas e níveis elevados
de desmosterol precursor colesterol no plasma,
tecidos e células em cultura
Acidúria Mevalônica
→causasda por deficiência de mevalonato cinase
(MK) na biossíntese do colesterol, provocado por
uma atividade reduzida da MK,é caracterizada por
dismorfias, atraso psico-motor, ataxia cerebelosa
progressiva e crises febris recorrentesNão há
nenhum tratamento eficaz estabelecido,o uso
corticosteróides podem reduzir a gravidade das
crises quando administrados durante um ataque.

19. Defeitos da síntese de acido
biliar passos envolvidos na sintese de acidos
 A varios
biliares com enzimas especificas em cada
estagio.
 Autossomica recessiva
 Esses erros podem se apresentar de dois formas
diferentes .A primeira acontece quando o fígado é
incapaz de fazer "normalmente" ácidos biliares e
a segunda maneira é o fígado fica ferido pelas
substâncias químicas que formam a partir de
ácidos biliares anormais
 Os sintomas incluem icterícia , problemas de
crescimento, fígado e baço alargamento, outros
sintomas de raquitismo e sangramento anormal

20. Defeitos da síntese de acido
biliar
Xantomatose cerebrotendinosa
→doença autossomica recessiva hereditária rara de
armazenamento de lipídios, caracterizada clinicamente
por progressiva disfunção neurológica (início ataxia
cerebelar após a puberdade, o envolvimento da medula
espinhal sistêmica e uma fase pseudobulbar, levando à
morte), aterosclerose precoce e catarata. Grandes
depósitos de colesterol e colestanol são encontrados em
praticamente todos os tecidos, particularmente os tendões
de Aquiles, cérebro e pulmões

21. Fontes:
 http://scielo.iec.pa.gov.br/
 http://estudandoraras.blogspot.com.br
 http://www.neuropediatria.org.br
 http://www.orpha.net
 http://www.ufsm.br/
 http://www.unirio.br
 http://dc120.4shared.com
 http://www.dle.com.br/
 http://www.omim.org/
 http://www.bengalalegal.com/
 http://painelcolesterol.blogspot.com.br/