Фармацевтическая разработка (ICH Q8)

1. 1
МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ
К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
ГАРМОНИЗИРОВАННОЕ ТРЕХСТОРОННЕЕ РУКОВОДСТВО ICH
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА
Q8(R2)
Текущая версия (этап 4) от августа 2009 г.
Настоящее руководство разработано соответствующей экспертной рабочей группой ICH и
согласовано с уполномоченными органами в соответствии с процессом ICH. На этапе 4 процесса
окончательный проект передается уполномоченным органам Европейского союза, Японии и США
на утверждение

2. 2
Q8(R2)
История документа
Первый
код
История Дата
Исходное руководство: фармацевтическая разработка
Q8 Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа 2 и издано
для публичного обсуждения
18 ноября
2004 г.
Q8 Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа 4 и передано
трем уполномоченным органам ICH на утверждение
10 ноября
2005 г.
Дополнение к исходному руководству: фармацевтическая разработка
Дополнение
к Q8
Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа 2 и издано
для публичного обсуждения
1 ноября
2007 г.
Дополнение
к Q8
Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа 4 и передано
трем уполномоченным органам ICH на утверждение
13 ноября
2008 г.
Включение Дополнения в исходное руководство
Q8(R1) После включения Дополнения в исходное руководство код
исходного руководства «Фармацевтическая разработка» был
изменен на Q8(R1)
Ноябрь
2008 г.
Текущая версия (этап 4)
Q8(R2) Коррекция заголовков «Рисунок 2a» и «Рисунок 2b» «Примера 2»
на странице 23
Август
2009 г.

3. 3
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА
Гармонизированное трехстороннее руководство ICH
СОДЕРЖАНИЕ
Часть I: Фармацевтическая разработка.....................................................................................................4
1. Введение...........................................................................................................................................4
1.1 Цель руководства ....................................................................................................................4
1.2 Сфера применения ..................................................................................................................4
2. Фармацевтическая разработка .......................................................................................................4
2.1 Компоненты лекарственного препарата ...............................................................................5
2.2 Лекарственный препарат........................................................................................................6
2.3 Разработка процесса производства........................................................................................7
2.4 Система контейнер/укупорка.................................................................................................8
2.5 Микробиологические показатели..........................................................................................8
2.6 Совместимость ........................................................................................................................9
3. Глоссарий.........................................................................................................................................9
Часть II: Фармацевтическая разработка — Дополнение.......................................................................11
1. Введение.........................................................................................................................................11
2. Элементы фармацевтической разработки...................................................................................12
2.1 Целевой профиль качества препарата.................................................................................12
2.2 Критические показатели качества .......................................................................................12
2.3 Оценка рисков: увязка характеристик материалов и параметров процесса с КПК
лекарственного препарата ................................................................................................................13
2.4 Проектное поле......................................................................................................................13
2.5 Стратегия контроля...............................................................................................................14
2.6 Управление жизненным циклом и непрерывное усовершенствование...........................16
3. Описание фармацевтической разработки и связанных с ней сведений в формате общего
технического документа (ОТД) ...........................................................................................................16
3.1 Управление рисками для качества и разработка препарата и процесса ..........................16
3.2 Проектное поле......................................................................................................................16
3.3 Стратегия контроля...............................................................................................................16
3.4 Сведения, затрагивающие фармацевтическую субстанцию .............................................17
4. Глоссарий.......................................................................................................................................17
Приложение 1. Различные подходы к фармацевтической разработке.................................................19
Приложение 2. Иллюстративные примеры ............................................................................................21

4. 4
ЧАСТЬ I:
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА
Гармонизированное трехстороннее руководство ICH
Достигнув этапа 4 процесса ICH на заседании Управляющего комитета ICH 10 ноября 2005 г.,
настоящее руководство передается трем уполномоченным органам ICH на утверждение
1. ВВЕДЕНИЕ
1.1 Цель руководства
Настоящее руководство описывает рекомендуемое содержание раздела 3.2.П.2 (Фармацевтическая
разработка) при подаче в регуляторные органы Общего технического документа (ОТД) в формате
ICH M4.
Раздел «Фармацевтическая разработка» дает возможность представить знания, полученные при
применении научных подходов и управления рисками для качества (определение дано в ICH Q9)
при разработке препарата и его процесса производства. Он изначально составляется для
регистрации нового препарата и впоследствии может обновляться с целью содействия получения
новых знаний, приобретенных на протяжении жизненного цикла* препарата. Раздел
«Фармацевтическая разработка» предназначен для обеспечения всестороннего понимания свойств
препарата и процесса его производства экспертами и инспекторами. В руководстве также
указываются области, в которых демонстрация большего понимания фармацевтической и
производственной наук может послужить основой для гибкий регуляторных подходов. Степень
регуляторной гибкости определяется уровнем представленных соответствующих научных знаний.
1.2 Сфера применения
Настоящее руководство содержит рекомендации по составлению раздела 3.2.П.2
(Фармацевтическая разработка») лекарственных препаратов, описанного в сфере применения
Модуля 3 Общего технического документа (Руководство ICH M4). Руководство не применяется к
досье лекарственных препаратов, находящихся на этапе клинической разработки. Однако
принципы, изложенные в настоящем руководстве, необходимо учитывать и на этом этапе. Это
руководство может быть применимо и к другим видам препаратов. В целях определения
применимости настоящего руководства к конкретному виду препарата заявителям следует
проконсультироваться с соответствующими уполномоченными органами.
2. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА
Цель фармацевтической разработки заключается в создании качественного препарата и процесса
его производства, однородно придающего препарату необходимые функциональные
характеристики. Сведения и знания, получаемые по результатам исследований фармацевтической
разработки и производственного опыта, обеспечивают научное понимание, способствующее
созданию проектируемого поля*, спецификаций и производственных контролей.
Результаты исследований по фармацевтической разработке могут служить основой управления
рисками для качества. Важно понимать, что испытать качество* в препарате невозможно, т.е.
качество должно быть встроено путем проектирования. Изменения состава и процессов
производства в ходе разработки и управления жизненным циклом следует рассматривать как
возможность получения дополнительных знаний и дальнейшего содействия доработке проектного
поля. Аналогично, включение релевантных знаний, полученных из экспериментов, давших
неожиданные результаты, также могут быть полезны. Проектное поле предлагается заявителем и
является объектом регуляторной экспертизы и утверждения. Работа в пределах проектного поля не
рассматривается в качестве изменения. Выход за пределы проектного поля рассматривается в
качестве изменения и, как правило, влечет за собой регуляторный процесс пострегистрационного
изменения.

5. 5
В разделе «Фармацевтическая разработка» необходимо описать знания, подтверждающие, что
выбранный вид лекарственной формы и предлагаемый состав соответствуют целевому
назначению. Этот раздел должен включать достаточные сведения о каждой части, чтобы
объяснить разработку лекарственного препарата и его производственного процесса. Если таблицы
и графики привносят ясность и содействуют экспертизе, их использование приветствуется.
Необходимо, по меньшей мере, определить те свойства фармацевтических субстанций,
вспомогательных веществ, систем контейнер/укупорка и производственных процессов, которые
являются ключевыми (критическими) для качества препарата и обосновать стратегии их контроля.
Критические показатели состава и параметры процесса, как правило, определяются посредством
оценки, насколько их изменение влияет на качество лекарственного препарата.
Кроме того, заявитель вправе провести исследования по фармацевтической разработке, которые
могут углубить знания о функциональных характеристиках препарата в более широком диапазоне
показателей качества материалов, возможностей обработки и параметров процесса. Включение
этих дополнительных сведений в этот раздел позволяет продемонстрировать большую степень
понимания характеристик материалов, производственных процессов и их контролей. Такое
научное понимание способствует установлению расширенного проектного поля. В этих случаях
появляются возможности для разработки более гибких регуляторных подходов, например, в целях
содействия:
 регуляторным решениям, основанным на риске (экспертизы и инспекции);
 усовершенствованию процесса производства в пределах одобренного проектного поля,
описанного в досье (без дополнительной регуляторной экспертизы);
 снижению количества пострегистрационных подач досье;
 контролю качества в реальном времени, влекущему снижение выпускающих испытаний
готового препарата.
В целях реализации такой гибкости заявитель должен показать глубокие знание функциональных
характеристик препарата в широком диапазоне показателей качества материалов, возможностей
процесса производства и параметров процесса. Такое понимание можно получить путем
применения, к примеру, формального экспериментального проектирования*, технологии анализа
процессов (ТАП)* и (или) предыдущих знаний. Правильное использование принципов управления
рисками для качества может оказаться полезным при расстановки приоритетов между
дополнительными исследованиями по фармацевтической разработке, проводимыми в целях сбора
таких знаний.
Планирование и проведение исследований по фармацевтической разработке должно
соответствовать преследуемой научной цели. Следует понимать, что основой научно-
обоснованным подачам досье и их регуляторной экспертизы служит уровень полученных знаний,
а не объем данных.
2.1 Компоненты лекарственного препарата
2.1.1 Фармацевтическая субстанция
Необходимо выявить и проанализировать физико-химические и биологические свойства
фармацевтической субстанции, способные повлиять на функциональные характеристики
лекарственного препарата и возможность его произвести (manufacturability), или намеренное их
встраивание в фармацевтическую субстанцию (например, свойства твердой фазы). Примерами
физико-химических и биологических свойств, которые могут потребовать проверки, являются
растворимость, содержание воды, размер частиц, кристаллические свойства, биологическая
активность и проницаемость. Эти свойства могут быть взаимосвязаны и требовать рассмотрения в
совокупности.
В целях оценки потенциального влияния физико-химических свойств фармацевтической
субстанции на функциональные характеристики лекарственного препарата, могут потребоваться
исследования с использованием последнего. Например, в ICH Q6A «Спецификации:
аналитические методики и критерии приемлемости новых фармацевтических субстанций и
лекарственных препаратов — химические вещества» описываются некоторые обстоятельства, при

6. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097