Длительность испытания хронической токсичности у животных (испытание токсичности на грызунах и не грызунах) (ICH S4)

1. МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ
К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
ГАРМОНИЗИРОВАННОЕ ТРЕХСТОРОННЕЕ РУКОВОДСТВО ICH
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИСПЫТАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ У ЖИВОТНЫХ
(ИСПЫТАНИЕ ТОКСИЧНОСТИ НА ГРЫЗУНАХ И НЕ ГРЫЗУНАХ)
S4
Текущая версия (этап 4)
от 2 сентября 1998 г.
Настоящее руководство разработано соответствующей экспертной рабочей группой ICH и
согласовано с уполномоченными органами в соответствии с процессом ICH. На этапе 4 процесса
окончательный проект передается уполномоченным органам Европейского союза, Японии и США
на утверждение

2. S4
История документа
Первичный
код
История Дата
Новый код
Ноябрь
2005 г.
S4 Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
2 и издано для публичного обсуждения
16
июля
1997 г.
S4
Текущая версия (этап 4)
S4 Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
4 и передано трем уполномоченным органам ICH на
утверждение
2
сентября
1998 г.
S4

3. ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИСПЫТАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ У ЖИВОТНЫХ
(ИСПЫТАНИЕ ТОКСИЧНОСТИ НА ГРЫЗУНАХ И НЕ ГРЫЗУНАХ)
Гармонизированное трехстороннее руководство ICH
Достигнув этапа 4 процесса ICH на заседании Управляющего комитета ICH 2 сентября 1998 г.,
настоящее руководство передается трем уполномоченным органам ICH на утверждение
1. ЦЕЛЬ
Целью настоящего руководства является представление рекомендаций, применимых к испытанию
хронической токсичности на грызунах и не грызунах как часть оценки безопасности
лекарственного препарата. Поскольку руководство не является юридически обязывающим,
заявитель вправе представить обоснование альтернативному подходу.
2. СФЕРА ПРИМЕНЕНИЯ
Руководство составлено в целях содействия разработке лекарственных препаратов, за
исключением охваченных Руководством ICH по доклинической оценке безопасности
биотехнологических лекарственных препаратов, например, моноклональных антител, белков,
полученных по технологии рекомбинантной ДНК.
3. ПРЕДПОСЫЛКИ
В ходе первой Международной конференции по гармонизации в 1991 г. была проанализирована
практика испытания хронической токсичности в трех регионах (ЕС, Япония и США). На ней
выяснилось, что достигнут научный консенсус относительно подхода к хроническим испытаниям
у грызунов, закрепившего гармонизированную продолжительность испытания, равную 6 месяцам.
Однако в отношении продолжительности испытания хронической токсичности у не грызунов все
три подхода различались.
Отсутствие гармонизированной продолжительности привело к необходимости фармацевтическим
компаниям при разработке новых лекарственных препаратов проводить частично дублирующиеся
исследования продолжительностью как 6, так и 12 месяцев. Поскольку цель ICH заключается в
сокращении или устранении необходимости дублирующих испытаний при разработке
лекарственных препаратов и обеспечении более экономного использования материальных,
животных и человеческих ресурсов, поддерживая при этом охрану общественного здоровья, было
выполнены дальнейшие научные изыскания.
Каждый из уполномоченных органов ЕС, Японии и США провел обзор с целью определения,
возможно ли установление единой продолжительности испытания хронической токсичности у не
грызунов. Анализ показал, что в 16 случаях необходимо провести более подробное изучение 6-
месячных, в отличие от 12-месячных данных.
Эта оценка была проведена в виде совместной работы уполномоченных органов трех регионов.
В некоторых проанализированных на трехсторонних заседаниях случаях дополнительные
результаты на 12 месяцах не обнаруживались. В некоторых других случаях между регуляторами
отсутствовало полное согласие относительно сопоставимости дизайна и проведения исследования
для последующей его оценки на наличие различий между результатами на 6 и 12 месяцах,
обусловленных исключительно продолжительностью исследования.
В ряде случаев данные обнаруживались на 12, не на 6 месяцах. Было сделано заключение, что их
можно будет или можно было бы обнаружить в девятимесячном исследовании. Выражалась
различной степени обеспокоенность различиями в полученных результатах между
исследованиями с разной продолжительностью. Согласия относительно клинической значимости
этих результатов достичь невозможно.

4. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097