La reacción catalizada por la malato deshidrogenasa de convertir malato en oxalacetato y NADH tendrá un cambio en la energía libre de Gibbs de +29,7 kJ/mol y ocurrirá espontáneamente. La citrato sintasa promueve esta reacción al remover oxalacetato y continuar la ruta del ciclo de Krebs, resultando en un cambio total en la energía libre que es aún más favorable termodinámicamente.