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BIOLOGIA TERCERO
                                         BT-10




S ISTEMA DE Ó RGANOS I
   SISTEMA NERVIOSO: NEURONA




               Célula de Schwann     Vaina de
                                      Mielina

                       Nodo de Ranvier
                                            Axón




 Soma
NEUROBIOLOGÍA

La tierra es un lugar variado, discontinuo y en constante cambio. Es, desde luego, donde vivimos
y donde la vida ha evolucionado, pero al mismo tiempo es un lugar altamente peligroso para los
seres vivos. Algunos lugares son mejores que otros y también ciertos períodos son menos
peligrosos que otros.

Por otra parte, algunos vecinos son esenciales, otros son inocuos y muchos resultan mortales. Por
lo tanto el animal debe disponer de mecanismos para conocer la naturaleza de su entorno.

Por último hay otro mundo: el medio interno de cada animal. Los procesos vitales solo pueden
llevarse a cabo dentro de ciertos límites físicos. Los animales, especialmente los complejos como
son los mamíferos, están sujetos no tan solo a las influencias externas sino que también a las
internas, las que deben ser ajustadamente reguladas (homeostasis). Los peculiares tipos de
células que nos dan información sobre nuestro ambiente externo e interno y que envían señales
de acción a todo el cuerpo constituyen el sistema nervioso. Debe hacerse notar que el sistema
nervioso opera conjuntamente con el sistema endocrino para ayudar a ajustarnos a nuestros tipos
de entorno. Aunque ambos sistemas son reguladores, el nervioso actúa más rápido –a veces casi
instantáneo- y sus efectos son generalmente de más corta duración.




Estructura del Sistema Nervioso: Neuronas y Neuroglia

Dos tipos de células forman el sistema nervioso, las neuronas y la neuroglia. Las neuronas son
células excitables que conducen los impulsos que hacen posibles todas las funciones del sistema
nervioso. Por otra parte, las neuroglias o células neurogliales no conducen impulsos ellas mismas,
pero apoyan de diversas maneras la función de las neuronas.




     Neuroglias o Células Gliales

El número de neuroglias es muy superior al de las neuronas. A diferencia de las neuronas, las
células neurogliales conservan su capacidad de división celular durante toda la madurez. Aunque
esta característica las capacita para reemplazarse a sí mismas, y las hace susceptibles a
anomalías en la división celular, por ejemplo, al cáncer. Casi todos los tumores benignos y
malignos localizados en el sistema nervioso se originan en células neurogliales.
La neuroglia desempeña diferentes papeles en apoyo de la función neuronal. Se analizarán los
cuatro tipos principales de neuroglia:

-   En el sistema el nervioso central (SNC): astrocitos, microglia y oligodendrocitos.

-   En el sistema nervioso periférico (SNP): células de Schwann.




                                                  2
Neuroglias del Sistema Nervioso Central (SNC):

a)   Astrocitos: Son células que forman vainas en torno a los capilares sanguíneos del encéfalo.
     Estas vainas y las paredes capilares encefálicas constituyen la denominada barrera
     hematoencefálica (BHE). Las moléculas pequeñas (O 2, CO2, H2O, alcohol) difunden
     rápidamente por la barrera para llegar a las neuronas encefálicas. Las moléculas mayores la
     penetran lentamente o no la penetran en absoluto.

b)   Microglias: Son células pequeñas, generalmente estacionarias. En el tejido encefálico
     inflamado o en degeneración, las microglias aumentan de tamaño, se mueven y ejercen
     fagocitosis. Ingieren y destruyen microorganismos y restos celulares. Las microglias no están
     relacionadas, en cuanto a su función y desarrollo, con otras células del sistema nervioso.
c)   Oligodendrocitos: Son células que sirven para mantener unidas las fibras nerviosas y
     producen la vaina de mielina que rodea las fibras nerviosas del SNC (tal vez su función más
     importante) Figura 1.
d)   Células ependimales: Forman el revestimiento epitelial de los ventrículos y del canal central
     de la médula, con el fin de protegerlos.




Figura 1. Algunas células gliales y sus funciones.       Figura 2. Célula de Schwann, envolviendo un
                                                         axón de una neurona del SNP. Al enrollarse en la
                                                         fibra nerviosa, cada célula de Schwann, su núcleo
                                                         y su citoplasma, se aprietan al perímetro para
                                                         formar el neurilema o vaina de Schwann. El
                                                         neurilema es esencial para la regeneración de las
                                                         fibras nerviosas lesionadas.



Neuroglia del Sistema Nervioso Periférico (SNP):

Células de Schwann (Figura 2) Solo se encuentran en el sistema nervioso periférico, en el que
constituyen el equivalente funcional de los oligodendrocitos, soportan las fibras nerviosas y
forman una vaina de mielina a su alrededor. Como se muestra en la figura 2, muchas células de
Schwann pueden enrollarse a lo largo de una sola fibra nerviosa. Los espacios entre células de
Schwann adyacentes se denominan nodos de Ranvier, y son importantes para la velocidad de la
conducción de los impulsos a lo largo de las fibras nerviosas del sistema nervioso periférico (SNP).

Algunas células de Schwann no se enrollan a fibras nerviosas para formar la vaina de mielina, sino
que se limitan a mantener juntas las fibras en un haz. Las fibras nerviosas con muchas células de
Schwann que forman una gruesa vaina de mielina se denominan fibras mielínicas. Cuando
varias fibras están sujetas por una sola célula de Schwann que no se enrolla a ellas para formar
una vaina de mielina gruesa, las fibras se denominan fibras amielínicas.




                                                     3
    NEURONAS
Una neurona típica posee cuatro zonas morfológicas y funcionalmente definidas: el cuerpo o
soma, dendritas, axón y terminales presinápticos (Figura 1).

El cuerpo celular contiene el núcleo, citosol y diversos organelos que también se encuentran en
otras células, por ejemplo mitocondrias y aparato de Golgi. Pared del citoplasma de la neurona se
extiende también por sus prolongaciones. Una membrana plasmática encierra toda la neurona.
Extendiéndose por el citoplasma de la neurona, existen las neurofibrillas. Las neurofibrillas son
haces de filamentos intermedios denominados neurofilamentos. Además de proporcionar un
soporte estructural, el citoesqueleto de la célula forma una especie de «vía» para el rápido
transporte de moléculas hacia y desde los extremos de la neurona. Las neurofibrillas también
separan el retículo endoplasmático rugoso del cuerpo celular en estructuras que se tiñen de
oscuro y a las que se conoce como cuerpos de Nissl. Los cuerpos de Nissl sintetizan moléculas
de proteína necesarias para la transmisión de impulsos nerviosos de una neurona a otra. También
aportan proteínas que son útiles para mantener y regenerar las fibras nerviosas.
El axón puede regenerar su parte distal, en las neuronas del S.N.P., proceso en el que participan
las Células de Schwann. Una observación importante es que en el soma no hay centríolos.




                               Figura 3. Estructuras de una neurona.



                                                4
Las dendritas se ramifican extensamente desde el cuerpo celular. Los extremos distales de las
dendritas reciben los estímulos que inician los impulsos nerviosos. Las dendritas conducen
impulsos al cuerpo celular de la neurona (conducción centrípeta).
El axón es una prolongación única que se extiende desde una porción cónica del cuerpo celular, llamada
eminencia axónica. Los axones conducen impulsos que se alejan del cuerpo celular. La neurona solo
tiene un axón, pero éste suele tener una o más ramas denominadas colaterales axónicos.
Los terminales presinápticos o botones sinápticos se encuentran en los telodendrones, que
son las puntas distales del axón. Cada botón sináptico contiene mitocondrias y numerosas
vesículas.



     CLASIFICACIÓN DE LAS NEURONAS

    Clasificación estructural:
Clasificadas por el número de sus prolongaciones, hay tres tipos de neuronas (Figura 4):
Multipolar (a), bipolar (b) y unipolar (c).

Las neuronas multipolares tienen un axón y varias dendritas. La mayoría de las neuronas del
encéfalo y de la médula espinal son de este tipo (Figura 4a). Las neuronas bipolares (Figura
4b) tienen un axón y una dendrita y son la clase menos numerosa. Se encuentran en la retina, en
el oído interno y en la vía olfatoria. Las neuronas unipolares (Figura 4c) tienen una única
prolongación que parte del cuerpo celular que se ramifica para dar lugar a una prolongación
central (se dirige hacia el SNC) y otra periférica (se aparta del SNC). Estas dos prolongaciones
forman en conjunto un axón, que conduce impulsos lejos de las dendritas que se hallan en el
extremo distal de la prolongación periférica. Las neuronas unipolares siempre son sensitivas y
llevan información hacia el sistema nervioso central.




                          Figura 4. Clasificación estructural de las neuronas.

                                                   5
    Clasificación funcional:

Clasificadas por el sentido en que conducen los impulsos, también hay tres tipos de neuronas:

Aferentes, eferentes e interneuronas.
Las neuronas aferentes sensitivas transmiten impulsos nerviosos a la médula espinal o al
encéfalo. Las neuronas eferentes motoras transmiten impulsos nerviosos desde el encéfalo o
desde médula espinal hasta o hacia los músculos y glándulas. Las interneuronas conducen
impulsos desde neuronas aferentes hacia o hasta las neuronas motoras. Las interneuronas están
completamente dentro del sistema nervioso central (encéfalo y médula espinal).


    POTENCIAL DE MEMBRANA Y POTENCIAL DE ACCIÓN

Casi todas las células del organismo presentan una diferencia de potencial a través de su
membrana plasmática, siendo el exterior positivo respecto del interior. Se dice que la Membrana
está polarizada. Por convención este potencial de membrana en reposo, o potencial de
reposo, se expresa con signo negativo tomando como referencia el medio intracelular.
Dependiendo del tipo celular este potencial puede ir desde -7 mV hasta -100 mV (en la neurona
potencial transmembranoso es aproximadamente de -60 mV) Figura 5.

La diferencia de potencial se debe a la consistencia de una gran concentración de iones sodio
fuera de la célula con la de una gran proporción de aniones orgánicos no difusibles (especialmente
proteínas) en el interior (Tabla 1). Si bien los aniones orgánicos no pueden difundir al exterior, los
cationes sodio y potasio atraviesan la membrana a través de canales siempre abiertos de Na + y
K+. Son más los de K+ que los de Na+, lo que determina una ligera y constante entrada de sodio
(por gradiente electroquímico) y una ligera salida de potasio (esta fuga de potasio es impulsada
por la gradiente de concentración, pero es frenada en gran parte por la gradiente electroquímica).

               Tabla 1. Concentraciones de iones dentro y fuera de la membrana.

                                        Músculo Esquelético
                          +
                      K           4,5         155           0,026          -95
                     Na+          145         12             12            +67
                          2+                       -4
                     Ca           1,0         10            10.000        +123
                      Cl-         116         4,2            29            -89
                    HCO3-         24          12              2            -19
                                        Mayoría de las células
                          +
                      K           4,5         120           0,038          -88
                     Na+        145,4         15             9,67          +61
                          2+                       -4
                     Ca           1,0         10            10.000        +123
                          -
                      Cl          116         20             5,8           -47
                    HCO3-         24          15             1,6           -13



La membrana plasmática está eléctricamente polarizada. Al separarse las cargas eléctricas de esta
manera, existe un potencial eléctrico entre ambos lados de la membrana. En las neuronas
en reposo, la diferencia de potencial a ambos lados de la membrana se denomina potencial de
membrana o potencial de reposo.

                                                        6
Figura 5. El axón de una neurona en reposo tiene carga negativa respecto al líquido intersticial circundante.




Lo anterior amenaza a la membrana plasmática de sacarla de su estado de reposo, para conservar
este potencial se requiere de la bomba “ATPasa sodio-potasio” que es de naturaleza
electroquímica, ya que saca de la célula tres iones sodio por cada dos iones potasio que ingresan.
En otras palabras, saca tres cargas positivas (Na+) por cada dos cargas positivas (K+) que
ingresan, incrementando así la diferencia de potencial.
Aunque la mayoría de las células tienen potencial de reposo, solo dos de ellas, la neurona y la
célula muscular, pueden experimentar fácilmente impulsos electroquímicos, también llamados
potenciales propagados o potenciales de acción, y constituyen los tejidos excitables. Esto se
debe a que estos tipos celulares (además de la citada bomba) poseen en su membrana canales
iónicos (proteínas integrales de membrana específicas), unos para el sodio y otros para el potasio.
La abertura de estos canales, como respuesta al estímulo, permite el libre tránsito de los iones de
acuerdo a sus gradientes.




                                                      7
    POTENCIAL DE ACCIÓN

Si se aplica un estímulo de cierta magnitud en la membrana de una célula excitable, se produce
un ligero incremento en la permeabilidad de los iones sodio en esa región disminuyendo
levemente la diferencia de potencial de acuerdo a la intensidad del estímulo. Un estímulo Umbral
es aquel que posee la intensidad suficiente para producir una disminución en el voltaje igual a 7
mV, aproximándose a los -55 mV que se denomina nivel de descarga, voltaje en el cual se
abren los canales de sodio permitiendo la entrada masiva del ión (canal tipo compuerta de
voltaje), de manera que el medio intracelular se va acercando a cero o sea se provoca una
despolarización. La masiva entrada del Na+ hace que el lado interno de la membrana plasmática
quede positiva alcanzando +35 mV: Potencial de Espiga. En ese instante los canales de sodio se
cierran rápidamente (terminando la entrada masiva de sodio) y se abren totalmente los canales
de potasio (que ya se habían comenzado a abrir lentamente) determinando la salida de este ión lo
que vuelve a hacer negativo el lado intracelular de la membrana: Repolarización, luego de una
ligera Hiperpolarización (debido a la salida de potasio en ausencia de la entrada de sodio) se
alcanza nuevamente el potencial de reposo.
                                       Cuerpo celular
                                                                              Axón




                      A   En reposo


                                           Na+




                                 Potencial de acción


                          En la vanguardia del impulso, las compuertas de los canales de sodio se
                      B   abren. La membrana se vuelve más permeable a los iones Na+ y ocurre un
                          potencial de acción.



                                                                Na+




                                                           Potencial de acción
                                                     +
                                                 K


                          Cuando pasa el potencial de acción, las compuertas de los canales de
                      C   potasio se abren, lo que permite que los iones K+ fluyan hacia fuera,
                          reestableciendo con ello el potencial negativo dentro del axón.




                                                                                       Na




                                                                                 Potencial de
                                                                          +
                                                                                 acción
                                                                      K


                     D    El potencial de acción sigue moviéndose por el axón.

                          Figura 6. Propagación del potencial de acción.
                                                 8
Regionalmente, después de un potencial de acción la posición relativa de los iones sodio y potasio
está invertida, la acción de la bomba sodio-potasio restituye las posiciones originales.

Mientras se conduce un potencial de acción obviamente no puede conducirse otro, y un estímulo
en este período no origina un nuevo potencial de acción (período refractario absoluto).

Parte de las cargas positivas que ingresan a la célula durante la despolarización, migran a las
zonas vecinas, disminuyendo la polaridad de la membrana de esas regiones en donde se alcanza
el nivel de descarga, desencadenando el potencial de acción “propagado”, de esta manera, el
potencial de acción se propaga hacia adelante, sin retroceder, ya que, esa zona se encuentra en
período refractario (Figura 6).
Durante la propagación el impulso nervioso no pierde intensidad desarrollando siempre el mismo
potencial de acción. En vivo los potenciales de acción se propagan unidireccionalmente en el axón
(desde el soma hacia el telodendrón), sin embargo, si experimentalmente se aplica el estímulo
sobre algún punto del axón, este se propaga en ambas direcciones.

Es imposible observar que si el estímulo inicial, no hubiese tenido la magnitud suficiente para
producir una disminución en el potencial de membrana cercana a 7mV, los canales de sodio no se
hubiesen abierto completamente y el trabajo de la bomba sodio-potasio restablecería el potencial
inicial, en esta situación se estaría frente a un Estímulo Subumbral. Por otra parte, si el estímulo
inicial hubiese sido de un registro superior al necesario. Estímulo supraumbral, la magnitud de
descarga habría sido la misma que con un estímulo umbral, esto se denomina Ley del Todo o
Nada.

El potencial de acción puede ser medido o registrado, si se conectan dos electrodos a un axón,
uno dentro de él y un segundo de referencia sobre su superficie, permaneciendo conectados a una
pantalla de registro de potenciales (ORC). Para luego aplicar a cierta distancia un estímulo a este
axón (Figura 7). El tiempo que ocurre entre la aplicación del estímulo y la detección del inicio del
potencial de acción se denomina Período de Latencia, y si se conoce la distancia estimulador-
electrodo se puede determinar la velocidad de conducción del axón utilizado.




                            Figura 7. Secuencia de un potencial de acción.


                                                  9
La velocidad de conducción de una fibra nerviosa depende principalmente de dos aspectos:
 Grosor: Un modo de aumentar la velocidad de conducción es mediante el aumento del
  diámetro en los axones amielínicos, ya que, incrementa la superficie de intercambio iónico.
 Desarrollo de una vaina de mielina: Que deja solo algunas zonas del axolema (membrana
  citoplasmática de la neurona) descubiertas. En este caso la zona a repolarizar es muy pequeña,
  y se gana en velocidad de conducción utilizando la llamada “conducción saltatoria”.

En la fibra mielínica los canales para iones sensibles a potencial se ubican en la zona amielinizada:
nodos de Ranvier. La despolarización de un nodo provoca, por una “corriente en remolino” que
despolariza el nodo contiguo. Así, el potencial de acción cursa por la fibra a una gran velocidad
(Figura 8).
                                    Nodo de   Dirección del
                                    Ranvier      impulso       Mielina
                                               de acción




                                                   Potencial
                                                                    Área próxima de
                         Repolarización            de acción
                                                                    despolarización

                                K                     Na
                                                      K




                               K                  Na
                    Figura 8. Propagación del impulso nervioso en neuronas mielinizadas.
                                                   K


    Codificación de la intensidad de los estímulos.
    Si todos los impulsos nerviosos son de la misma magnitud, ¿de qué manera los sistemas
    sensoriales detectan las distintas intensidades de los estímulos?, ¿cómo es que la presión táctil
    ligera se siente diferente de la presión con mayor firmeza? La forma principal en que se
    comunica la intensidad de los estímulos es la frecuencia de impulsos, o sea la de su
    generación en el área de activación. Así el tacto ligero genera frecuencia baja de impulsos
    nerviosos, muy espaciados en el tiempo, mientras que la presión firme hace que los impulsos
    se transmitan por el axón con frecuencia más alta. Un segundo factor de la codificación de la
    intensidad de estímulos es el número de neuronas sensoriales que activa el estímulo. La
    presión firme estimula más neuronas sensibles a la presión que el tacto ligero.



    TRANSMISIÓN DE IMPULSOS EN LAS SINAPSIS
Las sinapsis son fundamentales para la homeostasis, dado que permiten filtrar e integrar la
información. El aprendizaje depende de la modificación de las sinapsis. Ciertos impulsos se
transmiten, mientras que otros se bloquean. Algunas enfermedades psiquiátricas son el resultado
de alteraciones de la comunicación sináptica. Las sinapsis también son el sitio de acción de
muchos compuestos terapéuticos y adictivos. En las sinapsis entre neuronas, la neurona
presináptica es la que transmite el impulso, y la neurona postsináptica, la que lo recibe. La
mayoría de las sinapsis son axodendríticas (entre axones y dendritas), axosomáticas (de
axones con el cuerpo celular neuronal) o axoaxónicas (entre axones). Hay dos tipos de sinapsis
que difieren en lo estructural y lo funcional: las sinapsis eléctricas y las químicas.

                                                        10
 Sinapsis eléctricas.

En una sinapsis eléctrica, las corrientes iónicas se propagan en forma directa entre células
adyacentes mediante uniones de abertura o nexos. Cada uno de estas uniones contiene poco
más o menos un centenar de proteínas tubulares, llamadas conexones, que forman túneles con
los que se conecta el citosol de dos células. Tanto moléculas como iones pueden fluir
bidireccionalmente por estas proteínas entre las células adyacentes. En el caso de los iones, ello
constituye una ruta para el flujo de corrientes. Las uniones de abertura son comunes en el
músculo liso visceral, el miocardio y los embriones en desarrollo. También se encuentran en el
SNC.

Las sinapsis eléctricas tienen tres características: comunicación rápida, sincronización y
transmisión bidireccional.


 Sinapsis químicas.

Pese a que las neuronas presináptica y postsináptica de una sinapsis química están en
proximidad estrecha, no hay contacto físico entre sus membranas plasmáticas. Están separadas
por la hendidura sináptica, espacio de 20 a 50 nm lleno de líquido intersticial. Los impulsos
nerviosos no pueden propagarse a través de la hendidura sináptica, por lo que ocurre una forma
alterna e indirecta de comunicación en dicho espacio. La neurona presináptica libera un
neurotransmisor, que difunde en la hendidura sináptica y actúa en receptores de la membrana
plasmática de la neurona postsináptica, con lo que se produce un potencial postsináptico. En lo
esencial, el impulso eléctrico (impulso nervioso) presináptico se convierte en una señal química
(neurotransmisor liberado). La neurona postsináptica recibe este mensajero químico y, a su vez,
genera un impulso eléctrico (potencial postsináptico). El tiempo necesario para estos procesos en
una sinapsis química, o demora sináptica, es de 0.5 ms. A ello se debe que las sinapsis químicas
transmitan los impulsos con mayor lentitud que las eléctricas.


En general en una sinapsis química se transmiten los impulsos como sigue (Figura 9):

1. Llega un potencial de acción al botón terminal de un axón presináptico.

2. La fase de despolarización del potencial de acción abre los canales de Ca2+ de voltaje,
   además de sus similares de Na+, que se abren de manera normal. La concentración de iones
   Ca2+ es más alta en el líquido extracelular, de modo que entran a la célula por los canales
   abiertos.

3. El aumento de la concentración de Ca2+ en el interior de la neurona presináptica desencadena
   la exocitosis de algunas de sus vesículas sinápticas. Al fusionarse la membrana de las vesículas
   con la plasmática, las moléculas de neurotransmisores del interior de las vesículas se liberan en
   la hendidura sináptica. Cada vesícula puede contener varios miles de moléculas de
   neurotransmisor.

4. Las moléculas de neurotransmisor se difunden a través de la hendidura sináptica y se unen con
   los receptores de neurotransmisores en la membrana plasmática de la neurona
   postsináptica. En la figura 2 se muestra el receptor como parte de un canal de ligandos,
   mientras que en otros casos puede ser una proteína independiente en la membrana.

5. La unión de las moléculas de neurotransmisor en sus receptores con los canales iónicos de
   ligandos abre los canales y permite el flujo de iones específicos a través de la membrana.




                                                11
Figura 9. Principales eventos en una Sinapsis    Figura 10. Inactivación de los Neurotransmisores.
  Química (ver números en el texto).




 Retiro del neurotransmisor.

El retiro del neurotransmisor de la hendidura sináptica es indispensable para el funcionamiento
normal de las sinapsis. Si el neurotransmisor permaneciera en dicha hendidura, influiría de
manera indefinida en la neurona postsináptica, la fibra muscular o la célula glandular. Dicho retiro
ocurre de tres maneras básicas:

 Difusión. Algunas moléculas de neurotransmisores salen de la hendidura sináptica al difundir
  conforme a su gradiente de concentración.

 Degradación enzimática. Ciertos neurotransmisores se inactivan por degradación enzimática.
  Por ejemplo, la acetilcolinesterasa es la enzima que desdobla la acetilcolina en la hendidura
  sináptica (Figura 10).

 Captación por células. Muchos neurotransmisores son transportados activamente de regreso
  a la neurona que los liberó (recaptación) o a células gliales adyacentes. Por ejemplo, las
  neuronas que liberan noradrenalina la captan con rapidez y la reciclan. Las proteínas
  membranosas que se encargan de tal captación se denominan transportadores de
  neurotransmisores.       Varios   medicamentos      de   importancia   terapéutica   bloquean
  selectivamente la recaptación de neurotransmisores específicos por interferencia con estos
  transportadores. Por ejemplo, el fármaco clorhidrato de fluoxetina, el que se usa para tratar
  algunas formas de depresión, es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, con lo
  que se prolonga la actividad sináptica del neurotransmisor serotonina.
  En una sinapsis química, una señal eléctrica presináptica (impulso nervioso) se
  convierte en una señal química (liberación del neurotransmisor). Luego la señal
  química se transforma de nuevo en eléctrica (potencial postsináptico).



                                                  12
NEUROTRANSMISORES

Se sabe que hay unas 100 sustancias que son neurotransmisores, sin embargo es difícil identificar
la función de cada una. Las dendritas, cuerpos celulares y axones están en íntima aposición en el
tejido nervioso, además de que la cantidad de neurotransmisor liberado en una sinapsis dada es
infinitesimal. Algunos neurotransmisores se unen con sus receptores y producen rápidamente la
apertura o cierre de los canales iónicos membranosos, mientras que otros actúan con mayor
lentitud, gracias a sistemas de segundos mensajeros, e influyen en reacciones enzimáticas en el
interior de las células. El resultado de ambos tipos de procesos puede ser la inhibición o excitación
de las neuronas postsinápticas. Muchos neurotransmisores también son hormonas que las células
endocrinas de órganos de todo el cuerpo liberan en el torrente sanguíneo. Asimismo, ciertas
neuronas, las células neurosecretoras, secretan hormonas en el encéfalo.




                               Principales Neurotransmisores

NEUROTRANSMISOR                       ACCIÓN                             COMENTARIOS

                          Neurotransmisor de las neuronas       Se degrada en la sinapsis por la
      Acetilcolina        motoras medulares y de algunas        acetilcolinesterasa; bloqueadores de
                          vías neuronales en el cerebro.        esta enzima son venenos poderosos.


                          Usado en ciertas vías nerviosas
                          en el cerebro y en el sistema
    Monoaminas                                                  Relacionado con epinefrina.
                          nervioso      periférico;   causa
                          relajación   en     los   músculos
                          intestinales y contracción más
                          rápida del corazón.
                                                                Involucrado en la esquizofrenia. La
                                                                causa    de   la   enfermedad    de
      Dopamina            Neurotransmisor     del     sistema
                                                                Parkinson es la perdida de neuronas
                          nervioso central.
                                                                dopaminérgicas.
                                                                Ciertos medicamentos que elevan el
                          Neurotransmisor      del    sistema
                                                                estado de ánimo y contrarrestan la
      Serotonina          nervioso central involucrado en
                                                                ansiedad, actúan aumentando los
                          el control del dolor, el sueño y el
                                                                niveles de serotonina.
                          humor.
                                                                Algunas personas presentan ciertas
                                                                reacciones al consumir alimentos
    Aminoácidos           Neurotransmisor excitatorio más
                                                                que contienen glutamato de sodio,
     Glutamato            común en el sistema nervioso
                                                                porque éste puede afectar al
                          central.
                                                                sistema nervioso.

                                                                Drogas benzodiazepínicas, usadas
 Glicina, Ácido gama
                          Neurotransmisores inhibidores.        para reducir la ansiedad y producir
Aminobutírico (GABA)
                                                                sedación, imitan la acción del GABA.
       Péptidos
                          Usados     por   ciertos  nervios     Sus receptores son activados por
      Endorfinas
                          sensoriales, especialmente en las     drogas narcóticas: Opio, morfina,
      Encefalinas
                          vías del dolor.                       heroína, codeína.
      Sustancia P




                                                 13
ACTIVIDAD I

●    Complete la tabla con los nombres de los componentes y la función de la neurona
     representada en la figura.




      Componente de la neurona           Número                   Función asociada

                                             1

                                             2

                                             3

                                             4

                                             5




Preguntas de Desarrollo

1.   ¿Qué tipo de células gliales se encuentran en el sistema nervioso central (SNC) y el sistema
     nervioso periférico (SNP)?

     ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………….
     ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………….


2.   ¿Cuál es la función de las células de Schwann y de los oligodendrocitos?

     ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………….




                                                 14
3.   ¿Cuál es la función de las siguientes estructuras?

         Cuerpos de Nissl
         ………………………………………………………………………………………………………………………………………………….
         …………………………………………………………………………………………………………………………………………………


         Neurofibrillas


         Dendritas
         ………………………………………………………………………………………………………………………………………………….
         …………………………………………………………………………………………………………………………………………………


         Axón
         ………………………………………………………………………………………………………………………………………………….
         …………………………………………………………………………………………………………………………………………………



●    Complete la tabla asociando cada número con un evento particular en la sinapsis:




        Número
          en el                               Evento asociado
        esquema
            1

            2

            3

            4

            5

            6

            7


                                                15
ACTIVIDAD II

1.    Sopa de letras
      Encuentra los 17 conceptos en la sopa de letras

 Q    W    E   N   E   U    R   O   N   A   P   O   S    T   S    I   N   A   P   T    I   C   A   Q   Z
 R    T    Y   U   S    I   O   P   L   J   G   D   A    S   A    B   D   T   G   E   D    N   X   U   U
 W    O    P   N   T   S    A   D   F   H   J   K   O    P   N    D   P   A   O   P   N    E   O   T   T
 A    C    O   L   I   G    O   D   E   N   D   R   O    C   I    T   O   S   O   P   N    U   S   I   I
 D    E    A   F   M   G    J   M   A   E   A   F   G    W   G    U   T   O   P   N    E   R   O   O   O
 R    L    R   U   U   A    F   G   A   U   R   U   T    R   V    T   E   A   F   G   W    O   M   P   P
 O    U    C   V   L   R    U   T   S   R   C   V   B    E   N    I   N   R   U   T   R    N   A   L   L
  L   L    A   D   O   A    F   G   W   O   A   D   F    H   E    O   C   C   V   B    E   A   T   Ñ   Ñ
 M    A    A   F   S   R    U   T   R   F   R   U   A    T   U    P   I   A   D   F   H    U   I   M   M
  T   S    R   U   U   C    V   B   E   I   C   V   X    B   R    L   A   A   F   G   W    N   C   N   N
 O    E    C   V   B   A    D   F   H   B   A   D   O    F   I    Ñ   L   R   U   T   R    I   A   G   G
 A    P    A   D   U   T    N   E   U   R   O   N   A    G   L    M   D   C   V   B    E   P   T   F   F
 W    E    T   A   M   A    F   G   W   I   G   W   X    T   E    N   E   A   D   F   H    O   E   D   D
 A    N    F   U   B   R    U   T   R   L   T   R   O    B   M    G   A   O   P   N   U    L   D   T   T
 D    D    U   R   R   C    V   B   E   L   B   E   N    F   A    F   C   U   C   A   N    A   L   E   S
 R     I   I   U   A   A    D   F   H   A   F   H   I    U    i   D   C   I   O   U   A    R   E   A   X
 O    M    A   D   L   C    F   T   Y   S   O   P   C    A   T    U   I   N   B   Y   U    T   F   S   V
  L   A    A   F   G   W    T   D   S   F   D   C   A    L   C    I   O   H   I   P   K    L   M   A   B
 M    L    R   U   T   R    E   A   G   J   L   O   P    N   M    X   N   C   B   Y   U    T   F   S   A
  T   E    C   V   B   E    R   T   R   J   I   O   L    T   A    H   F   O   P   Ñ   M    T   Z   B   E
 O    S    A   D   F   H    J   K   F   I   B   R   A    S   M    I   E   L   I   N    I   C   A   S   U
 A    A    R   H   B   O    M   B   A   S   O   D   I    O   P    O   T   A   S   I   O    R   T   E   I


CONCEPTOS:

ESTÍMULO
SUBUBMBRAL
POTENCIAL DE ACCIÓN
NEUROFIBRILLAS
SOMA
NEURONA UNIPOLAR
AXÓN
REFRACTARIO
OLIGODENDROCITOS
CENTRÍPETA
FIBRAS MIELINICAS
NEURONA MULTIPOLAR
BOMBA SODIO POTASIO
NEURONA
CALCIO
AXOAXÓNICA
AXOSOMÁTICA
CÉLULAS EPENDIMALES




                                                    16
2.   Puzle cruzado

                     NEUROBIOLOGÍA




 HORIZONTAL             VERTICAL




                           17
Preguntas de selección múltiple


1.   ¿A qué estructura celular corresponden los cuerpos de Nissl?

     A)   Lisosomas.
     B)   Mitocondrias.
     C)   Citoesqueleto.
     D)   Aparato de Golgi.
     E)   Retículo endoplasmático rugoso.


2.   Son células gliales que forman la vaina de mielina a las neuronas del S.N.C.

     A)   microglia.
     B)   astrocitos.
     C)   oligodendrocitos.
     D)   células de Schwann.
     E)   células ependimales.


3.   La sinápsis eléctrica a diferencia de la sinápsis química

              I)     es bidireccional.
             II)     es lenta en comparación con la sinapsis química.
            III)     ocurre en el miocardio.

     Es (son) correcta(s)

     A)   solo    I.
     B)   solo    II.
     C)   solo    III.
     D)   solo    I y III.
     E)   I, II   y III.


4.   Es correcto plantear sobre el potencial de acción que

              I)     lo dispara un estímulo umbral.
             II)     la despolarización la causa el ingreso de iones sodio.
            III)     en la repolarización están abiertos los canales de ion K.

     A)   Solo I.
     B)   Solo II.
     C)   Solo III.
     D)   Solo I y III.
     E)   I, II y III.




                                                     18
5.   La presencia de vaina de mielina en ciertas neuronas le confiere a éstas

             I)     mayor velocidad de conducción.
            II)     la posibilidad de formar sinápsis eléctricas.
           III)     ahorro energético en la traslocación de sodio y potasio.

     A)   Solo I.
     B)   Solo II.
     C)   Solo I y III.
     D)   Solo II y III.
     E)   I, II y III.


6.   ¿Cuál es la secuencia correcta de la transmisión del impulso nervioso en la sinapsis?

             I)     Aumento de calcio intracelular.
            II)     Despolarización de la membrana presináptica.
           III)     Liberación del neurotransmisor por exocitosis.
           IV)      Entrada de Ca2+ al terminal presináptico.
            V)      Formación del complejo NT - Receptor en la membrana postsináptica.

     A)   I - II - III - IV - V
     B)   II - IV - I - III - V
     C)   V - IV - III - I - II
     D)   V - IV - I - II - III
     E)   II - IV - III - I – V


7.   La velocidad de conducción o propagación de los impulsos nerviosos se relaciona con la (el)

             I)     intensidad del estímulo que lo desencadena.
            II)     diámetro que posee el axón de la célula nerviosa.
           III)     presencia o ausencia de la vaina de mielina.

     A)   Solo   I.
     B)   Solo   II.
     C)   Solo   I y II.
     D)   Solo   I y III.
     E)   Solo   II y III.




                                                   19
RESPUESTAS


                  Preguntas   1   2    3   4   5   6   7
                    Claves    E   C    D   E   C   B   E




                                                                        DMDO-BT10


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  • 1. BIOLOGIA TERCERO BT-10 S ISTEMA DE Ó RGANOS I SISTEMA NERVIOSO: NEURONA Célula de Schwann Vaina de Mielina Nodo de Ranvier Axón Soma
  • 2. NEUROBIOLOGÍA La tierra es un lugar variado, discontinuo y en constante cambio. Es, desde luego, donde vivimos y donde la vida ha evolucionado, pero al mismo tiempo es un lugar altamente peligroso para los seres vivos. Algunos lugares son mejores que otros y también ciertos períodos son menos peligrosos que otros. Por otra parte, algunos vecinos son esenciales, otros son inocuos y muchos resultan mortales. Por lo tanto el animal debe disponer de mecanismos para conocer la naturaleza de su entorno. Por último hay otro mundo: el medio interno de cada animal. Los procesos vitales solo pueden llevarse a cabo dentro de ciertos límites físicos. Los animales, especialmente los complejos como son los mamíferos, están sujetos no tan solo a las influencias externas sino que también a las internas, las que deben ser ajustadamente reguladas (homeostasis). Los peculiares tipos de células que nos dan información sobre nuestro ambiente externo e interno y que envían señales de acción a todo el cuerpo constituyen el sistema nervioso. Debe hacerse notar que el sistema nervioso opera conjuntamente con el sistema endocrino para ayudar a ajustarnos a nuestros tipos de entorno. Aunque ambos sistemas son reguladores, el nervioso actúa más rápido –a veces casi instantáneo- y sus efectos son generalmente de más corta duración. Estructura del Sistema Nervioso: Neuronas y Neuroglia Dos tipos de células forman el sistema nervioso, las neuronas y la neuroglia. Las neuronas son células excitables que conducen los impulsos que hacen posibles todas las funciones del sistema nervioso. Por otra parte, las neuroglias o células neurogliales no conducen impulsos ellas mismas, pero apoyan de diversas maneras la función de las neuronas.  Neuroglias o Células Gliales El número de neuroglias es muy superior al de las neuronas. A diferencia de las neuronas, las células neurogliales conservan su capacidad de división celular durante toda la madurez. Aunque esta característica las capacita para reemplazarse a sí mismas, y las hace susceptibles a anomalías en la división celular, por ejemplo, al cáncer. Casi todos los tumores benignos y malignos localizados en el sistema nervioso se originan en células neurogliales. La neuroglia desempeña diferentes papeles en apoyo de la función neuronal. Se analizarán los cuatro tipos principales de neuroglia: - En el sistema el nervioso central (SNC): astrocitos, microglia y oligodendrocitos. - En el sistema nervioso periférico (SNP): células de Schwann. 2
  • 3. Neuroglias del Sistema Nervioso Central (SNC): a) Astrocitos: Son células que forman vainas en torno a los capilares sanguíneos del encéfalo. Estas vainas y las paredes capilares encefálicas constituyen la denominada barrera hematoencefálica (BHE). Las moléculas pequeñas (O 2, CO2, H2O, alcohol) difunden rápidamente por la barrera para llegar a las neuronas encefálicas. Las moléculas mayores la penetran lentamente o no la penetran en absoluto. b) Microglias: Son células pequeñas, generalmente estacionarias. En el tejido encefálico inflamado o en degeneración, las microglias aumentan de tamaño, se mueven y ejercen fagocitosis. Ingieren y destruyen microorganismos y restos celulares. Las microglias no están relacionadas, en cuanto a su función y desarrollo, con otras células del sistema nervioso. c) Oligodendrocitos: Son células que sirven para mantener unidas las fibras nerviosas y producen la vaina de mielina que rodea las fibras nerviosas del SNC (tal vez su función más importante) Figura 1. d) Células ependimales: Forman el revestimiento epitelial de los ventrículos y del canal central de la médula, con el fin de protegerlos. Figura 1. Algunas células gliales y sus funciones. Figura 2. Célula de Schwann, envolviendo un axón de una neurona del SNP. Al enrollarse en la fibra nerviosa, cada célula de Schwann, su núcleo y su citoplasma, se aprietan al perímetro para formar el neurilema o vaina de Schwann. El neurilema es esencial para la regeneración de las fibras nerviosas lesionadas. Neuroglia del Sistema Nervioso Periférico (SNP): Células de Schwann (Figura 2) Solo se encuentran en el sistema nervioso periférico, en el que constituyen el equivalente funcional de los oligodendrocitos, soportan las fibras nerviosas y forman una vaina de mielina a su alrededor. Como se muestra en la figura 2, muchas células de Schwann pueden enrollarse a lo largo de una sola fibra nerviosa. Los espacios entre células de Schwann adyacentes se denominan nodos de Ranvier, y son importantes para la velocidad de la conducción de los impulsos a lo largo de las fibras nerviosas del sistema nervioso periférico (SNP). Algunas células de Schwann no se enrollan a fibras nerviosas para formar la vaina de mielina, sino que se limitan a mantener juntas las fibras en un haz. Las fibras nerviosas con muchas células de Schwann que forman una gruesa vaina de mielina se denominan fibras mielínicas. Cuando varias fibras están sujetas por una sola célula de Schwann que no se enrolla a ellas para formar una vaina de mielina gruesa, las fibras se denominan fibras amielínicas. 3
  • 4. NEURONAS Una neurona típica posee cuatro zonas morfológicas y funcionalmente definidas: el cuerpo o soma, dendritas, axón y terminales presinápticos (Figura 1). El cuerpo celular contiene el núcleo, citosol y diversos organelos que también se encuentran en otras células, por ejemplo mitocondrias y aparato de Golgi. Pared del citoplasma de la neurona se extiende también por sus prolongaciones. Una membrana plasmática encierra toda la neurona. Extendiéndose por el citoplasma de la neurona, existen las neurofibrillas. Las neurofibrillas son haces de filamentos intermedios denominados neurofilamentos. Además de proporcionar un soporte estructural, el citoesqueleto de la célula forma una especie de «vía» para el rápido transporte de moléculas hacia y desde los extremos de la neurona. Las neurofibrillas también separan el retículo endoplasmático rugoso del cuerpo celular en estructuras que se tiñen de oscuro y a las que se conoce como cuerpos de Nissl. Los cuerpos de Nissl sintetizan moléculas de proteína necesarias para la transmisión de impulsos nerviosos de una neurona a otra. También aportan proteínas que son útiles para mantener y regenerar las fibras nerviosas. El axón puede regenerar su parte distal, en las neuronas del S.N.P., proceso en el que participan las Células de Schwann. Una observación importante es que en el soma no hay centríolos. Figura 3. Estructuras de una neurona. 4
  • 5. Las dendritas se ramifican extensamente desde el cuerpo celular. Los extremos distales de las dendritas reciben los estímulos que inician los impulsos nerviosos. Las dendritas conducen impulsos al cuerpo celular de la neurona (conducción centrípeta). El axón es una prolongación única que se extiende desde una porción cónica del cuerpo celular, llamada eminencia axónica. Los axones conducen impulsos que se alejan del cuerpo celular. La neurona solo tiene un axón, pero éste suele tener una o más ramas denominadas colaterales axónicos. Los terminales presinápticos o botones sinápticos se encuentran en los telodendrones, que son las puntas distales del axón. Cada botón sináptico contiene mitocondrias y numerosas vesículas. CLASIFICACIÓN DE LAS NEURONAS  Clasificación estructural: Clasificadas por el número de sus prolongaciones, hay tres tipos de neuronas (Figura 4): Multipolar (a), bipolar (b) y unipolar (c). Las neuronas multipolares tienen un axón y varias dendritas. La mayoría de las neuronas del encéfalo y de la médula espinal son de este tipo (Figura 4a). Las neuronas bipolares (Figura 4b) tienen un axón y una dendrita y son la clase menos numerosa. Se encuentran en la retina, en el oído interno y en la vía olfatoria. Las neuronas unipolares (Figura 4c) tienen una única prolongación que parte del cuerpo celular que se ramifica para dar lugar a una prolongación central (se dirige hacia el SNC) y otra periférica (se aparta del SNC). Estas dos prolongaciones forman en conjunto un axón, que conduce impulsos lejos de las dendritas que se hallan en el extremo distal de la prolongación periférica. Las neuronas unipolares siempre son sensitivas y llevan información hacia el sistema nervioso central. Figura 4. Clasificación estructural de las neuronas. 5
  • 6. Clasificación funcional: Clasificadas por el sentido en que conducen los impulsos, también hay tres tipos de neuronas: Aferentes, eferentes e interneuronas. Las neuronas aferentes sensitivas transmiten impulsos nerviosos a la médula espinal o al encéfalo. Las neuronas eferentes motoras transmiten impulsos nerviosos desde el encéfalo o desde médula espinal hasta o hacia los músculos y glándulas. Las interneuronas conducen impulsos desde neuronas aferentes hacia o hasta las neuronas motoras. Las interneuronas están completamente dentro del sistema nervioso central (encéfalo y médula espinal).  POTENCIAL DE MEMBRANA Y POTENCIAL DE ACCIÓN Casi todas las células del organismo presentan una diferencia de potencial a través de su membrana plasmática, siendo el exterior positivo respecto del interior. Se dice que la Membrana está polarizada. Por convención este potencial de membrana en reposo, o potencial de reposo, se expresa con signo negativo tomando como referencia el medio intracelular. Dependiendo del tipo celular este potencial puede ir desde -7 mV hasta -100 mV (en la neurona potencial transmembranoso es aproximadamente de -60 mV) Figura 5. La diferencia de potencial se debe a la consistencia de una gran concentración de iones sodio fuera de la célula con la de una gran proporción de aniones orgánicos no difusibles (especialmente proteínas) en el interior (Tabla 1). Si bien los aniones orgánicos no pueden difundir al exterior, los cationes sodio y potasio atraviesan la membrana a través de canales siempre abiertos de Na + y K+. Son más los de K+ que los de Na+, lo que determina una ligera y constante entrada de sodio (por gradiente electroquímico) y una ligera salida de potasio (esta fuga de potasio es impulsada por la gradiente de concentración, pero es frenada en gran parte por la gradiente electroquímica). Tabla 1. Concentraciones de iones dentro y fuera de la membrana. Músculo Esquelético + K 4,5 155 0,026 -95 Na+ 145 12 12 +67 2+ -4 Ca 1,0 10 10.000 +123 Cl- 116 4,2 29 -89 HCO3- 24 12 2 -19 Mayoría de las células + K 4,5 120 0,038 -88 Na+ 145,4 15 9,67 +61 2+ -4 Ca 1,0 10 10.000 +123 - Cl 116 20 5,8 -47 HCO3- 24 15 1,6 -13 La membrana plasmática está eléctricamente polarizada. Al separarse las cargas eléctricas de esta manera, existe un potencial eléctrico entre ambos lados de la membrana. En las neuronas en reposo, la diferencia de potencial a ambos lados de la membrana se denomina potencial de membrana o potencial de reposo. 6
  • 7. Figura 5. El axón de una neurona en reposo tiene carga negativa respecto al líquido intersticial circundante. Lo anterior amenaza a la membrana plasmática de sacarla de su estado de reposo, para conservar este potencial se requiere de la bomba “ATPasa sodio-potasio” que es de naturaleza electroquímica, ya que saca de la célula tres iones sodio por cada dos iones potasio que ingresan. En otras palabras, saca tres cargas positivas (Na+) por cada dos cargas positivas (K+) que ingresan, incrementando así la diferencia de potencial. Aunque la mayoría de las células tienen potencial de reposo, solo dos de ellas, la neurona y la célula muscular, pueden experimentar fácilmente impulsos electroquímicos, también llamados potenciales propagados o potenciales de acción, y constituyen los tejidos excitables. Esto se debe a que estos tipos celulares (además de la citada bomba) poseen en su membrana canales iónicos (proteínas integrales de membrana específicas), unos para el sodio y otros para el potasio. La abertura de estos canales, como respuesta al estímulo, permite el libre tránsito de los iones de acuerdo a sus gradientes. 7
  • 8. POTENCIAL DE ACCIÓN Si se aplica un estímulo de cierta magnitud en la membrana de una célula excitable, se produce un ligero incremento en la permeabilidad de los iones sodio en esa región disminuyendo levemente la diferencia de potencial de acuerdo a la intensidad del estímulo. Un estímulo Umbral es aquel que posee la intensidad suficiente para producir una disminución en el voltaje igual a 7 mV, aproximándose a los -55 mV que se denomina nivel de descarga, voltaje en el cual se abren los canales de sodio permitiendo la entrada masiva del ión (canal tipo compuerta de voltaje), de manera que el medio intracelular se va acercando a cero o sea se provoca una despolarización. La masiva entrada del Na+ hace que el lado interno de la membrana plasmática quede positiva alcanzando +35 mV: Potencial de Espiga. En ese instante los canales de sodio se cierran rápidamente (terminando la entrada masiva de sodio) y se abren totalmente los canales de potasio (que ya se habían comenzado a abrir lentamente) determinando la salida de este ión lo que vuelve a hacer negativo el lado intracelular de la membrana: Repolarización, luego de una ligera Hiperpolarización (debido a la salida de potasio en ausencia de la entrada de sodio) se alcanza nuevamente el potencial de reposo. Cuerpo celular Axón A En reposo Na+ Potencial de acción En la vanguardia del impulso, las compuertas de los canales de sodio se B abren. La membrana se vuelve más permeable a los iones Na+ y ocurre un potencial de acción. Na+ Potencial de acción + K Cuando pasa el potencial de acción, las compuertas de los canales de C potasio se abren, lo que permite que los iones K+ fluyan hacia fuera, reestableciendo con ello el potencial negativo dentro del axón. Na Potencial de + acción K D El potencial de acción sigue moviéndose por el axón. Figura 6. Propagación del potencial de acción. 8
  • 9. Regionalmente, después de un potencial de acción la posición relativa de los iones sodio y potasio está invertida, la acción de la bomba sodio-potasio restituye las posiciones originales. Mientras se conduce un potencial de acción obviamente no puede conducirse otro, y un estímulo en este período no origina un nuevo potencial de acción (período refractario absoluto). Parte de las cargas positivas que ingresan a la célula durante la despolarización, migran a las zonas vecinas, disminuyendo la polaridad de la membrana de esas regiones en donde se alcanza el nivel de descarga, desencadenando el potencial de acción “propagado”, de esta manera, el potencial de acción se propaga hacia adelante, sin retroceder, ya que, esa zona se encuentra en período refractario (Figura 6). Durante la propagación el impulso nervioso no pierde intensidad desarrollando siempre el mismo potencial de acción. En vivo los potenciales de acción se propagan unidireccionalmente en el axón (desde el soma hacia el telodendrón), sin embargo, si experimentalmente se aplica el estímulo sobre algún punto del axón, este se propaga en ambas direcciones. Es imposible observar que si el estímulo inicial, no hubiese tenido la magnitud suficiente para producir una disminución en el potencial de membrana cercana a 7mV, los canales de sodio no se hubiesen abierto completamente y el trabajo de la bomba sodio-potasio restablecería el potencial inicial, en esta situación se estaría frente a un Estímulo Subumbral. Por otra parte, si el estímulo inicial hubiese sido de un registro superior al necesario. Estímulo supraumbral, la magnitud de descarga habría sido la misma que con un estímulo umbral, esto se denomina Ley del Todo o Nada. El potencial de acción puede ser medido o registrado, si se conectan dos electrodos a un axón, uno dentro de él y un segundo de referencia sobre su superficie, permaneciendo conectados a una pantalla de registro de potenciales (ORC). Para luego aplicar a cierta distancia un estímulo a este axón (Figura 7). El tiempo que ocurre entre la aplicación del estímulo y la detección del inicio del potencial de acción se denomina Período de Latencia, y si se conoce la distancia estimulador- electrodo se puede determinar la velocidad de conducción del axón utilizado. Figura 7. Secuencia de un potencial de acción. 9
  • 10. La velocidad de conducción de una fibra nerviosa depende principalmente de dos aspectos:  Grosor: Un modo de aumentar la velocidad de conducción es mediante el aumento del diámetro en los axones amielínicos, ya que, incrementa la superficie de intercambio iónico.  Desarrollo de una vaina de mielina: Que deja solo algunas zonas del axolema (membrana citoplasmática de la neurona) descubiertas. En este caso la zona a repolarizar es muy pequeña, y se gana en velocidad de conducción utilizando la llamada “conducción saltatoria”. En la fibra mielínica los canales para iones sensibles a potencial se ubican en la zona amielinizada: nodos de Ranvier. La despolarización de un nodo provoca, por una “corriente en remolino” que despolariza el nodo contiguo. Así, el potencial de acción cursa por la fibra a una gran velocidad (Figura 8). Nodo de Dirección del Ranvier impulso Mielina de acción Potencial Área próxima de Repolarización de acción despolarización K Na K K Na Figura 8. Propagación del impulso nervioso en neuronas mielinizadas. K Codificación de la intensidad de los estímulos. Si todos los impulsos nerviosos son de la misma magnitud, ¿de qué manera los sistemas sensoriales detectan las distintas intensidades de los estímulos?, ¿cómo es que la presión táctil ligera se siente diferente de la presión con mayor firmeza? La forma principal en que se comunica la intensidad de los estímulos es la frecuencia de impulsos, o sea la de su generación en el área de activación. Así el tacto ligero genera frecuencia baja de impulsos nerviosos, muy espaciados en el tiempo, mientras que la presión firme hace que los impulsos se transmitan por el axón con frecuencia más alta. Un segundo factor de la codificación de la intensidad de estímulos es el número de neuronas sensoriales que activa el estímulo. La presión firme estimula más neuronas sensibles a la presión que el tacto ligero.  TRANSMISIÓN DE IMPULSOS EN LAS SINAPSIS Las sinapsis son fundamentales para la homeostasis, dado que permiten filtrar e integrar la información. El aprendizaje depende de la modificación de las sinapsis. Ciertos impulsos se transmiten, mientras que otros se bloquean. Algunas enfermedades psiquiátricas son el resultado de alteraciones de la comunicación sináptica. Las sinapsis también son el sitio de acción de muchos compuestos terapéuticos y adictivos. En las sinapsis entre neuronas, la neurona presináptica es la que transmite el impulso, y la neurona postsináptica, la que lo recibe. La mayoría de las sinapsis son axodendríticas (entre axones y dendritas), axosomáticas (de axones con el cuerpo celular neuronal) o axoaxónicas (entre axones). Hay dos tipos de sinapsis que difieren en lo estructural y lo funcional: las sinapsis eléctricas y las químicas. 10
  • 11.  Sinapsis eléctricas. En una sinapsis eléctrica, las corrientes iónicas se propagan en forma directa entre células adyacentes mediante uniones de abertura o nexos. Cada uno de estas uniones contiene poco más o menos un centenar de proteínas tubulares, llamadas conexones, que forman túneles con los que se conecta el citosol de dos células. Tanto moléculas como iones pueden fluir bidireccionalmente por estas proteínas entre las células adyacentes. En el caso de los iones, ello constituye una ruta para el flujo de corrientes. Las uniones de abertura son comunes en el músculo liso visceral, el miocardio y los embriones en desarrollo. También se encuentran en el SNC. Las sinapsis eléctricas tienen tres características: comunicación rápida, sincronización y transmisión bidireccional.  Sinapsis químicas. Pese a que las neuronas presináptica y postsináptica de una sinapsis química están en proximidad estrecha, no hay contacto físico entre sus membranas plasmáticas. Están separadas por la hendidura sináptica, espacio de 20 a 50 nm lleno de líquido intersticial. Los impulsos nerviosos no pueden propagarse a través de la hendidura sináptica, por lo que ocurre una forma alterna e indirecta de comunicación en dicho espacio. La neurona presináptica libera un neurotransmisor, que difunde en la hendidura sináptica y actúa en receptores de la membrana plasmática de la neurona postsináptica, con lo que se produce un potencial postsináptico. En lo esencial, el impulso eléctrico (impulso nervioso) presináptico se convierte en una señal química (neurotransmisor liberado). La neurona postsináptica recibe este mensajero químico y, a su vez, genera un impulso eléctrico (potencial postsináptico). El tiempo necesario para estos procesos en una sinapsis química, o demora sináptica, es de 0.5 ms. A ello se debe que las sinapsis químicas transmitan los impulsos con mayor lentitud que las eléctricas. En general en una sinapsis química se transmiten los impulsos como sigue (Figura 9): 1. Llega un potencial de acción al botón terminal de un axón presináptico. 2. La fase de despolarización del potencial de acción abre los canales de Ca2+ de voltaje, además de sus similares de Na+, que se abren de manera normal. La concentración de iones Ca2+ es más alta en el líquido extracelular, de modo que entran a la célula por los canales abiertos. 3. El aumento de la concentración de Ca2+ en el interior de la neurona presináptica desencadena la exocitosis de algunas de sus vesículas sinápticas. Al fusionarse la membrana de las vesículas con la plasmática, las moléculas de neurotransmisores del interior de las vesículas se liberan en la hendidura sináptica. Cada vesícula puede contener varios miles de moléculas de neurotransmisor. 4. Las moléculas de neurotransmisor se difunden a través de la hendidura sináptica y se unen con los receptores de neurotransmisores en la membrana plasmática de la neurona postsináptica. En la figura 2 se muestra el receptor como parte de un canal de ligandos, mientras que en otros casos puede ser una proteína independiente en la membrana. 5. La unión de las moléculas de neurotransmisor en sus receptores con los canales iónicos de ligandos abre los canales y permite el flujo de iones específicos a través de la membrana. 11
  • 12. Figura 9. Principales eventos en una Sinapsis Figura 10. Inactivación de los Neurotransmisores. Química (ver números en el texto).  Retiro del neurotransmisor. El retiro del neurotransmisor de la hendidura sináptica es indispensable para el funcionamiento normal de las sinapsis. Si el neurotransmisor permaneciera en dicha hendidura, influiría de manera indefinida en la neurona postsináptica, la fibra muscular o la célula glandular. Dicho retiro ocurre de tres maneras básicas:  Difusión. Algunas moléculas de neurotransmisores salen de la hendidura sináptica al difundir conforme a su gradiente de concentración.  Degradación enzimática. Ciertos neurotransmisores se inactivan por degradación enzimática. Por ejemplo, la acetilcolinesterasa es la enzima que desdobla la acetilcolina en la hendidura sináptica (Figura 10).  Captación por células. Muchos neurotransmisores son transportados activamente de regreso a la neurona que los liberó (recaptación) o a células gliales adyacentes. Por ejemplo, las neuronas que liberan noradrenalina la captan con rapidez y la reciclan. Las proteínas membranosas que se encargan de tal captación se denominan transportadores de neurotransmisores. Varios medicamentos de importancia terapéutica bloquean selectivamente la recaptación de neurotransmisores específicos por interferencia con estos transportadores. Por ejemplo, el fármaco clorhidrato de fluoxetina, el que se usa para tratar algunas formas de depresión, es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, con lo que se prolonga la actividad sináptica del neurotransmisor serotonina. En una sinapsis química, una señal eléctrica presináptica (impulso nervioso) se convierte en una señal química (liberación del neurotransmisor). Luego la señal química se transforma de nuevo en eléctrica (potencial postsináptico). 12
  • 13. NEUROTRANSMISORES Se sabe que hay unas 100 sustancias que son neurotransmisores, sin embargo es difícil identificar la función de cada una. Las dendritas, cuerpos celulares y axones están en íntima aposición en el tejido nervioso, además de que la cantidad de neurotransmisor liberado en una sinapsis dada es infinitesimal. Algunos neurotransmisores se unen con sus receptores y producen rápidamente la apertura o cierre de los canales iónicos membranosos, mientras que otros actúan con mayor lentitud, gracias a sistemas de segundos mensajeros, e influyen en reacciones enzimáticas en el interior de las células. El resultado de ambos tipos de procesos puede ser la inhibición o excitación de las neuronas postsinápticas. Muchos neurotransmisores también son hormonas que las células endocrinas de órganos de todo el cuerpo liberan en el torrente sanguíneo. Asimismo, ciertas neuronas, las células neurosecretoras, secretan hormonas en el encéfalo. Principales Neurotransmisores NEUROTRANSMISOR ACCIÓN COMENTARIOS Neurotransmisor de las neuronas Se degrada en la sinapsis por la Acetilcolina motoras medulares y de algunas acetilcolinesterasa; bloqueadores de vías neuronales en el cerebro. esta enzima son venenos poderosos. Usado en ciertas vías nerviosas en el cerebro y en el sistema Monoaminas Relacionado con epinefrina. nervioso periférico; causa relajación en los músculos intestinales y contracción más rápida del corazón. Involucrado en la esquizofrenia. La causa de la enfermedad de Dopamina Neurotransmisor del sistema Parkinson es la perdida de neuronas nervioso central. dopaminérgicas. Ciertos medicamentos que elevan el Neurotransmisor del sistema estado de ánimo y contrarrestan la Serotonina nervioso central involucrado en ansiedad, actúan aumentando los el control del dolor, el sueño y el niveles de serotonina. humor. Algunas personas presentan ciertas reacciones al consumir alimentos Aminoácidos Neurotransmisor excitatorio más que contienen glutamato de sodio, Glutamato común en el sistema nervioso porque éste puede afectar al central. sistema nervioso. Drogas benzodiazepínicas, usadas Glicina, Ácido gama Neurotransmisores inhibidores. para reducir la ansiedad y producir Aminobutírico (GABA) sedación, imitan la acción del GABA. Péptidos Usados por ciertos nervios Sus receptores son activados por Endorfinas sensoriales, especialmente en las drogas narcóticas: Opio, morfina, Encefalinas vías del dolor. heroína, codeína. Sustancia P 13
  • 14. ACTIVIDAD I ● Complete la tabla con los nombres de los componentes y la función de la neurona representada en la figura. Componente de la neurona Número Función asociada 1 2 3 4 5 Preguntas de Desarrollo 1. ¿Qué tipo de células gliales se encuentran en el sistema nervioso central (SNC) y el sistema nervioso periférico (SNP)? ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………. ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………. 2. ¿Cuál es la función de las células de Schwann y de los oligodendrocitos? ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………. 14
  • 15. 3. ¿Cuál es la función de las siguientes estructuras? Cuerpos de Nissl …………………………………………………………………………………………………………………………………………………. ………………………………………………………………………………………………………………………………………………… Neurofibrillas Dendritas …………………………………………………………………………………………………………………………………………………. ………………………………………………………………………………………………………………………………………………… Axón …………………………………………………………………………………………………………………………………………………. ………………………………………………………………………………………………………………………………………………… ● Complete la tabla asociando cada número con un evento particular en la sinapsis: Número en el Evento asociado esquema 1 2 3 4 5 6 7 15
  • 16. ACTIVIDAD II 1. Sopa de letras Encuentra los 17 conceptos en la sopa de letras Q W E N E U R O N A P O S T S I N A P T I C A Q Z R T Y U S I O P L J G D A S A B D T G E D N X U U W O P N T S A D F H J K O P N D P A O P N E O T T A C O L I G O D E N D R O C I T O S O P N U S I I D E A F M G J M A E A F G W G U T O P N E R O O O R L R U U A F G A U R U T R V T E A F G W O M P P O U C V L R U T S R C V B E N I N R U T R N A L L L L A D O A F G W O A D F H E O C C V B E A T Ñ Ñ M A A F S R U T R F R U A T U P I A D F H U I M M T S R U U C V B E I C V X B R L A A F G W N C N N O E C V B A D F H B A D O F I Ñ L R U T R I A G G A P A D U T N E U R O N A G L M D C V B E P T F F W E T A M A F G W I G W X T E N E A D F H O E D D A N F U B R U T R L T R O B M G A O P N U L D T T D D U R R C V B E L B E N F A F C U C A N A L E S R I I U A A D F H A F H I U i D C I O U A R E A X O M A D L C F T Y S O P C A T U I N B Y U T F S V L A A F G W T D S F D C A L C I O H I P K L M A B M L R U T R E A G J L O P N M X N C B Y U T F S A T E C V B E R T R J I O L T A H F O P Ñ M T Z B E O S A D F H J K F I B R A S M I E L I N I C A S U A A R H B O M B A S O D I O P O T A S I O R T E I CONCEPTOS: ESTÍMULO SUBUBMBRAL POTENCIAL DE ACCIÓN NEUROFIBRILLAS SOMA NEURONA UNIPOLAR AXÓN REFRACTARIO OLIGODENDROCITOS CENTRÍPETA FIBRAS MIELINICAS NEURONA MULTIPOLAR BOMBA SODIO POTASIO NEURONA CALCIO AXOAXÓNICA AXOSOMÁTICA CÉLULAS EPENDIMALES 16
  • 17. 2. Puzle cruzado NEUROBIOLOGÍA HORIZONTAL VERTICAL 17
  • 18. Preguntas de selección múltiple 1. ¿A qué estructura celular corresponden los cuerpos de Nissl? A) Lisosomas. B) Mitocondrias. C) Citoesqueleto. D) Aparato de Golgi. E) Retículo endoplasmático rugoso. 2. Son células gliales que forman la vaina de mielina a las neuronas del S.N.C. A) microglia. B) astrocitos. C) oligodendrocitos. D) células de Schwann. E) células ependimales. 3. La sinápsis eléctrica a diferencia de la sinápsis química I) es bidireccional. II) es lenta en comparación con la sinapsis química. III) ocurre en el miocardio. Es (son) correcta(s) A) solo I. B) solo II. C) solo III. D) solo I y III. E) I, II y III. 4. Es correcto plantear sobre el potencial de acción que I) lo dispara un estímulo umbral. II) la despolarización la causa el ingreso de iones sodio. III) en la repolarización están abiertos los canales de ion K. A) Solo I. B) Solo II. C) Solo III. D) Solo I y III. E) I, II y III. 18
  • 19. 5. La presencia de vaina de mielina en ciertas neuronas le confiere a éstas I) mayor velocidad de conducción. II) la posibilidad de formar sinápsis eléctricas. III) ahorro energético en la traslocación de sodio y potasio. A) Solo I. B) Solo II. C) Solo I y III. D) Solo II y III. E) I, II y III. 6. ¿Cuál es la secuencia correcta de la transmisión del impulso nervioso en la sinapsis? I) Aumento de calcio intracelular. II) Despolarización de la membrana presináptica. III) Liberación del neurotransmisor por exocitosis. IV) Entrada de Ca2+ al terminal presináptico. V) Formación del complejo NT - Receptor en la membrana postsináptica. A) I - II - III - IV - V B) II - IV - I - III - V C) V - IV - III - I - II D) V - IV - I - II - III E) II - IV - III - I – V 7. La velocidad de conducción o propagación de los impulsos nerviosos se relaciona con la (el) I) intensidad del estímulo que lo desencadena. II) diámetro que posee el axón de la célula nerviosa. III) presencia o ausencia de la vaina de mielina. A) Solo I. B) Solo II. C) Solo I y II. D) Solo I y III. E) Solo II y III. 19
  • 20. RESPUESTAS Preguntas 1 2 3 4 5 6 7 Claves E C D E C B E DMDO-BT10 Puedes complementar los contenidos de esta guía visitando nuestra Web http://www.pedrodevaldivia.cl/ 20