Antihipertensivos de accioìn central y otras drogas
1. ANTIHIPERTENSIVOS DE ACCIÓN
CENTRAL Y OTRAS DROGAS EN
HIPERTENSIÓN
PRESENTADO POR:
PAREJA 10: LUZ SALOME SOTO ZARATE
NATALIA MARIA HERRERA COGOLLO
PAREJA 11: ADRIANA LUCIA ROYO RODRIGUEZ
ANGELICA ROMERO HENRIQUEZ
PAREJA 12: MAURICIO JOSE GARCIA BARRIOS
RAFAEL GUILLERMO TREJOS TREJO
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2. GENERALIDADES
Entre los mas modernos tenemos la MOXONIDINA, pero hay drogas tan
viejas como la alfa metildopa y la clonidina, que como su nombre lo indica
actúan a nivel central, controlando los impulsos nerviosos a lo largo de
ciertas rutas del sistema nervioso.
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3. Farmacocinética
En algunos países hay preparados parenterales, en nuestro medio, solo encontramos
orales.
La MOXONIDINA:
• Se absorbe vía oral
rápidamente (Tmáx
aproximadamente 1h) y
casi completamente vía
gastrointestinal superior.
Después de las 24h, el 78%
de la dosis total es
excretada en la orina como
moxonidina original y el
13% como moxonidina
deshidrogenada.
Otros metabolitos menores en la orina, son aproximadamente el 8% de la dosis. En heces se
elimina menos de 1%.
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4. La biodisponibilidad absoluta es
aproximadamente de 88%, lo que
indica que no se produce un
metabolismo de primer paso
importante.
En muestras acumuladas de plasma
humano, únicamente se identifico
positivamente a la moxonidina
deshidrogenada, la actividad
farmadinámica de esta es
aproximadamente de 1/10, en
comparación con la moxonidina.
• La unión a proteínas plasmáticas
fue de aproximadamente 7.2%
• La eliminación de la moxonidina
y su metabolito es rápida (vida
media de 2,5h y 5h
respectivamente)
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5. La eliminación de la moxonidina se correlaciona significativamente con la depuración de
creatinina.
En pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG de 30-60ml/min), las concentraciones
estables en plasma y la vida media terminal, son aproximadamente 3 y 1,5 veces mayores
respectivamente en comparación con pacientes hipertensos con función renal normal ( TFG >
90ml/min)
En pacientes con insuficiencia renal severa (TFG < 30 ml/min), las concentraciones estables en
plasma y la vida media terminal, son aproximadamente 3 veces mayor.
En pacientes renales en etapas terminales (TFG < 10ml/min) que se encuentran bajo
hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas y la vida media terminal son 6 y 4 veces
mayores, respectivamente.
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6. FARMACODINAMIA
La moxonidina es un agonista selectivo de los receptores de la imidazolina,
ATC C02AC, con acción en el sistema nervioso central.
En el tallo cerebral se ha demostrado que la moxonidina estimula
selectivamente a los receptores de la imidazolina lo que parece reducir la
actividad simpática y disminuir la presión arterial.
La moxonidina muestra una baja afinidad por los adrenorreceptores-a2,
esta baja afinidad puede contribuir a la baja incidencia de sedación y
sequedad en la boca, observados con la moxonidina.
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7. USOS CLÍNICOS
Estas drogas tienen un amplio uso como
antihipertensivos, en aquellos pacientes en
donde los demás no son eficaces, o en
combinación con otras drogas.
PRECAUCIONES
• No se han realizado estudios adecuados en
mujeres embarazadas
• No debe ser suspendido de manera
abrupta, sino progresivamente.
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8. EFECTOS SECUNDARIOS
Los efectos adversos son frecuentes al inicio
del tratamiento y remiten a las pocas
semanas.
Puede producir:
Sequedad de la boca
Cansancio
Dolor de cabeza
Vértigo
Con menor frecuencia produce:
• Nerviosismo
• Alteraciones del sueño
• Aumento del volumen de la orina
• Debilidad en las piernas
• Disminución de la glucosa en sangre.
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9. INTERACCIONES
Algunos medicamentos que interaccionan con la moxonidina son:
Betabloqueantes (propanolol, timolol)
Antihipertensivos ( captoprilo, lisinoprilo, hidralazina) los cuales aumentan
el efecto antihipertensivo
Benzodiazepinas (diazepam, bromazepam)
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10. DOSIFICACION
Dosis oral en adultos:
Inicialmente, 0,2 mg cada 24h administrados por la mañana. Si es necesario,
puede aumentarse progresivamente la dosis en 0,2 mg cada 3 semanas hasta
un máximo de 0,6 mg al día repartidos en varias tomas.
No debe superarse los 0,4 mg en una dosis o de 0,6 mg al día.
No se recomienda el uso de moxonidina en niños menores de 16 años.
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11. COMBINACIONES FARMACOLÓGICAS
ANTIHIPERTENSIVAS EFICACES
Diurético y β-bloqueante: no es la
asociación optima desde el punto de
vista farmacológico ya que los β-
bloqueantes no producen retención
hídrica que podría ser compensada por
los diuréticos, ni estos inducen
taquicardia que podría ser neutralizada
por los β-bloqueantes.
Diuréticos e IECA: tiene una alta
eficacia antihipertensiva lo cual puede
deberse a una activación por parte del
diurético del SRAA. Adicionalmente otra
ventaja es el hecho de que la pérdida de
potasio producida por un diurético
proximal o de asa, puede ser
compensada por el efecto ahorrador de
potasio de los IECA.
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12. β-bloqueante y Ca-antagonistas: su
combinación esta indicada por que los
efectos inotrópicos negativos y de
inhibición de la renina de los β-
bloqueantes balancean los efectos de
taquicardia refleja y de estimulación del
SRAA que ejercen los Ca-antagonistas
especialmente las dihidropiridinas.
β-bloqueante e IECA: su combinación
puede ser especialmente útil en
pacientes hipertensos con enfermedad
coronaria que han sufrido un infarto de
miocardio (prevención secundaria)
COMBINACIONES FARMACOLÓGICAS
ANTIHIPERTENSIVAS EFICACES
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13. COMBINACIONES FARMACOLÓGICAS
ANTIHIPERTENSIVAS EFICACES
Diuréticos y Ca-antagonistas: no es
considerada optima ya que ambos
fármacos tienen propiedades diurética y
natriurética.
IECA y Ca-antagonistas: las propiedades
diuréticas y natriuréticas de los Ca-
antagonistas incrementan la eficacia
antihipertensiva de los IECA.
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14. Se pueden recomendar las siguientes drogas en
paciente que presenten:
En ICC: Tiazidas, Beta bloqueantes, IECAS, ARA-II, antagonistas de la
aldosterona.
Post-infarto del miocardio: Beta bloqueantes, IECAS, antagonistas de la
aldosterona.
En pacientes con alto riesgo de enfermedad coronaria: tiazidas, beta
bloqueantes, IECAS, calcio antagonistas.
Diabetes: tiazidas, beta bloqueantes, IECAS, ARA-II, calcio antagonistas.
Enfermedad renal crónica: IECAS, ARA-II.
Prevención del Ictus recurrente: tiazidicos, IECAS.
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15. En las sesiones científicas de 2010 de la American society of hypertension, se
comunicaron los datos de un estudio de fase sobre un compuesto en etapa de
investigación que se administra en un solo comprimido. Este medicamento es
producido por Daiichi Sankyo.
Según el doctor John Flack, “se usaría en pacientes que ya están recibiendo
múltiples fármacos y están tomando comprimidos individuales y es congruente
combinarlos en un solo comprimido”.
El producto triplete combina el
antagonista de receptor de angiotensina
de Daiichi Sankyo, olmesartan, el
bloqueante de los canales de calcio
amlodipino y el diurético
hidroclorotiazida (HCTZ)
Olmesartan (40mg),
amlodipino (10mg) y HCTZ
(25mg)
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16. DROGAS EN CRISIS HIPERTENSIVA
Crisis hipertensiva elevación de presión arterial sistémica
Desequilibrio entre : Vasodilatadores y vasoconstrictores produce : diuresis e hipovolemia
Usualmente asociada a H.A. Crónica o NO tratada.
CLASIFICACIÓN
Pone en riesgo
la vida y
compromete:
Riñón, corazón
y cerebro
POR
URGENCIA EMERGENCIA HIPERTENSIVA
• Elevación de P.A. diastólica
<130mmHg (sin dañar órganos
blanco)
• Tratar con fármacos sublinguales y
orales
• Elevación severa de presión arterial
Disfunción letal en algún órgano blanco.
(riñón, corazón, cerebro, aorta, retina)
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17. EMERGENCIA URGENCIA
Vida en peligro inminente NO peligro inminente pero alto riesgo
Control en min u horas Control en pocos días (48-72h)
Manejo en hospital Tto ambulatorio, control frecuente
Hipotensores parenterales rapido Hipotensores orales
Reducir P.A. media un 25% de lo inicial. Lleva la presión arterial a valores de
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19. NITROPRUSLATO DE SODIO
Vasodilatador periférico, actúa sobre el M. liso venoso y arterial. Por su doble acción produce
disminución del retorno venoso, precarga y vasodilatación arteriolar con disminución de
FARMACOCINETICA
Administrar por vía IV
Comienzo de acción: segundos, duración: 1-2min, vida media : 3-4min en plasma.
Es metabolizado a cianógeno por los eritrocitos liberando cianuro, que se convierte en
tiocianato por la tiosulfato sulfo transferasa, es excretado por el riñón.
Puede haber envenenamiento por cianato si se administra prolongadamente.
En pacientes con depresión del SNC, acidosis láctica, arritmias se debe administrar como
donador de azufre para formar cianoconalamina que NO ES TÓXICA.
Si se detiene la infusión, la presión arterial se eleva y retorna a valores de
pretratamiento en 10min
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20. FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción: reacción de la cisteína para formar nitrocisteina que genera oxido
nítrico. Este activa la guanilatociclasa, que estimula el GMP cíclico que relaja el M. liso.
Hipertensos produce incremento de FC y disminución del gasto cardíaco.
En IC mejora rendimiento ventricular, aumenta el índice cardíaco y volumen sistólico y
disminuye consumo de oxigeno miocárdico
INDICACIONES
Emergencias hipertensiva.
Insuficiencia cardíaca congestiva
Control perioperatorio de la tensiónarterial para evitar sangrados.
Disección aórtica aguda junto con un beta bloqueante para evitar el aumento de
contractibilidad lo que aumenta la propagacion de disección
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21. EFECTOS SEGUNDARIOS
Hipotensión
Envenenamiento por cianato por infusiones mayores de 2 mcg/Kg./min.
La toxicidad por cianato se da por deficiencia de tiosulfato en el organismo, se
manifiesta con acidosis metabólica y arritmias mientras que la toxicidad por
tiocianato se manifiesta con confusión, hiperreflexia y convulsiones.
Niveles de tiocianato inferiores a 10mg/dL seguros.
OTROS son Cefalea, vértigo, erupción cutánea, íleo paralítico, taquicardia,
bradicardia, aumento de la presión intra-craneal, convulsiones y diaforesis
En EPOC, el nitroprusiato favorece la hipoxemia arterial ya que interfiere en la vasocontricción pulmonar
ocasionada por la hipoxia y favorece la desproporción entre ventilación y perfusión.
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22. PRESENTACIÓN, POSOLOGIA
Ampollas de 5 ml con 50mg.(l ml -10 mg), administrar en infusión continua para
iniciar con 0.3Hg/kg/ min, la mayoría responden con dosis de 0,3 a1,5ug/Kg/ min. Se
puede aumentar la dosis 5-10 ug/min hasta conseguir el efecto deseado.
La infusión de 10 ug/kg/min no se debe mantener más de 10 minutos. Solo se debe
diluir con suero glucosado al 5%, y proteger de la luz, la solución es estable por solo
4 horas.
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23. CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad, cuando este comprometido el flujo vascular cerebral, en
hipertensión compensadora (coartación aorta, fistula arteriovenosa).
Insuficiencia renal y hepática por aumento de la toxicidad por tiocianatos y
cianatos, igual en hipotiroidismo y el déficit de B12, por interferencias en el
metabolismo del iodo e hidroxicobalamina, esto sucede solo en uso continuo
y por largo tiempo.
Efecto natriurético usar con precaución en enfermos con hiponatremia;
hipertensión endocraneal, en enfermos hipovolémicos y con insuficiencia
vascular cerebral ya que la hipotensión inducida puede ser peligrosa. Se debe
(utilizar siempre bajo monitorización o hemodinamica.
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24. INTERACCIONES
Efecto aditivo si se usa junto a otros hipotensores, lo que requiere un ajuste en la dosificación
inicial. Cuando se utilice concomitantemente simpaticomiméticos (adrenalina, noradrenalina,
dopamina, debutamina, metoxamina, fenilefrina, etc.) ha detenerse presente un efecto
antagónico sobre la acción hipotensora.
Su uso asociado a dobutamina puede disminuir la presión de cuña pulmonar con mejoría del
gasto cardíaco.
INTOXICACION / SOBREDOSIFICACION
Síntomas:
Hipotensión
Bradicardia paradójica
Diaforesis
Cambios en ECG
Metahemoglobinemia con acidosis cianosis y convulsiones si hay dosis elevadas o se prolonga la
terapéutica mas de 2-3 días.
Toxicidad por cianato: acidosis metabólica, dolor abdominal, confusión, hiperreflexia,
convulsiones.
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25. En caso de sobredosificación se debe de tener la perfusión, colocar al paciente
en posición de Trendelenburg y expandir volumen, si no recuperar la
normotensión en minutos, se utiliza oxígeno y ventilación mecánica si es preciso.
Intoxicación por cianatos: administrar oxigeno al 100% infundir4-6 mg/kg de
una solución al 3% denitrito sódico en 2-4 min seguido de solucion al 10-25%
de tiocianatosódico a 150-200 mg/kg (50 ml de solucion al 25% en un adulto) Se
pueden repetir las dosis de nitritosódico y tiocianato sódico a mitad dosis a las 2
h.
Hemodialisis inefectiva para extracción del cianato, pero si lo es para la del
tiocianato.
PRESENTACIÓN
Nitroprusiato de sodio-Ecar: amp. De 50mg, con una amp. de 2 ml de dextrosa al
5%, después de la disolución se debe llevar a 250 o 500 ml de dextrosa il5%
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27. Farmacocinética nitroglicina
Via endovenosa
Volumen de
distribución aprox.
3lt/kg
Vida media de 3 min.
Eliminación 1l/kg/min,
Se metaboliza en sitios
extra hepáticos “GR” y
paredes de vasos-------
dinitratos para ser
convertidas en glicerol
y CO2 donde se libera
NO acción f/macologica
Glutatión responsable
de la liberación del
N.O, mediante
glutatión S-
transferasa
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28. farmacodinamia
El NO generado activa a la
guanilato ciclasa
GMPc
Accion vasodilatadora
Produce liberación de
prostaglandinas vaso
dilatadoras
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30. CARDIOVASCULARES:
Vasodilatación, a dosis
altas causa
estancamiento venoso y
vasodilatación arteriolar,
disminuye gasto
cardiaco, PD, PS
Aumento del flujo coronario
a zonas sub-endocardicas
isquémicas del corazón al
dilatar vasos de gran calibre
Reduce: presión venosa
central, presión auricular
derecha, presión arterial
pulmonar, resistencia
vascular sistemica
EFECTOS FARMACOLOGICOS
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32. PRECAUCIONES
No envasar en recipientes de
plásticos o PVC puede ser
absorbidas por estos hasta un
60%
Estar pendiente de la
administración de otros
líquidos IV para evitar una
hipotensión severa
Es recomendada la
administración mediante
bomba de infusión
Cuando se administre con
heparina se puede interferir en
el efecto anticoagulante es
necesario monitorizar el TTP
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33. Dosificación
En equipos no
absorbentes la dosis
inicial es de 5mcg/min
Se van
incrementando
5mcg/min cada
3 o 5 min
Se puede
a 10 mcg en caso
de que no halla
R/ta del pte
R/ta paciente
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35. LEBETALOL
Alfa y beta bloqueantes utilizado en emergencias hipertensivas
Dosificación
INYECCION EN BOLO
Se utiliza cuando se desea
disminuir la P/A
rápidamente se admit.
50mg vía IV cada 5 min no
se debe superar los 200mg,
la duración de la acción es
de 6h y en ptes con daño
hepático 18h
INFUSION I.V
200mg diluidos en 200ml de
cloruro de sodio o dextrosa
al 5% administrar via IV
2mg/min. Se debe
monitorear la P/A, FC, FR
debido al efecto beta
bloqueador, el pte debe
guardar 2-3h de reposo
después de haber sido
administrado la droga
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36. CONTRAINDICACIONES
Contraindicado en
ptes con bloqueo
cardiaco de 2do y 3er
Grado, hipotensión
severa
Vasoconstricción
periférica que
sugiere un gasto
cardiaco, ptes con
asma
Enmascara
síntomas de
hipoglucemia en
los ptes
diabéticos, riesgo
a los ptes tratados
con insulina
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39. Generalidades
Hay dos tipos principales de hipertensión gestacional, se producen después de la
semana 20 y pueden desaparecer sin tratamiento
Preeclampsia: Es
grave y se
caracteriza por
hipertension y
proteinas en la
orina
Hipertension
gestacional: Alta
presión arterial
no relacionada a
proteinas en
orina
La preeclampsia
puede ir
acompañada de
edema en manos y
rostro y de
aumento de peso
(2.5 kg/5 libras o
mas en una
semana
Se puede
presentar
también: Visión
borrosa, dolor de
cabeza, mareo y
dolor intenso en
el estomago.
Se puede
convertir
La preemclampsia se
produce aprox despues de
las 30 semanas
La mayoría de los casos es
leve con P/A: 140/90, si no se
trata provoca problemas
graves
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40. Generalidades
Todas las manifestaciones
de hipertensión,pueden
contraer los vasos
sanguineos del utero que
suministran O2 al feto. Si
ocurre antes de termino
puede retrasar el crecimiento
del feto y a veces que nazca
de bajo peso.
Los bebes que nacen con
bajo peso y prematuros
tienen mas riesgo de
tener problemas de salud
e incapacidades
permanentes, como
problemas de aprendizaje
y parálisis cerebral
Un 10% de las mujeres con
preeclampsia grave
desarrollan síndrome de
HELLP ( Hemolisis, función
hepatica elevada y bajo
recuento de plaquetas ) que
tiene anomalias en sangre e
hígado.
La Hta aumenta el riesgo de parto
prematuro (antes de las 37
semanas)
La única cura de la
preeclampsia es el parto
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41. Hipertensión crónica
Hipertensión arterial, presente y
observable previa al embarazo o
que se diagnostica antes de la 20ª
semana de gestación.
Si esta presente desde el comienzo
del embarazo y que persiste mas
allá del día 42 posterior al parto
también se clasifica como
hipertensión crónica
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42. Preeclámpsia
Incremento de la presión arterial acompañada de edema, proteinuria o
ambos que ocurre después de la 20ª semana de gestación
Criterios para el
diagnostico de
hipertensión:
• Aumento de la presión
sistólica 30 mmHg o
mayor.
• Aumento de la presión
diastólica 15 mmHg o
mayor.
Criterio para el
diagnostico de
proteinuria:
Excreción de 300 mgrs o
mas de proteína en un
examen aislado de orina
de 24 h
Ambos comparados con
respecto a los previos a las
20 semanas. Si los previos
no se conocen, >140/90 es
suficiente
Embarazadas muy
jóvenes pueden no
llegar a requerir
>140/90 para tener
preeclámpsia
Es un signo de aparición tardío en
el curso de la preeclámpsia que
aunque no es especifico, refuerza
el diagnostico
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43. Eclampsia
Desarrollo de convulsiones, debidas a encefalopatía
hipertensiva en una paciente preeclámpitica.
Incidencia de 1 de cada 10000 partos
Las convulsiones en la eclampsia son precedidas por
las manifestaciones de preeclámpsia, aunque en 20%
de los casos las convulsiones se dan 6 días después
del parto.En algunas, el cuadro clínico puede ser:
“Auras”, dolor epigástrico, hiperirritabilidad e
hiperreflexia.
La hta puede ser severa, aunque las convulsiones
pueden ser por mínimas elevaciones de la presión.
La proteinuria y edemas son significativos y se
presentan con variadas formas de insuficiencia
cardiaca y/o renal
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44. Preeclámpsia sobreimpuesta a
hipertensión arterial crónica
El diagnostico se hace con
el incremento de los valores
tensionales:
Presión sistólica >30mmHg
Presión diastólica
>15mmHg
Proteinuria y edema
en una paciente con
hipertensión crónica
previa
Forma clínica de peor
pronóstico fetal
Difícil diagnostico, en
especial en las que toman
antihipertensivos que
enmascaran ascensos
tensionales que se dan en
la primera fase y
transcurren sin proteinuria
Ayuda al diagnostico, el
descenso de recuento
plaquetario y aumento
de acido urico y
evidencias de
afectacion en organos
blanco por HTA crónica
previa
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45. Hipertensión transitoria
Desarrollo de presión arterial elevada durante el
embarazo o en las primeras 24 h postparto sin
otros signos de preeclampsia o hta persistente.
Se le considera una fase preproteinúrica de la
preeclampsia y a veces una recurrencia de la
hipertensión crónica con cifras disminuidas hacia la
mitad del embarazo.
Puede ser una manifestación de hta latente puesta
de manifiesto por el embarazo.
Tiene un elevado grado de recurrencia en
embarazos sucesivos y es probablemente base
para un dx erróneo de preeclampsia en pacientes
multiparas
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47. BetaBloqueantes
Son bastante seguros de usar en la hipertensión crónica asociada al
embarazo. Sin embargo algunos estudios dicen que retarda el crecimiento
fetal, disminuye la frecuencia cardíaca fetal y la habilidad del feto para superar
el stress hipóxico ante el uso durante un largo tiempo de beta bloqueantes.
Mecanismo de acción:
Disminución del gasto
cardíaco, por la disminución
del ino y cronotropismo, sin
ningún efecto sobre el
aumento de resistencia
vascular sistémica (RVS)
Complicaciones:
-Retraso de crecimiento
intrauterino
-Hipoglicemia neonatal
-Bradicardia: Esta bradicardia
asintomática, puede estar
relacionada a disminución de
crecimiento intrauterino, posible
distress fetal y la acción beta
bloqueante
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48. BetaBloqueantes
Atenolol: Dado a largo plazo, tiene
incidencia del 25% en retraso fetal,
esto relacionado a la bajada de
tensión arterial por disminución del
gasto cardíaco, pero la RVS
permanecen elevados por lo que
habria una disminucion del flujo
placentario, por lo que no debe
darse drogas de primera linea.
Estas disminuyen aún más el gasto
cardíaco a la que esta sometida la
paciente.
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49. BetaBloqueantes
Labetalol es un bloqueante alfa y beta con
quien más experiencia se tiene de este grupo,
eficaz para el tratamiento de hta grave y puede
administrarse por infusión intravenosa o
intermitente.
La infusión continua se inicia a dosis de 2
mg/min, ajustándose según la respuesta: La
infusión intermitente se empieza con 20 mg,
administrados durante 2 min.
Después van administrando dosis adicionales
de 20-40 mg a intervalos de 10 min hasta
conseguir efectos deseados
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50. Vasodilatadores
Hidralazina:
Es un vasodiltador arterioral selectivo, en combinación con beta
bloqueantes, que ha demostrado seguridad en el tratamiento de la hta
crónica en el embarazo aunque no deben ser usados de primera linea
Vasodilatador
arteriolar que actua
directamente en el
musculo liso,
disminuyendo la
resistencia vascular
periférica
Al producir vasodilatación
arteriolar, desencadena
respuesta presora
simpática, agravando una
I.cardíaca, una isquemia
cardíaca, etc.
Es con el que
mayor experiencia
se tiene
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51. Vasodilatadores
Hidrazalina:
Efectos colaterales:
-Taquicardia
-Aumento del gasto cardíaco
-Disminución de la perfusión
uteroplacentaria: Desaceleraciones
fetales tardias ( Mas frecuente por
disminución de diastole debajo de
80 mmHg)
-Edema de miembros inferiores ( por
vasodilatación excesiva arteriolar y
no venosa )
Dosis:
Se comienza con 5mg IV, se
repiten cada 20-30 min, hasta
una dosis max de 40 mg. Uso
oral se debe comenzar con 25
mg cada 6 h e ir subiendo
hasta alcanzar un max de 300
mg/d si es necesario
Puede provocar:
-Distress fetal.
-Sindrome similar al lupus eritematoso
en los pacientes acetiladores
lentos(50% de los colombianos): Fibre,
escalofrios, artralgia,pleuritis,
rash,prurito, urticaria y eritema
-Es poco frecuente: Glomerulonefritis
de origen inmunologico: azoemia,
proteinuria, calculos renales y
hematuria
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52. Alfa-metildopa
GENERALIDADES
Agonista analogo de la DOPA
(dihidrofenilalanina) inhibidor
de la dopadecarboxilasa o
decarboxilasa de aminoácidos
aromáticos.
-dopa para convertirla en
dopamina.
Descarboxila otras
aminas como:
Triptofano, para
covertirlo en:
5 -
hidroxitriptamina
o serotonina.
Metildopa: droga de un uso
extensivo en terapia antihipertiva,
incorporada para tal fin en la decada
del 60
FARMACOCINETICA
-Se absorbe principalmente por la via oral
(50% de la dosis )
-el efecto hipotensor max se desarrolla luego
de 4-6 horas
- Se liga escasamente a proteinas plasmaticas
y atraviesa la barrera hematencefalica.
- Pasa a traves de la placenta y se excreta por
leche materna
- Se metaboliza formando conjugados
(metildopa-mono O- sulfato) en el higado y
el intestino que parecen ser activos.
- Se eliminan por filtracion glomerular en
forma inalterada o por sus conjugados
- Vida media: 2 horas
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53. Alfa-metildopa
FARMACODINAMIA
- Distribuye ampliamente
- Proceso de recaptacion
neuronal y es
biotransformada por la
dopadescaboxilasa a alfa-
metil-dopamina.
Este precursor ingresa como
dopamina al granulo
adrenergico, y alli es
trasformado en alfa metil-
noradrenalina por la enzima
dopamino B-hidroxilasa
(DBH)
Metilnoradrenalina liberada
en el proceso exocitosico es
un efectivo agonista de los
receptores alfa2 presinapticos
Cuando se activan, inducen a
un mecanismo de
autorregulacion negativo
Inhibiendo la
liberacion de
noradrenalina en el
consiguiente
efecto sinaptico
litico
la metil dopa actua en
el SNC a nivel del
nucleo tracto solitario
y nucleo ambiguo
- La respuesta
sinaptica
noradrenergica
refleja varios
estimulos
- ( barorreceptores)
Nace en dichos nucleos
para alcanzar los centros
de control
cardiovascular en el
bulbo.
- La alfametilnor-
adreinalina, activando
los receptores alfa 2
produce inhibicion
simpatica central y un
efecto antihipertensivo.
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54. ACCIONES FARMACOLOGICAS
REDUCE LA RESISTENCIA
PERIFERICA Y PRESION
ARTERIAL
NO AFECTA:
- FRECUENCIA CARDIACA
-EL VOLUMEN MINUTO LOS -
REFLEJOS VASOMOTORES
NO AFECTA EL FLUJO SANGUINEO
RENAL NI LA FILTRACION
GLOMERULAR
-OCASIONA RETENCION DE NA+
INCREMENTA LA PROLACTINA
PLASMATICA: al bloquear la
accion inhibitoria que produce la
dopamina a la liberacion de
prolactina
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55. USOS CLINICOS
TTO:
HTA moderada o grave
Efectiva con otros fármacos
Inhbidores adrenergicos de este tipo se utilizan en la 2da etapa cuando no
responden a terapias con monodrogas
(+) efectividad si se administra con diuretico tiazidico
Mayor uso como antihipertensivo.
(+) usada en el EMBARAZO
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58. Efectos hematologicos
Luego de 6-12 meses de tratamiento: test de coombs positivo.
Anemia hemolitica: pacientes con deficiencia genetica de glucosa 6
fosfatodeshidrogenasa.
Leucopenia
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59. Reacciones de hipersensibilidad
Fiebre
Eosinofilia
Hipersencibilidad + alteracion de funcion hepatica:
- incremento de fosfatasa alcalina
Ictericia colestasica o hepatocelular
Reversibles al tratamiento.
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60. Otros efectos
Nauseas,vomitos, sequedad en la boca, urticaria,
eczema,hiperqueratosis,congestion nasal (uso cronico de metildopa)
Ginecomastia,galactorrea,hiperprolactinemia. Impotencia, signos de
parkinsonismo y depresion psiquica.
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63. NIFEDIPINA
Vasodilatador periférico y buen tocolítico
se absorbe rápidamente por vía oral y su
máximo efecto 30 min después de la
ingestión
El sulfato de magnesio
puede potenciar el efecto de
bloqueadores de los canales
de calcio: ocasionando una
hipotension bruca e intensa
(no disminuye el gasto
cardiaco
-se han visto casos de
bloqueo neuromuscular.Dosis inicial: 10mg y 10-20mg cada 4-6 horas :
Respuesta a la presion arterial
No son necesarias dosis mayores de 120 mg/dia.
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64. No afecta la hemodinamica feto-placenta
No altera la frecuencia cardiaca fetal
Incrementa el flujo renal
Natriuresis
Disminuye niveles de tromboxano
Incrementa relacion prostaciclina/tromboxano.
Revierte la tromocitopenia causada por preeclampsia (beneficiosa para el sindrome de
HELLP)
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66. URADIPIL
Accion bloqueante alfa-1 y mínimo beta 1, y agonista de receptores
centrales de Ht-5.
Beneficioso en el tratamiento de HTA provocada por PEE
No disminuye el flujo sanguineo placentario.
Mínima beta 1: no produce taquicardia.
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67. Dosis
De 25mg en 2 min, pudiendose administrar otras dosis de 25mg y otra de
50 mg.
Perfusion: 30-60 mg
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68. En las celulas del musculo liso que rodean las arterias, los canales ioncos
de BK activados por el calcio controla el flujo de potasio hacia afuera de
este musculo.
Cuando se libera calcio en dichas células, los canales BK de estas se abren
el potasio fluye hacia afuera, el muscylo se relaja y la presion arterial
disminuye.
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69. EMBARAZO: se incrementa la producción de oxido nítrico, en respuesta al
aumento del volumen sanguíneo (se mantiene vasodilatacion)
Existe una disminucion en la concentracion de calcio serico necesario para
esros procesos, lo cual puede favoreser a la hipertension inducida por la
gestacion de alli la necesidad de la ingesta de calcio.
Otra droga muy usada: sulfato de magnesio, en caso de eclampsia.
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Los ptes deben duras unas 8 horas sin nitroglicerina para recuperar al glutatión
El 90% de los vasos de calibre pequeño ofrecen resistencia coronaria, reducen el consumo de oxigeno (cuadro 2)
El ultimo cuadro habla sobre el secuestro coronario, y el segundo habla cuando hay dosis altas de nitroglicerina
Metahemoglobina: hemoglobina pierde la afinidad por el oxígeno molecular, es decir, no une el oxígeno.
Cuadro verde en ptes con feocromocitomas se debe administrar mas de 200mg
