Farmacología del sistema nervioso central

Farmacología del Sistema
Nervioso Central

Neurotransmisores, receptores
y canales iónicos

Fármacos ansiolíticos,
hipnóticos y sedantes

Benzodiazepinas
 Son fármacos agonistas del receptor
GABA-A
 Aumentan la conductancia al cloro,
resultando en una hiperpolarización de
la célula nerviosa
 El receptor GABA-A es también activado
por otras sustancias como barbitúricos,
etanol, propofol, etomidato,…

Benzodiazepinas
 Las benzodiazepinas se caracterizan por
tener propiedades ansiolíticas,
anticovulsivantes, miorrelajantes e
hipnóticas.
 El prototipo de las benzodiazepinas es
el diazepam
 Existen benzodiazepinas con algunas
propiedades predominantes sobre las
otras.

Benzodiazepinas
 No se recomiendan como monoterapia
de los trastornos de ansiedad
 Suelen producir tolerancia (cruzada) y
dependencia física y psicológica
 Se ha reportado su uso en actos
criminales (flunitrazepam)
 En México se requiere de receta
médica, la cual se retendrá en la
farmacia (Grupo SSA II)

Benzodiazepinas ansiolíticas
 Alprazolam
 Bromazepam
 Diazepam

Alprazolam
 Presentación:
 Tabletas de 0.25, 0.5, 1 y 2mg
 Solución oral 0.75mg=1ml
 Dosis:
 Adultos de 0.25 a 3mg/día

Alprazolam
 Indicaciones:
 Trastorno de ansiedad generalizada
 Ataques de pánico
 Trastornos de ansiedad asociados con
depresión
 Trastorno disfórico premenstrual
(ENARM)

Alprazolam
 Vida media:
 10 a 12 horas
 Comentarios:
 Su efecto ansiolítico se cree que tiene
alta afinidad por las neuronas de la
amígdala relacionadas con el circuito
del miedo
 Neurotoxicidad si la dosis es ≥4mg/día
por periodos prolongados

Bromazepam
 Presentación:
 Tabletas de 3 y 6mg
 Dosis:
 Ambulatorios de 3 a 9mg/día
 Internados de 12 a 30mg/día

Bromazepam
 Vida media de 12 a 20 horas
 Indicaciones:
 Trastorno de ansiedad generalizada
 Trastornos en que el contacto social
ocasiona ansiedad
 Comentarios:
 No se recomienda su empleo en niños

Diazepam
 Presentación:
 Tabletas 5 y 10mg
 Solución IV 10mg/2ml
 Dosis:
 Ambulatorios 2 a 10mg/día, Internados
10 a 100mg/día
 Estado epiléptico: 0.3mg/Kg IV

Diazepam
 Indicaciones:
 Estado epiléptico (IV)
 Síndrome de abstinencia alcohólica
 Trastornos de ansiedad
 Insomnio
 Espasticidad muscular
 Ansiedad prequirúrgica (IV)

Diazepam
 Vida media:
 20 a 40 horas
 Comentarios:
 Su actividad anticonvulsiva se cree que
es debido al inhibir la actividad neuronal
en la corteza cerebral
 Su actividad antiespástica se cree que
es debido al inhibir la actividad neuronal
de la médula espinal

Benzodiazepinas hipnóticas
 Triazolam
 Clonazepam

Triazolam
 Presentación:
 Tabletas de 0.125 y 0.25mg
 Dosis:
 0.125 a 0.250mg/día
 Indicaciones:
 Tratamiento a corto plazo del insomnio

Triazolam
 Vida media de 2.3 horas
 Comentarios:
 Se cree que su efecto sedante e
hipnótico se debe al inhibir los centros
del sueño

Clonazepam
 Presentación:
 Tabletas 0.5 y 2mg
 Solución oral 2.5mg=1ml
 Solución IV 1mg=1ml
 Dosis:
 0.5-2mg/día en insomnio o ansiedad
 Hasta 20mg en trastornos convulsivos

Clonazepam
 Indicaciones:
 Diversos trastoros de ansiedad
 Insomnio
 Diversos trastornos convulsivos, como
crisis atónicas, mioclónicas, ausencias y
Sx. de Lennox-Gastaut

Clonazepam
 Comentarios:
 Es una de las benzodiazepinas
mayormente usadas en la clínica
 Es el fármaco anticonvulsivo más
potente que se conoce en la actualidad

Fármacos antidepresivos
 Son fármacos útiles en el tratamiento
de los trastornos depresivos
 También son útiles en el tratamiento de
los trastornos de ansiedad a largo plazo
 Sus efectos terapéuticos pueden tardar
entre 2 y 8 semanas en ser notables
 Al inicio del tratamiento de los
trastornos depresivos puede haber un
aumento del impulso vital

Fármacos antidepresivos
 Tienen la ventaja de no causar
tolerancia ni dependencia
 Sus efectos terapéuticos se basan en la
teoría de las monoaminas cerebrales
(serotonina y noradrenalina
principalmente)

Inhibidores de la recaptura
de serotonina y noradrenalina
con efectos anticolinérgicos
 Tambien se les conoce como
antidepresivos tricíclicos, dada su
estructura molecular

Antidepresivos tricíclicos
 Fueron de los primeros fármacos
antidepresivos en desarrollarse
 Molecularmente están emparentados
con los antipsicóticos de la familia de
las fenotiazinas
 Tienen por fármaco prototipo a la
imipramina
 Son de bajo costo y pertenecen al
grupo SSA III

 Su consumo con frecuencia produce efectos
anticolinérgicos
 Tienen un rango terapéutico relativamente
estrecho a comparación de los antidepresivos
más nuevo
 El efecto secundario más temido por una
sobredosis son arritmias cardiacas
caracterizadas por un segmento QRS ancho.
Su antídoto es el bicarbonato de sodio
(ENARM)

 Imipramina
 Clorimipramina
 Amitriptilina

Imipramina
 Presentación:
 Tabletas de 10, 25 y 50mg
 Dosis:
 Ambulatorios 50-150mg/día, internados
75-300mg/día
 Enuresis, encompresis y déficit de
atención en niños de 10 a 50mg/día

Imipramina
 Indicaciones:
 Trastornos depresivos
 Enuresis
 Encompresis
 Insomnio
 Dolor neuropático
 Trastorno de déficit de atención

Imipramina
 Hasta la fecha, ningún otro
antidepresivo ha superado su efecto
terapéutico
 Requiere de un efecto de primer paso
para convertirse en desimipramina, el
cual es el metabolito activo
 En casos de insuficiencia hepática no se
observan efectos terapéuticos (ENARM)

Clorimipramina
 Presentación:
 Grageas de 25 y 75mg
 Dosis:
 Ambulatorios de 50 a 150mg/día,
internados de 75 a 300mg/día

Clorimipramina
 Indicaciones:
 Trastorno obsesivo compulsivo
 Síndrome de cataplexia

Clorimipramina
 Vida media:
 Clorimipramina 32 horas
 Desmetilclorimipramina 69 horas
 Es el antidepresivo tricíclico con mayor
capacidad terapéutica contra el
trastorno obsesivo-compulsivo

Amitriptilina
 Presentación:
 Dosis:
 Enuresis y encompresis de 10 a
50mg/día

Amitriptilina
 Indicaciones:
 Fibromialgia
 Cefalalgia tensional
 Dolor de espalda y cuello de etiología
tensional

Amitriptilina
 Comentarios:
 Es el antidepresivo tricíclico con el
mayor efecto sedante
 Se recomienda hacer las tomas por las
noches
 En neurología es el fármaco más
prescrito en el tratamiento de la
cefalalgia tensional

Inhibidores selectivos de la
recaptura de serotonina
 Pertenecen a una nueva generación de
antidepresivos
 Su fármaco prototipo es la fluoxetina, el
primero de esta familia en ser
desarrollado
 A diferencia de los tricíclicos, sus
efectos anticolinérgicos son casi nulos a
comparación de estos.

 Tienen un rango terapéutico bastante
amplio, lo que los hace casi a prueba de
suicidio
 Son de costo elevado
 En la actualidad constituyen el
tratamiento de primera línea en los
trastornos depresivos
 Actúan sobre el receptor 5HT-1A

 Fluoxetina
 Paroxetina
 Sertralina
 Citalopram
 Escitalopram

Fluoxetina
 Presentación:
 Cápsulas o tabletas 20mg
 Solución oral 20mg=5mg
 Dosis:
 20 a 80mg/día

Fluoxetina
 Indicaciones:
 Trastorno depresivo mayor
 Trastorno obsesivo-compulsivo
 Bulimia Nerviosa

Fluoxetina
 También se utiliza en el tratamiento de
la depresión bipolar en combinación con
olanzapina

Fluoxetina
 Vida media:
 1 dosis: 24 horas
 Varias dosis: 4 días
 Norfluoxetina (metabolito activo):
 1 dosis: 1 semana
 Varias dosis: 5 semanas

Paroxetina
 Presentación:
 Tabletas de 20mg
 Dosis:
 10 a 60mg/día

Paroxetina
 Indicaciones:
 Trastorno obsesivo compulsivo
 Trastornos de fobia social
 Estrés postraumático

Paroxetina
 Vida media de 24 horas
 Es el ISRS con mayor efecto sedante
 En el 2012 la FDA advirtió que existe el
riesgo de arritmias cardiacas en quienes
toman altas dosis de paroxetina

Setralina
 Presentación:
 Tabletas y cápsulas de 50 y 100mg
 Dosis:
 50 a 200mg/día

Sertralina
 Indicaciones similares a la paroxetina
 Es un antidepresivo adecuado en
pacientes quienes reciben polifarmacia
(especialmente geriátricos)
 El principal efecto adverso por el que
los pacientes lo descontinúan es por
anorgasmia y retardo en la eyaculación

Citalopram
 Presentación:
 Dosis:
 20 a 60mg/día , hasta 40mg/día en
ancianos

Citalopram
 Indicaciones:
 Otras similares al resto de los ISRS

Escitalopram
 Presentación:
 Dosis:
 10 a 40mg/día

Escitalopram
 Indicaciones:
 Otras similares al resto de los ISRS

Escitalopram
 Es el S-enantiómero del citalopram
 Es 100 veces más potente que el R-
enantiómero
 Es bien tolerado
 Tiene pocas interacciones
farmacológicas

Inhibidores Selectivos de la
Recaptura de Serotonina y
Noradrenalina
 Es una familia de antidepresivos, que
en teoría tienen el mismo mecanismo
de acción que los antidepresivos
tricíclicos, pero sin los efectos
anticolinérgicos que estos presentan.

Noradrenalina
 Son relativamente de reciente
introducción a la terapéutica
farmacológica.
 Son de costo elevado
 Dentro de sus efectos secundarios está
el aumento de la tensión arterial, en
especial a dosis altas.

Noradrenalina
 Duloxetina
 Venlafaxina

Duloxetina
 Presentación:
 Dosis:
 30 a 60mg/día.
 En ancianos y nefrópatas, reducir la
dosis al 50%

Duloxetina
 Indicaciones:
 Fibromialgia

Duloxetina
 Experimentalmente se ha utilizado en el
tratamiento de la incontinencia urinaria

Venlafaxina
 Presentación:
 Tabletas de liberación inmediata de
37.5mg
 Tabletas de liberación prolongada de 75
y 100mg
 Dosis:
 75 a 375mg/día

Venlafaxina
 Indicaciones:
 Trastornos depresivos resistentes a los
ISRS
 Fobia social

Venlafaxina
 Se requiere vigilar periódicamente la
tensión arterial
 19% de los pacientes la descontinúan
por efectos secundarios como
hipertensión, taquicardia, ansiedad,
insomnio, migraña, náusea, vómito.

Inhibidores de la recaptura de
dopamina
 Esta familia de antidepresivos, son
útiles en el tratamiento de trastornos
depresivos atípicos, donde
probablemente la disfunción bioquímica
se encuentre centrada en el
neurotransmisor dopamina
 Tienen mínimos efectos secundarios,
sobre todo los de tipo anticolinérgico,
así como mínima sedación o
somnolencia

Inhibidores de la recaptura de
dopamina
 Bupropión (Anfebutamona)

Bupropión (Anfebutamona)
 Presentación:
 Dosis:
 150 a 300mg/día

 Indicaciones:
 Trastornos depresivos atípicos
 Adicción a la nicotina
 Vida media de eliminación después de
varias dosis 121 horas

 Es el antidepresivo que menor
incidencia de disfunción sexual ocasiona
 Sus efectos secundarios que se
observan con frecuencia son ansiedad,
insomnio, arritmias, hipertensión, crisis
convulsivas.
 Se recomienda realizar las tomas antes
de las 22:00 horas para disminuir el
riesgo de insomnio

 Es el antidepresivo que más disminuye
el umbral convulsivo, sobre todo a dosis
>400mg/día
 Útil como tratamiento coadyuvante en
el tratamiento del tabaquismo, aunque
actualmente está ganando amplia
aceptación la Vareniciclina

Fármacos antipsicóticos
 Son la piedra angular del tratamiento
de trastornos psicóticos como la
esquizofrenia
 Su mecanismo de acción resulta del
antagonismo de los receptores
dopaminérgicos D2, de acuerdo a la
teoría dopaminérgica

 Las vías de los centros nerviosos en las
que actúan son:
 Mesolímbica
 Talamoestriada
 Nigroestriada
 Talamohipofisiaria

 Se dividen básicamente en dos familias:
 Antipsicóticos típicos o de primera
generación:
 Tienen una gran afinidad por el bloqueo
de los receptores dopaminérgicos D2

 Antipsicóticos atípicos o de segunda
generación:
 Tienen una menor afinidad por bloquear
los receptores dopaminérgicos D2, sin
embargo algunos tienen afinidad por los
receptores D3, D4
 Adicionalmente tienen afinidad por
bloquear los receptores
serotoninérgicos 5HT-2A

 Esto hace que en la práctica clínica se
puedan notar diferencias en cuanto a
las propiedades terapéuticas sobre los
síntomas de este tipo de trastornos
mentales.

Antipiscóticos típicos
 Haloperidol
 Cloropromazina
 Levomepromazina
 Penfluridol
 Trifluoperazina

Antipsicóticos típicos
 Su mecanismo de acción se basa en el
bloqueo de los receptores
dopaminérgicos D2
 Tienen por fármaco prototipo al
Haloperidol
 Fueron los primeros fármacos
antipsicóticos que se desarrollaron

 Actúan de manera eficaz sobre los
síntomas positivos de los trastornos
psicóticos
 Su actividad es casi nula sobre los
síntomas negativos de los trastornos
psicóticos
 Tienen una alta incidencia de síntomas
extrapiramidales (temblor, acatisia,
acinesia, discinecia tardía)

 Son de bajo costo
 Sus efectos metabólicos son mínimos
 Existen presentaciones farmacéuticas
de administración parenteral de larga
duración, lo que garantiza el
cumplimiento terapéutico

Haloperidol
 Presentación:
 Tabletas de 5 y 10 mg
 Solución oral 2mg=1ml
 Solución IV de depósito (Decanoato de
Haloperidol) Solución IV de 50mg=1ml

Haloperidol
 Dosis:
 Ambulatorios de 0.5 a 20mg/día VO
 Internados de 5 a 50mg/día VO
 Vía IV o IM generalmente hasta
20mg/día
 Decanoato de Haloperidol: 50 a 150mg
IM cada 3-4 semanas

Haloperidol
 Indicaciones:
 Trastornos psicóticos
 Tics
 Conducta agresiva
 Alteraciones conductuales en la
demencia
 Coadyuvante en el tratamiento del dolor
 Vómito o singulto refractario

Haloperidol
 Es el prototipo de los antipsicóticos
típicos
 Es un antipsicótico de alta potencia
 Es el antipsicótico de elección en el
servicio de urgencia en el tratamiento
de cuadros agudos de agitación,
aunque actualmente está ganando uso
la olanzapina

Haloperidol
 Produce mínima sedación y mínima
hipotensión
 Los síntomas extrapiramidales son
mínimos
 Es el único antipsicótico que se ha
probado con seguridad en el embarazo

Cloropromazina
 Presentación:
 Dosis:

Cloropromazina
 Indicaciones:
 Esquizofrenia
 Náusea, vómito, singulto
 Ansiedad prequirúrgica
 Conducta agresiva
 Golpe de calor
 Porfiria intermitente aguda

Cloropromazina
 Vida media de 10 a 20 horas, se
producen más de 300 metabolitos los
cuales son activos
 Es un antipsicótico de baja potencia,
que aparte de bloquear los receptores
dopaminérgicos, bloquea los
histaminérgicos, muscarínicos,
adrenérgicos,…

Cloropromazina
 Fue el primer fármaco antipsicótico en
salir al mercado
 Su uso es bastante limitado en la
actualidad al existir fármacos más
selectivos y eficaces
 Riesgo de alteraciones hemáticas,
hepáticas, cardiovasculares,
oftalmológicas

Levomepromazina
 Presentación:
 Tabletas 25mg
 Dosis:
 Ambulatorios de 25 a 50mg/día, para
internados de 20 a 100mg/día Máximo
200mg/día

Levomepromazina
 Indicaciones:
 Insomnio
 Insomnio asociado a psicosis
 Náusea, vómito
 Dolor crónico

Levomepromazina
 Su cadena ramificada se le asocia a un
fuerte efecto sedante

Levomepromazina
 Este efecto sedante lo hace útil como
fármaco hipnótico en trastornos
psicóticos
 No debe darse como monoterapia, ya
que su efecto antipsicótico es muy bajo
y se requerirían dosis mayores
aumentando así los efectos secundarios
 Sus efectos adversos son similares a los
de la cloropromazina

Penfluridol
 Presentación:
 Tabletas 20mg
 Dosis:
 5 a 80mg una vez a la semana

Penfluridol
 Indicaciones:
 Trastornos psicóticos crónicos
 Movimientos anormales como corea,
balismo, tartamudeo, belarospasmo,
tics.
 Dolor, náusea, vómito asociado a
cáncer y quimioterapia

Penfluridol
 El penfluridol es de los antipsicóticos
con mayor afinidad por el receptor
dopaminérgico D2, por lo es de los de
mayor potencia
 Esto se debe a que al bloquear el
receptor dopaminérgico D2, forma un
complejo bastante estable, lo que causa
que los efectos terapéuticos se
prolonguen por una semana

Penfluridol
 Produce mínima o nula sedación
 No obstante la incidencia de efectos
extrapiramidales es alta

Trifluoperazina
 Presentación:
 Tabletas de 5 y 10 mg
 Dosis:

Trifluoperazina
 Indicaciones:
 Esquizofrenia
 Otros trastornos psicóticos
 Trastornos de ansiedad no asociados a
psicosis

Trifluoperazina
 Es un antipsicótico de alta potencia
 La incidencia de efectos
extrapiramidales a mediano plazo es
baja
 Produce mínima hipotensión, lo que lo
hace útil en geriatría

Antipsicóticos atípicos
 También conocidos como de segunda
generación
 Su prototipo es la clozapina
 A diferencia de los típicos, los atípicos
reportan una baja incidencia de efectos
extrapiramidales
 También tienen efectos terapéuticos
sobre los síntomas negativos

 Su mecanismo de acción es de que al
igual que los típicos, bloquean los
receptores D2, pero con menor afinidad
 Adicionalmente bloquean los receptores
serotoninérgicos 5HT-2ª
 Además algunos de ellos tienen afinidad
por bloquear los receptores
dopaminérgicos D4 lo que puede
explicar un diferente mecanismo de
acción

 Son de alto costo
 Sus efectos secundarios de tipo
metabólico pueden ser bastante serios
como para ocasionar a largo plazo
enfermedades cardiovasculares y así
reducir hasta más de 30 años la
esperanza de vida de los pacientes

 Clozapina
 Risperidona
 Olanzapina

Clozapina
 Presentación:
 Dosis:
 50 a 600mg/día divididos en dos tomas
 No exceder de 900mg/día

Clozapina
 Indicaciones:
 Esquizofrenia refractaria a otros
tratamientos
 Trastorno esquizoafectivo

Clozapina
 Fue el primer antipsicótico atípico en
desarrollarse
 Fue retirado del mercado en 1975 por
detectarse una incidencia de
agranulocitosis en el 2% de los
pacientes
 Fue reintroducido en el mercado en
1989 por sus cualidades terapéuticas
con ciertas condiciones

Clozapina
 Es el antipsicótico que disminuye más el
riesgo de suicidio
 Su efecto terapéutico se asocia a un
mecanismo de acción diferente,
probablemente bloqueando los
receptores dopaminérgicos D4
 Tiene una alta eficacia clínica

Clozapina
 No constituye un tratamiento de
primera elección
 Para prescribirla se debe demostrar
refractariedad absoluta al menos a dos
antipsicóticos diferentes a máxima dosis
tomados por dos años.
 Al prescribirla, existe una base de datos
de los pacientes quienes consumen
clozapina, a modo de farmacovigilancia

Clozapina
 Se requieren hacer controles
hematológicos seriados con frecuencia,
para descartar la presencia de
agranulocitosis
 Sus efectos metabólicos son
problemáticos, porque los pacientes
aumentan de peso, aumentan los
lípidos séricos, aumenta la resistencia a
la insulina y la tensión arterial

Risperidona
 Presentación:
 Tabletas 1, 2, 3 mg
 Tabletas de disolución instantánea 0.5,
1 y 2mg
 Solución IM de liberación prolongada:
25mg/2ml y 37.5mg/2ml

Risperidona
 Dosis:
 1-6mg/día usualmente, máximo
14mg/día
 IM: 25 o 37.5mg IM cada 2 a 3
semanas

Risperidona
 Indicaciones:
 Esquizofrenia
 Trastornos maniacos
 Trastorno bipolar
 Alteraciones conductuales en demencias
 Alteraciones conductuales diversas
 Alteraciones asociadas al control de
impulsos

Risperidona
 Se observan efectos extrapiramidales a
dosis mayores a 6mg/día
 Produce en grado moderado efectos
metabólicos
 Produce baja sedación a comparación
de la clozapina
 No bloquea los receptores D4 como la
clozapina

Olanzapina
 Presentación:
 Frasco-ámpula con 10mg para
administración parenteral
 Dosis:
 5 a 20mg/día

Olanzapina
 Indicaciones:
 Esquizofrenia
 Agitación psicomotriz aguda
 Agitación asociada a manía
 Depresión bipolar en combinación con
fluoxetina

Olanzapina
 Molecularmente está emparentada con
la clozapina
 La incidencia de efectos adversos
extrapiramidales es mínima
 Los efectos adversos metabólicos son
bastante problemáticos
 Aumenta la propensión a enfermedades
como DM2 y dislipidemias

Fármacos antimaniacos
 Conocidos también como
estabilizadores del estado de ánimo
 Son fármacos útiles en el tratamiento
de los trastornos bipolares, antes
conocidos como trastornos maniaco-
depresivos

Fármacos antimaniacos
 Carbonato de litio
 Ácido valproico

Carbonato de Litio
 Presentación:
 Tabletas 300mg
 Dosis:
 Iniciar con 150mg c/12 horas durante
una semana, y reajustar en una
semana, de acuerdo a respuesta del
paciente y niveles plasmáticos

Carbonato de Litio
 Indicaciones:
 Psicosis esquizoafectiva
 Depresión refractaria
 Migraña

Carbonato de litio
 Es un fármaco de rango terapéutico
estrecho, sus niveles plasmáticos son
de 0.6 a 1.2 meq/L
 Se cree que su mecanismo de acción es
un efecto modulador sobre la
neurotransmisión
 A la fecha ningún otro fármaco ha
superado sus efectos terapéuticos

Carbonato de litio
 Es de bajo costo
 Además de vigilar los niveles
plasmáticos, hay que vigilar la función
renal y tiroidea al dos veces por año.
 Disminuir la ingesta de sodio puede
aumentar la concentración del litio
 Es teratógeno, asociándose a la
anomalía de Ebstein

Acido valproico
 Presentación:
 Tableta de liberación prolongada 600mg

Ácido Valproico
 Indicaciones:
 Mania
 Crisis parciales complejas
 Crisis de ausencia
 Diversos trastornos convulsivos como
adyuvante
 Profilaxis de la migraña

Ácido Valproico
 Sus niveles plasmáticos son de 50 a
120mcg/L
 Su mecanismo de acción se basa en el
bloqueo de los canales de sodio
sensibles a voltaje por un mecanismo
desconocido

Ácido Valproico
 Asimismo aumenta la concentración
cerebral de GABA por un mecanismo
desconocido
 Antes de su administración crónica se
recomienda realizar conteo plaquetario
y pruebas de función hepáticas

Ácido Valproico
 Dentro de los efectos secundarios
frecuentes están el aumento de peso,
sedación, alopecia, molestias GI
 Complicaciones serias pero raras
pueden ser insuficiencia hepática
fulminante en menores de dos años y
pancreatitis
 En neurología es considerado un
«comodín» de los anticonvulsivantes

Fármacos anticonvulsivantes
 Una crisis convulsiva es una alteración
causada por una descarga rítmica,
excesiva y sincrónica de un grupo de
neuronas del cerebro
 La epilepsia es un trastorno donde el
individuo es susceptible a sufrir varias
de estas crisis de manera impredecible

Fármacos anticonvulsivantes
 Existe una clasificación de los trastornos
convulsivos, propuesta por la liga
internacional contra la epilepsia. Dicha
clasificación es útil, ya que cada tipo de
crisis tiene un tratamiento específico
 Afortunadamente la mayoría de los
pacientes se controlan con un único
fármaco, y una pequeña parte con dos
o más y en excepciones se requiere de
cirugía de la epilepsia

Bloqueadores de los canales de
sodio dependientes de voltaje
 Fenitoina
 Carbamazepina
 Ácido Valproico
 Etosuccimida
 Lamotrigina
 Pregabalina
 Topiramato

Fenitoina
 Presentación:
 Cápsulas 100mg

Fenitoina
 Dosis:
 Adultos 200 a 500mg/día
 Niños de 4 a 8mg/día
 IV Adultos: Máximo 50mg/min
 IV neonato: Máximo 3mg/kg/min

Fenitoina
 Indicaciones:
 Convulsiones tónico-clónicas
generalizadas, psicomotoras y parciales
 Tratamiento de convulsiones después
de neurocirugía
 Estado epiléptico
 Neuralgia del trigémino

Fenitoina
 De los efectos secundarios más frecuentes son
el hirsutismo y el engrosamiento de los rasgos
faciales, hiperplasia gingival, aumento de peso
 Relacionados al bloqueo de los canales de
sodio son el nistagmo, ataxia, disartria, mareo,
alteraciones de la memoria
 Sus niveles terapéuticos son de 10 a 20 mcg/ml
 Es un inductor enzimático

Carbamazepina
 Presentación:
 Solución oral 2g=100ml
 Dosis:
 Adultos de 400 a 1600mg/día
 Niños 10 a 20mg/kg/día

Carbamazepina
 Indicaciones:
 Convulsiones parciales complejas con o
sin generalización secundaria
 Convulsiones tónico-clónicas
generalizadas
 Convulsiones mixtas
 Neuralgia del trigémino

Carbamazepina
 Sus niveles plasmáticos terapéuticos
son de 6 a 12 mcg/ml
 Es un inductor enzimático
 Su vida media es de 20 a 26 horas al
principio
 Su vida media es de 15 horas cuando
se prolonga el tratamiento

Carbamazepina
 Su espectro antiepiléptico es similar al
de la fenitoina
 Sus efectos adversos más frecuentes
son de tipo dermatológico

Anticonvulsivantes mixtos
 Etosuccimida
 Lamotrigina
 Pregabalina
 Topiramato

Etosuccimida
 Presentación:
 Solución oral 250mg/5ml
 Dosis:
 250-1500mg/día

Etosuccimida
 Indicaciones:
 Crisis de ausencia
 Es el fármaco de elección en el
tratamiento de las crisis de ausencia
 Con amplia experiencia en otros países,
de reciente introducción en México

Etosuccimida
 Dentro de los efectos secundarios más
frecuentes están la sedación, ataxia,
mareo, cefalalgia
 Los efectos mas serios, aunque raros
son las discrasias sanguíneas y los
dermatológicos
 Su mecanismo de acción no esta
dilucidado del todo

Lamotrigina
 Presentación:
 Tabletas 5, 25, 50 y 100mg
 Dosis:
 Monoterapia: 25-500mg/día
 Politerapia: 50-500mg/día
 Estabilizador del afecto: 25-200mg/día

Lamotrigina
 Indicaciones:
 Crisis parciales complejas
 Crisis epilépticas parciales
 Síndrome de Lennox-Gastaut
 Profilaxis de la migraña

Lamotrigina
 Sus mecanismos de acción:
 Bloquea los canales de sodio sensibles
al voltaje, que previene la liberación de
neurotransmisores excitatorios como
glutamato y aspartato

Lamotrigina
 Inhibe la liberación del GABA
 Inhibe los receptores 5HT-3
 Se asocia a reacciones dermatológicas,
las cuales pueden ser bastante seria. Se
cree que esto es más frecuente cuando
se comienza el tratamiento a dosis altas

Pregabalina
 Presentación:
 Cápsulas de 75, 150 y 300mg
 Dosis:
 150-600mg/día

Pregabalina
 Indicaciones:
 Convulsiones de inicio parcial (compl)
 Dolor neuropático asociado a neuralgia
posherpética
 Dolor neuropático asociado a diabetes
 Fibromialgia
 Desintoxicación de benzodiazepinas y
etanol

Pregabalina
 Mecanismo de acción:
 Es un análogo del GABA que se une a la
subunidad alfa-2-delta y reduce la
entrada de calcio a la célula
 Reduce la liberación de
neurotransmisores neuroexcitatorios
como glutamato, noradrenalina y
sustancia P

Pregabalina
 Sus efectos adversos se deben a la
interacción con el canal del calcio,
dentro de los cuales están:
 Sedación, mareo, fatiga
 Mioclonos suaves
 Aumento de peso, trastornos GI
 Disminución de la líbido
 Confusión, euforia

Topiramato
 Presentación:
 Cápsulas de 15 y 25mg
 Dosis:
 Iniciar con 25mg/día, con aumentos de
25 a 50mg por semana, dosis usual 200
a 600 mg/día, máximo 1200mg/día

Topiramato
 Indicaciones:
 Crisis parciales
 Crisis tónico-clónicas generalizadas
 Profilaxis de migraña
 Temblor esencial
 Obesidad

Topiramato
 Mecanismo de acción no conocido del
todo:
 Aumento de los receptores GABA-A
 Bloqueo de los canales de sodio
 Inhibición de la anhidrasa carbónica
 Antagonismo del receptor
AMPA/Kainato

Topiramato
 Sus efectos secundarios asociados al
aumento del receptor GABA-A y el
bloqueo de los canales de sodio son:
 Sedación, problemas cognitivos, en
especial para encontrar las palabras,
labilidad emocional, palinopsia
(persistencia de las imágenes), diarrea,
disminución de peso

Topiramato
 Efectos adversos asociados a la
inhibición de la anhidrasa carbónica:
 Aumenta la incidencia de litiasis renal
por cálculos de fosfato cálcico
 Un efecto infrecuente pero serio es la
acidosis metabólica

Fármacos antiparkinsonianos
 La enfermedad de parkinson es una
enfermedad de etiología al parecer
múltiple que se caracteriza por la
desaparición de las neuronas
dopaminérgicas en la sustancia nigra
 Se caracteriza por un cuadro clínico de
Rigidez, bradicinesia, pérdida de
reflejos posturales y temblor en reposo

Fármacos antiparkinsonianos
 Los síntomas se producen por que la
acetilcolina predomina sobre la
dopamina, por lo que para tratarlos,
hay dos opciones farmacológicas:
 Aumentar la actividad de la dopamina
 Disminuir la actividad de la acetilcolina

Agonistas dopaminérgicos
 Bromocriptina
 Levodopa

Bromocriptina
 Presentación:
 Tabletas 2.5 y 5mg

Bromocriptina
 Dosis:
 Enf. Parkinson: 5-40mg/día en dos
tomas
 Hiperprolactinemia: 2.5-15mg/día
 Acromegalia: 20-60mg/día

Bromocriptina
 Indicaciones:
 Enfermedad de parkinson
 Hiperprolactinemia
 Acromegalia

Bromocriptina
 Es un agonista dopaminérgico con gran
afinidad por los receptores D2, así como
es un alfa-agonista débil

Bromocriptina
 Sus efectos adversos se deben al efecto
agonista dopaminérgico D2, en los que
se encuentran:
 Hipotensión/síncope
 Confusión, alucinaciones
 Discinecias
 Somnolencia y anorexia

Bromocriptina
 Como es un derivado ergotamínico, este
tipo de efectos se observa a dosis altas
como:
 Vasoespasmo, fenómeno de Raynaud
 Fibrosis retroperitoneal (rara)
 Trastornos cardiovasculares como
infarto miocárdico, ictus, hipertensión

Levodopa
 Presentación:
 (Es raro el uso de la levodopa sola)
 Dosis:
 300-800mg de levodopa al día

Levodopa
 Indicaciones:
 Enfermedad de Parkinson
 Distonía sensible a dopa
 Síndrome de las piernas inquietas

Levodopa
 Vida media de 0.75 a 1.5 horas
 Esto hace necesario combinarla con
otras sustancias que prolonguen su
efecto terapéutico
 Su mecanismo de acción es que la
levodopa al llegar al cerebro es
transformada en dopamina

Levodopa
 Sus efectos secundarios, asociados al
efecto de la dopamina son:
 Psicosis, depresión, pesadillas
 Xerostomía
 En raras ocasiones puede ocasionar
trastornos cardiovasculares, en especial
a dosis altas

Agonistas dopaminérgicos con
inhibidores de la enzima DOPA-
descarboxilasa
 Levodopa/Carbidopa
 Levodopa/bencerazida
 La carbidopa y la bencerazida son
inhibidores de la DOPA-descarboxilasa
periférica, la cual impide que la
levodopa sea metabolizada en el
intestino, aumentando la dopamina en
el SNC

Agonistas dopaminérgicos con
inhibidores de la enzima DOPA-
descarboxilasa
 La levodopa en estas combinaciones ha
sido la piedra angular del tratamiento
de la enfermedad de Parkinson
 No obstante con el paso del tiempo
pierde efectividad para controlar los
síntomas
 Llegan observarse fenómenos de
Wearing-off/on durante el tratamiento

Antagonistas colinérgicos
 Biperideno
 Trihexifenidilo

 Biperideno
 Presentación:
 Tabletas de 2mg
 Trihexifenidilo:
 Tabletas 2.5mg

 Dosis Biperideno:
 2 a 8mg/día
 Dosis trihexifenidilo:
 6 a 15mg/día

 Indicaciones:
 Trastornos extrapiramidales
 Enfermedad de parkinson
 Distonía idiopatica generalizada
 Distonías focales
 Distonía sensible a la dopa

 Modular el exceso relativo de estímulo
colinérgico
 Inhibir la recaptación y almacenamiento
de dopamina en las neuronas y
transportadores de dopamina,
prolongando su efecto

 Su efecto es apreciable a los pocos minutos
 Los efectos secundarios se deben al evitar la
acción de la acetilcolina sobre los receptores
muscarínicos
 Entre los efectos frecuentes está la xerostomía,
taquicardia, palpitaciones, hipotensión,
alucinaciones, náusea, vómito, constipación,
elevación de la temperatura, disminución de la
sudoración, retención aguda de orina

 Los efectos secundarios más peligrosos,
pueden ser el precipitar arritmias e
hipotensión, propiciando un ictus de
origen cardiaco
 También ocasionan trastornos de la
memoria, la mayoría de ellos reversibles
a semanas-meses de suspender el
tratamiento

Inhibidores de la
acetilcolenesterasa
 En las demencias, en el especial caso
de la enfermedad de Alzheimer, se
propone que existe una deficiencia de
acetilcolina
 El blanco terapéutico que se llegó a
proponer alguna vez fue prolongar el
efecto de la acetilcolina restante en el
cerebro, mediante este tipo de
medicamentos.

Inhibidores de la
acetilcolinesterasa
 La sintomatología en esta enfermedad
al relacionarse con las vías colinérgicas
se resume
 Al afectarse las áreas límbicas y
paralímbicas los pacientes muestran
alteraciones en el estado de ánimo

Inhibidores de la
acetilcolinesterasa
 La implicación del hipocampo y la
corteza entorrinal se presentan
alteraciones de la memoria
 La afectación del neocórtex implica
agnosias y apraxias
 El diagnóstico definitivo de la
enfermedad de Alzheimer es
histopatológico

Inhibidores de la
acetilcolinesterasa
 El beneficio neto con estos
medicamentos es modesto
 El precio es alto
 La enfermedad de alzheimer implica la
posible coexistencia de otros trastornos
mentales como depresión, ansiedad,
psicosis, los cuales ameritan respectivo
tratamiento

Inhibidores de la
acetilcolinesterasa
 Rivastigmina
 Presentación:
 Cápsulas de 0.5, 1, 1.5, 3, 4.5 y 6mg
 Galantamina
 Presentación:

Inhibidores de la
acetilcolinesterasa
 Dosis:
 Rivastigmina:
 Iniciar con 1mg c/12hrs, ajustar a 6-
12mg/día repartido en dos tomas
 Galantamina:
 Iniciar con 4mg dos veces al día
 Aumentar dependiendo de tolerancia GI a
24mg/día, el rango terapéutico es de 16 a
32mg/día

Inhibidores de la
acetilcolinesterasa
 Indicaciones:
 Enfermedad de Alzheimer
 Demencia asociada a enf. de Parkinson
 Demencia con cuerpos de Lewy
 Demencia vascular

Inhibidores de la
acetilcolinesterasa
 Aumenta la concentración de
acetilcolina mediante la inhibición
reversible de la acetilcolinesterasa, lo
que incrementa la acetilcolina
disponible
 Puede interferir con la deposición de
amiloide
 No evita la progresión de la enfermedad

Inhibidores de la
acetilcolinesterasa
 La galantamina regula la actividad de
los receptores de nicotina, aumentando
la cantidad de acetilcolina disponible
 La rivastigmina inhibe también la
butirilcolinesterasa

Inhibidores de la
acetilcolinesterasa
 Sus efectos secundarios son debidos a
la inhibición de la acetilcolinesterasa,
siendo principalmente de tipo GI
 Efectos serios, pero infrecuentes son
bradicardia o bloqueos cardiacos
ocasionando síncope

Inhibidores de los receptores
del NMDA
 Es otro de los tratamientos disponibles
en la actualidad para la enfermedad de
Alzheimer
 Dentro de estos, tenemos a la
memantina

Memantina
 Presentación:
 Solución oral 2mg/ml
 Dosis:
 Iniciar 5mg por las tardes
 Aumentar hasta llegar a 10mg dos veces
al día o conseguir el efecto terapéutico
deseado

Memantina
 Indicaciones:
 Enfermedad de Alzheimer de moderada
a grave
 Demencia vascular
 Demencia con cuerpos de Lewy
 Demencia por VIH
 Profilaxis de migraña

Memantina
 Se une a los receptores del NMDA,
evitando que el glutamato los active
 Se cree que los efectos neurotóxicos del
glutamato contribuyen al desarrollo de
la enfermedad y de los ovillos
neurofibrilares

Memantina
 Pueden mejorar los síntomas con su
administración pero no evita la
progresión de la enfermedad
 Sus efectos secundarios se deben al
antagonismo de los receptores NMDA
 Estos efectos suelen ser Hipertensión,
mareo, estreñimiento, tos, disnea,
fatiga, ataxia, vértigo y confusión

Memantina
 Otros efectos serios que no se han
podido explicar son el síncope y las
arritmias cardiacas
 Su efectividad está demostrada en la
enfermedad de Parkinson, incluso con
demencia grave, carece de efectos
colinérgicos
 Su coste es elevado y la efectividad es
mínima

Otros neuroprotectores
 La Esclerosis Lateral Amiotrófica es una
enfermedad neurodegenerativa que
consiste en la atrofia de las neuronas
motoras superiores e inferiores,
ocasionando los respectivos síndromes,
siendo de etiología aún desconocida

Otros neuroprotectores
 Se cuenta con un medicamento
aprobado en el tratamiento de esta
enfermedad, retrasando discretamente
la evolución de esta.
 Dicho medicamento es el Riluzol

Riluzol
 Presentación:
 Dosis:
 50mg dos veces al día
 Indicación:
 Esclerosis lateral amiotrófica

Riluzol
 Desconocido. Se cree que es un
antagonista del glutamato
 Posiblemente por inhibir la liberación de
este, interferir la unión de este a su
receptor e inactivar los canales de sodio
dependientes al voltaje

Riluzol
 Es el único fármaco aprobado en el
tratamiento de la ELA
 Es bien tolerada
 No revierte los síntomas de la ELA ni la
enfermedad
 No produce mejoría clínica notable

Riluzol
 Muchos pacientes y sus cuidadores
quedan decepcionados por eso
 Es de un precio muy alto
 En estudios clínicos ha demostrado
retrasar la muerte de 3 a 6 meses en
promedio y la necesidad de una
traqueostomía

Fisiopatología del vómito
 El centro del vómito (área postrema) se
encuentra en la formación reticular de la
médula oblongada.
 Este centro puede recibir aferencias de
varias vías:
 Cuarto ventrículo
 Vía vestibular
 Vagal
 Del plexo mientérico

Fármacos antieméticos
 Dimenhidrinato
 Ondasentrón
 Granisentrón
 Metoclopramida
 Dromperidona

Dimenhidrinato
 Es un antihistamínico H1 con baja
capacidad sedante comparado a la
difenhidramina
 Está indicado en el tratamiento de
náusea y vómito debido a cinetosis
 Es de venta libre
 También está indicado como
tratamiento de intoxicación por
anticolinérgicos

Antagonistas de los receptores
5HT-3
 Ondasentrón
 Granisentrón
 Están indicados en el tratamiento de
náuseas y vómitos debidos a
quimioterapia, radioterapia y cirugía

Antagonistas de los receptores
5HT-3
 Su mecanismo de acción es el suprimir
la actividad del nervio vago al inhibir los
receptores 5HT-3
 Se administran por vía IV
 Generalmente son bien tolerados
 Suelen reportarse efectos secundarios
como mareo, cefalalgia y constipación
 Un efecto serio es la prolongación del
intervalo QT

Metoclopramida
 Es un fármaco antiemético, procinético y
lactotrófico
 Está indicado en el tratamiento de:
 Náusea, vómito, hiperemesis gravídica
 Reflujo Gastroesofágico
 Gastroparesia
 Aumentar la producción de leche materna
 Migraña en combinación con paracetamol

Metoclopramida
 Su mecanismo de acción consiste en
bloquear los receptores dopaminérgicos
D2
 También es un antagonista de los
receptores 5HT-3 y agonista de los
receptores 5HT-4
 Su efecto procinético de debe a sus
propiedades muscarínicas

Domperidona
 Es un fármaco de la familia de las
emparentado con la metoclopramida
 Su mecanismo de acción consiste en
bloquear los receptores dopaminérgicos
D2 y D3
 Sus aplicaciones clínicas y efectos
secundarios son similares a los de la
metoclopramida

Domperidona
 Presenta una mayor incidencia del
alargamiento del intervalo QT
 Se excreta en la leche materna

Conceptos
 Dependencia a fármacos
 Dependencia física y psicológica
 Tolerancia
 Síndrome de abstinencia
 Adicción

Mecanismos farmacológicos
de la dependencia
 Farmacodinámicos
 Farmacocinéticos

Sustancias que provocan
farmacodependencia

Gabaérgicos
 Benzodiazepinas
 Etanol
 Barbitúricos

Inhalantes
 Tolueno
 Amilnitrito

Estimulantes del SNC
 Anfetamina
 Cocaína

Psicodélicos
 LSD
 PCP
 MDMA

Intervencion farmacológica en
las farmacodependencias

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