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Valores normales y propiedades de los eritrocitos
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3. CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS : V. C. M. : 85 - 95 fL VCM = Hematocrito X 10 H (en millones) VCM > 95 fL MACROCITOSIS VCM < 85 fL MICROCITOSIS MACROCITOSIS: Deficiencia de Vit. B12, ácido Fólico MICROCITOSIS: Deficiencia de hierro SUPERFICIE DEL HEMATIE : 135 m 2 NUMERO DE ERITROCITOS . Varones: 5´000,000 / L Mujeres : 4´500,000 / L
4. CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS : HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HbCM) Valores normales: 29 - 34 pg NORMOCROMIA HbCM < 29 pg HIPOCROMIA HbCM > 34 pg HIPERCROMIA? HbCM = Hemoglobina (en g%) x 10 Hematíes (en millones) 300 - 600 millones de moléculas en cada eritrocito. CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA: Valores normales: 32 - 34 % CHbCM = Hemoglobina (g%) x 100 Hematocrito (en %)
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8. PROTEINAS: INTEGRALES Y PERIFERICAS. Por electroforesis en gel de poliacrilamina endodecil sulfato de sodio: Banda 1 y 2 : Las 2 cadenas de espectrina Banda 3: Enzima gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa Banda 5: Actina del eritrocito 2, 1 : Productos proteolíticos 2-2, 2-3, y 2-6 : Sindeínas (anquirinas) Glucoforinas A y B Las glucoforinas y la banda 3: Principales proteínas integrales Sindeínas: 2 enzimas glucolíticas El esqueleto de la membrana formado por: Espectrina y actina
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10. METABOLISMO DEL ERITROCITO GLUCOSA Ingreso no dependiente de insulina 2 amenazas potenciales: - Oxidación de sus constituyen- tes (el hierro y la globina) - Hiperhidratación. ENERGIA - Mantener la forma y flexibilidad de la m. celular. -Mantener el Fe de la Hb en su for- ma bivalente funcional. -Conservar K+ intracelular alto, Na+ y Ca++ intracelulares bajos
11. GLUCOSA Glucosa-6-fosfato Hexoquinasa G-6-P D NADP+ NADPH TRIOSA FOSFATO PK NAD+ NADH ADP ATP PIRUVATO LACTATO 2-3-DPG (Ciclo de Rapapor-Luebering) Vía de Embden-Meyerhof “ Shunt” de las pentosas METABOLISMO DE LA GLUCOSA
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17. Hb (Fe ++ ) Hb (Fe +++ ) HEMOGLOBINA METAHEMOGLOBINA OXIGENO OXIGENO OXIDANTES ( - e ) METAHEMOGLOBINOREDUC- TASA PRINCIPAL NADH NAD ( + e ) En situaciones de suma urgencia puede hacer lo mismo el sistema de la metahemoglobino reductasa accesoria, usando como cofactor al NADPH (Donador de electrones Donador de -e 1 – 2%
18. GLOBINA PROTEINA DESNATU- RALIZADA OXIDANTES ( - e ) NADPH NADP+ GLUTATION REDUCIDO GLUTATION OXIDADO H 2 O 2 H 2 O Glicolisis Shunt de las pentosas Glutation reductasa Glutation peroxidasa G-6PD El NADPH evita la oxidación de la globina. Los oxidantes que se van formando: H 2 O 2, , Ión superóxido,etc son transformados en agua, gracias a la acción de la glutation peroxidasa. La glutation reductasa recupera el glutation reducido consumido, usando como cofactor al NADPH
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24. REQUERIMIENTOS PARA LA ERITROPOYESIS A) UNA POBLACION NORMAL DE CELULAS BLASTICAS B)UN MICROAMBIENTE ADECUADO : CELULAS : Fibroblastos, adipositos, células endoteliales , macrófagos, etc. FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS C)HEMATINICOS : HIERRO : Para la hemoglobinopoyesis VITAMINA B 12 Y ACIDO FOLICO , para la intensa síntesis de DNA VITAMINA B 6 para la síntesis de Hb. ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA, VITAMINA E, AMINOACIDOS, VESTIGIOS DE METALES: Cu, Mn, Co, Zn
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27. FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO Pérdidas diarias : Varón: 1 mg/24 h Mujer fértil: 2 mg/ 24h Demandas aumentadas : - Embarazo - Lactancia - Crecimiento - Viaje a la altura - Adolescencia Vías de pérdida : - Secreciones y excreciones - Descamación celular - Faneras
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32. ABSORCION DE FIERRO Factores Intraluminales e Intramucosos (Duodeno) Soluble a pH<4 Hierro-no-Hem AA Fructosa Aminas Vit-C Quelación Bilis: Fe 3+ Fe 2+ +TC Mucina Fe 3+ Fe 2 + Ferrireductasa Glutatión, Vit-C Mobilferrina Fe Fe-Transferrina Fe-Transferrina RT Transferrina Receptor Integrina Gen-HFE Fe 3+ Fe- MUCINA -Fe Fe Fe-Mobilferrina Fe-Ferritina
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35. Hierro de los eritrocitos Hierro de los G.R. Circulantes 1.5 - 3 g ERITROPOYESIS Incorporados a los G.R. 15-30 mg/día HEMOLISIS Liberación de los G.R. Dest.: 15-30 mg/día APORTES ALIMENTICIOS 1 mg/día (varones) 2 mg/día (Mujeres) PERDIDAS 1 mg/día (varones) 2 mg/día (mujeres) RESERVAS DIFUSAS Ferritina Hemosiderina 0.6 - 1.2 g HIERRO SERICO 70-190 g/100 ml (Sobre la transferrina)l ROFEOCITOSIS
43. DIETA; VIT. B 12 TC I TC III TCII Factor intrínseco (Glicoproteína) Cél. Parietales del estómago Reserva hepática ERITROBLASTO EXCRECION URINARIA Receptores en las cél. Del ileon ILEON TERMINAL SANGRE CICLO DE LA VITAMINA B 12
44. pH<2 Cbl ingerida Proteina-R (haptocorrin) Complejo R-Cblv Factor Intrínseco (FI) Disociación R-Cbl Degradación R Proteasas HCO3 Complejo FI-Cbl Receptor FI-Cbl Absorción de Cbl Circuito Entero-Hepático de Cbl y secreción biliar Cbl-R ABSORCION DE B12 Eventos Intraluminales ILEON
45. Degradación del receptor? Degradación del FI? TCII Fusión? TCII-Cbl Endosoma Lisosoma Vesícula Secretora ABSORCION DE B12 Eventos Intramucosos