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MEMBRANAS BIOLÓGICAS
Goiânia
2014
Prof. Me. Farm. Rodrigo Caixeta
Faculdade Unida de Campinas
Curso de Farmácia
Membranas Biológicas
Envolvem a célula como um todo e orgânulos citoplasmáticos.
MODELO MOSAICO FLUIDO
(Singer e Nicholson, 1972)
• 50-75% Proteínas
• 25-50% Lipídios
Principais Funções:
- Movimento - Crescimento
- Reprodução - Metabolismo
- Proteção - Transporte
- Revestimento - Reconhecimento
Considerações Gerais
1. São estruturas trilaminares (6nm–10nm)
2. Glicocálix (Glicolipídeos e Glicoproteínas)
3. Moléculas anfifílicas pequenas
4. Com água formam: micelas, bicamadas e lipossomos
5. Diversidade de funções proteicas
6. Lipídios e Proteínas ligados por interações não-covalentes
7. Eletricamente polarizadas
Lipídios de Membrana
Glicerofosfolipídios – Esfingolipídios – Glicoesfingolipídios - Colesterol
Ácidos Graxos :
• Alifáticos
• C16 a C18
• 50% Insaturados
• Configuração cis
Colesterol (30%): Modifica a fluidez da membrana e controla a microestrutura
RADICAL FOSFATO
Micelas e Bicamadas Lipídicas
Glicocálix
Ligação O-glicosídica Ligação N-glicosídica
Proteínas de Membrana
Interações Hidrofóbicas
Interações Eletrostáticas
Pontes de Hidrogênio
Ligações Covalentes
Proteínas Integrais
• Glicoforina: Constituem antígenos dos sistemas ABO e MN
Além disso, são importante acopladores
bacterianos e virais
Proteínas Integrais
• Canais de Ânions: Realiza o desvio de cloreto
Proteínas Integrais
• Porinas:
Proteínas Periféricas
• Espectrina: Ligação à Banda 4.1
• Ankirina: Proteína de canal iônico
• Banda 4.1: Proteína estrutural
Proteínas ligadas à Lipídios
Miristoilação Palmitolilação Prenilação
GlicosilFosfatidilInositol (GPI)
Anel Hexágono Variável
AG’s Variáveis
Propriedades de Membrana
1. Fluidez da Membrana (AG Insaturados e Colesterol)
a) Difusão Lateral:
b) Movimento flip-flop:
Propriedades de Membrana
2. Permeabilidade Seletiva (Proteínas, Glicocálix e AG)
(A)Totalmente Permeável (B) Impermeável
(C) Permeável (D) Seletivamente Permeável
Permeação
1- Substâncias com MAIOR capacidade
O2 e CO2 - Etanol - Água
Moléculas pequenas (< 0,8nm) - Lipídicas
2- Substâncias com MEDIANA capacidade
Glicose - Aminoácidos - Íons - Vit D e E
Nucleotídeos (CGAT) - Anestésicos - Hormônios
Resorcina - Hidroquinona
3- Substâncias SEM capacidade
Macromoléculas: Proteínas
Transporte através de Membranas
Reconhecimento •Glicocálix
Alteração
Conformacional
•Lipídios de
Membrana
Passagem
•Proteínas,
canais ou
filtração
Sistemas de Transporte
a) Uniporte: envolve uma molécula por vez
Ex: Transportadores GLUT de Glicose
b) Simporte: moléculas na mesma direção
Ex: Transportadores renais
c) Antiporte: moléculas em direções contrárias
Ex: Bomba de Sódio e Potássio
Tipos de Transporte
1. Transporte Passivo
a) Filtração
b) Difusão Simples
c) Difusão Facilitada
d) Osmose
2. Transporte Ativo
a) Difusão Ativa
3. Transporte em bloco
a) Endocitose (Fagocitose e Pinocitose)
b) Exocitose (Clasmocitose)
Concentração Iônica na Célula
ÍON FORA DA CÉLULA (10-3 M) DENTRO DA CÉLULA (10-3 M)
K+ 2,25 124
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Mg++ 1,25 14,0
Cl- 77,5 1,5
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Fonte: OKUNO; CALDAS; CHOW. Física para ciências biológicas e biomédicas. Cap. 21, p . 363
Gradiente de Concentração
• Potencial Elétrico
+
+
+
+
+
+
“Uma distribuição de cargas elétricas
cria em torno de si um campo elétrico”
Potencial de Membrana
Há uma diferença de potencial (DDP) entre o líquido do interior de uma célula e o fluido
extracelular que gera um potencial: REPOUSO OU AÇÃO
POTENCIAL DE REPOUSO
• Nervos e Musc. Esq.: -55mV a -100mV
• Músculos Lisos: - 30 mV a -55mV
Difusão Simples através de lipídios
Solubilidade
Grau de ionização
pH e partição do pH
95% das drogas comerciais são primariamente
absorvidas por difusão passiva
Reação de Ionização
A espécie ionizada BH+ ou R- possui lipossolubilidade baixa;
Em geral, a espécie não carregada é lipossolúvel o suficiente
para atravessar a membrana.
Ionização de ácidos e bases fracas
C12H11CIN3NH3
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Cátion de Pirimetamina Próton
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C8H7O2COOH C8H7O2COO- + H+
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Permite calcular a proporção de moléculas ionizadas/não-
ionizadas em cada pH
pk: constante de dissociação
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MEMBRANA
pH 5 pH 7
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Membranas Biológicas

  • 1. MEMBRANAS BIOLÓGICAS Goiânia 2014 Prof. Me. Farm. Rodrigo Caixeta Faculdade Unida de Campinas Curso de Farmácia
  • 2. Membranas Biológicas Envolvem a célula como um todo e orgânulos citoplasmáticos. MODELO MOSAICO FLUIDO (Singer e Nicholson, 1972) • 50-75% Proteínas • 25-50% Lipídios Principais Funções: - Movimento - Crescimento - Reprodução - Metabolismo - Proteção - Transporte - Revestimento - Reconhecimento
  • 3. Considerações Gerais 1. São estruturas trilaminares (6nm–10nm) 2. Glicocálix (Glicolipídeos e Glicoproteínas) 3. Moléculas anfifílicas pequenas 4. Com água formam: micelas, bicamadas e lipossomos 5. Diversidade de funções proteicas 6. Lipídios e Proteínas ligados por interações não-covalentes 7. Eletricamente polarizadas
  • 4. Lipídios de Membrana Glicerofosfolipídios – Esfingolipídios – Glicoesfingolipídios - Colesterol Ácidos Graxos : • Alifáticos • C16 a C18 • 50% Insaturados • Configuração cis Colesterol (30%): Modifica a fluidez da membrana e controla a microestrutura RADICAL FOSFATO
  • 5. Micelas e Bicamadas Lipídicas
  • 7. Proteínas de Membrana Interações Hidrofóbicas Interações Eletrostáticas Pontes de Hidrogênio Ligações Covalentes
  • 8. Proteínas Integrais • Glicoforina: Constituem antígenos dos sistemas ABO e MN Além disso, são importante acopladores bacterianos e virais
  • 9. Proteínas Integrais • Canais de Ânions: Realiza o desvio de cloreto
  • 11. Proteínas Periféricas • Espectrina: Ligação à Banda 4.1 • Ankirina: Proteína de canal iônico • Banda 4.1: Proteína estrutural
  • 12. Proteínas ligadas à Lipídios Miristoilação Palmitolilação Prenilação
  • 13. GlicosilFosfatidilInositol (GPI) Anel Hexágono Variável AG’s Variáveis
  • 14. Propriedades de Membrana 1. Fluidez da Membrana (AG Insaturados e Colesterol) a) Difusão Lateral: b) Movimento flip-flop:
  • 15. Propriedades de Membrana 2. Permeabilidade Seletiva (Proteínas, Glicocálix e AG) (A)Totalmente Permeável (B) Impermeável (C) Permeável (D) Seletivamente Permeável
  • 16. Permeação 1- Substâncias com MAIOR capacidade O2 e CO2 - Etanol - Água Moléculas pequenas (< 0,8nm) - Lipídicas 2- Substâncias com MEDIANA capacidade Glicose - Aminoácidos - Íons - Vit D e E Nucleotídeos (CGAT) - Anestésicos - Hormônios Resorcina - Hidroquinona 3- Substâncias SEM capacidade Macromoléculas: Proteínas
  • 17. Transporte através de Membranas Reconhecimento •Glicocálix Alteração Conformacional •Lipídios de Membrana Passagem •Proteínas, canais ou filtração
  • 18. Sistemas de Transporte a) Uniporte: envolve uma molécula por vez Ex: Transportadores GLUT de Glicose b) Simporte: moléculas na mesma direção Ex: Transportadores renais c) Antiporte: moléculas em direções contrárias Ex: Bomba de Sódio e Potássio
  • 19. Tipos de Transporte 1. Transporte Passivo a) Filtração b) Difusão Simples c) Difusão Facilitada d) Osmose 2. Transporte Ativo a) Difusão Ativa 3. Transporte em bloco a) Endocitose (Fagocitose e Pinocitose) b) Exocitose (Clasmocitose)
  • 20. Concentração Iônica na Célula ÍON FORA DA CÉLULA (10-3 M) DENTRO DA CÉLULA (10-3 M) K+ 2,25 124 Na+ 109 10,4 Ca++ 2,1 4,9 Mg++ 1,25 14,0 Cl- 77,5 1,5 HCO3- 26,6 12,4 Íons orgânicos 13 74 Fonte: OKUNO; CALDAS; CHOW. Física para ciências biológicas e biomédicas. Cap. 21, p . 363
  • 21. Gradiente de Concentração • Potencial Elétrico + + + + + + “Uma distribuição de cargas elétricas cria em torno de si um campo elétrico”
  • 22. Potencial de Membrana Há uma diferença de potencial (DDP) entre o líquido do interior de uma célula e o fluido extracelular que gera um potencial: REPOUSO OU AÇÃO POTENCIAL DE REPOUSO • Nervos e Musc. Esq.: -55mV a -100mV • Músculos Lisos: - 30 mV a -55mV
  • 23. Difusão Simples através de lipídios Solubilidade Grau de ionização pH e partição do pH 95% das drogas comerciais são primariamente absorvidas por difusão passiva
  • 24. Reação de Ionização A espécie ionizada BH+ ou R- possui lipossolubilidade baixa; Em geral, a espécie não carregada é lipossolúvel o suficiente para atravessar a membrana.
  • 25. Ionização de ácidos e bases fracas C12H11CIN3NH3 + C12H11CIN3NH2 + H+ Cátion de Pirimetamina Próton Pirimetamina neutra C8H7O2COOH C8H7O2COO- + H+ Aspirina Ânion de Próton neutra aspirina
  • 26. Equação de Henderson-Hasselbach Permite calcular a proporção de moléculas ionizadas/não- ionizadas em cada pH
  • 27. pk: constante de dissociação
  • 28. Balanço de ácidos e bases em pH baixo
  • 29. Balanço de ácidos e bases em pH alto
  • 30. MEMBRANA pH 5 pH 7 Não Ionizada Não Ionizada Ionizada Ionizada
  • 31. Transporte mediado por carreadores Difusão facilitada Transporte ativo Importante no túbulo renal, trato biliar, barreira hematoencefálica e trato gastrintestinal
  • 32. Velocidade de transporte através de membranas lipídicas: difusão passiva x transporte mediado por carreador Kenakin, TP. A pharmacology primer: theory, applications, and methods. 3ª ed. 2009
  • 34. Propriedade de Membrana • Autosselação • Assimetria