1. Benzodiacepinas
.
Dr. Rodrigo Mondragón R1A.

3. Principal neurotransmisor de tipo inhibitorio.
• Ionotrópico (GABAa)
• Metabotrópico (GABAb)
• Superfamilia de canales iónicos activados por
ligando, (nicotínicos para acetilcolina, receptores
ionotrópicos para glutamato, glicina y 5HT3).

4. • Cinco subunidades distintas, que, al ensamblarse,
forman un poro o canal específico para Cl– o
HCO3–.
• 16 subunidades distintas para los receptores
GABAA: α1-6, β1-3, γ1-3, δ, ε, π y θ, β(agonista)
• Receptor GABA-adrenérgico

7. Historia.
• 1955.- Sternbach sintetizó clordiazepóxido.
• 1957.- efecto hipnotico en rohedores.
• 1959.- Diacepam (1965 IV)
• 1960.- Via Oral.

8. Historia.
• 1961.- Oxazepam por Bell
• 1971.- Lorazepam (cloro`2),
Barnett y Fiore, Milán.
• 1976 .- Walser y cols. Midazolam(soluble).
• 1977.- Receptor específico.

9. Características
Fisicoquímicas.
Moleculas pequeñas y solubles en agua.
• Diazepam: 5mg (0.4ml propilenglicol, 0.1 ml de
tanol, 0.015 alcohol bencílico y benzoato de sodio
en agua, pH 6.2-6.9).
• Lorazepam: 2-4 mg/ml (0.18 ml polienglicol , alcohol
bencílico 2%).

11. • Midazolam: 1-5 mg ml (cloruro sódico 0.8% y
edetato disódico al 0.01% , alcohol bencílico 1%,
pH 3.5).

13. Metabolismo.
Oxidación
Microsoma
Hepátical
•N-dealquilación
Conjugación •Glucoronido.
Diazepam y midazolam sufren
oxidación-reducción, reacciones fase I
hepática.

14. Anillo
imidazol
Grupo
metileno.
Lorazepam : menos afectado por
enzimas y citocromo P54.

15. •Diazepam
•Oxazepam.
•Desmetildiazepam.
•Prolongación del efecto del fármaco

16. Pacientes con IR
Riñon
Hidroximi-
dazolam
Midazolam

17. Lorazepam
5
metabolitos
Gucoronido
Soluble
En agua
Riñon.

18. Farmacocinética.
• En anestesia se usan tres BZD, y de acuerdo a su
duración:
1. Corta: Midazolam.
2. Intermedia: Lorazepam.
3. Larga: Diazepam.
Se ajustan a modelos tripartamentales.

19. Aclaramiento.
• Midazolam: 6-11 mg/kg/min.
• Lorazepam: 0.8-1.8 ml/kg/min.
• Diazepam: 0.2-0.5 ml/kg/min.
• El despertar de midazolam y después de infusión
prolongada es mucho más rápido.

20. v

21. Factores externos.
• Edad.
• Sexo.
• Raza.
• Inducción enzimática.
• Enfermedades hepáticas.
• Enfermedades renales.
• Obesidad.

22. Farmacodinámia.
Todas las BZD cuentan con propiedades:
• Hipnóticas.
• Sedantes.
• Amnésicas.
• Anticonvulsionantes.
• Relajantes musculares centrales.

23. • Gran unión y afinidad por el receptor, así como
saturable.
Lorazepam Midazolam Diazepam

24. • Las propiedades de sedación, amnesia
anterógrada y anticonvulsivantes estan mediadas
por el receptor GABAα1
• Ansiolíticas y de relajación muscular por GABA α2
• 20% receptores ocupados ansiolitico // 30-50%
sedación // 60%< pérdida de conciencia.

25. • El receptor de las BZD se encuentra principalmente
en el bulbo olfatorio, la corteza cerebral, el
cerebelo, el hpocampo, sustancia negra y el
colículo inferior, núcleo estriado, zona inferior del
tronco del encéfalo y la médula espinal.

26. • El Receptor de BZD se encuentra en el complejo de
receptor de la membrana posináptica de la
neurona efectora.
• Las benzodiacepinas se unen a la sub unidad γ2

28. Receptor GABA
Canales Cl
Hiperporarización
Resistencia a
excitación nuronal

29. • Se ha postulado que el efecto hipnótico de las BDZ
está mediado por las alteraciones en el flujo del ion
calcio dependiente de potencial.

30. Ligandos de Receptor.
• Agonistas (midazolam): Aumenta afinidad GABA
Canal Cl.
• Antagonistas: Zona común, uniones reversibles
(ansiolisi, hipnoticos y anticonvulsivos).
• Agonistas Inversos: Reducen eficacia GABA-
adrenérgicos y consiste en estimulaciónn del SNC.

32. Dosis
repetitivas.
Dosis mas
elevadas.
Tolerancia

33. • Inicio y duración dependen de la liposolubilidad
• Midazolam y diazepam (30-60 segundos).
• Lorazepam (60-120segundos).

34. Concentración Plasmática.
Midazolam
•2-3 minutos, no se afecta por edad.
•6 veces mas potente que diazepam
Diazepam
•1-2 minutos

35. Efectos SNC.
• Reduce consumo metabólico cerebral.
• Dosis dependiente.
• Aumentan el umbral de inicio de las convulsiones
inducidas por anestésicos locales.
• Protección de hipoxia cerebral.
• No tienen efecto antiemético significativo.

37. Efectos en el Sistema
Respiratorio.
• Depresión respiratoria dosis-dependiente.
• Reducción del volumen corriente y de FR.
• Curvas de efecto sobre PACO2 midazolam 5-9
veces más potente que diazepam.

38. • Máxima depresión (0.13-0.2mg/kg) 3 minutos por
60-120 minutos.
• Velocidad de administración.
• Apnea.
• BZD y opioides causan depresión respiratoria
aditiva o superaditiva (sinérgica).

39. Efectos Cardiovasculares.
• Cambios hemodinámicos ligeros.
• Ligera reducción de TA.
• Conservan mecanismos reflejos de homeostasis.
• FC, presión de llenado ventricular y GC se
mantienen.
• Efecto nitroglicerina: disminuye presión de llenado y
aumenta GC.

40. USOS.
• Sedación.
• Premedicación.
• Posoperatorio.
• Ansiolisis.
• Infusiones

41. Sedación Oral.
• Dosis de 5-15 mg en adultos con efecto entre 60 y
90 mins.
• Pediatricos 0.5 mg/kg, Glucosa de sabor fresa con
amnesia en 10 minutos.

42. Mantenimiento de
anestesia.
• La inducción se define como la falta de respuesta
a las ordenes y a la perdida de reflejo palpebral.
• Paciente sano 0.2 mg/kg en 5-15 seg. Sedacion en
39 segundos.
• Clasificacion de ASA III 20% menor.

43. • Paciente premedicado , dosis 0.05-0.15mg/kg.
• Sinergismo conjunto a otros fármacos, dosis menor
0.1mg/kg (opioides, propofol, tiopental).
• Carecen de analgesia.
• Midazolam 0.6 mg/kg disminuye la CAM de
Halotano 30%.

44. Efectos Secundarios.
• No tienen efectos alérgicos.
• No suprimen glándula suprarrenal.
• Supresión respiratoria.
• Flebitis (lorazepam y diazepam).
• Depresión respiratoria posoperatoria.

46. • Primer antagonista de las benzodiacepinas.
• Ligando del receptor de benzodiacepinas.
• Antagonista competitivo del receptor.
• Ocupa el receptor cuando el agonista se disocia.

47. Metabolismo.
• Metabolismo hepático.
• Metabolitos: n-desmetilflumazenilo, acido N-
desmetiflumazenilo y ácido de flumzenilo.

48. Farmacocinética.
• Vida plasmática 1 hr.
• Efecto e “Rebote”.
• Infusión 0.5-1mcg/Kg/min.
• Unión a proteínas 54-64%.

49. Farmacodinámia.
• No se aprecian efectos significativos si no hay un
agonista del receptor de BDZ.
• Dosis altas depresión central.
• Actua 1-3 minutos.
• 3-30 minutos en revertir depresión respiratoria.