Los agentes uteroinhibidores se usan para inhibir la actividad uterina cuando está aumentada o desviada de lo normal. A lo largo del siglo se ha buscado un fármaco efectivo para reducir la morbilidad y mortalidad perinatal. Los principales agentes incluyen betadrenérgicos, sulfato de magnesio, inhibidores de prostaglandinas como indometacina, y antagonistas del calcio como nifedipina. Cada agente tiene un mecanismo de acción diferente para relajar el útero y reducir las contracciones, pero también pued

1. AGENTES UTEROINHIBIDORES
GENERALIDADES:
Son drogas usadas para inhibir la actividad uterina, cuando se
presenta intempestivamente o se desvía de la normalidad por exceso.
La morbi-mortalidad perinatal: búsqueda de un fármaco úteroinhibidor
a lo largo del siglo.
HISTORIA:
 Morfina 1934: Caldero Barcía, no ejerce efectos en los parámetros
de dinámica uterina.
 Dolantina 1946: No posee acción úteroinhibidora.
 Phenergan 1952.
 Buscapina 1952: Bromuro de N- Butilhiosina.
 Ocitocinasa sérica 1955.
 Progesterona 1956: Fuchs, no tiene efecto beneficioso.
 Alcohol etílico 1967: Bloqueador de liberación de Ocitocina a nivel
de Neurohipófisis.
INDICACIONES:
 Amenaza de parto pretérmino.
 Hiperdinamia (hipersistólia, taquisistolia y/o hipertonía)
 Intervenciones sobre el útero grávido.

2. INDICACIONES:
 Embarazo entre 15 – 36 semanas
 Dilatación cervical < de 4 cms.
 Membranas ovulares íntegras.
 Borramiento < 80%
CONTRAINDICACIONES:
ABSOLUTAS RELATIVAS
Eclampsia Preeclampsia severa
Obstétricas: D.P.P. R.P.M.
Corioamnionitis
Trabajo de parto avanzado
Óbito fetal
Fetales: Malformación fetal
Sufrimiento fetal
Madurez pulmonar fetal
Maternas: Afecciones médicas
Contraindicaciones propias del fármaco

3. AGENTES BETA ADRENÉRGICOS
Tocolíticos con una estructura similar a la de las catecolaminas
endógenas: adrenalina y noradrenalina.
Tipos de receptores:
ß1 : corazón, intestino delgado y tejido adiposo.
ß2 : músculo liso uterino, vasos sanguíneos, diafragma y bronquios.
EFECTOS ß SOBRE EL ORGANISMO
Corazón: Taquicardia
Incremento del volumen sistólico
Dilatación de arterias coronarias
Intestino: Disminución de la motilidad
Metabolismo: Glucogenólisis, lipólisis
Músculo Liso: Disminución del tono vascular
Relajación uterina
Relajación bronquial
Riñón: Retención de Sodio y Agua
SNC: Aumento de Oxígeno

4. MECANISMO DE ACCIÓN:
 Se unen a los receptores ß2 adrenérgicos estimulando la adenil-
ciclasa
 Acelera la conversión de ATP en AMPc, quien a su vez fosforila las
proteínas de la membrana celular.
 Promueve la captura de Ca++
por el RSP, inhibiendo a miosina y
provocando la relajación muscular.
De esta manera:
 Descenso significativo de la intensidad de las contracciones, de su
frecuencia y su duración, así como un descenso del tono basal
uterino.
 Mejora las condiciones circulatorias en el área fetoplacentaria
 Aumenta la glucogenólisis.
MEDICAMENTOS Y DOSIS:
Se pueden administrar por vía parenteral o vía oral. Se debe comenzar
con la dosis más baja recomendada y hacer incrementos c/15– 30 min
La vía oral se inicia 30 min antes de interrumpir el goteo intravenoso.
Fenoterol: (Segamol®
P=10cc/ 0,5 mg): 1 – 4 mcg /min. 1 mg. en
500cc de Dextrosa al 5% a 10 gotas x min. se puede duplicar goteo si
FC < 120 x min. v.o.= 5mg cada 6-8 horas.
Isoxuprina (Duvadilan®
P= 2cc/10mg): 200 – 400 mcg/min. 100 mg
en 500cc Dextrosa al 5% E.V. a 10 gotas x min. V.O.= 10 mg c/6-8 h.

5. Terbutalina: (Bricanyl®
P= 1cc/0,5 mg) : 0,25 mg V.SC. c/20 a 60 min
x 3 dosis. Infusión de 5 amp en 500 cc de sol. Ringer V.O: 2,5 – 5 mg
cada 6 horas.
Orciprenalina: (Alupent®
): 2.5 mg en 500 cc Dextrosa al 5% EV a 8
gotas por min. V.O.= 20 mg cada 6 – 8 horas.
Ritodrina: (Yutupar®
): No disponible en Venezuela. 50 – 100 mcg/min.
V.O.= 10 – 20 mg cada 6 h.
EFECTOS ADVERSOS:
Gestante: Feto:
Taquicardia. Taquicardia.
Aumento de presión arterial. Arritmias.
Cefalea. Hipoglicemia.
Nauseas, Vómitos. Hiperinsulinemia.
Hiperglicemia.
Hipokalemia.
Arritmias
CONTRAINDICACIONES:
Maternas: Cardiopatías, diabetes, hipertiroidismo, asmáticas,
anemia cel. falciformes, hemorragia III trimestre.
Fetales: Sufrimiento fetal, óbito fetal, RCIU, malformaciones.

6. SULFATO DE MAGNESIO.
Tocolítico de elección en pacientes con contraindicación de la terapia
Beta – adrenergica.
INDICACIONES:
 Prevención o control de convulsiones en estados hipertensivos.
 Inhibición de las contracciones uterinas
MECANISMO DE ACCIÓN:
 Bloquea la transmisión neuromuscular, produciendo disminución
de la liberación de acetilcolina.
 Disminuye la contractilidad de las células miometriales, al
desacoplar la excitación de la miofibrilla, al desplazar el calcio de
la célula.
DOSIS: Inicial: 6 gr. En 100 de sol. Dext. 5% o 09% E.V
Administrados en 20 – 30 min.
Mantenimiento: 2 – 4 gr. x hora, dependiendo respuesta y
Niveles sanguíneos.
Lograda la tocolisis: mantener dosis durante 2 a 24 h.
Disminuir 1gr. / h. cada 30 min.
Niveles séricos:
Terapéuticos: 5 – 8 mEq / lt.
Perdida de ROT:10 mEq / lt
Depresión resp.: 12 mEq / lt.

7. Monitorización: Diuresis: ≥ 30 cc / h.
ROT.
Frecuencia resp. : > 15 rpm.
Hipotensión arterial.
EFECTOS ADVERSOS:
Maternos: Hipermagnesemia, edema pulmonar, nauseas, vómitos,
cefalea, hiperemia facial, estreñimiento, parálisis muscular profunda,
Desmineralización ósea.
Feto: Disminución de movimientos fetales, menor variabilidad de FC,
menor resp. a la EVA.
CONTRAINDICACIONES:
Absolutas : Bloqueos cardiacos.
Miastemia gravis.
Relativas : Alt. de la función renal.
Isquemia leve del miocardio.
Empleo de antagonistas de calcio.
VENTAJA ADICIONAL: Fetos menores de 1500 gr. ha disminuido el
riesgo de Parálisis Facial y Hemorragia Intraventricular.

8. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS
DE PROSTAGLANDINAS.
Lisosomas Fosfolipasa Fosfolipidos
Acido araquidonico
prostaglandin ciclooxigenasa
Microsomas sintetasa
Prostaglandinas
Indometacina
Aspirina
Ac Mefenamico
15– keto- 13- 14- Dihidroprostaglandin
Naproxeno
MECANISMO DE ACCIÓN:
 Potente inhibidor de la ciclooxigenasa, la prostaglandin sintetasa
( Responsables de la conversión del acido araquidonico libre en
prostaglandinas G2 )

9. INDOMETACINA :
 Zuckerman ( 1974 ) Empleo de Indometacina como Tocolítico.
 Tocolítico de segunda elección en gestaciones < 30 –32 sem.
 Su uso clínico esta limitado por sus efectos potenciales sobre la
hemodinámica fetal y neonatal, además de la diuresis fetal.
DOSIS :
 Medir el volumen del liquido amniótico y repetir en 48 horas,
oligoamnios suspender el fármaco.
 Administración se prolonga > 3 días medir flujo ductal y buscar
regurgitación tricúspidea.
 Inicial: 100 mg. vía rectal o 50 mg. V.O. repetir 1 h. si no
disminuyen las contracciones uterinas.
 Mantenimiento : 25 a 50 mg. V.O. cada 4 – 6 h. durante 3 días.
EFECTOS ADVERSOS:
Maternos : Nauseas, Vómitos, Pirosis.
Proctitis, rectorragias.
I.R.A.
Fetales : Cierre precoz del Ductus Arterioso: I.C.C. Hidropesía fetal
Hemorragia intraventricular.
Enterocolitis necrotizante.
Disfunción renal.
Oligohidramnios.

10. CONTRAINDICACION : Hipertensión no controlada.
Nefropatías.
Hepatopatías.
Ulcera péptica
Sangrado genital.
Trastornos de coagulación.
NAPROXENO.
 Derivado del acido propiónico.
 Actúa a nivel de los metabolitos de las PG; 15 - Keto 13,14
dihidro-prostaglandina
 Permite que la PG mantenga permeable el Ductus Arterioso.
 Mayor acción Utero-inhibidora con menos efectos colaterales.
 La dosis es de 250 – 750 mg. cada 6 h.
KETOROLAC.
 Utero-inhibición efectiva en menor tiempo que el fenoterol.
 Menos efectos colaterales.
 Dosis : Inicial: 60 mg. I.M. stat.
Mantenimiento: 30 mg. I.M. C/ 6 h. x 2 dosis.
INHIBIDORES COX – 2.
 CELECOXIB.
 ROFECOXIB.
 NIMESULIDE.

11. ANTAGONISTAS DEL CALCIO.
 Fenilalkilaminas: Verapamil: Relaja el miometrio; efectos
inhibidores en la conducción del nodo aurículo ventricular y la
contracción del músculo cardiaco.
 Dihidropiridinas : Nifedipina; Nicardipina.
MECANISMO DE ACCION.
 Inhiben la entrada de calcio durante los potenciales de acción,
reduciendo la concentración intracelular y la contractilidad
uterina.
NIFEDIPINA.
Efectos: Relaja los vasos sanguíneos.
Relaja el útero, bronquios e intestinos.
Disminuye la presión arterial.
Disminuye la contractilidad cardíaca.
Aumenta el flujo coronario y gasto cardíaco.
DOSIS: Inicial: 10 mg. VSL cada 20 min. x 3 dosis.
30 mg. V.O y 20 mg. adicionales en 90 min.
Mantenimiento: 10 – 20 mg. V.O cada 6 – 8 h.
EFECTOS ADVERSOS:
 Hipotensión.
 Taquicardia.
 Hiperemia facial.

12.  Disminución de flujo útero-placentario.
ANTAGONISTA DE LA OCITOCINA
ATOSIBÁN ( Tractocile ).
MECANISMO DE ACCIÓN.
 Compite con la ocitocina en el sitio de los receptores en la
membrana celular del miometrio en la decidua y las membranas
fetales, lo cual impide la liberación de prostaglandinas.
DOSIS.
 Estudio de investigación fase III.
 300 mcg/min. infusión I.V. continua de 2 h.
EFECTOS ADVERSOS.
 Nauseas, Vómitos.
 Cefalea.
 Dolor retroesternal.
 Artralgias.

13. INHIBIDORES DE LA FOSFODIETERASA.
 Teofilina; Papaverina; Aminofilina.
 Se ha postulado que inhiben la contractilidad uterina a través
del aumento de los niveles de AMPc y disminución del calcio
intracelular.
Adenilciclasa Fosfodieterasa
ATP AMPc AMP
Calcio libre
Intracelular

14. UNIVERSIDAD DE LOS ANDES
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA
UNIDAD DE PERINATOLOGÍA
I.A.H.U.L.A. MÉRIDA
AGENTES
ÚTERO - INHIBIDORES
MONITOR: Dr. RAFAEL RÍOS.
EXPOSITOR: Dr. LUIS G. FLORES.
RESIDENTE 3er AÑO DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA