Broncodilatadores

1. Fármacos empleados en
el tratamiento del asma

2. Rasgos característicos de la
enfermedad
 Inflamación
 Hiperreactividad bronquial
 Alergenos (personas sensibilizadas)
 Ejercicio
 Infecciones respiratorias
 Contaminantes ambientales
 Medicamentos: AINEs, beta-bloqueantes
 Tabaco
 Frio
 Obstrucción reversible de las vías aéreas

3. Los alergenos forman complejos con IgE en la superficie de los mastocitos,
activándolos. Tales células liberan mediadores inflamatorios que producen
la broncoconstricción inicial.
Respuesta temprana en asma.
Los linfocitos TH2 producen una serie de citocinas que estimulan
a los eosinófilos y linfocitos B, perpetuando la cadena
inflamatoria característica de la fase tardía del asma.
Respuesta inflamatoria tardía.

4. AGONISTAS β2-ADRENERGICOS:
mecanismo de acción
1. BRONCODILATACIÓN:
1. En todo el tracto respiratorio
2. Frente cualquier estimulo espasmógeno
3. Dosis-dependiente
2. En modelos “in vitro”
1. Inhiben la liberación de mediadores por los mastocitos
2. Inhiben la liberación de ACh de las terminaciones preganglionares de las vías aereas
3. Disminuyen la secreción de moco
4. Aumentan el aclaramiento mucociliar
En resumen:
“PRODUCEN BRONCODILATACIÓN SIN MODIFICAR LA RESPUESTA
INFLAMATORIA TARDIA NI SUPRIMEN LA HIPERREACTIVIDAD
BRONQUIAL

5. 2.- De acción prolongada:
SALMETEROL
FORMOTEROL
3.- Profármacos:
BITOLTEROL (Colterol)
BAMBUTEROL(Terbutalina)
1.- De acción breve:
SALBUTAMOL
TERBUTALINA
• Duración 10-12 h
• Administración “pautada”
 Gran estabilidad metabólica,
 Administración 1vez/día
• Efecto máximo en 30 min
• Duración de 4-6h
• Se administran ”a demanda”
AGONISTAS β2-ADRENERGICOS:
“los broncodilatadores más rápidos y eficaces”

6. AGONISTAS β-ADRENERGICOS:
vías de administración
 INHALATORIA (aerosol/nebulizador)
 La más utilizada
 Permite alcanzar elevadas concentraciones en vías aéreas distales
 Menos efectos secundarios
 Inconv: Dificultad de administración
 ORAL:
 Sufren primer paso hepático
 Se absorben un 10%,
 Inconv: mayor efectos secundarios
 PARENTERAL:
 Riesgo de efectos cardiovasculares
 Restringido a uso hospitalario

7. AGONISTAS β-ADRENERGICOS:
Reacciones adversas
 La mayoría están relacionadas con su ACCIÓN
ADRENÉRGICA y guarda relación con:
 Dosis
 Vía de administración
 Oral:
 temblor fino de las extremidades
 Intranquilidad
 Nerviosismo
 I.V:
 arritmias
 TOLERANCIA
 Hiposensibilidad de los receptores β2
 Agravamiento de la enfermedad

8. Indicaciones de la β-agonistas
 Acción corta:
 Alivio inmediato del broncoespasmo
 Acción prolongada:
 Prevención del broncoespasmo secundario a EJERCICIO
Y OTROS ESTIMULOS
 Prevención del asma NOCTURNO
 En asociación con otros fármacos antiasmáticos:
 Asma crónico persistente

9. XANTINAS:Teofilina
Acciones de las metilxantinas:
 Musculatura lisa bronquial: BRONCODILATACIÓN
 Estimula la actividad cardiaca
 Estimula la actividad a nivel de SNC
 Aumenta la diuresis
Mecanismo de acción:
 Inhibición de la fosfodiesterasa del AMPc y GMPc
 Bloqueo de los receptores de adenosina

10. XANTINAS:Teofilina/Aminofilina
Farmacocinética:
 Absorción: Oral
 Tmax 30-60 min
 Metabolización: 90% hepática
 Eliminación: 10% renal
 Los niveles en sangre:
 Aumenta:
 en niños, fumadores, dietas
bajas en HC, acidosis
 Barbituricos, benzodiazepinas y
alcohol
 Disminuye:
 Obesidad, dieta rica en
metilxantinas, cirrosis
 Cimetidina, beta-bloqueantes
Administración:
 I.V (Infusión lenta)
 estado asmático
 ORAL (preparados de
liberación prolongada)
 Tº de segunda elección
Efectos adversos:
 Cardíacos
 Gastrointestinales
 SNC
“ESTRECHO RANGO TERAPÉUTICO”: 30-100 mmol/l/

11. SINERGIA XANTINAS-OTRAS
MEDICACIONES
 β-agonistas adrenérgicos
 Restaura la eficacia de los β-agonistas
 Efectos aditivos y por tanto disminuyen los efectos
secundarios
 Puede aumentar el efecto máximo conseguido con los β-
agonistas
 Corticoides
 Puede aumentar la acción de los corticoides

12. ANTAGONISTAS MUSCARINICOS:
Bromuro de Ipratropio
MECANISMO DE ACCIÓN
Bloquean los receptores mucarínicos (M3) a nivel de las fibras
parasimpáticas que inervan las paredes del pulmón y
glándulas submucososas:
 Efecto broncodilatador
 Disminuye la secreción de moco
FARMACOCINÉTICA
 No se absorbe por via oral
 Se administra en AEROSOL (10% llega a bronquio)
 Efecto máximo en 30 min
 Duración del efecto: 3-5 h

13. INDICACIONES
 Adyuvante a β-agonistas y corticoides,
cuando estos por si solos no controlan el
asma
 Broncodilatador en bronquitis crónica o
broncoespasmo secundario a β-antagonistas
Tiotropio: de acción prolongada----- EPOC

14. Corticoides: mecanismo de acción
 Disminuye
 Síntesis de citocinas
(Th2)
 Activación de
eosinófilos y otras
células inflamatorias
 Síntesis de PG
 Aumenta
 Nº de receptores β-
adrenérgicos y previene
su desensibilización
EFECTO ANTIIFLAMATORIO
1. Bloquean la respuesta
inflamatoria tardía y
consecuentemente la
hiperreactividad bronquial
2. Inhiben la infiltración
pulmonar tardía por
células inflamatorias

15. Corticoides
Farmacocinética
oral: PREDNISOLONA
i.v: HIDROCORTISONA
Inhalatoria:
 BECLOMETASONA
 BETAMETASONA
 FLUNISOLIDA
 BUDESONIDA
Semivida plasmática:
 Budenosida y flunisolida:
150-100 min
 Beclometasona: 15 h
Duración del efecto a nivel
pulmonar: 6-8h
Efectos secundarios más
frecuentes tras la adm. Vía
inhalatoria
- CANDIDIASIS
- AFONÍA por miositis de las
cuerdas vocales
La asociación con otros
fármacos como β-
agonistas o teofilina,
aumenta la eficacia de los
corticoides y permite
reducir la dosis”

16. Corticoides
INDICACIONES
 INHALADO:
 Asmático adulto que necesite tratamiento
broncodilatador con agonista β-adrenérgico
más de dos veces al día
 ORAL:
 Exacerbaciones del asma grave
 Asma rápidamente deteriorante

17. Participación e los leucotrienos en el
asma
• Las células inflamatorias presentes en las
vías aéreas son capaces de producir LT.
• Los LT se encuentran aumentados en
líquidos biológicos de pacientes asmáticos,
en condiciones basales o después de
pruebas de provocación bronquiales.
• - Los LT participan en la bronco-obstrucción
en los asmáticos

18. ANTILEUCOTRIENOS:
zafirlukast, montelukast
 Antagonistas de los receptores Cisteinil-leucotrienos 1
 Menos eficaces que los corticoides aunque se pueden asociar
para reducir la dosis de corticoides
 Efecto aditivo con los beta-agonistas
 Inhiben e broncoespasamo secundario a aspirina y ejercicio
 Tratamiento complementario del asma leve-moderado
 Eficaz por vía ORAL (Montelukast: 1/día; Zafirlukast 2/día)
 Efectos secundarios: cefalea y alt. gastrointestinales

19. Cromoglicato disódico y
nedocromil
 Administrados de forma
profiláctica pueden:
 (1) reducir tanto la fase
inmediata como tardía de
la respuesta asmática y
 (2) Reducen la
hiperreactividad
bronquial
MECANISMO
 No se conoce bien
 Estabilizan el mastocito
para que no se libere la
histamina
 Deprime los reflejos
neuronales exagerados
desencadenado por los
“receptores de irritación”

20. Cromoglicato disódico y
nedocromilo
FARMACOCINÉTICA
 Administración: AEROSOL o
NEBULIZADOR
 Semivida plasmática: 90 min
 Efecto máximo: a las 2-3
semanas de tº
 El nedocromil es más
potente que el cromoglicato
INDICACIONES
 Eficaces en niños con asma
alérgica
EFECTOS INDESEADOS
 Cromoglicato: Irritación del
tracto respiratorio, eritema
 Nedocromilo: alteraciones
del gusto, cefaleas,

21. (V) TRATAMIENTO FRENTE
A IgE
Omalizumab Anticuerpo monoclonal humanizado
frente a IgE
Indicaciones
Tto. del asma en adultos y adolescentes > 12 años, con
asma alérgica grave persistente que a pesar de
utilizar corticosteroides diarios inhalados a dosis altas,
más agonista-ß2 inhalado de larga duración no mejoran.

22. Omalizumab
 No indicado en: exacerbación asmática, broncoespasmo o
estados asmáticos de carácter agudo.
 ADMINISTRACIÓN:
Evaluar efectividad del tto. tras 16 sem; basar la decisión de continuar
en una notable mejoría en el control global del asma

23. TRATAMIENTO EN ADULTOS Y NIÑOS MAYORES DE 5 AÑOS
PREVENTIVOS A LARGO PLAZO DE RESCATE
SEVERA PERSISTENTE Medicación diariamente:
•Corticoides inhalados, 800-2000 mcg o
más*
•Broncodilatadores de acción larga: beta-
2 agonistas inhalados o en tabletas o
solución y/o teofilinas de liberación
sostenida.
•Corticoides orales a largo plazo.
Broncodilatadores de acción corta: beta-2
agonistas de acción corta a demanda de
síntomas.
MODERADA PERSISTENTE Medicación diaria:
•Corticoides inhalados, (500 mcg* y si es
necesario,
•Broncodilatadores de larga acción: beta-
2 agonistas inhalados u orales, teofilinas
de liberación sostenida.
•Considerar añadir anti-leukotrienos,
especialmente en pacientes sensibles a
la aspirina y para prevenir
broncoespasmo inducido por ejercicio.
Broncodilatadores de acción corta a demanda de
síntomas, no excediendo 3-4 veces al día.
LEVE PERSISTENTE Medicación diaria:
•Corticoides inhalados, 200-500 mcg*, o
cromoglicatos o nedocromil o teofilinas
de liberación sostenida.
•Los anti-leukotrienos pueden ser
considerados.
Broncodilatadores de acción corta: beta-2
agonistas inhalados a demanda de síntomas, no
excediendo de 3-4 veces al día.
INTERMITENTE No necesarios Broncodilatadores de acción corta: beta-2
agonistas de acción corta a demanda de
síntomas, menos de una vez en semana.
La intensidad del tratamiento dependerá de la
severidad del ataque.
Beta-2 agonistas o cromoglicatos antes del
ejercicio o exposición a alergenos.
Indicaciones: Resumen