O documento descreve a estrutura e funções de anticorpos. Apresenta que anticorpos são glicoproteínas secretadas por linfócitos B que conferem especificidade à resposta imune humoral. Descreve também que são formados por cadeias pesadas e leves ligadas por pontes dissulfeto, e possuem regiões Fab que se ligam a antígenos e regiões Fc que ativam outras células do sistema imune.
2. Imunoglobulinas – Proteínas de
conformação globular que
participam da Resposta Imune
Podem ser encontradas secretadas
ou ancoradas na membrana das
células do sistema imunológico
3. Anticorpos – Glicoproteínas de formato
globular secretadas por Linfócitos B
que conferem a característica de
especificidade da Resposta Imune
Adquirida Humoral
Todo anticorpo é uma imunoglobulina,
mas nem toda imunoglobulina é um
Anticorpo!!!
6. Formados por 4 cadeias polipetídicas:
2 cadeias idênticas entre si denominadas
Cadeias Pesadas (H)
E duas cadeias idênticas entre si
Denominadas Cadeias Leves (L)
7. As cadeias leves se ligam às cadeias
aesadas através de ligações dissulfeto.
As cadeias pesadas se ligam entre si
Também por ligações dissulfeto
2 tipos principais de cadeias leves:
Kappa (k) e Lambda (l)
5 tipos principais de cadeias pesadas:
Gamma (γ), mu (µ ), epsilon (ε), delta (δ ) e alpha (α)
8. A cadeia pesada possui uma região rica em determinados
Aminoácidos, a qual confere maleabilidade à estrutura do
Anticorpo, denominada Região da Dobradiça
9. Além disso, podemos encontrar distribuídos pelas
Cadeias Leves e Pesadas, estruturas denominadas
domínios, que são seqüências repetitivas de
Aminoácidos que assumem conformação particular
10. Os anticorpos são classificados de acordo
com o tipo de cadeia pesada que apresentam
(Isotipos):
γ – IgG (subclasses IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4)
δ – IgD
ε – IgE
α – IgA (Subclasses IgA1 e IgA2)
µ - IgM
13. As cadeias leves e pesadas possuem duas regiões
distintas, classificadas de acordo com sua seqüência
de aminoácidos: A Região Constante e a Região Variável
14. Nas regiões variáveis, podemos identificar partes denominadas
Regiões Hipervariáveis, ou mesmo CDRs (Regiões Determinantes
De Complementariedade), que são estruturas que entram em contato
Íntimo com o antígeno para o qual o anticorpo é específico
16. Ligação do Antígeno ao Anticorpo
As regiões variáveis das cadeias pesadas e leves são mostradas em azul e amarelo.
As cadeias em vermelho compõem o sítio de ligação,
evidenciando os resíduos de aminoácidos, nas regiões determinantes de
complementariedade (CDR), que fazem contato com o antígeno.
17. o Fc tem funções importantes. Veja então as
funções do Fab e algumas do Fc:
18. o Fc tem funções importantes. Veja então as
funções do Fab e algumas do Fc:
MICRÓBIO 1 - SE LIGA
AO ANTICORPO
MICRÓBIO 2 - NÃO SE
LIGA AO ANTICORPO
Ligação com o
antígeno
específico
Fab
LIGAÇÃO DO Fc AO
FAGÓCITO
Outras
atividades
funcionais
Fc
RECEPTOR DE Fc
LIGAÇÃO DO Fc AO
COMPLEMENTO
30. Estrutura dos Isotipos de Anticorpos:
Os diferentes isotipos de Acs apresentam estruturas variadas
31. IgM
- Neutralizam toxinas
- Fixam o complemento
-Receptor de antígenos na superfície dos Linf. B
-Marcador de fase aguda de doenças infecciosas
32. IgG
- Quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
- neutralizam toxinas (todos)
- fazem opsonização (IgG1 e IgG3)
- fixam complemento (IgG1, IgG2 e IgG3)
- são os únicos que podem atravessar a placenta (IgG2)
33. IgA
- neutralizam toxinas
- bloqueiam a ligação de antígenos nas mucosas
-Apresentam-se na forma dimérica ou trimérica
36. Antígeno
-Toda molécula reconhecida como estranha pelo
organismo – interage com Ac e TCR
- Imunoglobulina de Membrana e TCR se ligam a
moléculas que não fazem parte das células do
organismo em questão – reconhecimento do antígeno
37. Antígeno
-Antigenicidade: capacidade de um antígeno de ser
reconhecido pelo sistema imunológico. Depende do
repertório de TCRs e de Imunoglobulinas de
membranas do indivíduo
-Imunogenicidade: capacidade do antígeno de ativar
uma resposta imunológica – progressão do estágio de
reconhecimento para o estágio de ativação dos
linfócitos
38. Antígeno
-Moléculas pequenas não são capazes de induzir uma
resposta imunológica, mas são reconhecidas por
imunoglobulinas de membrana.
-Recebem o nome de HAPTENO.
-Somente são capazes de induzir uma resposta
imunológica quando associadas quimicamente a
outra molécula, chamada de CARREADOR.
39. Antígeno
Qualquer molécula biológica é potencialmente
um antígeno! Self e Non-Self!
Anticorpos podem se ligar a virtualmente toda
e qualquer espécie de molécula biológica!
TCRs se ligam somente a peptídeos
processados e apresentados por APCs!
40. Antígeno
Imunoglobulinas de membrana e TCRs não
reconhecem uma molécula como um todo, e
sim pequenas frações de uma molécula.
A menor fração da molécula reconhecida pelos
receptores específicos da imunidade adquirida
são chamados de epitopos ou determinantes
antigênicos.
41. Antígeno
Uma determinada molécula pode ter somente
um epitopo (ou ser ela toda um epitopo), nesse
caso sendo chamada de MONOVALENTE, ou
possuir mais de um epitopo, sendo então
chamada de POLIVALENTE
Depende de seu tamanho, natureza química,
grau de glicosilação, conformação espacial...
43. FORÇAS DE INTERAÇÃO AG-AC
A ligação entre o antígeno e o anticorpo é o resultado de
ligações químicas entre as moléculas do anticorpo e do antígeno
Podem ocorrer diferentes tipos de interação e diferentes
Números de ligações em ligações Antígeno-Anticorpo diferentes
São forças químicas não covalentes reversíveis que regem essa
Interação
44. FORÇAS DE INTERAÇÃO AG-AC
Diversos tipos de ligações químicas podem estar envolvidas
Ao mesmo tempo na ligação Ag-Ac
45. Ligação do Antígeno ao Anticorpo
A ligação entre Ag e Ac é resultado da conformação do Ag e
do Fab do Ac e das interações químicas entre eles
46. INTERAÇÃO AG-AC
Ag + Ac
Ag-Ac
Kd
(Constante de Dissociação)
A interação Antígeno-Anticorpo
segue a lei das massas
A afinidade é a expressão do somatório das forças dessas
Ligações químicas. Quanto maior a constante de dissociação,
Menor a afinidade da ligação.
47. Complexo Ag-AC
A quantidade de um antígeno e de um anticorpo em uma
Solução é fundamental para a formação de complexos Ag-Ac
48. Valência, Avidez e Afinidade
Afinidade – representa a força da ligação entre o Ag e o Ac
Avidez – representa o somatório de todas essas forças