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CONTROVERSIAS EN EL MANEJO DEL ICTUS
¿Se deben emplear los nuevos anticoagulantes como
tratamiento de primera elección en la prevención
secundaria del ictus en pacientes con Fibrilación auricular
no valvular?

Sergio Calleja Puerta
Servicio de Neurología
Hospital Universitario Central de Asturias
Conflictos de intereses
• Recibió honorarios de Pfizer como coordinador de un
Atlas de Hipertensión
• Recibió financiación en concepto de viajes a
Congresos y Ponencias de Böehringer y Bayer
1. La tentación de hacer leña (del árbol caído)
Tiempo en rango
terapéutico en el
estudio RE-LY: 64%

Tiempo en rango terapéutico
en el estudio ROCKET-AF: 55%

Tiempo en rango terapéutico
en el estudio ARISTOTLE: 62%
12

12

TTR < 65%
10

TTR >= 65%
10

RR = 0.93 (0.70-1.24)
p=0.61

Event Rate (%)

8

8

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RR = 2.14 (1.61-2.85)
p<0.0001

6

OAC

C+A

C+A

4

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OAC
2

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0

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N o. at R isk
C +A
1598
OA C
1600

0.5
1527
1525

Years

1.0

1.5

1156
1152

439
417

0.0

N o. at R isk
C +A
1737
OA C
1771

0.5

Years 1.0

1.5

1625
1697

1233
1306

488
507

La importancia del TTR
Tasa de hemorragias intracraneales
Estudio, brazo
warfarina

Tasa anual de
hemorragias
intracraneales con
warfarina

Tasa de hemorragias
intracraneales con el
fármaco de comparación

RE-LY

0.76%

0.30 % (Dabi 150), 0.23 %
(Dabi 110)

ROCKET-AF

0.5%

0.3%

0.80%

0.33%

SPORTIF V

0.28%

Revisión Cochrane (1)

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1. Aguilar MI, Hart R. Oral anticoagulants for preventing stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation and no
previous history of stroke or transient ischemic attacks. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 3. Art. No.:
CD001927. DOI: 10.1002/14651858.CD001927.pub2.
2. Aguilar MI, Hart R, Pearce LA. Oral anticoagulants versus antiplatelet therapy for preventing stroke in patients with nonvalvular atrial fibrillation and no history of stroke or transient ischemic attacks. Cochrane Database of Systematic Reviews
2007, Issue 3. Art. No.: CD006186. DOI: 10.1002/14651858.CD006186.pub2.
Asturias 2004: Estudio IHEPA
Hemorragias mayores: 1.01% pacientes/año
Hemorragias fatales: 0.2% pacientes/año
Hemorragias intracraneales: 0,36% pacientes/año
Edad media: 74,92 (S 9,61; 27-90 años)
Diagnóstico: FA en el 74,7%
Localización de la hemorragia:
Digestiva: 38,9% pacientes
SNC: 36,3% pacientes (66,7% de los exitus)
2. La rapidez, que es un virtud, genera un vicio, que es
la prisa (G. Marañón)

GUÍAS
PRÁCTICA
CLÍNICA

ESTUDIOS
PIVOTALES
El corazón del dabigatrán
La regla de los siete años
3. No sos vos, soy yo
Características

Dabigatrán (1736)

RELY

Rivaroxabán (588)

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Edad media

77 (34-102)

71

78 (33-96)

73

Sexo

Femenino 47.6%

Femenino 51.4%

36 (2.1%)
440 (25.3%)
517 (29.8%)

44 (7.5%)
168 (28.6%)
181 (30.8%)

Aclaramiento
creatinina
• Menor de 30
• Entre 30 y 50
• No disponible el año
previo

19.4%

Tratamiento previo:
• AVK
• Antiagregantes
• AVK y antiagre
•NACOs
•Nada

34%
29%
9.4%
0
27.5%

36.7%
29.4%
9%
10.5%
14.3%

Dosis recomendada

85.6%

87.8%
4. Antídoto (Del lat. antidŏtus, y este del gr. ἀντίδοτος):
Medicina o sustancia que contrarresta los efectos nocivos de otra.
FÁRMACO

ANTÍDOTO

Warfarina

Vitamina K

Acenocumarol

Vitamina K

Dabigatrán

Ninguno

Rivaroxabán

Ninguno

Apixabán

Ninguno
5. Terra incognita
Terra incognita
Circunstancia clínica

Estado del conocimiento

Hemorragia intracraneal previa

Excluídos de los estudios

Hemorragia intraocular previa

Excluídos de los estudios

Hemorragia intraespinal previa

Excluídos de los estudios

Hemorragia retroperitoneal previa

Excluídos de los estudios

Sangrado atraumático intraarticular

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Insuficiencia renal

Precaución

Edad avanzada

Precaución

Uso concomitante de antiagregantes

Precaución

Uso concomitante de otros fármacos:
ISRS

Precaución
6. Exiguos beneficios
Reducción del riesgo de ictus:
Estudio

Riesgo anual
de ictus o
embolismo
sistémico con
warfarina

Riesgo anual
de ictus o
embolismo
sistémico con
NACO

Reducción
absoluta de
riesgo

NNT

RE-LY

1.69%

1.11%

0.58%

172

ROCKET AF

2.2%

1.7%

0.5%

200

ARISTOTLE

1.6%

1.27%

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7. El mundo real
Olvidamos que una madre tarda nueve meses
en gestar un niño; un enamorado tarda años
en explorar el cuerpo de la amada; un poeta
tarda décadas en gestar una metáfora; un
pueblo tarda siglos en construir una historia; y
un dios cualquiera tarda milenios en construir
un mundo.
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Calleja nuevos anticoagulantes

  • 1. CONTROVERSIAS EN EL MANEJO DEL ICTUS ¿Se deben emplear los nuevos anticoagulantes como tratamiento de primera elección en la prevención secundaria del ictus en pacientes con Fibrilación auricular no valvular? Sergio Calleja Puerta Servicio de Neurología Hospital Universitario Central de Asturias
  • 2. Conflictos de intereses • Recibió honorarios de Pfizer como coordinador de un Atlas de Hipertensión • Recibió financiación en concepto de viajes a Congresos y Ponencias de Böehringer y Bayer
  • 3. 1. La tentación de hacer leña (del árbol caído)
  • 4. Tiempo en rango terapéutico en el estudio RE-LY: 64% Tiempo en rango terapéutico en el estudio ROCKET-AF: 55% Tiempo en rango terapéutico en el estudio ARISTOTLE: 62%
  • 5. 12 12 TTR < 65% 10 TTR >= 65% 10 RR = 0.93 (0.70-1.24) p=0.61 Event Rate (%) 8 8 6 RR = 2.14 (1.61-2.85) p<0.0001 6 OAC C+A C+A 4 4 OAC 2 2 0 0 0.0 N o. at R isk C +A 1598 OA C 1600 0.5 1527 1525 Years 1.0 1.5 1156 1152 439 417 0.0 N o. at R isk C +A 1737 OA C 1771 0.5 Years 1.0 1.5 1625 1697 1233 1306 488 507 La importancia del TTR
  • 6. Tasa de hemorragias intracraneales Estudio, brazo warfarina Tasa anual de hemorragias intracraneales con warfarina Tasa de hemorragias intracraneales con el fármaco de comparación RE-LY 0.76% 0.30 % (Dabi 150), 0.23 % (Dabi 110) ROCKET-AF 0.5% 0.3% 0.80% 0.33% SPORTIF V 0.28% Revisión Cochrane (1) 0.3% Revisión Cochrane (2) 0.45% 1. Aguilar MI, Hart R. Oral anticoagulants for preventing stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation and no previous history of stroke or transient ischemic attacks. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 3. Art. No.: CD001927. DOI: 10.1002/14651858.CD001927.pub2. 2. Aguilar MI, Hart R, Pearce LA. Oral anticoagulants versus antiplatelet therapy for preventing stroke in patients with nonvalvular atrial fibrillation and no history of stroke or transient ischemic attacks. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 3. Art. No.: CD006186. DOI: 10.1002/14651858.CD006186.pub2.
  • 7. Asturias 2004: Estudio IHEPA Hemorragias mayores: 1.01% pacientes/año Hemorragias fatales: 0.2% pacientes/año Hemorragias intracraneales: 0,36% pacientes/año Edad media: 74,92 (S 9,61; 27-90 años) Diagnóstico: FA en el 74,7% Localización de la hemorragia: Digestiva: 38,9% pacientes SNC: 36,3% pacientes (66,7% de los exitus)
  • 8. 2. La rapidez, que es un virtud, genera un vicio, que es la prisa (G. Marañón) GUÍAS PRÁCTICA CLÍNICA ESTUDIOS PIVOTALES
  • 9. El corazón del dabigatrán
  • 10. La regla de los siete años
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14. 3. No sos vos, soy yo Características Dabigatrán (1736) RELY Rivaroxabán (588) ROCKET-AF Edad media 77 (34-102) 71 78 (33-96) 73 Sexo Femenino 47.6% Femenino 51.4% 36 (2.1%) 440 (25.3%) 517 (29.8%) 44 (7.5%) 168 (28.6%) 181 (30.8%) Aclaramiento creatinina • Menor de 30 • Entre 30 y 50 • No disponible el año previo 19.4% Tratamiento previo: • AVK • Antiagregantes • AVK y antiagre •NACOs •Nada 34% 29% 9.4% 0 27.5% 36.7% 29.4% 9% 10.5% 14.3% Dosis recomendada 85.6% 87.8%
  • 15. 4. Antídoto (Del lat. antidŏtus, y este del gr. ἀντίδοτος): Medicina o sustancia que contrarresta los efectos nocivos de otra. FÁRMACO ANTÍDOTO Warfarina Vitamina K Acenocumarol Vitamina K Dabigatrán Ninguno Rivaroxabán Ninguno Apixabán Ninguno
  • 17. Terra incognita Circunstancia clínica Estado del conocimiento Hemorragia intracraneal previa Excluídos de los estudios Hemorragia intraocular previa Excluídos de los estudios Hemorragia intraespinal previa Excluídos de los estudios Hemorragia retroperitoneal previa Excluídos de los estudios Sangrado atraumático intraarticular Excluídos de los estudios Insuficiencia renal Precaución Edad avanzada Precaución Uso concomitante de antiagregantes Precaución Uso concomitante de otros fármacos: ISRS Precaución
  • 18. 6. Exiguos beneficios Reducción del riesgo de ictus: Estudio Riesgo anual de ictus o embolismo sistémico con warfarina Riesgo anual de ictus o embolismo sistémico con NACO Reducción absoluta de riesgo NNT RE-LY 1.69% 1.11% 0.58% 172 ROCKET AF 2.2% 1.7% 0.5% 200 ARISTOTLE 1.6% 1.27% 0.33% 303
  • 19. 7. El mundo real
  • 20. Olvidamos que una madre tarda nueve meses en gestar un niño; un enamorado tarda años en explorar el cuerpo de la amada; un poeta tarda décadas en gestar una metáfora; un pueblo tarda siglos en construir una historia; y un dios cualquiera tarda milenios en construir un mundo. Santiago Alba Rico. El naufragio del hombre