2. Objetivos de aprendizaje
• Reconocer los principales componentes de la
respuesta inmunitaria
• Identificar los mecanismos naturales de
defensa frente a diferentes tipos de
infecciones
• Reforzar los conceptos de inmunología
elemental para ser aplicados al control de
agentes infecciosos
3. Respuesta inmunitaria
1
• Reconocimiento
• Proprio de no propio
2
• Activación
• Transducción de señal
3
• Expansión
• Proliferación
4
• Contracción / Homeostasis
• Regulación
5
• Memoria
6. Treating Infectious Diseases in a Microbial World: Report of Two Workshops on Novel Antimicrobial Therapeutics. National Research Council (US)
Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: New Classes of Antimicrobials; National Research Council (US) Committee on New
Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: Immunomodulation. Washington (DC): National Academies Press (US); 2006.
Sistema inmunitario
11. Sistema inmunitario
• Sistema Innato
– Barreras
• Físicas
• Químicas
– Fagocitos
• Explosión oxidativa
• Privación de oligoelementos
– Natural Killer
– Linfocitos Tgd
– Factores solubles
• Complemento
• Sistema de Coagulación
• Interferones
• Defensinas
• Citoquinas
• Quimioquinas
– Respuesta inflamatoria
• Sistema Adaptativo
12. Inmunidad Innata
Características
• Especificidad
– Moléculas compartidas por grupos relacionados
de microbios
– Moléculas producidas por la células del
hospedero dañadas
• Diversidad baja
• No memoria
34. El sistema inmunitario en la enfermedad
Treating Infectious Diseases in a Microbial World: Report of Two Workshops on Novel Antimicrobial Therapeutics.
National Research Council (US) Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: New Classes of Antimicrobials; National Research
Council (US) Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: Immunomodulation.
Washington (DC): National Academies Press (US); 2006.
35. Lecturas Sugeridas
• Abul K Abbas, Andrew Lichtman, Shiv Pillai.
Cellular and Molecular Immunology. 7th
Edition. Elsevier. 2012. Capítulos 1, 4, 15.
Notes de l'éditeur
La función fisiológica del sistema inmunitario es la defensa contra los agentes infecciosos. Sin embargo, incluso sustancias extrañas no infecciosas pueden provocar respuestas inmunitarias.
La inmunidad innata está dada por la existencia de barreras (físicas como los epitelios ó químicas, como por ejemplo el estómago), células que están preparadas para internalizar y destruir microrganismos en compartimentos especializados en su interior, por medio de la acción de peróxido de hidrógeno e hipoclorito, que son producidos en la explosión respiratoria, en la cual participa la enzima NADPH oxidasa, que reduce el oxígeno a superóxido, que reacciona con diferentes moléculas para producir radicales libres derivados de oxígeno como el hidróxido, peróxido, hipoclorito, hipoyodito y el óxido de nitrógeno (II) entre otros. Este proceso consume grandes cantidades de energía.
En la inmunidad innata también participan las células asesinas naturales (Natural Killer), que destruyen cualquier célula que entra en contacto con ellas (a no ser que la célula en cuestión exprese en su superficie alguna de las molécula que inhibe la acción de las NK)
La inmunidad innata también está dada por mecanismos dependientes de elementos solubles como los interferones, defensinas, el sistema complemento, y la respuesta inflamatoria. La fiebre es un mecanismo innato de defensa y su inducción está mediada por la interacción entre el sistema inmune y el sistema neuroendocrino.
Estos son los tipos celulares que poseen capacidad fagocítica. Algunos de estos tipos de células están localizados estratégicamente en el organismo, son llamados macrófagos residentes en los tejidos, o histiocitos. SU principal función es fagocitar y destruir los agentes detectados. También pueden procesar estos patógenos y presentarlos en el contexto de las moléculas de MHC tipo II, para inducir una respuesta de tipo adaptativa.
El sistema complemento es un conjunto de mediadores bioquimicos que actúan en cascada para neutralizar bacterias induciendo su muerte por lisis de la membrana. El sistema censa permanentemente los fluidos del organismo buscando la presencia de moléculas de anticuerpo ancladas en la superficie de alguno microorganismo. Una vez que este reconocimiento sucede, se desencadena una agregación secuencial de otras moléculas para formar agujeros en la superficie de la bacteria lo cual lleva a su muerte.
Esta es la estructura molecular del agujero formado en la membrana de la bacteria tras la acción del sistema complemento. Los componentes de este complejo están siendo producidos permanentemente pero solamente se agregan ante la presencia de complejos de moléculas de inmunoglobulina M que al ser pentamérica favorece la agregación de muchos complejos de ataque de membrana de forma rápida.
Conceptos clave en el desarrollo de una respuesta inmune. Los patógenos primero son detectados y reconocido como una amenaza. Este reconocimiento de patógenos activa el sistema inmunitario y resulta en la inducción de la respuesta inmune, que puede ser mediada por anticuerpos o por células. La actividad funcional debe volver a los niveles de base una vez que el patógeno ha sido tratado y a esto se le conoce como la regulación inmune.
El daño al hospedero es una función de los aspectos cuantitativos y cualitativos de la respuesta del hospedero a un determinado microrganismo. El daño puede originarse por efectos microbianos en los tejidos del huésped, por la respuesta inmune, o por ambos. Para la mayoría de las interacciones microrganismo - hospedero, el daño clínicamente aparente (enfermedad) se produce en los extremos de la respuesta inmune. Conceptualmente, las terapias basadas en inmunomoduladores pueden considerarse intervenciones que intentan reducir el daño al hospedero ya sea debido a potenciar o a suprimir la respuesta inmune. Para una discusión más detallada del "daño-respuesta", ver Casadevall y Pirofski (2003).
