Este documento describe las inmunodeficiencias primarias (IDP), incluyendo cómo se manifiestan clínicamente, los componentes del sistema inmune que pueden verse afectados, y los enfoques de diagnóstico y tratamiento. Las IDP pueden afectar la inmunidad celular o humoral y comprometer los linfocitos T, B, neutrófilos o el complemento. El diagnóstico implica evaluar la función inmunitaria y la terapia génica muestra potencial pero también riesgos como la mutagénesis de inserción.
1. Inmunodeficiencias primarias
Fredy RS Gutiérrez, M.D. M.Sc., Ph.D.
Profesor Asociado
Facultad de Medicina
Universidad Antonio Nariño
Bogotá, Colombia
fredsalazar@uan.edu.co
AlexeyKashpersky
2. Objetivos de aprendizaje
• Reconocer y describir las características generales de las
inmunodeficiencias primarias (IDP)
• Distinguir los aspectos inmunológicos que caracterizan las IDP que
afectan componentes celulares y humorales
• Distinguir los aspectos inmunológicos que caracterizan las IDP que
afectan células T, B, NK
• Distinguir los aspectos inmunológicos que caracterizan las IDP que
afectan el sistema inmune innato
• Distinguir los aspectos inmunológicos que caracterizan las IDP
mixtas
• Ser capaz de proponer un abordaje diagnóstico en un paciente
determinado, para identificar las IDP
• Reconocer el valor terapéutico de la terapia génica en IDP y sus
limitaciones
3. Cómo se manifiestan las IDP?
• Infecciones graves recurrentes
• Niños: Niñas 5:1
• Enfermedades raras (poco frecuentes)
• Causadas por defectos en un solo gen
8. El tipo de microorganismo puede sugerir
la localización del defecto inmunológico
9. Deficiencias en la inmunidad celular
• Candidiasis, diarrea y retraso del crecimiento
en los primeros meses de vida.
• Infecciones recurrentes con organismos
oportunistas como: Pneumocystis jiroveci,
Candida albicans, varicela, adenovirus,
citomegalovirus, virus de Epstein-Barr (EBV),
virus parainfluenza 3.
• Linfopenia.
16. Deficiencia de linfocitos T
• Deficiencia aislada de linfocitos T, (Ej. S. de
DiGeorge) es excepcional; devastadora.
• Deficiencias de linfocitos T afecta activación y
producción de anticuerpos por los linfocitos B.
• Defectos en citoquinas, moléculas de superficie y
las vías de activación.
• Trasplante de medula ósea de un donante con
HLA idéntico puede reconstituir la inmunidad del
linfocito T.
26. Deficiencia de linfocitos B
• Agammaglobulinemia que amenaza la vida del
paciente puede tratarse con inmunoglobulina
intravenosa para reducir la incidencia de infecciones.
• Deficiencia de IgA es la inmunodeficiencia primaria
mas frecuente (1:500-700).
• Los anticuerpos anti-lgA en la circulación de los
pacientes con una deficiencia de IgA pueden provocar
reacciones potencialmente mortales.
• La inmunodeficiencia variable común es un grupo
heterogéneo de trastornos cuyas bases moleculares
tan solo empiezan a descubrirse.
27. Deficiencias que afectan a los linfocitos B
Trastorno Manifestaciones
X-linked agammaglobulinemia
IgA deficiency
Common variable immunodeficiency
IgG subclass deficiencies
Recurrent sinopulmonary infections
33. Deficiencias inmunidad innata
• Importantes en la inmunidad frente a
micobacterias.
• IDP de neutrófilos fracaso de la actividad
antibacteriana o de la migración comprometen
gravemente la inmunidad del huésped.
• IDP de Complemento > riesgo de infecciones
bacterianas y de enfermedades mediadas por
inmunocomplejos, como el LES.
• La deficiencia de inhibidor 1 es relativamente
frecuente y puede provocar un edema laríngeo
que amenaza la vida del paciente
37. Deficiencias que afectan a los neutrófilos
Trastorno Manifestaciones
Chronic granulomatous disease Deep-seated infection, abscess especially with
catalase-positive Organisms
Leukocyte adhesion deficiency 1 Recurrent serious bacterial infections, especially on
mucosal surfaces or wound sites; poor wound healing,
lack of pus
Interleukin (IL)-12 deficiency IL-12 receptor (R)
deficiency Interferon-γ R deficiency
Susceptibility to Mycobacteria and Salmonella
38. Deficiencias que afectan la inmunidad innata
Trastorno Manifestaciones
IL-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK)
Deficiency
Bacterial (pyogenic) infections
Anhidrotic ectodermal dysplasia with
Immunodeficiency (EDA-ID or NEMO defect)
Anhidrotic ectodermal dysplasia with specific
antibody production deficiency and various infections
(mycobacterial and pyogenic)
39. Deficiencias en el sistema complemento
Trastorno Manifestaciones
Terminal component deficiency Neisserial infection
43. Deficiencia congénita de anticuerpos
• No infecciones en los primeros 7-9 meses
• Infecciones severas por bacterias
(encapsuladas) S. pneumoniae
• No alteraciones en el crecimiento
44. Deficiencias de anticuerpos
• Libre de infecciones hasta 7-9 meses de edad,
cuando los anticuerpos que pasan a través de la
placenta de la madre al bebé están por debajo
de los niveles de protección.
• Infecciones graves con organismos bacterianos,
especialmente con bacterias encapsuladas tales
como Streptococcus pneumoniae.
• Trastornos de crecimiento en general no se ven,
excepto en el paciente que ha sido una
enfermedad crónica con la infección severa.
53. Defectos combinados
• EI tratamiento qenico ex vivo se muestra prometedor
para
• la inmunodeficiencia por defectos de un gen concreto.
• Las inmunodeficiencias inmunitarias combinadas
graves
• suelen ser mortales sin un trasplante de medula 6sea.
• Las deficiencias combinadas pueden afectar
• predominantemente a la inmunidad de los linfocitos T
0 B.
67. Valoración de la función inmunitaria
• La inmunodeficiencia primaria es excepcional
pero instructiva.
• La inmunodeficiencia secundaria es mucho mas
frecuente, y es secundaria a infecciones
(VIH/SIDA) o a fármacos inmunosupresores.
• Las manifestaciones clínicas de un estado de
inmunodeficiencia adoptan patrones que
orientan las investigaciones de laboratorio.
• Las pruebas de laboratorio detectan la actividad
de los diferentes componentes del sistema
inmunitario.
74. Lecturas recomendadas
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