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Sandra Milena Acevedo Rueda
MD Residente primer año
Medicina Interna UNAB
Datos personales
Edad: 77años Género: Femenino
Estado civil: Viuda Natural: Cucutá
Procedente: Bucaramanga Residente: Bucaramanga
desde hace 7 años
Escolaridad: Primaria Ocupación: Cesante
Religión: Católica Seguridad social: Cafesalud
Informante: Paciente e hija Confiabilidad: Buena
Hemoclasificación A Positivo
Ingreso : 20 mayo 2011
Clínica Chicamocha
Dolor en
miembro
inferior
derecho
• Progresivo
• Intenso
• Incapacitante
• Asociado a marcha
antálgica
Eritema en
miembro
inferior
derecho •Tercio inferior a nivel
posterior
Motivo
De
Consulta
NO FIEBRE
Edema en
miembro
inferior
derecho
Revisión por sistemas
Pérdida del apetito
Caída de su propia altura dos semanas previas con
trauma en hombro derecho que requirió
inmovilización con cabestrillo
Antecedentes personales
• PATOLÓGICOS:
₋ Demencia tipo Alzheimer ? (2009)
₋ Osteoporosis severa con fracturas por traumas a
repetición (2003) – en manejo con ortopedista
₋ Infecciones urinarias a repetición
₋ Prolapso rectal no corregido (larga data)
₋ Insuficiencia venosa periférica
Antecedentes personales
• QUIRÚRGICOS:
Por Fx : cadera izquierda, codo derecho, muñeca derecha
• ALÉRGICOS: Niega
• TÓXICOS:
IT: 4 paquetes año por 10 años, también fumadora pasiva 40 años
• FARMACOLÓGICOS:
Gingko Biloba tab x 120mg día, Glucosamina 1,5 gr - Condroitín
1,2 gr un sobre diario, Alendronato sódico 70 mg semanal
Antecedentes personales
• TRAUMÁTICOS:
Múltiples caídas de su propia altura
• FAMILIARES:
Madre y hermano con Enfermedad de Alzheimer
• SOCIOECONÓMICOS:
Vive en compañía de cuidadora e hijo menor
Apartamento 4 habitaciones
Examen físico – ingreso
Ingresa a la Clínica Chicamocha en marcha
antálgica en compañía de su hija
Regulares condiciones generales, álgica,
desorientada
TA 110/70, FC 72, FR 16, SAT 96%, FIO2 0.21
Peso 56Kg Talla 1,58mts IMC 22.4 kg/m2
Examen físico – Ingreso
CABEZA Y CUELLO:
Cuero cabelludo sin lesiones, conjuntivas pálidas, mucosa oral
húmeda, sin lesiones en cavidad oral, sin glositis, sin
adenopatías ni masas en cuello, no ingurgitación yugular,
CARDIOPULMONAR:
Ruidos cardíacos rítmicos, no se auscultan soplos, sin agregados
pulmonares. Sin dificultad respiratoria
Examen físico - Ingreso
ABDOMEN:
Sin dolor, no se palpan masas pulsátiles ni
de otras características, no visceromegalias. Ruidos intestinales
normales. No adenopatías inguinales.
EXTREMIDADES:
Cambios tróficos en miembros inferiores, edema de miembro
inferior derecho, pulsos simétricos. Hommans y Ollow Positivos
PIEL: Sin lesiones
Examen físico - Ingreso
SNC:
Desorientada en tiempo, habla incoherente, pupilas
isocóricas normorreactivas. No déficit a la exploración de
pares craneales, no alteración motora ni sensitiva
aparente
DIAGNÓSTICOS DE TRABAJO
DIAGNOSTICOS DE TRABAJO
MD . Urgencias - Clínica Chicamocha
Trombosis venosa profunda MID
Enfermedad de Alzheimer
Osteoporosis severa
Wells score – TVP
Cancer activo (tto en curso o últimos 6 meses o paliativo) 1
Parálisis, paresia o inmovilización reciente con férula de yeso en pierna 1
Inmovilización reciente > 3 días o cirugía mayor en últimas 12 semanas 1
Hiperestesia a lo largo del sistema venoso profundo 1
Edema de toda la extremidad 1
Edema en pantorrilla > 3 cm que en contralateral (medido 10 cm por debajo
tuberosidad tibial) 1
Edema con fóvea en pierna sintomática 1
Venas superficiales colaterales (no varicosas) 1
Trombosis venosa profunda previa 1
Diagnostico alternativo igual o mas probable que TVP -2
Wells PS, Anderson DR, Bormanis J et al. Value of assessment of pretest probability
of deep-vein thrombosis in clinical management. Lancet. 1997. 27; 350: 1795-8
Wells score – TVP
Sensibilidad 91%
Especificidad 28%
VPP 0,17%
VPN 0,95%
>/=3 puntos: riesgo
elevado (75%)
1 a 2 puntos: riesgo
moderado (17%)
<1 punto: riesgo
bajo (3%)
Wells PS, Anderson DR, Bormanis J et al. Value of assessment of pretest probability
of deep-vein thrombosis in clinical management. Lancet. 1997. 27; 350: 1795-8
Eco dupplex miembros inferiores
TVP vena femoral común , vena femoral superficial,
vena poplítea, tibial anterior , tibial posterior y
unión safeno femoral con recanalización parcial e
incompetencia valvular MID, trombosis venosa
superficial que compromete el segmento
proximal y medio de la vena safena mayor
derecha
Cuáles ó cuáles de los siguientes, son signos
semiológicos de TVP ?
a) Signo de Homans
b) Signo de Ollow
c) Signo de Lowemberg
d) Signo de Pratt
Todos!
HOMANS
Signos semiológicos TVP
Signo de Homans: Dorsiflexión pie - dolor en región poplítea y pantorrilla
Signo de Ollow: Comprimir músculos de la pantorrilla contra el plano óseo
Signo de Lowemberg: Manguito del tensiometro alrededor de la
pantorrilla o el muslo. Hay dolor severo cuando el manguito se infla entre
60 y 150 mmHg
Signo de Pratt: Turgencia pequeños vasos pretibiales
Cuáles hacen parte de la circulación venosa profunda?
a) Tibiales anteriores y posteriores
b) Tronco tibio peroneo
c) Vena safena externa
d) Vena safena interna
e) Venas del sóleo
Cuáles hacen parte de la circulación venosa profunda?
a) Tibiales anteriores y posteriores
b) Tronco tibio peroneo
c) Vena safena externa
d) Vena safena interna
e) Venas del sóleo
• Hemograma
Hb 12,2gr/dl Hto 35,7%
RBC 3.800.000
VCM 108
HCM 37,1
IDE 15%
Leucocitos 7.300
Neutrófilos 71%
Linfocitos 23%
Plaquetas 406.000mm3
Anemias
VCM > 100
Alcoholismo, Hepatopatía,
fármacos, hipotirodismo
ReticulocitosDisminuídos Aumentados
B12, Ac fólico
B12 < 200 pg/ml
Ac. Anti FI
Estudio
digestivo
Ac. Fólico < 2 ng/ml Investigar
causas
B12 200 – 300 pg/ml
Ac. Fólico 2 – 4 ng/ml
Probable déficit
de B12/Ac. fólico
B12 > 300 pg/ml Ac.
Fólico > 4 ng/ml
Estudio de M. ósea, SMD
Anemia
posthemorrágica
LDH aumentada
Br ind aumentada
Haptoglobina
disminuída
Anemia
hemolítica
Test de Coombs
Anemia
Hemolítica
Autoinmune
Anemia
Hemolítica
Inmune
Anemia secundaria Sí
No
DURANTE HOSPITALIZACIÓN
Cirugía Vascular
Dalteparina 7500 U SC día
Warfarina 5mg día
INR lábiles (1,5 a 4,6)
Da de alta sólo con Dalteparina y control
ambulatorio por medicina interna - hematología
Existen factores de riesgo para TVP?
Factores generales procoagulantes
Obesidad
Inactividad física
Embarazo
Anticoncepción hormonal
Malignidad
Post quirúrgico
Factores de riesgo para TVP
Christiansen SC, Cannegieter SC, Koster T, Vandenbroucke JP, Rosendaal FR. Thrombophilia, clinical factors, and recurrent
venous thrombotic events. JAMA. 2005;293:2352-2361.
Factores de riesgo para TVP
Estados procoagulantes hereditarios
Defecto Incidencia
Porcentaje de pacientes con
estado procoagulante
1. Factor V Leiden 5-10% 20-60%
2. Mutación del Gen de Protrombina 2-4% 6-8%
3. Homocisteinemia -- 10%
4. Deficiencia Proteína C 1:200 <5%
5. Deficiencia Proteína S -- <5%
6. Deficiencia Antitrombina 1:2-5,000 <1%
7. Disfibrinogenemia Desconocido ~1-2%
8. Lipoproteinas elevadas
Christiansen SC, Cannegieter SC, Koster T, Vandenbroucke JP, Rosendaal FR. Thrombophilia, clinical factors, and recurrent
venous thrombotic events. JAMA. 2005;293:2352-2361.
Factores de riesgo para TVP
Estados procoagulantes adquiridos
Defecto
1. Sindrome de Ac Antifosfolípidos
2. Coagulación intravascular diseminada
3. Trombocitopenia inducida por heparinas y Síndrome trombótico
4. Enfermedad intestinal inflamatoria
5. Desordenes mieloproliferativos
6. Síndrome nefrótico
7. Hemoglobinuria paroxística nocturna
Christiansen SC, Cannegieter SC, Koster T, Vandenbroucke JP, Rosendaal FR. Thrombophilia, clinical factors, and recurrent
venous thrombotic events. JAMA. 2005;293:2352-2361.
Qué otros exámenes de laboratorio
solicitaría?
ALGORITMO
PACIENTE CON
TROMBOFILIA
Paciente con Trombosis Venosa
Exámen físico e historia clínica completa
1. Considerar si el paciente
presenta alguno de los
Siguientes criterios:
Meno a 50ª
Trombosis recurrente
Trombosis en sitios inusuales
Historia familiar de trombosis
Trombosis idiopática
2. Considerar factores de riesgo
Transicionales o medioambientales:
Trauma, cirugía, POP, embarazo,
Inmovilización, anticonceptivos
3. Si es positivo sólo 2
No más
búsquedas
Si está presente 1 ,ó + 2
Estudiar trombofilia
Condiciones adquiridas adicionales
Clin Chem Lab Med 2010;48(Suppl 1):S27–S39
Coagulación global: PT, PTTa,
TT, Fibrinógeno Factor V de Leiden
Análisis DNAResistencia a la prot C activada - Factor V Leiden
Libre
Ag Antitrombina
Mutación FII G200210A
Antitrombina
Proteina C
Proteína S
Ag Proteína C
Ag Proteína S
Total
ALGORITMO
PACIENTE CON
TROMBOFILIA
Primer paso estudios de alta probabilidad Segundo paso estudios de alta probabilidad
Clin Chem Lab Med 2010;48(Suppl 1):S27–S39
+
Homocisteína
Factor VIII
Repetir 3 a 6 meses después
del inicial
Considerar laboratorios
de baja probabilidad
Si todos son negativos
Disfibrinogenemia Tiempo de trombina
Tiempo de reptilasa
ALGORITMO
PACIENTE CON
TROMBOFILIA
Segundo paso estudios de alta probabilidadPrimer paso estudios de alta probabilidad
Actividad
Antígeno
Actividad/antígeno
Clin Chem Lab Med 2010;48(Suppl 1):S27–S39
a) Hemograma completo con plaquetas
b) Beta-HCG
c) TTPa (tiempo de tromboplastina parcial activada) y PT (tiempo de
protrombina)
d) Actividad de antitrombina y el antígeno
e) Proteína C - antígeno y actividad
f) Proteína S libre
g) Factor V Leiden, polimorfismo del gen
h) Anticardiolipina, anti-ß2 glicoproteína-1 anticuerpos y anticoagulante lúpico
i) Gen de protrombina 20210 polimorfismo
j) Uroanálisis de orina
Federman DG, Kirsner RS. An update on hypercoagulable disorders.
Arch Intern Med. 2001;161:1051-1056.
Todos!
Federman DG, Kirsner RS. An update on hypercoagulable disorders.
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Cuál o cuáles de los siguientes paraclínicos
solicitaría en ésta paciente?
a) Resistencia a la proteina C activada
b) Factor VIII (*FVIII:C)
c) Fibrinógeno (actividad y antígeno)
d) Factor activador del plasminógeno tisular (actividad)
e) Homocisteína
f) Lipoproteinas
Federman DG, Kirsner RS. An update on hypercoagulable disorders.
Arch Intern Med. 2001;161:1051-1056.
LDH 487 U/L (210-460 U/l)
Creatinina 0,74 mg/dl
BUN 13,8 mg/dl
FA 179,8UI/L (44 a 147 UI/L)
Bilirrubinas Tot: 0,75mg7/dL
Dir: 0,14mg/dL Ind: 0,61mg/dL
Acido úrico 4,4 mg/dl (2,6-6,0 mg/dl)
VDRL No reactivo
Sodio 133meq/L Potasio 4,2meq/L
Fósforo 4,3meq/L Calcio 9,3meq/L
GPT 12U/L GOT 18U/L
VSG 47mm -30min 53mm – 1hr
AFP 0,7ng/mL (<25ng/mL)
ACE 1,22ng/ml
CA 125 16,3 U/ml (<35U/mL)
Mamografía Normal
CCV Normal
Eco Abd. Normal
Acido fólico 10ng/mL (mayor a 2ng/mL)
Vit. B12 70ng/mL (200-900ng/mL)
Proteínas Albumina 3.01gr/dL
Globulinas 3,59 gr/dL Rel 0.84
Sudan III Negativo para grasas neutras y
ácidos grasos
Ac totales células parietales Reactivo 1/160
Homocisteína 100.29 umol/mL (repetido y confirmado)
Normal: Inferior a 15umol/mL
Anticoagulante lúpico con VVR 40,9 seg
Ig A 453mg/dL (100 a 450 mg/dL)
IgM 75mg/dL (45 a 250 mg/dL)
Ig G 945mg/dL (560 a 1800 mg/dL)
> 1.3 Indica presencia de inhibidor
1.2 Dudoso
< 1.1 Negativo
Anticuerpo anticardiolipina Ig M 5,24mg/L
Anticuerpos antinucleares (Ref. Menor de 15 U/mL)
Anti antígeno nuclear extractable LA 5,34
Anti antígeno nuclear extractable Ro 5,32
Anti antígeno nuclear estractable Sm 5,35
Anti Antígeno nuclear estractable RNP 4,47
• Esofagogastroduodenoscopia
Gastritis crónica atrófica antrocorpórea
Hernia hiatal
• Biopsia gástrica endoscópica
Gastritis antral crónica moderada, difusa con
atrofia moderada y metaplasia intestinal severa
Negativa para H. Pylori
Problemas del paciente
Medicina Interna
• Trombofilia por hiperhomocisteinemia asociado a Def. Vit B12
• TVP femoral y poplítea (20/05/2011)
• Anemia perniciosa
• Demencia tipo Alzheimer vs demencia por deficit Vitamina B12
• Osteoporosis severa con Fx múltiples
Vitamina B12 parenteral:
1mg IM Vitamina B 12 día por 7 días,
luego IM cada semana por 4 a 8 semanas,
Luego IM por 2 semanas,
luego cada mes durante el resto de la vida
Hiperhomocisteinemia
Hiperhomocisteinemia
• Incidencia USA: 1/100.000
• Internacional 1/50.000-200.000
• Ectopia lenticular, retraso mental, eventos
tromboembólicos, ACV like
An. Med. Interna (Madrid) v.18 n.4 Madrid abr. 2001
5,20-Metilentetrahidrofolato
Tetrahidrofolato
5-metiltetra
hidrofolato
Dieta
Metionina
Metionina
sintasa
Homocisteína
Cistatiotina
liasa
Cistationina
Cisteína
5,20-Metilen
Tetrahidrofolato
reductasa
B2
B12
Cistatiotina
B-sintasa
B6
B6
Aceptor
Metil
Aceptor
Metilado
Acido fólico
An. Med. Interna (Madrid) v.18 n.4 Madrid .abr. 2001
Radicales libres
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HOMOCISTEINA
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LDL
LDL
Homocisteína
tiolactona
Agregados LDL
homocisteína
Depósitos en arterias
ATEROSCLEROSIS
Lesión endotelial
Producción de sustancias
Procoagulantes y proagregantes
Disminución producción NO
Proliferación células musculares lisas
Depósitos tejido fibroso
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•Factores dietéticos: Vit B12 y ácido fólico
•Fármacos y tóxicos: metotrexate, teofilina, fenitoína, ácido
nicotínico, fibratos, tabaco
•Anemia perniciosa
•Carcinomas (mama, ovario, páncreas, leucemia linfoide aguda)
•Hipotiroidismo
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•Envejecimiento: disminución actividad cistatiotina B-sintasa
Causas de Hiperhomocisteinemia
An. Med. Interna (Madrid) v.18 n.4 Madrid .abr. 2001
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Hiperhomocisteinemia
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Caso clínico Hiperhomocisteinemia 2012

  • 1. Sandra Milena Acevedo Rueda MD Residente primer año Medicina Interna UNAB
  • 2. Datos personales Edad: 77años Género: Femenino Estado civil: Viuda Natural: Cucutá Procedente: Bucaramanga Residente: Bucaramanga desde hace 7 años Escolaridad: Primaria Ocupación: Cesante Religión: Católica Seguridad social: Cafesalud Informante: Paciente e hija Confiabilidad: Buena Hemoclasificación A Positivo
  • 3. Ingreso : 20 mayo 2011 Clínica Chicamocha Dolor en miembro inferior derecho • Progresivo • Intenso • Incapacitante • Asociado a marcha antálgica Eritema en miembro inferior derecho •Tercio inferior a nivel posterior Motivo De Consulta NO FIEBRE Edema en miembro inferior derecho
  • 4. Revisión por sistemas Pérdida del apetito Caída de su propia altura dos semanas previas con trauma en hombro derecho que requirió inmovilización con cabestrillo
  • 5. Antecedentes personales • PATOLÓGICOS: ₋ Demencia tipo Alzheimer ? (2009) ₋ Osteoporosis severa con fracturas por traumas a repetición (2003) – en manejo con ortopedista ₋ Infecciones urinarias a repetición ₋ Prolapso rectal no corregido (larga data) ₋ Insuficiencia venosa periférica
  • 6. Antecedentes personales • QUIRÚRGICOS: Por Fx : cadera izquierda, codo derecho, muñeca derecha • ALÉRGICOS: Niega • TÓXICOS: IT: 4 paquetes año por 10 años, también fumadora pasiva 40 años • FARMACOLÓGICOS: Gingko Biloba tab x 120mg día, Glucosamina 1,5 gr - Condroitín 1,2 gr un sobre diario, Alendronato sódico 70 mg semanal
  • 7. Antecedentes personales • TRAUMÁTICOS: Múltiples caídas de su propia altura • FAMILIARES: Madre y hermano con Enfermedad de Alzheimer • SOCIOECONÓMICOS: Vive en compañía de cuidadora e hijo menor Apartamento 4 habitaciones
  • 8. Examen físico – ingreso Ingresa a la Clínica Chicamocha en marcha antálgica en compañía de su hija Regulares condiciones generales, álgica, desorientada TA 110/70, FC 72, FR 16, SAT 96%, FIO2 0.21 Peso 56Kg Talla 1,58mts IMC 22.4 kg/m2
  • 9. Examen físico – Ingreso CABEZA Y CUELLO: Cuero cabelludo sin lesiones, conjuntivas pálidas, mucosa oral húmeda, sin lesiones en cavidad oral, sin glositis, sin adenopatías ni masas en cuello, no ingurgitación yugular, CARDIOPULMONAR: Ruidos cardíacos rítmicos, no se auscultan soplos, sin agregados pulmonares. Sin dificultad respiratoria
  • 10. Examen físico - Ingreso ABDOMEN: Sin dolor, no se palpan masas pulsátiles ni de otras características, no visceromegalias. Ruidos intestinales normales. No adenopatías inguinales. EXTREMIDADES: Cambios tróficos en miembros inferiores, edema de miembro inferior derecho, pulsos simétricos. Hommans y Ollow Positivos PIEL: Sin lesiones
  • 11. Examen físico - Ingreso SNC: Desorientada en tiempo, habla incoherente, pupilas isocóricas normorreactivas. No déficit a la exploración de pares craneales, no alteración motora ni sensitiva aparente
  • 13. DIAGNOSTICOS DE TRABAJO MD . Urgencias - Clínica Chicamocha Trombosis venosa profunda MID Enfermedad de Alzheimer Osteoporosis severa
  • 14. Wells score – TVP Cancer activo (tto en curso o últimos 6 meses o paliativo) 1 Parálisis, paresia o inmovilización reciente con férula de yeso en pierna 1 Inmovilización reciente > 3 días o cirugía mayor en últimas 12 semanas 1 Hiperestesia a lo largo del sistema venoso profundo 1 Edema de toda la extremidad 1 Edema en pantorrilla > 3 cm que en contralateral (medido 10 cm por debajo tuberosidad tibial) 1 Edema con fóvea en pierna sintomática 1 Venas superficiales colaterales (no varicosas) 1 Trombosis venosa profunda previa 1 Diagnostico alternativo igual o mas probable que TVP -2 Wells PS, Anderson DR, Bormanis J et al. Value of assessment of pretest probability of deep-vein thrombosis in clinical management. Lancet. 1997. 27; 350: 1795-8
  • 15. Wells score – TVP Sensibilidad 91% Especificidad 28% VPP 0,17% VPN 0,95% >/=3 puntos: riesgo elevado (75%) 1 a 2 puntos: riesgo moderado (17%) <1 punto: riesgo bajo (3%) Wells PS, Anderson DR, Bormanis J et al. Value of assessment of pretest probability of deep-vein thrombosis in clinical management. Lancet. 1997. 27; 350: 1795-8
  • 16. Eco dupplex miembros inferiores TVP vena femoral común , vena femoral superficial, vena poplítea, tibial anterior , tibial posterior y unión safeno femoral con recanalización parcial e incompetencia valvular MID, trombosis venosa superficial que compromete el segmento proximal y medio de la vena safena mayor derecha
  • 17. Cuáles ó cuáles de los siguientes, son signos semiológicos de TVP ? a) Signo de Homans b) Signo de Ollow c) Signo de Lowemberg d) Signo de Pratt Todos!
  • 19. Signos semiológicos TVP Signo de Homans: Dorsiflexión pie - dolor en región poplítea y pantorrilla Signo de Ollow: Comprimir músculos de la pantorrilla contra el plano óseo Signo de Lowemberg: Manguito del tensiometro alrededor de la pantorrilla o el muslo. Hay dolor severo cuando el manguito se infla entre 60 y 150 mmHg Signo de Pratt: Turgencia pequeños vasos pretibiales
  • 20. Cuáles hacen parte de la circulación venosa profunda? a) Tibiales anteriores y posteriores b) Tronco tibio peroneo c) Vena safena externa d) Vena safena interna e) Venas del sóleo
  • 21. Cuáles hacen parte de la circulación venosa profunda? a) Tibiales anteriores y posteriores b) Tronco tibio peroneo c) Vena safena externa d) Vena safena interna e) Venas del sóleo
  • 22.
  • 23. • Hemograma Hb 12,2gr/dl Hto 35,7% RBC 3.800.000 VCM 108 HCM 37,1 IDE 15% Leucocitos 7.300 Neutrófilos 71% Linfocitos 23% Plaquetas 406.000mm3
  • 24. Anemias VCM > 100 Alcoholismo, Hepatopatía, fármacos, hipotirodismo ReticulocitosDisminuídos Aumentados B12, Ac fólico B12 < 200 pg/ml Ac. Anti FI Estudio digestivo Ac. Fólico < 2 ng/ml Investigar causas B12 200 – 300 pg/ml Ac. Fólico 2 – 4 ng/ml Probable déficit de B12/Ac. fólico B12 > 300 pg/ml Ac. Fólico > 4 ng/ml Estudio de M. ósea, SMD Anemia posthemorrágica LDH aumentada Br ind aumentada Haptoglobina disminuída Anemia hemolítica Test de Coombs Anemia Hemolítica Autoinmune Anemia Hemolítica Inmune Anemia secundaria Sí No
  • 25. DURANTE HOSPITALIZACIÓN Cirugía Vascular Dalteparina 7500 U SC día Warfarina 5mg día INR lábiles (1,5 a 4,6) Da de alta sólo con Dalteparina y control ambulatorio por medicina interna - hematología
  • 26. Existen factores de riesgo para TVP?
  • 27. Factores generales procoagulantes Obesidad Inactividad física Embarazo Anticoncepción hormonal Malignidad Post quirúrgico Factores de riesgo para TVP Christiansen SC, Cannegieter SC, Koster T, Vandenbroucke JP, Rosendaal FR. Thrombophilia, clinical factors, and recurrent venous thrombotic events. JAMA. 2005;293:2352-2361.
  • 28. Factores de riesgo para TVP Estados procoagulantes hereditarios Defecto Incidencia Porcentaje de pacientes con estado procoagulante 1. Factor V Leiden 5-10% 20-60% 2. Mutación del Gen de Protrombina 2-4% 6-8% 3. Homocisteinemia -- 10% 4. Deficiencia Proteína C 1:200 <5% 5. Deficiencia Proteína S -- <5% 6. Deficiencia Antitrombina 1:2-5,000 <1% 7. Disfibrinogenemia Desconocido ~1-2% 8. Lipoproteinas elevadas Christiansen SC, Cannegieter SC, Koster T, Vandenbroucke JP, Rosendaal FR. Thrombophilia, clinical factors, and recurrent venous thrombotic events. JAMA. 2005;293:2352-2361.
  • 29. Factores de riesgo para TVP Estados procoagulantes adquiridos Defecto 1. Sindrome de Ac Antifosfolípidos 2. Coagulación intravascular diseminada 3. Trombocitopenia inducida por heparinas y Síndrome trombótico 4. Enfermedad intestinal inflamatoria 5. Desordenes mieloproliferativos 6. Síndrome nefrótico 7. Hemoglobinuria paroxística nocturna Christiansen SC, Cannegieter SC, Koster T, Vandenbroucke JP, Rosendaal FR. Thrombophilia, clinical factors, and recurrent venous thrombotic events. JAMA. 2005;293:2352-2361.
  • 30. Qué otros exámenes de laboratorio solicitaría?
  • 31. ALGORITMO PACIENTE CON TROMBOFILIA Paciente con Trombosis Venosa Exámen físico e historia clínica completa 1. Considerar si el paciente presenta alguno de los Siguientes criterios: Meno a 50ª Trombosis recurrente Trombosis en sitios inusuales Historia familiar de trombosis Trombosis idiopática 2. Considerar factores de riesgo Transicionales o medioambientales: Trauma, cirugía, POP, embarazo, Inmovilización, anticonceptivos 3. Si es positivo sólo 2 No más búsquedas Si está presente 1 ,ó + 2 Estudiar trombofilia Condiciones adquiridas adicionales Clin Chem Lab Med 2010;48(Suppl 1):S27–S39
  • 32. Coagulación global: PT, PTTa, TT, Fibrinógeno Factor V de Leiden Análisis DNAResistencia a la prot C activada - Factor V Leiden Libre Ag Antitrombina Mutación FII G200210A Antitrombina Proteina C Proteína S Ag Proteína C Ag Proteína S Total ALGORITMO PACIENTE CON TROMBOFILIA Primer paso estudios de alta probabilidad Segundo paso estudios de alta probabilidad Clin Chem Lab Med 2010;48(Suppl 1):S27–S39 +
  • 33. Homocisteína Factor VIII Repetir 3 a 6 meses después del inicial Considerar laboratorios de baja probabilidad Si todos son negativos Disfibrinogenemia Tiempo de trombina Tiempo de reptilasa ALGORITMO PACIENTE CON TROMBOFILIA Segundo paso estudios de alta probabilidadPrimer paso estudios de alta probabilidad Actividad Antígeno Actividad/antígeno Clin Chem Lab Med 2010;48(Suppl 1):S27–S39
  • 34. a) Hemograma completo con plaquetas b) Beta-HCG c) TTPa (tiempo de tromboplastina parcial activada) y PT (tiempo de protrombina) d) Actividad de antitrombina y el antígeno e) Proteína C - antígeno y actividad f) Proteína S libre g) Factor V Leiden, polimorfismo del gen h) Anticardiolipina, anti-ß2 glicoproteína-1 anticuerpos y anticoagulante lúpico i) Gen de protrombina 20210 polimorfismo j) Uroanálisis de orina Federman DG, Kirsner RS. An update on hypercoagulable disorders. Arch Intern Med. 2001;161:1051-1056. Todos!
  • 35. Federman DG, Kirsner RS. An update on hypercoagulable disorders. Arch Intern Med. 2001;161:1051-1056. Cuál o cuáles de los siguientes paraclínicos solicitaría en ésta paciente?
  • 36. a) Resistencia a la proteina C activada b) Factor VIII (*FVIII:C) c) Fibrinógeno (actividad y antígeno) d) Factor activador del plasminógeno tisular (actividad) e) Homocisteína f) Lipoproteinas Federman DG, Kirsner RS. An update on hypercoagulable disorders. Arch Intern Med. 2001;161:1051-1056.
  • 37. LDH 487 U/L (210-460 U/l) Creatinina 0,74 mg/dl BUN 13,8 mg/dl FA 179,8UI/L (44 a 147 UI/L) Bilirrubinas Tot: 0,75mg7/dL Dir: 0,14mg/dL Ind: 0,61mg/dL Acido úrico 4,4 mg/dl (2,6-6,0 mg/dl)
  • 38. VDRL No reactivo Sodio 133meq/L Potasio 4,2meq/L Fósforo 4,3meq/L Calcio 9,3meq/L GPT 12U/L GOT 18U/L VSG 47mm -30min 53mm – 1hr
  • 39. AFP 0,7ng/mL (<25ng/mL) ACE 1,22ng/ml CA 125 16,3 U/ml (<35U/mL) Mamografía Normal CCV Normal Eco Abd. Normal Acido fólico 10ng/mL (mayor a 2ng/mL) Vit. B12 70ng/mL (200-900ng/mL)
  • 40. Proteínas Albumina 3.01gr/dL Globulinas 3,59 gr/dL Rel 0.84 Sudan III Negativo para grasas neutras y ácidos grasos Ac totales células parietales Reactivo 1/160 Homocisteína 100.29 umol/mL (repetido y confirmado) Normal: Inferior a 15umol/mL
  • 41. Anticoagulante lúpico con VVR 40,9 seg Ig A 453mg/dL (100 a 450 mg/dL) IgM 75mg/dL (45 a 250 mg/dL) Ig G 945mg/dL (560 a 1800 mg/dL) > 1.3 Indica presencia de inhibidor 1.2 Dudoso < 1.1 Negativo
  • 42. Anticuerpo anticardiolipina Ig M 5,24mg/L Anticuerpos antinucleares (Ref. Menor de 15 U/mL) Anti antígeno nuclear extractable LA 5,34 Anti antígeno nuclear extractable Ro 5,32 Anti antígeno nuclear estractable Sm 5,35 Anti Antígeno nuclear estractable RNP 4,47
  • 43. • Esofagogastroduodenoscopia Gastritis crónica atrófica antrocorpórea Hernia hiatal
  • 44. • Biopsia gástrica endoscópica Gastritis antral crónica moderada, difusa con atrofia moderada y metaplasia intestinal severa Negativa para H. Pylori
  • 46. • Trombofilia por hiperhomocisteinemia asociado a Def. Vit B12 • TVP femoral y poplítea (20/05/2011) • Anemia perniciosa • Demencia tipo Alzheimer vs demencia por deficit Vitamina B12 • Osteoporosis severa con Fx múltiples
  • 47. Vitamina B12 parenteral: 1mg IM Vitamina B 12 día por 7 días, luego IM cada semana por 4 a 8 semanas, Luego IM por 2 semanas, luego cada mes durante el resto de la vida
  • 49. Hiperhomocisteinemia • Incidencia USA: 1/100.000 • Internacional 1/50.000-200.000 • Ectopia lenticular, retraso mental, eventos tromboembólicos, ACV like
  • 50. An. Med. Interna (Madrid) v.18 n.4 Madrid abr. 2001 5,20-Metilentetrahidrofolato Tetrahidrofolato 5-metiltetra hidrofolato Dieta Metionina Metionina sintasa Homocisteína Cistatiotina liasa Cistationina Cisteína 5,20-Metilen Tetrahidrofolato reductasa B2 B12 Cistatiotina B-sintasa B6 B6 Aceptor Metil Aceptor Metilado Acido fólico
  • 51. An. Med. Interna (Madrid) v.18 n.4 Madrid .abr. 2001 Radicales libres H2O2 superóxido HOMOCISTEINA Oxidación LDL LDL Homocisteína tiolactona Agregados LDL homocisteína Depósitos en arterias ATEROSCLEROSIS Lesión endotelial Producción de sustancias Procoagulantes y proagregantes Disminución producción NO Proliferación células musculares lisas Depósitos tejido fibroso Destrucción fibras elásticas
  • 52. •Factores dietéticos: Vit B12 y ácido fólico •Fármacos y tóxicos: metotrexate, teofilina, fenitoína, ácido nicotínico, fibratos, tabaco •Anemia perniciosa •Carcinomas (mama, ovario, páncreas, leucemia linfoide aguda) •Hipotiroidismo •Enfermedad Renal crónica •Envejecimiento: disminución actividad cistatiotina B-sintasa Causas de Hiperhomocisteinemia An. Med. Interna (Madrid) v.18 n.4 Madrid .abr. 2001