Recommandé
Contenu connexe
Tendances
Tendances (20)
Similaire à Anti-IgLON5 disease
Similaire à Anti-IgLON5 disease (20)
Plus de Takayoshi Shimohata
Plus de Takayoshi Shimohata (19)
Anti-IgLON5 disease
- 4. • 2014年，8例（52～76歳）の症例集積研究（スペイン） • 睡眠呼吸障害，ノンレム・レムパラソムニア，歩行障害， 運動異常症，運動失調，球麻痺 • タウオパチー • 血清，脳脊髄液 IgLON5抗体陽性 IgLON5抗体関連疾患の原著 Sabater L et al. Lancet Neurol 2014;13:575-586
- 5. • IgLON5は神経細胞膜表面に発現する細胞接着分子． • 明確な役割はわかっていない． • ３つの免疫グロブリン様ドメインを細胞外に有し，GPI アンカー を介して細胞膜の脂質ラフトに結合する． 細胞膜 IgLON5 immunoglobulin-like cell adhesion molecule 5 Sabater L et al. J Neuroinflammation 2016;13:226
- 6. • サブクラスは IgG4 主体 • 作用 膜表面のIgLON5の内在化 神経細胞の細胞骨格の維持を 阻害 → dystrophic neurites, axonal swelling IgLON5抗体 Sabater L et al. J Neuroinflammation 2016;13:226 cell-based assay IHC Rat 小脳
- 7. Gelpi E et al. Acta Neuropathol 2016;132:531-43 AT8による リン酸化タウ 背景病理はタウオパチー （脳幹被蓋と視床に目立つ）
- 8. 強拡大 Dalmau J et al. Physiol Rev 2017;97:839-87 炎症所見 なし NFT 異常リン酸化 タウの沈着
- 9. タウ病理は進行期に ２次的に生ずる？ Erro ME J et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2019;7:e651 • 71歳男性，IVIG施行したものの，発症24ヶ月で死亡． • リン酸化タウの沈着（－） • CD8陽性リンパ球浸潤を視床下部，脳幹，海馬に軽度認める．
- 10. 臨床像 慢性の経過が多く，診断がつきにくい Gaig C et al. Neurology 2021;97:e1367-1381 72症例 中央値（範囲） 発症年齢 62歳（42-91） 男性 56% 慢性の経過 76% 診断時年齢 66歳（46-91） 発症から診断までの期間 36ヶ月（1-126ヶ月） 自己免疫性疾患の合併 8% 悪性腫瘍の合併 10%
- 11. １）睡眠障害（パラソムニア，閉塞型無呼吸，喉頭喘鳴など） ２）脳幹障害（嚥下・構音障害，眼球運動障害，呼吸障害など） ３）歩行の不安定性，姿勢保持障害，転倒 ４）舞踏運動などの不随意運動・パーキンソニズム ５）自律神経障害 ６）HLA DRB1*10:01およびHLA DQB1*05:01陽性 ７）死亡原因の約半数が，呼吸障害や不整脈による突然死 → PSPないしMSA様の臨床像を呈しうる きわめて多彩な臨床症候を呈する Gaig C et al. Neurology 2017;88:1736-1743
- 12. １）睡眠障害（パラソムニア，閉塞型無呼吸，喉頭喘鳴など） ２）脳幹障害（嚥下・構音障害，眼球運動障害，呼吸障害など） ３）歩行の不安定性，姿勢保持障害，転倒 ４）舞踏運動などの不随意運動・パーキンソニズム ５）自律神経障害 ６）HLA DRB1*10:01およびHLA DQB1*05:01陽性 ７）死亡原因の約半数が，呼吸障害や不整脈による突然死 → PSPないしMSA様の臨床像を呈しうる Gaig C et al. Neurology 2017;88:1736-1743 きわめて多彩な臨床症候を呈する
- 13. Gaig C et al. Neurology 2017;88:1736-1743 ① 睡眠障害型 ② 球麻痺型 ③ PSP-like syndrome ④ 認知機能障害型 ４つの病型のひとつとして 報告された PSP-like 症候群
- 14. Gaig C et al. Neurology 2017;88:1736-1743 下畑ら．臨床神経 2021; 61:825-832 睡眠障害型 球麻痺症候群 球麻痺型運動ニューロン病 mimics 進行性核上性麻痺（PSP）様症候群 大脳皮質基底核症候群（CBS） 小脳症候群 認知機能障害型 神経筋障害型 現在，５ないし８病型が報告されている 運動異常症型 球麻痺型
- 15. A. 睡眠障害 異常な睡眠構造（ヒプノグラム） Sabater L et al. Lancet Neurol 2014;13:575-86 未分化なNREM睡眠 構造化不良なN2期 睡眠後半に正常NREM出現
- 16. Sabater L et al. Lancet Neurol 2014;13:575-86 覚醒反応 発声 運動 周期性 下肢運動症 A. 睡眠障害 覚醒，パラソムニア，周期性四肢運動症
- 17. １．未分化な NREM睡眠における周期性下肢運動症 ２．構造不良なN2における異常運動（食べるような動き） ３．異常運動（テレビアンテナ工事，ワイヤーを扱うような動き） ４．REM睡眠における jerky movement ５．N3における喉頭喘鳴 Sabater L et al. Lancet Neurol 2014;13:575-86
- 18. • 72例中27例（37％）が運動異常症型． • PSP様症候群が10例（14%），その他の運動異常症が17例（24％）， 顔面・腹部ジスキネジア＞小脳性運動失調＞舞踏運動であった． • しばしば初診の主な理由となるが，運動障害単独はまれ． B. 運動異常症 Gaig C et al. Neurology. 2021;97:e1367-81.
- 19. Dalmau, J., & Graus, F. (2022). Anti- IgLON5 Disease. In Autoimmune Encephalitis and Related Disorders of the Nervous System (411-429). doi:10.1017/978110 8696722.016 歩行の不安定性，姿勢保持障害
- 20. Dalmau, J., & Graus, F. (2022). Anti-IgLON5 Disease. In Autoimmune Encephalitis and Related Disorders of the Nervous System (411-429). doi:10.1017/9781108696722.016 舞踏運動
- 21. 運動異常症は多彩で 複数合併することが多い アカシジア 歩行障害 舞踏運動 （認知症を伴う） 運動緩慢 ジストニア ミオクローヌス ミオリズミア ミオキミア 姿勢異常 筋強剛 振戦 Gaig C et al. Neurology. 2021;97:e1367-81.
- 23. 舌のミオリズミア（機能は障害されない） Gaig C et al. Neurology. 2021 Aug 11:10.1212/WNL.0000000000012639.
- 24. ミオキミア（顔面筋の下半分） Gaig C et al. Neurology. 2021 Aug 11:10.1212/WNL.0000000000012639. 皮下にむずむず 虫が這うような さざ波が立った ような細かい ふるえ
- 25. 激しい体幹の屈曲を伴う首下がり （舞踏運動を伴う認知症の重症例：高抗体力価） Kanchana S, et al. Mov Disord Clin Pract. 24 Sep 2022
- 26. 検査 Gaig C et al. Neurology 2021;97:e1367-1381 頭部MRI 正常・非特異的変化 58/70（83%） 脳幹萎縮 6/70（9%） 小脳萎縮 3/70（4%） その他の異常 3/70（4%） 脳脊髄液所見 正常 28/63（44%） 細胞数増多（>5 /mL） 17/63（27%） タンパク上昇（>45 mg/dL） 29/63（46%） その他の異常 5/28（18%）
- 27. 脳脊髄液のB細胞と形質細胞の増加 Strippel C et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022;9:e1137 → 免疫療法を行う根拠と考えられている
- 28. 治療 第1選択 ステロイドパルス療法 IVIｇ 血漿交換療法 第2選択（併用） リツキシマブ アザチオプリン ミコフェノール酸モフェチル シクロフォスファミド Nissen MS et al. Front Neurol. 2019;10:1056 Dalakas MC. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2021;9:e1116 IgG1を介した炎症を阻害する IVIｇは，IgG4が優位の本疾患で は有効性が低い可能性がある 抗体産生自体を抑制するリツキ シマブのほうが有効である可能 性がある
- 29. 免疫療法の有効性は高くはない (18試験，46症例のレビュー) Cabezudo‐García P et al. Acta Neuropathol 2020;141:263-70 有効 20/46例（43.4％） 終診時有効 15/46例（32.6％） 併用療法 vs 単剤療法（66.6％ vs 31.8％） 病型によって治療反応性が異なる可能性 34.2% 42.8% 46% 100% 75% 33.3% 37.5%
- 30. ドイツ多施設による 治療に関する後方視的研究 Grüter T, et al. Brain, awac090, doi.org/10.1093/brain/awac090 対象 53名（女性：男性＝2：3） 治療 第一選択免疫療法の有効率 41％ 予後良好 ① 発症1年以内の長期免疫療法 ② 治療前のNfLの低値
- 31. 当科にて抗体アッセイ系を確立し， CBS症例に１例，抗体陽性例を見出す • 78歳女性，4年の経過で，下肢優位左半身の 失行，皮質性感覚障害，筋強剛，ジストニア， 歩行障害が進行した． • Armstrong 基準： probable sporadic CBD Fuseya K et al. Mov Disord Clin Pract. 2020;7:557-9
- 34. ステロイドパルスと IVIG 3コースで改善 • その他の失行や皮質性感覚障害も改善． • SPECT，DATスキャン所見が改善した．
- 35. ステロイドパルスと IVIG 3コースで改善 免疫療法前 免疫療法後
- 36. ２症例目の経験 （岡山大学田所功先生，山下徹先生；投稿準備中） • 54歳の女性 • 臨床診断 PAF→MSA，球麻痺，SRBD • HLA HLA-DRB1*10:01 HLA-DQB1*05:01 • PSG N2と覚醒を短時間で繰り返す パラソムニア，AHI 高値 • 免疫療法 嚥下障害が若干改善
- 37. 小括１．IgLON5抗体関連疾患 1. IgLON5抗体関連疾患は，睡眠障害，運動異常症， 球麻痺など多彩な症候を呈するタウオパチーである． 2. 免疫療法が奏効する自己免疫性PSP/CBSが存在する ので，非典型例では抗体測定を行う． ① PSP・CBS＋睡眠障害（SRBD，パラソムニア，喉頭喘鳴） ② 球麻痺にとどまり，四肢に進展しない ALS疑い例 ③ 亜急性の経過，脳脊髄液タンパク↑
- 40. ある原因による PSP mimics • 45歳女性，PSP様の症候を呈し，5ヶ月で寝たきり． • しかしPSPとして非典型的な所見あり 全方向性外眼筋麻痺，頸部の前屈，下肢の痙性， 下顎ジストニア Takkar A et al. J Neuroimmunol 2020;347:577345
- 41. • 頭部・脊髄 MRI 正常 → 症候に加え，画像もPSPとして合致しない． • 乳がん切除術の既往，リンパ節転移 • 血清・CSF Ri 抗体（＋） → 診断：傍腫瘍性PSP ある原因による PSP mimics Takkar A et al. J Neuroimmunol 2020;347:577345
- 42. 傍腫瘍性パーキンソニズムでは Ri抗体が最多である • PubMed 検索式 Parkinsonism OR Atypical parkinsonism OR progressive supranuclear palsy OR paraneoplastic OR neoplastic Takkar A et al. J Neuroimmunol 2020;347:577345 Ri 33% CRMP5 19% Ma 7% Hu 4% LGI1 4% 不明 33% • 27例（parkinsonism+gaze palsy 8例， PSP 4例，MSA 2例を含む） • Ri抗体関連疾患の表現型 オプソクローヌス・ミオクローヌス 症候群，小脳失調（PCD），脳幹 （中脳）症候群，脊髄障害に加え， パーキンソニズムを認識する． 9 5 2 1 1 9
- 43. 当科で経験した PSP mimics 例 （ IgLON5抗体陰性） • 81歳女性，1ヶ月前に発熱， 徐々に意識レベルが低下． • 項部後屈，安静時振戦， 上肢左優位の筋強剛， 右下肢ミオクローヌス． → 肺炎を合併したPSP? • 腫瘍検索で異常なし． 一般演題OD1-3 大野陽哉ら
- 45. 免疫療法による症候の改善 • IVIG 2コース，ステロイドパルス2コースを行なった • 意識障害，振戦，筋強剛，ミオクローヌス，尿閉は徐々に改善． • MMSEも改善（10→17）． IgLON5抗体関連疾患，傍腫 瘍性パーキンソニズム以外 にもPSPの表現型を呈する 自己免疫疾患は存在する！
- 46. 小括２．その他の自己免疫性PSP 1. 傍腫瘍性パーキンソニズムでは，Ri抗体が最多で， PSP mimicsを呈する症例が報告されている． 2. 腫瘍を認めない未知の自己抗体による自己免疫性 PSPも存在する． 3. 神経変性疾患と診断される症例のなかに，treatableな 自己免疫性脳炎が含まれている可能性がある． → 非典型例についてぜひご相談ください！
- 47. 岐阜大学大学院 医学系研究科 脳神経内科学 木村暁夫，吉倉延亮，竹腰 顕，大野陽哉 自然科学研究機構 生理学研究所生体膜研究部門 深田正紀，深田優子 共同研究者