MEMORIAS TRABAJOS LIBRES
Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2016
La función de la célula beta en familiares de primer grado de pacientes con diabetes tipo 2
Ricardo Pérez-Fuentes1,2, Mauricio Rosano Barragan1, Guadalupe Ruiz-Vivanco1,2,3, Enrique Torres-Rasgado1, M. Elba Gonzalez-Mejia1, Leonardo M. Porchia2, Blanca G. Báez-Duarte1
1 Facultad de Medicina, BUAP, 2 Laboratorio de Investigación en Fisiopatología de Enfermedades Crónicas, CIBIOR, IMSS.
3 Doctorado en Ciencias Biológicas, UATx
FISIOLOGIA BACTERIANA y mecanismos de acción (1).pptx
La función de la célula beta en familiares de primer grado de pacientes con diabetes tipo 2
1. Facultad de Medicina
Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
Centro de Investigación Biomédica de Oriente
Laboratorio de Investigación en Fisiopatología de
Enfermedades Crónicas, IMSS
8va Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2016
Célula β
“LA FUNCIÓN DE LA CÉLULA β
EN FAMILIARES EN PRIMER GRADO
DE PACIENTES CON DIABETES TIPO 2”
MD PhD Ricardo Pérez Fuentes SIN II
2. La Pandemia del siglo XXILa Pandemia del siglo XXI
DIABETESDIABETES
3. La Diabetes tipo 2 se
caracteriza fundamentalmente
por un deterioro progresivo, casi
inevitable del Control Metabólico
que conduce, eventualmente al
desarrollo de Complicaciones
Vasculares Crónicas, a pesar del
empleo de terapias
antidiabéticas inicialmente
eficaces.*
*The United Kingdom Prospective Diabetes Study
(UKPDS)
Nefropatía
Vasculopatía
periférica
Neuropatía
Retinopatía
Cardiopatía
6. IRS
p85
GLUT 4
Insulina
Glucosa
Gac Med Mex, 2001; 137(2): 135-146
PI3-K
Tirosina cinasa
Fosforilación de
Tirosina
Mecanismo de Acción de la Insulina en Células Blanco
Receptor
Insulina
Receptor
Insulina
7. ¿ Cuál es el estado
funcional de la
Célula β en los
familiares en primer
grado de pacientes
con DT2 ?
¿ Cuál es el estado
funcional de la
Célula β en los
familiares en primer
grado de pacientes
con DT2 ?
8. Evaluar el estado funcional de la célula β en los
familiares en primer grado de pacientes con DT2
mediante la determinación de los niveles de Glucosa,
Insulina de ayuno , índice de HOMAβ
HOMAir
OBJETIVO GENERAL
9. Composición Corporal por Bioimpedancia Eléctrica y
Estudio Metabólico de familiares en primer grado de
Pacientes Diabéticos Tipo 2
Biometría Hemática
Examen General de Orina
Química Sanguínea
Glucosa / Insulina : HOMA
Hemoglobina glucosilada
Urea Nitrógeno de la urea
Creatinina Acido urico
Triglicéridos
Colesterol total, HDL, LDL,
LVDL
Antropometría
Estatura/Peso Kg
IMC
MB Kjoules
Tejido Adiposo
Masa grasa %
Masa grasa Kg
Tejido Muscular
Masa Magra Kg
AGUA Total Kg
13. 0
100
200
300
400
10 20 30 40 50 60 .
HOMAβ
PredDT2PredDT2
Resistencia a la InsulinaResistencia a la Insulina
DT2RDxDT2RDx
> años
Los resultados sugieren un proceso continuo, que parte desde un estado de hiperfunción de la célula β,
a un deterioro progresivo de la función de la cél β (disminución de HOMAβ y aumento de HOMAIR,
(G-RI y G-PreDT2 ) que conducen a pérdida de la homeostasis de la glucosa (PTOGA y GAA) y
eventualmente hiperglucemia franca y desarrollo de la DT2 .
HiperinsulinemiaHiperinsulinemia
NormoinsulinemiaNormoinsulinemia
Evaluación de la Función de la Célula β en FPGPD
16. Adaptativa
Riesgo Hereditario
Disfuncional
Dismetabólica Riesgo moderado
Fases de evolución
I
II
III
IV
V
Niveles de Prevención
Limitación del daño
Detección Temprana
Tx Oportuno
Protección
Específica
Educ. para
la SaludInductiva
Riesgo alto
Riesgo Bajo
DT2Horizonte
Clínico
Clínica
Notes de l'éditeur
A nivel mundial, el SM es considerado un problema de salud pública y según la OMS, el SM esta presente en …
Específicamente en México… y lo más grave es que sus dos principales complicaciones son la principal causa de muerte en la poblacion en edad productiva en nuestro pais.
Estudios previos han demostrado que la diabetes tipo 2 se caracteriza por anormalidades relacionadas con el funcionamiento y la preservación de las células β pancreáticas. Se ha demostrado que al momento del diagnóstico, los diabéticos presentan hasta un 50 % de pérdida de masa y/o disfunción β-celular, definida está ultima, como la pérdida de la capacidad secretora de insulina en respuesta a las concentraciones extracelulares de glucosa, lo que condiciona el deterioro progresivo metabólico característico de la enfermedad
Los recursos farmacológicos disponibles en la actualidad para el manejo de la DM2 se clasifican de acuerdo a su mecanismo de acción en:
1. Secretagogos de insulina: SU (Gbc, Glimepirida) y Meglitinidas (nateglinida y repaglinida)
2. Sensibilizadores de insulina: Biguanidas (MTF) y TZD o glitazonas (Rosi y Pio-glitazona)
3. Inhibidores de alfa-glucosidasa: Acarbosa
Los secretagogos se unen a receptores especificos en la superficie de las cels. B, al unirse con estos receptores, provocan el cierre de los canales de K, se despolariza la membrana y abre los canales de calcio, permitiendo que entre el Ca a la cel. Y produzca la excresión de insulina.
Los insulino-sensibilizadores: aumentan la sensibilidad a la insulina
No esta claro el mecanismo exacto de acción de la MTF. Reduce la producción hepática de glucosa (gluconeogenesis y glucogenolisis), tambien aumenta la utilización de glucosa en el músculo.
TZD-glitazonas actúan como agonistas de los receptores intranucleares denominados PPAR-y (receptor activado del factor proliferador del peroxisoma)
Inhib- alfa gluc: son inhibidores competitivos de las a-glucosidasa que se localizan en el borde en cepillo a nivel intestinal. que se encargan de trnasformar los oligosacaridos en monosacaridos.
Normalmente la insulina se une a receptores específicos de la superficie celular esta unión provoca autofosforilación de la cadena b, lo cual activa las tirocina/cinasas de los sustratos de los receptores de insulina (IRS) iniciando una cascada de eventos de transmisión de señales que finalmente controlan la translocación de proteínas transportadoras (GLUT-4) hacia la membrana celular y la consecuente entrada de glucosa. El defecto funcional más frecuentemente encontrado se sitúa a nivel post-recepcional por reducción en la fosforilación del receptor, en la actividad de tirosina/cinasa y en la fosforilación de los IRSs El Índice de HOMA (Homeostasis Model Assessment) desarrollado por Matthews en 1985, es una de las técnicas más sencillas y validadas, frecuentemente empleados para estimar la RI