El documento proporciona información sobre el metabolismo de fármacos. Explica que el metabolismo de fármacos involucra reacciones químicas catalizadas por enzimas que modifican los fármacos en el organismo, y que tiene lugar principalmente en el hígado y el intestino delgado. Describe las dos fases principales del metabolismo: la Fase I, que incluye reacciones de oxidación, y la Fase II, que involucra reacciones de conjugación que inactivan los productos de la Fase I. También menciona
El documento describe los principales conceptos del metabolismo de fármacos. El metabolismo de fármacos involucra reacciones químicas catalizadas por enzimas que modifican la estructura de los fármacos en el organismo. Estas reacciones ocurren principalmente en el hígado y tienen como objetivo aumentar la solubilidad de los fármacos para facilitar su excreción o cambiar su actividad farmacológica. Las reacciones se dividen en dos fases: la fase I introduce grupos reactivos mediante oxidación, reducción o
El documento describe el metabolismo de fármacos, incluyendo las dos fases principales. La Fase I involucra reacciones como oxidación, reducción e hidrólisis catalizadas por enzimas como el citocromo P450. La Fase II involucra reacciones de conjugación que aumentan la hidrosolubilidad de los metabolitos para facilitar su excreción, como la conjugación con ácido glucurónico o sulfato. También se mencionan factores que afectan la actividad enzimática como la edad, sexo, genética y posibles interacciones
Exposición acerca del metabolismo de fármacos en el organismo humana, se presenta interacción a nivel enzimático, asi como explicaciones sobre el ciclo enterohepático, y el efecto del primer paso.
El documento trata sobre la biotransformación de fármacos. Explica que los fármacos son metabolizados principalmente en el hígado mediante reacciones de fase I y fase II catalizadas por enzimas como el citocromo P450. Estas reacciones transforman los fármacos en metabolitos más polares que pueden ser excretados. También existen variaciones genéticas en las enzimas metabólicas que afectan la farmacocinética y farmacodinamia de los fármacos entre individuos. Diversos factores
El citocromo P450 (CYP P450) es una familia de proteínas heme que catalizan la oxidación de una gran variedad de sustancias en las células de mamíferos. Participan en el metabolismo de fármacos, hormonas, vitaminas y xenobióticos, convirtiéndolos en formas más solubles para su eliminación. Algunos de los citocromos P450 más importantes clínicamente son el CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 y CYP2C19.
Este documento describe los principales conceptos relacionados con el metabolismo de fármacos. Explica que las enzimas del citocromo P450 y otras enzimas metabolizantes desempeñan un papel clave en la transformación de fármacos. También describe cómo los polimorfismos genéticos en estas enzimas, como la N-acetiltransferasa, pueden afectar la respuesta individual a los fármacos al modificar su metabolismo. Finalmente, introduce conceptos básicos de farmacogenética como la variabilidad en la actividad de las en
El documento describe el proceso de metabolismo de fármacos en el cuerpo. Explica que el hígado desempeña un papel clave en la depuración y transformación de sustancias químicas a través de enzimas como el citocromo P450. El metabolismo de fármacos generalmente involucra dos fases de reacciones químicas que preparan las drogas para su excreción, aunque la interacción entre medicamentos puede afectar este proceso.
Hace referencia a los cambios bioquímicos que presentan los fármacos al ingresar en el organismo sus transformaciones en los diferentes órganos donde se dirigen para su metabolismo, así como los grupos enzimáticos que participan en dicha bio transformación.
El documento describe los principales conceptos del metabolismo de fármacos. El metabolismo de fármacos involucra reacciones químicas catalizadas por enzimas que modifican la estructura de los fármacos en el organismo. Estas reacciones ocurren principalmente en el hígado y tienen como objetivo aumentar la solubilidad de los fármacos para facilitar su excreción o cambiar su actividad farmacológica. Las reacciones se dividen en dos fases: la fase I introduce grupos reactivos mediante oxidación, reducción o
El documento describe el metabolismo de fármacos, incluyendo las dos fases principales. La Fase I involucra reacciones como oxidación, reducción e hidrólisis catalizadas por enzimas como el citocromo P450. La Fase II involucra reacciones de conjugación que aumentan la hidrosolubilidad de los metabolitos para facilitar su excreción, como la conjugación con ácido glucurónico o sulfato. También se mencionan factores que afectan la actividad enzimática como la edad, sexo, genética y posibles interacciones
Exposición acerca del metabolismo de fármacos en el organismo humana, se presenta interacción a nivel enzimático, asi como explicaciones sobre el ciclo enterohepático, y el efecto del primer paso.
El documento trata sobre la biotransformación de fármacos. Explica que los fármacos son metabolizados principalmente en el hígado mediante reacciones de fase I y fase II catalizadas por enzimas como el citocromo P450. Estas reacciones transforman los fármacos en metabolitos más polares que pueden ser excretados. También existen variaciones genéticas en las enzimas metabólicas que afectan la farmacocinética y farmacodinamia de los fármacos entre individuos. Diversos factores
El citocromo P450 (CYP P450) es una familia de proteínas heme que catalizan la oxidación de una gran variedad de sustancias en las células de mamíferos. Participan en el metabolismo de fármacos, hormonas, vitaminas y xenobióticos, convirtiéndolos en formas más solubles para su eliminación. Algunos de los citocromos P450 más importantes clínicamente son el CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 y CYP2C19.
Este documento describe los principales conceptos relacionados con el metabolismo de fármacos. Explica que las enzimas del citocromo P450 y otras enzimas metabolizantes desempeñan un papel clave en la transformación de fármacos. También describe cómo los polimorfismos genéticos en estas enzimas, como la N-acetiltransferasa, pueden afectar la respuesta individual a los fármacos al modificar su metabolismo. Finalmente, introduce conceptos básicos de farmacogenética como la variabilidad en la actividad de las en
El documento describe el proceso de metabolismo de fármacos en el cuerpo. Explica que el hígado desempeña un papel clave en la depuración y transformación de sustancias químicas a través de enzimas como el citocromo P450. El metabolismo de fármacos generalmente involucra dos fases de reacciones químicas que preparan las drogas para su excreción, aunque la interacción entre medicamentos puede afectar este proceso.
Hace referencia a los cambios bioquímicos que presentan los fármacos al ingresar en el organismo sus transformaciones en los diferentes órganos donde se dirigen para su metabolismo, así como los grupos enzimáticos que participan en dicha bio transformación.
Este documento describe las principales rutas de eliminación de fármacos en el cuerpo, incluyendo el metabolismo y la excreción. El metabolismo convierte químicamente los fármacos en compuestos más fáciles de eliminar a través de reacciones de fase 1 y fase 2, principalmente catalizadas por el citocromo P450. La excreción ocurre principalmente a través de la orina producida por los riñones, pero también por otras vías como la bilis, el sudor y la leche. La vida media de un fármaco
El documento define el metabolismo de medicamentos como la transformación química de un fármaco en el cuerpo para producir metabolitos más polares y excretables. Esto ocurre principalmente en el hígado a través de reacciones de fase I como la oxidación y de fase II como la conjugación. Las enzimas del citocromo P450 desempeñan un papel clave en la transformación de fármacos no polares en metabolitos polares que pueden eliminarse fácilmente del cuerpo. Varios factores como la edad, enfermedades hep
El documento describe el sistema del citocromo P450, una superfamilia de enzimas que catalizan reacciones de oxidación en el metabolismo de fármacos y otros xenobióticos. Se encuentran principalmente en el hígado y están involucrados en reacciones de fase I como oxidaciones, reducciones e hidrólisis, y reacciones de fase II como la conjugación. Las isoenzimas del citocromo P450, especialmente CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C9, metabolizan la mayoría de los fármacos administ
Este documento describe las interacciones farmacológicas y su importancia clínica. Existen tres tipos principales de interacciones: fisicoquímicas, farmacocinéticas y farmacodinámicas. Las interacciones pueden modificar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de los fármacos y pueden aumentar su toxicidad o disminuir su eficacia terapéutica. Es importante considerar las interacciones, especialmente en pacientes polimedicados o con enfermedades crónicas, para evitar consecuencias
Este documento trata sobre el metabolismo de fármacos. Explica los conceptos básicos de metabolismo, los tipos de reacciones de biotransformación incluyendo las de fase I y fase II, y los factores que afectan al metabolismo como factores genéticos e interacciones medicamentosas. También describe los procesos de biotransformación lineales y no lineales, con un énfasis particular en la cinética no lineal causada por la saturación de los sistemas enzimáticos.
Este documento resume los principales conceptos del metabolismo de fármacos, incluyendo la biotransformación de fase I y II, los factores que afectan el metabolismo como la edad, sexo y genética, y ejemplos comunes de reacciones metabólicas como la oxidación, reducción e hidrólisis. Explica que la biotransformación ocurre principalmente en el hígado y divide el proceso en dos fases. La fase I incluye reacciones como la oxidación catalizada por enzimas como el citocromo P450, mientras que la
La biotransformación de fármacos consta de dos fases. La Fase I consiste en reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis catalizadas principalmente por enzimas microsomales como el citocromo P450. La Fase II involucra reacciones de conjugación que aumentan la polaridad de los metabolitos para facilitar su excreción. Factores como la edad, sexo, enfermedades y dieta pueden afectar la actividad de las enzimas de biotransformación.
El documento proporciona información sobre el citocromo P450, una superfamilia de enzimas que metabolizan la mayoría de fármacos. Explica que el citocromo P450 desempeña un papel clave en las reacciones de fase I del metabolismo de medicamentos, introduciendo grupos funcionales hidrofílicos en los fármacos. También describe las familias más importantes de citocromo P450 involucradas en el metabolismo de medicamentos (CYP1, CYP2 y CYP3) y sus principales funciones.
Este documento describe los procesos de biotransformación de fármacos, incluyendo reacciones de fase I y II. Las reacciones de fase I incluyen funcionalización mediante oxidación, reducción e hidrólisis. Las reacciones de fase II incluyen conjugación a través de glucuronidación, acetilación, conjugación con glutatión, sulfatación, metilación y glicinación para facilitar la excreción de metabolitos. También se discuten factores que afectan la biotransformación como la edad, sexo, embaraz
El documento proporciona información sobre el metabolismo de fármacos y xenobióticos por parte del sistema del citocromo P450. Describe las principales isoenzimas del citocromo P450 involucradas (CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, etc.), los fármacos y sustancias que metabolizan, y los inductores e inhibidores conocidos de cada una.
Los fármacos deben ser biotransformados o metabolizados para ser eliminados del organismo, ya que tienden a ser lipofílicos. Este proceso consta de dos fases: la fase I de funcionalización mediante reacciones de oxidación-reducción y la fase II de conjugación. La biotransformación está influenciada por factores como la edad, el sexo, las alteraciones patológicas y la dieta.
Los fármacos deben ser biotransformados o metabolizados para ser eliminados del organismo, ya que tienden a ser lipofílicos. Este proceso consta de dos fases: la fase I de funcionalización mediante reacciones de oxidación-reducción y la fase II de conjugación. La biotransformación está influenciada por factores como la edad, el sexo, las alteraciones patológicas y la dieta, y puede verse afectada por la inducción enzimática.
Las sustancias extrañas como las drogas son biotransformadas en el organismo mediante reacciones bioquímicas que las convierten en sustancias más ionizadas, polares e hidrosolubles para facilitar su eliminación. Estas reacciones, llamadas biotransformación, ocurren principalmente en el hígado y tracto gastrointestinal gracias a enzimas que transforman la estructura química de las drogas en dos fases: la fase uno, que oxida, reduce o hidroliza las drogas, y la fase dos, que conjuga los metabolitos resultantes con
Este documento presenta información sobre el sistema del citocromo P450, un grupo de enzimas que desempeñan un papel clave en el metabolismo de fármacos y otras sustancias químicas en el cuerpo. Se describen varias isoenzimas del citocromo P450, incluidos sus sustratos principales, inhibidores e inductores.
La biotransformación son cambios bioquímicos que convierten sustancias extrañas en metabolitos más polares, hidrosolubles y eliminables, usualmente mediante el hígado y riñones. Existen enzimas en el hígado, pulmones e intestino que catalizan reacciones de Fase I (oxidación, reducción e hidrólisis) y Fase II (conjugación). La farmacoterapia personalizada considera factores como peso, edad, sexo y genética para predecir la respuesta a fármacos y toxicidad debido a variaciones
Este documento describe el sistema de monooxigenasa de citocromo P450, que cataliza reacciones de biotransformación de medicamentos y metabolismo de toxinas. El citocromo P450 trabaja con la reductasa de NADPH-citocromo P450 para oxidar sustratos mediante una reacción de oxidación multifásica que implica la transferencia de electrones. Estas enzimas metabolizan fármacos a través de reacciones como la hidroxilación, desalquilación y oxidación en el hígado y otros tejidos. Los product
La familia CYP3A del citocromo P-450, especialmente CYP3A4 y CYP3A5, es la más importante en el metabolismo de fármacos. Representa casi el 50% de las enzimas P-450 e interviene en el metabolismo de más de la mitad de los fármacos. La variabilidad en la respuesta a los fármacos entre pacientes se debe a factores genéticos como polimorfismos que afectan la actividad de enzimas como CYP2D6 y CYP2C19. Esto tiene consecuencias clínic
Este documento presenta información sobre el sistema del citocromo P450, un grupo de enzimas que desempeñan un papel clave en el metabolismo de fármacos y otras sustancias químicas en el cuerpo. Se describen varias isoenzimas del citocromo P450, incluidos sus sustratos principales, inhibidores e inductores. El documento también explica las funciones del sistema citocromo P450 en la detoxificación y eliminación de sustancias extrañas al cuerpo.
El documento describe los procesos de biotransformación y excreción de fármacos en el organismo. La biotransformación involucra reacciones enzimáticas que transforman los fármacos en metabolitos más polares para facilitar su excreción. Los principales órganos involucrados son el hígado y riñón. La biotransformación consiste en reacciones de fase I como oxidaciones y fase II como conjugaciones para inactivar los fármacos.
Este documento describe las principales rutas de eliminación de fármacos en el cuerpo, incluyendo el metabolismo y la excreción. El metabolismo convierte químicamente los fármacos en compuestos más fáciles de eliminar a través de reacciones de fase 1 y fase 2, principalmente catalizadas por el citocromo P450. La excreción ocurre principalmente a través de la orina producida por los riñones, pero también por otras vías como la bilis, el sudor y la leche. La vida media de un fármaco
El documento define el metabolismo de medicamentos como la transformación química de un fármaco en el cuerpo para producir metabolitos más polares y excretables. Esto ocurre principalmente en el hígado a través de reacciones de fase I como la oxidación y de fase II como la conjugación. Las enzimas del citocromo P450 desempeñan un papel clave en la transformación de fármacos no polares en metabolitos polares que pueden eliminarse fácilmente del cuerpo. Varios factores como la edad, enfermedades hep
El documento describe el sistema del citocromo P450, una superfamilia de enzimas que catalizan reacciones de oxidación en el metabolismo de fármacos y otros xenobióticos. Se encuentran principalmente en el hígado y están involucrados en reacciones de fase I como oxidaciones, reducciones e hidrólisis, y reacciones de fase II como la conjugación. Las isoenzimas del citocromo P450, especialmente CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C9, metabolizan la mayoría de los fármacos administ
Este documento describe las interacciones farmacológicas y su importancia clínica. Existen tres tipos principales de interacciones: fisicoquímicas, farmacocinéticas y farmacodinámicas. Las interacciones pueden modificar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de los fármacos y pueden aumentar su toxicidad o disminuir su eficacia terapéutica. Es importante considerar las interacciones, especialmente en pacientes polimedicados o con enfermedades crónicas, para evitar consecuencias
Este documento trata sobre el metabolismo de fármacos. Explica los conceptos básicos de metabolismo, los tipos de reacciones de biotransformación incluyendo las de fase I y fase II, y los factores que afectan al metabolismo como factores genéticos e interacciones medicamentosas. También describe los procesos de biotransformación lineales y no lineales, con un énfasis particular en la cinética no lineal causada por la saturación de los sistemas enzimáticos.
Este documento resume los principales conceptos del metabolismo de fármacos, incluyendo la biotransformación de fase I y II, los factores que afectan el metabolismo como la edad, sexo y genética, y ejemplos comunes de reacciones metabólicas como la oxidación, reducción e hidrólisis. Explica que la biotransformación ocurre principalmente en el hígado y divide el proceso en dos fases. La fase I incluye reacciones como la oxidación catalizada por enzimas como el citocromo P450, mientras que la
La biotransformación de fármacos consta de dos fases. La Fase I consiste en reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis catalizadas principalmente por enzimas microsomales como el citocromo P450. La Fase II involucra reacciones de conjugación que aumentan la polaridad de los metabolitos para facilitar su excreción. Factores como la edad, sexo, enfermedades y dieta pueden afectar la actividad de las enzimas de biotransformación.
El documento proporciona información sobre el citocromo P450, una superfamilia de enzimas que metabolizan la mayoría de fármacos. Explica que el citocromo P450 desempeña un papel clave en las reacciones de fase I del metabolismo de medicamentos, introduciendo grupos funcionales hidrofílicos en los fármacos. También describe las familias más importantes de citocromo P450 involucradas en el metabolismo de medicamentos (CYP1, CYP2 y CYP3) y sus principales funciones.
Este documento describe los procesos de biotransformación de fármacos, incluyendo reacciones de fase I y II. Las reacciones de fase I incluyen funcionalización mediante oxidación, reducción e hidrólisis. Las reacciones de fase II incluyen conjugación a través de glucuronidación, acetilación, conjugación con glutatión, sulfatación, metilación y glicinación para facilitar la excreción de metabolitos. También se discuten factores que afectan la biotransformación como la edad, sexo, embaraz
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Los fármacos deben ser biotransformados o metabolizados para ser eliminados del organismo, ya que tienden a ser lipofílicos. Este proceso consta de dos fases: la fase I de funcionalización mediante reacciones de oxidación-reducción y la fase II de conjugación. La biotransformación está influenciada por factores como la edad, el sexo, las alteraciones patológicas y la dieta.
Los fármacos deben ser biotransformados o metabolizados para ser eliminados del organismo, ya que tienden a ser lipofílicos. Este proceso consta de dos fases: la fase I de funcionalización mediante reacciones de oxidación-reducción y la fase II de conjugación. La biotransformación está influenciada por factores como la edad, el sexo, las alteraciones patológicas y la dieta, y puede verse afectada por la inducción enzimática.
Las sustancias extrañas como las drogas son biotransformadas en el organismo mediante reacciones bioquímicas que las convierten en sustancias más ionizadas, polares e hidrosolubles para facilitar su eliminación. Estas reacciones, llamadas biotransformación, ocurren principalmente en el hígado y tracto gastrointestinal gracias a enzimas que transforman la estructura química de las drogas en dos fases: la fase uno, que oxida, reduce o hidroliza las drogas, y la fase dos, que conjuga los metabolitos resultantes con
Este documento presenta información sobre el sistema del citocromo P450, un grupo de enzimas que desempeñan un papel clave en el metabolismo de fármacos y otras sustancias químicas en el cuerpo. Se describen varias isoenzimas del citocromo P450, incluidos sus sustratos principales, inhibidores e inductores.
La biotransformación son cambios bioquímicos que convierten sustancias extrañas en metabolitos más polares, hidrosolubles y eliminables, usualmente mediante el hígado y riñones. Existen enzimas en el hígado, pulmones e intestino que catalizan reacciones de Fase I (oxidación, reducción e hidrólisis) y Fase II (conjugación). La farmacoterapia personalizada considera factores como peso, edad, sexo y genética para predecir la respuesta a fármacos y toxicidad debido a variaciones
Este documento describe el sistema de monooxigenasa de citocromo P450, que cataliza reacciones de biotransformación de medicamentos y metabolismo de toxinas. El citocromo P450 trabaja con la reductasa de NADPH-citocromo P450 para oxidar sustratos mediante una reacción de oxidación multifásica que implica la transferencia de electrones. Estas enzimas metabolizan fármacos a través de reacciones como la hidroxilación, desalquilación y oxidación en el hígado y otros tejidos. Los product
La familia CYP3A del citocromo P-450, especialmente CYP3A4 y CYP3A5, es la más importante en el metabolismo de fármacos. Representa casi el 50% de las enzimas P-450 e interviene en el metabolismo de más de la mitad de los fármacos. La variabilidad en la respuesta a los fármacos entre pacientes se debe a factores genéticos como polimorfismos que afectan la actividad de enzimas como CYP2D6 y CYP2C19. Esto tiene consecuencias clínic
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El documento describe los procesos de biotransformación y excreción de fármacos en el organismo. La biotransformación involucra reacciones enzimáticas que transforman los fármacos en metabolitos más polares para facilitar su excreción. Los principales órganos involucrados son el hígado y riñón. La biotransformación consiste en reacciones de fase I como oxidaciones y fase II como conjugaciones para inactivar los fármacos.
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1. METABOLISMO DE
FÁRMACOS
María Fernanda Castro R.
María Elena Cuéllar A.
Yenny Marcela Mancipe R.
Rocío E. Villamil G.
Nombres:
-Aide Barrial Santos
-Nikole Zuñiga Alvarado
-Kely Perea Zuta
-Priscila Huaman García
-Marilyn Herrera Paredes
3. Generalidades
• Los xenobióticos se metabolizan por las vías
enzimáticas y sistemas de transporte del organismo.
• Proceso dependiente de la dotación enzimática de
cada individuo.
• Tiene la finalidad de aumentar la hidrosolubilidad,
el peso molecular para facilitar la excreción.
• Reacciones que pueden producir activación, cambio
de actividad (toxicidad) o inactivación del
compuesto original.
4. Sitios del metabolismo de fármacos
• En la mayoría de tejidos del organismo.
• Las mayores concentraciones enzimáticas se
encuentran el tubo GI (Hígado, intestino delgado y colón).
• Casi todos los fármacos que se absorben en el intestino
Primer Paso (acción combinada de las enzimas
gastrointestinales y hepáticas).
• La mucosa nasal y el pulmón realizan primer paso, de
fármacos que se suministran en forman de aerosol.
5. TIPO DE REACCIONES METABÓLICAS
• FASE I:
Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrólisis que
introducen en la estructura un grupo reactivo que lo
convierte en químicamente más activo, cambio de
actividad o inactivación
• FASE II:
Suelen ser reacciones de conjugación que por lo general
inactivan el fármaco. Suele actuar sobre el grupo
reactivo introducido en la fase I.
6. FASE I
Biotransformación microsomal
Sistema más utilizado en el metabolismo de fármacos, Los
microsomas hepáticos son vesículas del RE, que catalizan
transformaciones metabólicas en su mayor parte, por enzimas del
retículo endoplasmático. Estos microsomas contienen función oxidasa
que dependen de la Citocromo P450.
7. CITOCROMO P 450
• Esta formado por 2 proteínas una de función oxidasa y la otra
reductasa.
• Enzimas identificadas con el prefijo CYP
Las principales enzimas involucradas en la biotransformación de
fármacos son:
CYP1A2, CYP2C, CYP2D6 y CYP3A4. CYP3A4/5
Metabolizan más del 50% de medicamentos en práctica clínica.
8. CITOCROMO P 450
1. Fármaco en forma reducida se une a citocromo p450 (Fe3+) y
forma complejo citocromo p450(Fe3+)-fármaco reducido.
2. Se transfiere un electrón al complejo por NADPH.
3. El complejo se reduce a citocromo p450(Fe2+)-fármaco
reducido se combina con Oxígeno para formar oxígeno-
citocromo p450(Fe2+)-fármaco reducido.
4. El complejo terciario acepta otro electrón y un protón para
producir complejo peroxidado.
5. Adición de otro protón rompe complejo produciendo agua y
libera el fármaco oxidado
9. FASE I
Biotransformación no microsomal
• No involucra reacciones catalizadas por enzimas del
citocromo P450.
Reacciones microsomales :
• Reducciones: Se lleva a cabo en el sistema microsomal
hepático o en otros tejidos. Las bacterias del lumen
intestinal también producen enzimas reductoras de
fármacos.
• Hidrólisis: Se producen por hidrolasas de localización
microsomal hepática, en los eritrocitos, plasma y otros
tejidos.
10. Fases del metabolismo de fármacos
FASE I FASE II
Reacciones de oxidación, reducción e
hidrolisis
Reacciones de conjugación
Enzimas:
Oxigenasas
-Citocromo P450 : CYP
-Monooxigenasas con flavina (FMO)
-Hidrolasas epóxido ( mEH, sEH)
Reductasas
-Deshidrogenasas de alcohol
-Deshidrogenasas de aldehído
-Oxido reductasa de NADPH-Quinona (NQO).
Enzimas :
Transferasas
-Sulfotransferasas (SULT)
-UDP-glucuroniltrasnferasas (UGT)
-Glutation-S-transferasas (GST)
-N-acetiltransferasas (NAT)
-Metiltransferasas (MT)
Añade sustituyentes a la molécula
(-OH, -COO, -SH, -O-, NH2 ) ó se liberan
grupos funcionales.
- ionización e hidrosolubilidad.
-Inactivar ó activar (profármaco)
-Activar más un producto (benéfico o tóxico).
Convertir metabolitos procedentes de la fase I
en productos finales.
Facilitar la excreción
-Aumentar peso molecular.
-Incrementar más la hidrosolubilidad.
Por lo general inactivando el fármaco.
12. Reacciones en el metabolismo
Tipo Nombre Reacción y función
Reacciones
oxidativas
microsómicas
Hidroxilación
alifática
Se produce un alcohol que luego puede pasar a aldehído.
Ejemplo: Pentobarbital (anticonvulsivante).
Hidroxilación
aromática
Formación del fenol. Ejemplo: Propranolol (Antihipertensivo)
(N,O y S)-
Desalquilación
Se retiran los radicales alquílicos unidos al oxígeno o al azufre o
al nitrógeno. Ejemplo de
O- desalquilación de la codeína.
FASE I
13. Tipo Nombre Reacción y función
Reacciones
oxidativas
microsómicas
Sulfoxidación Se introduce un O en el radical tioéter, formándose el
correspondiente sulfóxido. Cloropromazina (antipsicótico)
Desulfuración Consiste en la sustitución de S por O. Ejemplo: Paratión
(insecticida poco tóxico) a paraoxón (muy tóxico)
Epoxidación Supone la adición enzimática de O mediante la escisión de un
doble enlace, se convierte rápidamente a fenol
14. Tipo Nombre Reacción y función
Reacciones
oxidativas
no
microsómicas
Oxidación del
alcohol
Se induce la reacción entre mismas moléculas para generar
un alcohol y un ácido carboxílico.
Desaminación
oxidativa
El oxígeno sustituye a un grupo NH2 para generar como
producto un NH3. Ejemplo: anfetamina
Oxidación
alifática
Convierte moléculas liposolubles a un elemento más polar y
más hidrosoluble. Ejemplo: tiopental, pasa a
Ácido tiopental carboxílico.
15. Tipo Nombre Reacción y Función
Reacciones
de
reducción
Azorredución Mediada por nitrorreductasas y azorreductasas (vía no
enzimática), la puede realizar citocromo P-450, NADPH
citocromo c-reductasa, xantinooxidasa (N) (vía enzimática).
Nitrorreducción
Tipo Reacción y Función
Reacciones
de
hidrólisis
Se producen por hidrolasas , que se encuentran en microsomas hepáticos,
hematíes, plasma sanguíneo y otros tejidos. Según el enlace hidrolizado
pueden ser estearasas, amidasas, glucosidasas o peptidasas. Ejemplo: Aspirina
16. Tipo Nombre Reacción y Función
Reacciones
de
fase
II
o
sintéticas
o
conjugaciones
Con ácido
glucurónico
Medicamentos menos polares pasan a ser más polares, menor
capacidad de reabsorberse y ello facilita la eliminación renal o
biliar. UDPGA (ácido uridindifosfoglucurónico) sirve como
donador de ácido glucurónico, el cual se trasnfiere a átomo ricos
en electrones O, N, S
Con ácido acético Mediada por acetiltransferasa y el donador de acetilos es
acCOA. Los fármacos tienen radicales amino o carboxilo.
Proceso determinado genéticamente hay poblaciones de
acetiladores lentos y acetiladores rápidos, causando variación
en la respuesta de un fármaco
FASE II
17. Tipo Nombre Reacción y Función
Reacciones
de
fase
II
o
sintéticas
o
conjugaciones
Con sulfatos Ocurre en el hígado por sulfotransferasas y el donador de sulfatos es el
3’fosfoadenosin -5’fosfosulfato (PAPS) . Mecanismo principal de
desintoxicación de fenoles y hormonas sexuales.
Con
aminoácidos
Lo más común es conjugación con Glicina con ácidos carboxílicos
aromáticos, se forman amidas y se inactiva el compuesto.
Con metilo El donador de metilos es S-adenosilmetionina y la enzima que lo
trasfiere es la metiltransferasa. Se da en el hígado principalmente, pero
no es de tipo microsomal.
18. Fuentes de variación que afectan el
metabolismo de los fármacos
EDAD
• Embrión: a las 8 semanas tiene presencia del citocromo P-450.
• Prematuro: Elevada inmadurez metabólica, pero se puede
realizar una inducción enzimática.
• Neonato: Capacidad biotansformante es inferior a la del adulto.
Primeras semanas de vida:
-Capacidad biotransformante en aumento.
-Inmadurez renal
• Anciano: de la dotación enzimática hepática.
del flujo hepático
de la función renal.
19. SEXO Y HORMONAS:
Diferencias entre los niveles plasmáticos y semividas de fármacos
entre mujeres y varones.
• Efecto más intenso en la mujer ( proporción de tejido adiposo
menos activo metabólicamente).
• Estado Hormonal: Influye en la actividad de enzimas
microsómicas (activación o inhibición).
Ejemplos:
• Progesterona: EMBARAZO
20. Factores genéticos y étnicos:
El conjunto de enzimas biotransformantes depende de la dotación
genética del individuo.
REACCIONES IDIOSINCRÁTICAS:
• Polimorfismo genético :
El fenotipo más raro de determinado factor genético se observa en
mas del 1% de la población.
Ejemplos: Polimorfismo en las CYP
CYP2D6 supresión de fármacos (debrisoquina) y uso cauteloso de
fármacos (ecainida)
Factores Patológicos
• Enfermedades hereditarias
• Insuficiencia hepática
• Deficiencia en la dotación enzimática
21. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
1. Dos fármacos son metabolizados por la misma
enzima.
2. Fármacos que inhiben enzimas (sin ser sustratos).
3. Inductores enzimáticos (propios y no propios).
22. 1. Fármacos metabolizados por la
misma enzima
• Una estatina y un antimicótico
Afectan su metabolismo entre sí
disminuir
el colesterol en sus
distintas formas
2. Inhibidores enzimáticos
• Cetonazol
Inhibidor potente de la CYP3A4
y otras CYP
de la depuración
Conc. Plasmática
Toxicidad
23. 3. Inductores enzimáticos
• Hormonas esteroides y drogas vegetales
Hierba de san Juan
Aumentan concentraciones plasmáticas de CYP3A4
( metabolismo de fármacos)
• DIETA: Alimentos inductores o inhibidores de CYP
Componentes del jugo de toronja Inhibidores potentes de
CYP3A4
( Biodisponibilidad)
24. FÁRMACO INTERACCIÓN CONSECUENCIA
Terfenadina
(antihistamínico) ,
Profármaco oxidado
por CYP3A4 (activa)
Metabolismo bloqueado por la
eritromicina y el jugo de
toronja.
• Arritmias
• Taquicardia ventricular
(altas conc. Plasmáticas).
Carbamacepina
(antiepiléptico)
Profármaco convertido
a carbamacepina-10,
II-epóxido por la
CYP3A4.
Valnoctamida
(tranquilizante) y el Acido
valprórico
(anticonvulsivante) inhiben
enzimas hidrolíticas (mEH) que
hidroliza el compuesto en un
dihidrol y lo inactiva.
Incremento del derivado
activo
• Desarrollo de nuevos
fármacos antiepilépticos.
Irinotecan
(Quimioterápico)
Profármaco forma
activa (SN-38) por
carboxilesterasas
séricas, es inactivado
por UGT1A1
(glucuronidación).
Polimorfismo genético,
relacionado con el síndrome de
Gilbert mutación (expresión
reducida) del gen promotor de
UGT1A1.
Competencia entre
fármacos con la
glucuronidación de la
bilirrubina
• Hiperbilirrubinemia
intensa
• Disminución de
metabolitos glucurónidos
de fármacos.
25. FÁRMACO INTERACCIÓN CONSECUENCIA
fluconazol
(antifúngico) con
fenitoína
(antiepiléptico)
fluconazol es inhibidor del
CYP2C9, el cual metaboliza
a la fenitoína
Disminuye el
metabolismo de la
fenitoína
Fluvoxamina
(antidepresivo) con
haloperidol
(Antipsicótico)
la fluvoxamina es un
inhibidor del CYP1A2,
CYP2D6 y del CYP3A4, y
por tanto inhibe todas las
vías metabólicas del
haloperidol.
aumento de los niveles
plasmáticos de
haloperidol, con posible
potenciación de su
acción y/o toxicidad.
26. INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
Un fármaco puede producir aumento de la actividad
metabolizante de la fracción microsomal.
• Enzimas cuya síntesis es inducible :
citocromo p-450
glucuronil-transferasas Hígado
• Inductores principales:
Inductores de tipo fenobarbital
Inductores de tipo hidrocarburos aromáticos policíclicos.
Inductores esteroides anabolizantes
27. INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
Un fármaco puede inhibir o reducir el metabolismo de
otro cuando son metabolizados por sistemas
enzimáticos comunes.
• Se da principalmente por la baja especificidad de
las enzimas oxidativas microsomales.
Inhibición competitiva
28. LOS ALIMENTOS Y SU INFLUENCIA EN EL
METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS
•Aguacate
•Crucíferas (Coles
de Bruselas,
brócoli, repollo)
Inductor
enzimático
Acenocumarol, warfarina
Zumo de pomelo
Inhibición
enzimática
•Antagonistas canales de calcio:
nifedipino,
•Ciclosporina, tacrolimus
•Terfenadina, astemizol
•Cisaprida, Pimozida
•Carbamazepina, saquinavir,
midazolam, alprazolam, triazolam
Soja
Inhibición
enzimática
Clozapina, haloperidol, olanzapina,
cafeína, AINE, fenitoína, zafirlukast,
warfarina
Hypericum
perforatum
(Hierba de San
Juan)
Inductor
enzimático
(CYP450)
Warfarina, digoxina, teofilina,
ciclosporina, fenitoína y
antirretrovirales