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Alexandre Naime Barbosa MD, PhD
Professor Doutor - Infectologia
Liga de Infectologia de Botucatu
UNESP - Faculdade de Medicina
2017 - Botucatu - SP - Brasil
O material que se segue faz parte do projeto didático do
Prof. Dr. Alexandre Naime Barbosa
Objetivos
1. Ensino: Treinamento de Estudantes e Profissionais da Área de Saúde;
2. Extensão: Facilitar o Contato da População em Geral com Conceitos Científicos;
3. Científico: Fomentar a Discussão Científica e Compartilhar Material Didático.
Autoria e Cessão
1. Conteúdo: Os dados contidos estão referenciados, em respeito ao autor original;
2. Uso: Está permitido o uso do material, desde que citada a fonte;
3. Contato: fale com o autor e conheça o seu projeto didático em:
www.drbarbosa.org
CCO In Practice, 2013
www.drbarbosa.org
Dienstag, 2011
www.drbarbosa.org
World Gastroenterology Organisation, 2011
www.drbarbosa.org
www.drbarbosa.org
Namankani , 2008
CCO In Practice, 2013
www.drbarbosa.org
Namankani , 2008
CCO In Practice, 2013
www.drbarbosa.org
Namankani , 2008
CCO In Practice, 2013
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Namankani , 2008
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Namankani , 2008
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World Gastroenterology Organisation, 2011
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CDC, 2011
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Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB
- AgHBs (+) > 6 meses (5 a 10%, acima do 2º ano de vida)
- Anti-HBc: marcador de exposição, contato; IgM: marcador de fase aguda*
- Anti-HBs: marcador de imunidade, resolução
CDC, 2003
Resolução Espontânea Cronificação
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Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc
AntiHBc
IgM
AntiHBe AntiHBs ALT
DNA-VHB
(UI/ml)
Infecção Aguda (+) (+) (+) (+) (-) (-) ↑↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑
HVB Pregressa (-) (-) (+) (-) (+) (+) nl Negativo
Vacinação (-) (-) (-) (-) (-) (+) nl Negativo
Anti-HBc Isolado/
Infecção Oculta
(-) (-) (+) (-) (-) (-) nl
Negativo ou
Muito Baixo
Infecção VHB
AgHBe+
(+) (+) (+) (-) (+) (-) nl ↑↑↑↑↑
Hepatite B
AgHBe+
(+) (+) (+) (-) (-) (-) ↑/nl ↑↑
Infecção VHB
AgHBe-
(+) (-) (+) (-) (+) (-) nl < 200 (baixa)
Hepatite B
AgHBe-
(+) (-) (+) (-) (+/-) (-) ↑ > 2.000
Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB
Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação (ALT e CV VHB)
Resolução Espontânea Cronificação
+
Passo 1: Identificar a infecção Aguda pelo VHC
- Sintomas em apenas 10%
- Fatores de riscos: acidentes ocupacionais, sexo desprotegido
- Tratamento: ↑ eliminação viral de 20% para 90%
- Diagnóstico: PCR RNA VHC (janela sorológica)
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World Gastroenterology Organisation, 2011
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CDC, 2011
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Namankani , 2008
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Namankani , 2008
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Namankani , 2008
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Namankani , 2008
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Namankani , 2008
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Namankani , 2008
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VHB VHC
Material Genético DNA RNA
Tamanho 40 nm 50 nm
Provírus Sim Não
Modelo de Cura Funcional Esterilizante
Cura vs Cronificação 90% - 10% 15% - 85%
Cirrose 20% 40%
Hepatocarcinoma 30% 60%
Transmissão Sexual muito frequente incomum
População Mundial 240 milhões 70 - 150 milhões
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Múltiplos Parceiros, Violência Sexual Usuários de Drogas
DSTs (HIV, VHC, Lues, HPV, etc) Hemofílicos, Hemodiálise
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Usuários de Drogas Acidentes Ocupacionais
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Acidentes Ocupacionais Acupuntura, Piercing ou Tatuagem
Hemodiálise Parceiros Sexuais de VHC +
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Viajantes para Áreas Endêmicas DSTs (HIV, VHC, Lues, HPV, etc)
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Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc
AntiHBc
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AntiHBe AntiHBs ALT
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HVB Pregressa (-) (-) (+) (-) (+) (+) nl Negativo
Vacinação (-) (-) (-) (-) (-) (+) nl Negativo
Anti-HBc Isolado/
Infecção Oculta
(-) (-) (+) (-) (-) (-) nl
Negativo ou
Muito Baixo
Infecção VHB
AgHBe+
(+) (+) (+) (-) (+) (-) nl ↑↑↑↑↑
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AgHBe-
(+) (-) (+) (-) (+) (-) nl < 200 (baixa)
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AgHBe-
(+) (-) (+) (-) (+/-) (-) ↑ > 2.000
Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB
Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação (ALT e CV VHB)
Passo 3: Seguimento de ALT, CV VHB e Estadiamento de Fibrose nos Perfis Abaixo
- Monitorar: Portadores Inativos, Imunotolerantes e Infecção Oculta à cada 6 meses
- Tratar: Imunorreativos e Mutantes Pré-Core
Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc
AntiHBc
IgM
AntiHBe AntiHBs ALT
DNA-VHB
(UI/ml)
Anti-HBc Isolado/
Infecção Oculta
(-) (-) (+) (-) (-) (-) nl
Negativo ou
Muito Baixo
Imunotolerante (+) (+) (+) (-) (+) (-) nl ↑↑↑↑↑
Infecção VHB
AgHBe+
(+) (+) (+) (-) (-) (-) ↑/nl ↑↑
Portador
Crônico Inativo
(+) (-) (+) (-) (+) (-) nl < 200 (baixa)
Infecção VHB
AgHBe-
(+) (-) (+) (-) (+/-) (-) ↑ > 2.000
Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação
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Passo 4: Tratar - AgHBe + com ALT > 2x LSN ou Idade > 30 anos
- AgHBe - com ALT > 2x LSN e CV VHB > 2.000 UI/ml
- Cirrose ou Insuficiência Hepática
- Biópsia hepática* METAVIR ≥ A2F2 ou Elastografia Hepática* > 7,0 kPa
*quando disponível , sempre que possível (AgHBe -, CV VHB 200 - 2.000)
- Coinfecção HVB/HIV ou HVB/HVC
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- Reativação de infecção prévia imunologicamente resolvida
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Objetivos
Ideal:
AgHBs => Anti-HBs: raro (7%)
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Pragmático:
Diminuir a progressão do dano hepático
- supressão da replicação viral
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Resolução Espontânea Cronificação
+
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Heim M - Nature Rev, 2014
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Bica I. CID, 2001.
HVC: Infecção oportunista nas PVHA
• história natural do VHC acelerada
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• ↑ ocorrência de esteatose, cirrose e câncer
Maior Morbi-
mortalidade
4
3
2
1
0
403020100
Anos de Infecção pelo VHC
GraudeFibrose
(METAVIR)
Coinfecção HIV-VC (n = 122)
Monoinfecção pelo VHC (n = 122)
Simulação matemática (n = 122)
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HVC: Fase aguda e Fase de Acúmulo Fibrose Assintomática
- Diagnóstico precoce, guiado pelos fatores de risco
- HVC Aguda/Crônica ou Cirrose: Reconhecer cedo
Diagnóstico precoce = Tratamento mais eficaz
Diagnóstico precoce = ↓ complicações
Diagnóstico precoce = ↓ Mortalidade
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Resolução Espontânea Cronificação
+
Passo 1: Identificar a infecção Crônica pelo VHC
- Sintomas somente nos cirróticos descompensados
- Fatores de riscos: tradicionais + faixa etária
- Tratamento: eliminação viral entre 85 - 95%
- Diagnóstico: PCR RNA VHC (elimina cura espontânea e falsos +)
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Passo 3: Avaliar o grau de fibrose (biópsia hepática)
- Sintomas somente nos cirróticos descompensados
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Fibrose ≥ 2; Coinfecção HIV ou VHB; Manifestações Extra-Hepáticas
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Objetivos
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Cura
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Hepatites Virais - Aspectos Básicos e de Diagnóstico - Hepatite B e Hepatite C

  • 1. Alexandre Naime Barbosa MD, PhD Professor Doutor - Infectologia Liga de Infectologia de Botucatu UNESP - Faculdade de Medicina 2017 - Botucatu - SP - Brasil
  • 2. O material que se segue faz parte do projeto didático do Prof. Dr. Alexandre Naime Barbosa Objetivos 1. Ensino: Treinamento de Estudantes e Profissionais da Área de Saúde; 2. Extensão: Facilitar o Contato da População em Geral com Conceitos Científicos; 3. Científico: Fomentar a Discussão Científica e Compartilhar Material Didático. Autoria e Cessão 1. Conteúdo: Os dados contidos estão referenciados, em respeito ao autor original; 2. Uso: Está permitido o uso do material, desde que citada a fonte; 3. Contato: fale com o autor e conheça o seu projeto didático em:
  • 4. CCO In Practice, 2013 www.drbarbosa.org
  • 6. World Gastroenterology Organisation, 2011 www.drbarbosa.org
  • 8. Namankani , 2008 CCO In Practice, 2013 www.drbarbosa.org
  • 9. Namankani , 2008 CCO In Practice, 2013 www.drbarbosa.org
  • 10. Namankani , 2008 CCO In Practice, 2013 www.drbarbosa.org
  • 14. World Gastroenterology Organisation, 2011 www.drbarbosa.org
  • 16. Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB - AgHBs (+) > 6 meses (5 a 10%, acima do 2º ano de vida) - Anti-HBc: marcador de exposição, contato; IgM: marcador de fase aguda* - Anti-HBs: marcador de imunidade, resolução CDC, 2003 Resolução Espontânea Cronificação www.drbarbosa.org
  • 17. Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc AntiHBc IgM AntiHBe AntiHBs ALT DNA-VHB (UI/ml) Infecção Aguda (+) (+) (+) (+) (-) (-) ↑↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑ HVB Pregressa (-) (-) (+) (-) (+) (+) nl Negativo Vacinação (-) (-) (-) (-) (-) (+) nl Negativo Anti-HBc Isolado/ Infecção Oculta (-) (-) (+) (-) (-) (-) nl Negativo ou Muito Baixo Infecção VHB AgHBe+ (+) (+) (+) (-) (+) (-) nl ↑↑↑↑↑ Hepatite B AgHBe+ (+) (+) (+) (-) (-) (-) ↑/nl ↑↑ Infecção VHB AgHBe- (+) (-) (+) (-) (+) (-) nl < 200 (baixa) Hepatite B AgHBe- (+) (-) (+) (-) (+/-) (-) ↑ > 2.000 Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação (ALT e CV VHB)
  • 18. Resolução Espontânea Cronificação + Passo 1: Identificar a infecção Aguda pelo VHC - Sintomas em apenas 10% - Fatores de riscos: acidentes ocupacionais, sexo desprotegido - Tratamento: ↑ eliminação viral de 20% para 90% - Diagnóstico: PCR RNA VHC (janela sorológica) www.drbarbosa.org
  • 19. World Gastroenterology Organisation, 2011 www.drbarbosa.org
  • 29.
  • 30.
  • 32.
  • 33.
  • 34. VHB VHC Material Genético DNA RNA Tamanho 40 nm 50 nm Provírus Sim Não Modelo de Cura Funcional Esterilizante Cura vs Cronificação 90% - 10% 15% - 85% Cirrose 20% 40% Hepatocarcinoma 30% 60% Transmissão Sexual muito frequente incomum População Mundial 240 milhões 70 - 150 milhões
  • 37.
  • 38.
  • 39. VHB VHC Parceiros Sexuais de VHB + Transfusões antes de 1994 Múltiplos Parceiros, Violência Sexual Usuários de Drogas DSTs (HIV, VHC, Lues, HPV, etc) Hemofílicos, Hemodiálise HSHs HSHs Usuários de Drogas Acidentes Ocupacionais Convívio Domiciliar com VHB + Seringas e Agulhas Não Descartáveis Acidentes Ocupacionais Acupuntura, Piercing ou Tatuagem Hemodiálise Parceiros Sexuais de VHC + Institucionalizados Convívio Domiciliar com VHC + Viajantes para Áreas Endêmicas DSTs (HIV, VHC, Lues, HPV, etc) Filhos de Mães VHB + Filhos de Mães VHC + Sinais de Hepatopatia Sinais de Hepatopatia www.drbarbosa.org
  • 41. 1. Fase Aguda e Maior Parte da Fase Crônica = Assintomática 2. Fatores de Risco Tradicionais = Perda de 40-50%
  • 42.
  • 43. Slide cedido pelo Dr. Paulo Abraão
  • 44.
  • 45.
  • 46.
  • 47. Casos Diagnosticados: 155.032 (ou 319.751) Hepatite C Casos Sem Diagnóstico: Cenário Otimista ≈ 1 milhão Cenário Pessimista ≈ 1,5 milhão
  • 49.
  • 51. VHB VHC 10 – 50 anos www.drbarbosa.org
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 56.
  • 57. Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB - AgHBs (+) > 6 meses (5 a 10%, acima do 2º ano de vida) - Anti-HBc: marcador de exposição, contato - Anti-HBs: marcador de imunidade, resolução CDC, 2003 Resolução Espontânea Cronificação
  • 58. Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc AntiHBc IgM AntiHBe AntiHBs ALT DNA-VHB (UI/ml) Infecção Aguda (+) (+) (+) (+) (-) (-) ↑↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑ HVB Pregressa (-) (-) (+) (-) (+) (+) nl Negativo Vacinação (-) (-) (-) (-) (-) (+) nl Negativo Anti-HBc Isolado/ Infecção Oculta (-) (-) (+) (-) (-) (-) nl Negativo ou Muito Baixo Infecção VHB AgHBe+ (+) (+) (+) (-) (+) (-) nl ↑↑↑↑↑ Hepatite B AgHBe+ (+) (+) (+) (-) (-) (-) ↑/nl ↑↑ Infecção VHB AgHBe- (+) (-) (+) (-) (+) (-) nl < 200 (baixa) Hepatite B AgHBe- (+) (-) (+) (-) (+/-) (-) ↑ > 2.000 Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação (ALT e CV VHB)
  • 59. Passo 3: Seguimento de ALT, CV VHB e Estadiamento de Fibrose nos Perfis Abaixo - Monitorar: Portadores Inativos, Imunotolerantes e Infecção Oculta à cada 6 meses - Tratar: Imunorreativos e Mutantes Pré-Core Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc AntiHBc IgM AntiHBe AntiHBs ALT DNA-VHB (UI/ml) Anti-HBc Isolado/ Infecção Oculta (-) (-) (+) (-) (-) (-) nl Negativo ou Muito Baixo Imunotolerante (+) (+) (+) (-) (+) (-) nl ↑↑↑↑↑ Infecção VHB AgHBe+ (+) (+) (+) (-) (-) (-) ↑/nl ↑↑ Portador Crônico Inativo (+) (-) (+) (-) (+) (-) nl < 200 (baixa) Infecção VHB AgHBe- (+) (-) (+) (-) (+/-) (-) ↑ > 2.000
  • 60. Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação - ALT e HVB-DNA (Carga viral - VHB)
  • 61. Passo 4: Tratar - AgHBe + com ALT > 2x LSN ou Idade > 30 anos - AgHBe - com ALT > 2x LSN e CV VHB > 2.000 UI/ml - Cirrose ou Insuficiência Hepática - Biópsia hepática* METAVIR ≥ A2F2 ou Elastografia Hepática* > 7,0 kPa *quando disponível , sempre que possível (AgHBe -, CV VHB 200 - 2.000) - Coinfecção HVB/HIV ou HVB/HVC - História familiar de CHC - Manifestações extra-hepáticas - Hepatite aguda grave (coagulopatias ou icterícia por mais de 14 dias) - Reativação de infecção prévia imunologicamente resolvida - Prevenção de reativação viral em pacientes de IMSS ou QT
  • 62. Objetivos Ideal: AgHBs => Anti-HBs: raro (7%) AgHBe (+) → (-): difícil (32%) Pragmático: Diminuir a progressão do dano hepático - supressão da replicação viral - ALT: normalizar - CV DNA VHB: supressão sustentada
  • 63.
  • 64.
  • 65.
  • 68. Heim M - Nature Rev, 2014 www.drbarbosa.org
  • 72. www.drbarbosa.org Slide cedido pelo Dr. Marcelo Naveira
  • 76. Bica I. CID, 2001. HVC: Infecção oportunista nas PVHA • história natural do VHC acelerada • viremia do VHC elevada • ↑ ocorrência de esteatose, cirrose e câncer Maior Morbi- mortalidade 4 3 2 1 0 403020100 Anos de Infecção pelo VHC GraudeFibrose (METAVIR) Coinfecção HIV-VC (n = 122) Monoinfecção pelo VHC (n = 122) Simulação matemática (n = 122) www.drbarbosa.org
  • 77. HVC: Fase aguda e Fase de Acúmulo Fibrose Assintomática - Diagnóstico precoce, guiado pelos fatores de risco - HVC Aguda/Crônica ou Cirrose: Reconhecer cedo Diagnóstico precoce = Tratamento mais eficaz Diagnóstico precoce = ↓ complicações Diagnóstico precoce = ↓ Mortalidade www.drbarbosa.org
  • 78. Resolução Espontânea Cronificação + Passo 1: Identificar a infecção Crônica pelo VHC - Sintomas somente nos cirróticos descompensados - Fatores de riscos: tradicionais + faixa etária - Tratamento: eliminação viral entre 85 - 95% - Diagnóstico: PCR RNA VHC (elimina cura espontânea e falsos +) www.drbarbosa.org
  • 79. Passo 3: Avaliar o grau de fibrose (biópsia hepática) - Sintomas somente nos cirróticos descompensados - Ausência de marcadores não invasivos com boa correlação prognóstica www.drbarbosa.org
  • 80. Anti-VHC Reagente PCR RNA VHC Negativo (20%) Não Portador Positivo Avaliação Fibrose + Outras Variáveis Acesso ao Tratamento no Brasil pelo SUS (Set/2017): Fibrose ≥ 2; Coinfecção HIV ou VHB; Manifestações Extra-Hepáticas Graves; Insuficiência Renal (TFG < 30), PTI e Pós-Transplantes
  • 81. Objetivos - Eliminar o VHC: Resposta Virológica Sustentada - RVS: PCR VHC (-) após 3 a 6 meses após final de tratamento Cura Esterilizante 0 FT 6m Feld, 2005
  • 82.
  • 83. Slide cedido pela Dra. Aline Vigani
  • 85. Slide cedido pelo Dr. Juvêncio Furtado
  • 86.
  • 87.
  • 88.
  • 89.
  • 90. Slide cedido pelo Dr. Hamilton Bonilha
  • 91.
  • 92. Obrigado pela Atenção! SAE de Infectologia HC UNESP Botucatu Faculdade de Medicina UNESP