Terapia Anti-HIV Precoce Quando ser mais rápido faz a diferença
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O documento declara incentivos recebidos por Alexandre Naime Barbosa nos últimos 12 meses de empresas e instituições como Abbvie, FAMESP, Gilead entre outras. Ele também lista seus sites www.drbarbosa.org e currículo acadêmico-profissional.
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- 1. Alexandre Naime Barbosa MD, PhD Professor Doutor - Infectologista Jornada de Infectologia Hotel Novotel Abr/2015 - São José dos Campos - SP
- 2. Declaro ter recebido incentivos na forma de inscrições de eventos científicos e/ou; viagens aéreas e terrestres e/ou; gastos com alimentação, hospedagem e translados e/ou; patrocínio para a realização de congressos; pagamentos por serviços prestados e/ou consultorias das seguintes empresas ou instituições nos últimos 12 meses: - Abbvie - FAMESP - Gilead - GSK-ViiV - Jansen - Ministério da Saúde - DDAHV - MSD - Prefeitura de Botucatu - SMS - Roche - Sociedade Paulista de Infectologia - UNESCO - UNESP
- 5. www.drbarbosa.org Adaptado de Rossi S, 2010
- 6. www.drbarbosa.org Brasil - Ministério da Saúde, 2013
- 8. www.drbarbosa.org IAS - EUA, 2014
- 13. www.drbarbosa.org Prós Contras ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo
- 14. www.drbarbosa.org Prós Contras ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo ↑ Risco de Resistência Viral
- 15. www.drbarbosa.org Prós Contras ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo ↑ Risco de Resistência Viral ↑ Custo (Curto Prazo)
- 16. www.drbarbosa.org Prós Contras ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo ↑ Risco de Resistência Viral ↑ Custo (Curto Prazo) ?
- 17. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo ↑ Risco de Resistência Viral ↑ Custo (Curto Prazo)
- 18. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↑ Risco de Resistência Viral ↑ Custo (Curto Prazo)
- 19. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↑ Risco de Resistência Viral ↓ Progressão HVB e HVC ↑ Custo (Curto Prazo)
- 20. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↑ Risco de Resistência Viral ↓ Progressão HVB e HVC ↑ Custo (Curto Prazo) ↓ Atividade Inflamatória
- 21. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↑ Risco de Resistência Viral ↓ Progressão HVB e HVC ↑ Custo (Curto Prazo) ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica
- 22. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↑ Risco de Resistência Viral ↓ Progressão HVB e HVC ↑ Custo (Curto Prazo) ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica ↓ Reservatório Viral (Cura?)
- 23. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↑ Risco de Resistência Viral ↓ Progressão HVB e HVC ↑ Custo (Curto Prazo) ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica ↓ Reservatório Viral (Cura?) ↓ Risco de Falha Virológica
- 24. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↑ Risco de Resistência Viral ↓ Progressão HVB e HVC ↑ Custo (Curto Prazo) ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica ↓ Reservatório Viral (Cura?) ↓ Risco de Falha Virológica ↓ Risco de CCR5 → CXCR4
- 25. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↑ Risco de Resistência Viral ↓ Progressão HVB e HVC ↑ Custo (Curto Prazo) ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica ↓ Reservatório Viral (Cura?) ↓ Risco de Falha Virológica ↓ Risco de CCR5 → CXCR4 ↓ Transmissão
- 26. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↑ Risco de Resistência Viral ↓ Progressão HVB e HVC ↑ Custo (Curto Prazo) ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica ↓ Reservatório Viral (Cura?) ↓ Risco de Falha Virológica ↓ Risco de CCR5 → CXCR4 ↓ Transmissão ↓ Custo (Médio/Longo Prazo)
- 27. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↑ Risco de Resistência Viral ↓ Progressão HVB e HVC ↑ Custo (Curto Prazo) ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica ↓ Reservatório Viral (Cura?) ↓ Risco de Falha Virológica ↓ Risco de CCR5 → CXCR4 ↓ Transmissão ↓ Custo (Médio/Longo Prazo)
- 29. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV)
- 37. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↓ Comorbidades (+/- HIV)
- 43. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↓ Progressão HVB e HVC
- 46. www.drbarbosa.org Barbosa AN, Meira DA, et al. BJID - 2010
- 47. www.drbarbosa.org 1. Brau. J Hepatol, 2006 2. Lo Re. 19th IAC 2012 • TARV: ↓ da mortalidade em HIV/VHC • CV < limite: ↓progressão da fibrose hepática1 • Redução não iguala taxa do VHC+/HIV-2 • TARV: potencialmente hepatotóxica • TARV: interações medicamentosas • TARV: individualizar em HIV/VHC
- 48. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↓ Progressão HVB e HVC ↓ Atividade Inflamatória
- 50. Revista Unesp Ciência - Out/2011 www2.unesp.br/revista/?p=4095 www.unesp.br/revista/24 www.drbarbosa.org
- 52. Guaraldi G et al. CID 2011; 53:1120 www.drbarbosa.org
- 53. Doença Cardiovascular (IAM, AVE) Câncer (Não-Aids) Osteopenias e Fraturas Disfunção Ventricular Esquerda Insuficiência Hepática Insuficiência Renal Distúrbios Neuro-Cognitivos “Síndrome da Fragilidade” Imunossenescência Weber et al. HIV Med 2013; 14:195 HIV+ HIV+ HIV+ HIV - www.drbarbosa.org
- 54. ↑ Comorbidades Contágio na 3ª Idade Aumento da Sobrevida Inflamação Crônica Hábitos de Vida Toxicidade dos ARVs www.drbarbosa.org
- 55. www.drbarbosa.org ↑ Comorbidades Contágio na 3ª Idade Aumento da Sobrevida Inflamação Crônica Hábitos de Vida Toxicidade dos ARVs
- 56. www.drbarbosa.org Stop HAART Carl W. Dieffenbach, 2013
- 59. www.drbarbosa.org Barbosa AN, Meira DA, et al. BJID - 2010
- 65. www.drbarbosa.org Deeks, S. - CPI, 2012
- 66. www.drbarbosa.org Over the past decade, it has become widely accepted that inflammation is a driving force behind chronic diseases that will kill nearly all of us. Cancer. Diabetes and obesity. Alzheimer's disease. Atherosclerosis. Here, inflammation wears a grim mask, shedding its redeeming features and making sick people sicker.
- 67. www.drbarbosa.org ↑ Comorbidades Contágio na 3ª Idade Aumento da Sobrevida Inflamação Crônica Hábitos de Vida Toxicidade dos ARVs
- 68. www.drbarbosa.org Quantos dos pacientes de vocês estão nas seguintes categorias? Tabagismo Sedentarismo Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Obesidade Hipertensão Arterial sem controle adequado Diabetes Mellitus sem controle adequado Abuso de álcool, drogas lícitas e/ou ilícitas
- 74. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↓ Progressão HVB e HVC ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica
- 81. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↓ Progressão HVB e HVC ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica ↓ Reservatório Viral (Cura?)
- 86. www.drbarbosa.org O início de TARV HIV precoce implica em uma menor Carga Viral Residual Potenciais Benefícios - Infecção Aguda ou Recente: Cura Funcional - Infecção Crônica ou Antiga: ↓ Número de Drogas (Simplificação) - Cenário Hipotético de um Mecanismo de Esterilização do Reservatório: ↑ Fácil se: ↓Carga Viral Residual
- 87. www.drbarbosa.org Objetivo da TARV Precoce: Diminuir Reservatório
- 93. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↓ Progressão HVB e HVC ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica ↓ Reservatório Viral (Cura?) ↓ Risco de Falha Virológica
- 94. www.drbarbosa.org CCO, 2009 TARV Precoce - ↓ Número de Comorbidades - ↓ Probabilidade de IOs - ↓ Polifarmácia - ↑ Adesão - ↓ Chance de Interação Medicamentosa
- 96. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↓ Progressão HVB e HVC ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica ↓ Reservatório Viral (Cura?) ↓ Risco de Falha Virológica ↓ Risco de CCR5 → CXCR4
- 98. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↓ Progressão HVB e HVC ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica ↓ Reservatório Viral (Cura?) ↓ Risco de Falha Virológica ↓ Risco de CCR5 → CXCR4 ↓ Transmissão
- 105. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↓ Progressão HVB e HVC ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica ↓ Reservatório Viral (Cura?) ↓ Risco de Falha Virológica ↓ Risco de CCR5 → CXCR4 ↓ Transmissão ↓ Custo (Médio/Longo Prazo)
- 107. www.drbarbosa.org
- 108. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↓ Progressão HVB e HVC ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica ↓ Reservatório Viral (Cura?) ↓ Risco de Falha Virológica ↓ Risco de CCR5 → CXCR4 ↓ Transmissão ↓ Custo (Médio/Longo Prazo)
- 109. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↓ Progressão HVB e HVC ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica ↓ Reservatório Viral (Cura?) ↓ Risco de Falha Virológica ↓ Risco de CCR5 → CXCR4 ↓ Transmissão ↓ Custo (Médio/Longo Prazo)
- 111. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↓ Progressão HVB e HVC ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica ↓ Reservatório Viral (Cura?) ↓ Risco de Falha Virológica ↓ Risco de CCR5 → CXCR4 ↓ Transmissão ↓ Custo (Médio/Longo Prazo)
- 119. www.drbarbosa.org
- 123. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↑ Risco de Resistência Viral ↓ Progressão HVB e HVC ↑ Custo (Curto Prazo) ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica ↓ Reservatório Viral (Cura?) ↓ Risco de Falha Virológica ↓ Risco de CCR5 → CXCR4 ↓ Transmissão ↓ Custo (Médio/Longo Prazo)
- 125. www.drbarbosa.org
- 126. www.drbarbosa.org Prós Contras ↓ Mortalidade (+/- HIV) ↑ Toxicidade Médio/Longo Prazo ↓ Comorbidades (+/- HIV) ↑ Risco de Resistência Viral ↓ Progressão HVB e HVC ↑ Custo (Curto Prazo) ↓ Atividade Inflamatória ↑ Resposta Imunológica ↓ Reservatório Viral (Cura?) ↓ Risco de Falha Virológica ↓ Risco de CCR5 → CXCR4 ↓ Transmissão ↓ Custo (Médio/Longo Prazo)
- 127. www.drbarbosa.org
- 128. www.drbarbosa.org
- 135. www.drbarbosa.org
- 136. Replicação do HIV: ↑ Mortes, ↑ Inflamação, ↑ Comorbidades ↓ Reserva Imune Inflamação: Efeito Deletério Adicional Papel da Imunossenescência Grande Número de Comorbidades Necessidade de Diagnóstico mais Precoce Necessidade de Atenção Especial Individualizar as Opções de Tratamento www.drbarbosa.org