Lung Carcinogenesis by Tobacco Smoke أهداف العرض التقديمي عرض مكونات الدخان ودورها في السرطان. آليات التأثير على المادة الوراثية وإحداث السرطان. العلائم الحيوية الدالة على المواد المسرطنة (مراقبة). تقديم الدلائل للمدخنين على خطورة الإقدام على التدخين (وقاية). التدخين الآليّات العامّة لسرطان الرئة المحدث بواسطة دخان التبغ : Lung Cancer Pathways مناقشة المكونات كل على حدى 1. النيكوتين المسرطنات 4. متراكبات الدنا DNA Adduct 5.تبعات تشكل متراكبات الدنا DNA 6. المحددات الحيوية Biomarkers Conclusion نتائج مدمرة على صعيد الصحة الشخصية –سرطان الرئة- قد تنتهي بالموت تم إيضاح آلية حدوث السرطان بشكل جيد في سرطان الرئة ولكن دور العديد من المواد لم يحدد بشكل دقيق بعد (متراكبات الدنا, دور المواد غير السامة جيناً...) فهم أفضل للسرطان – وقاية أفضل.

1. Lung
Carcinogenesis
by Tobacco
Smoke
Gazi Abdelqader
Elhalabi Hasan
Hajqassem Hussien
Mossallah Hasan

2. ‫العرض‬ ‫أهداف‬‫التقديمي‬
‫السرطان‬ ‫في‬ ‫ودورها‬ ‫الدخان‬ ‫مكونات‬ ‫عرض‬.
‫السرطان‬ ‫وإحداث‬ ‫الوراثية‬ ‫المادة‬ ‫على‬ ‫التأثير‬ ‫آليات‬.
‫العالئم‬‫المسرطنة‬ ‫المواد‬ ‫على‬ ‫الدالة‬ ‫الحيوية‬(‫مراقبة‬.)
‫التدخين‬ ‫على‬ ‫اإلقدام‬ ‫خطورة‬ ‫على‬ ‫للمدخنين‬ ‫الدالئل‬ ‫تقديم‬(‫وقاية‬.)

3. :‫التدخين‬
‫مقدمة‬:
‫العالم‬ ‫في‬ ‫الوفيات‬ ‫سبب‬ ‫إحصائيات‬!
‫الغازي‬ ‫الخليط‬ ‫مكونات‬(‫سامة‬–‫مسرطنة‬)
‫مسرطنة؟‬ ‫المادة‬ ‫ندرس‬ ‫لماذا‬(precaition)

4. :‫التدخين‬
‫المكونات‬:
‫النيكوتين‬
‫مسرطنات‬Carcenogens
‫السرطنة‬ ‫مساعدات‬:Co-Carcenogen
‫السرطان‬ ‫محفزات‬Tumer Promoter
‫سامة‬ ‫مواد‬Toxicants
‫ملهبة‬ ‫مواد‬Inflammatory agents

5. ‫بواس‬ ‫المحدث‬ ‫الرئة‬ ‫لسرطان‬ ‫ة‬ّ‫م‬‫العا‬ ‫ات‬ّ‫ي‬‫اآلل‬‫طة‬
‫التبغ‬ ‫دخان‬:
‫التبغ؟‬ ‫دخان‬ ‫في‬ ‫الموجودة‬ ‫المواد‬ ‫عدد‬ ‫يكون‬ ‫أن‬ ‫المتوقع‬ ‫من‬ ‫كم‬‫كم‬
‫مسرطن؟‬ ‫منها‬
‫هو؟‬ ‫وأشهرها‬ ‫المعروفة‬ ‫المواد‬ ‫أول‬
‫المسرطنة؟‬ ‫المواد‬ ‫من‬ ‫كثير‬ ‫بين‬ ‫المشتركة‬ ‫الخاصة‬ ‫ماهي‬
‫بالسرطان؟‬ ‫لإلصابة‬ ‫عرضة‬ ‫أكثر‬ ‫الشخص‬ ‫يكون‬ ‫متى‬

6. Lung Cancer Pathways

7. ‫بواس‬ ‫المحدث‬ ‫الرئة‬ ‫لسرطان‬ ‫ة‬ّ‫م‬‫العا‬ ‫ات‬ّ‫ي‬‫اآلل‬‫طة‬
‫التبغ‬ ‫دخان‬:
‫نيكوتين‬–‫إدمان‬
‫نيكوتين‬ ‫قبط‬–‫بالتوازي‬ ‫مسرطنات‬ ‫قبط‬-‫سرطان‬
‫تسبب‬ ‫التي‬ ‫الجينات‬ ‫ماهي‬-‫غيرها‬ ‫من‬ ‫أكثر‬-‫ها‬ِ‫ت‬‫بطفرا‬
‫ِ؟‬‫ت‬‫السرطانا‬
‫سبيل‬‫ألنتروز‬‫أميــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــن‬-
‫نيكوتين‬.
‫الملهبة‬ ‫العوامل‬Inflammation agents–‫تساهم؟‬ َ‫بم‬

8. Lung Cancer Pathways
nitroseam
in

9. ‫حدى‬ ‫على‬ ‫كل‬ ‫المكونات‬ ‫مناقشة‬

10. 1.‫النيكوتين‬
‫ا‬‫ال‬‫أو‬:‫المدخنون‬‫اليستطيعون‬‫لماذا؟‬ ‫التدخين‬ ‫إيقاف‬
‫في‬ ‫الحيوية‬ ‫للدراسات‬ ‫ا‬‫ا‬‫تبع‬‫الزجاج‬‫ماهو‬‫النيكوت‬ ‫تأثير‬‫على‬ ‫ين‬:
‫الرئة‬ ‫خاليا‬ ‫تكاثر‬
‫المبرمج‬ ‫الخلوي‬ ‫الموت‬Apoptosis
‫الورم‬ ‫نمو‬
‫الدموية‬ ‫التوعية‬
‫النقائل‬metastasis
‫لنناقش‬ ‫مسرطن؟‬ ‫هو‬ ‫هل‬:

11. 1. Nicotin
Shocking In Vitro
Results

12. 1.‫النيكوتين‬:
‫التدخين‬ ‫إيقاف‬ ‫يستطيع‬ ‫ال‬ ‫المدخن‬
‫ع‬ ‫للدراسات‬ ‫ا‬‫ا‬‫تبع‬ ‫بالنيكوتين‬ ‫المحدثة‬ ‫التأثيرات‬ ‫هي‬ ‫ما‬‫األحياء؟‬ ‫لى‬
‫سرطنته؟‬
‫السرطنة؟‬ ‫على‬ ‫مساعد‬ ‫عامل‬
‫الورم؟‬ ‫نمو‬
‫موجود؟‬ ‫ورم‬ ‫نمو‬ ‫تحفيز‬
‫الـ‬ ‫على‬ ‫التأثير‬DNA
‫لنناقش؟‬ ‫مسرطن؟‬ ‫هو‬ ‫هل‬

13. Lung Cancer Pathways
‫البدء‬ ‫نقطة‬
‫للسرطان‬

14. ‫النيكوتين‬ ‫بمستقبالت‬ ‫الخاصة‬ ‫الجينات‬:‫وعالقتها‬
‫بالسرطان‬
‫الن‬ ‫مستقبالت‬ ‫جينات‬ ‫بين‬ ‫العالقة‬ ‫الدراسات‬ ‫من‬ ‫العديد‬ ‫أثبتت‬‫يكوتين‬
‫الرئة؟‬ ‫وسرطان‬
‫التدخين‬(‫تعود‬)(‫معاوضة‬)‫الخاصة‬ ‫الجينات‬
‫النيكوتين‬ ‫بمستقبل‬
‫النيكوتين‬ ‫مستقبالت‬‫النيكوتين‬ ‫نقل‬
‫والمسرطنات‬
‫لكن‬:‫أ‬ ‫على‬ ‫التأكيد‬ ‫من‬ ‫بد‬ ‫ال‬‫ن‬
‫النيكوتين‬«‫آمن‬»‫ذاته‬ ‫بحد‬.

15. 2.‫المسرطنات‬

73
5000
𝐶𝑎𝑟𝑐𝑖𝑛𝑜𝑔𝑒𝑛𝑠
𝐶𝑜𝑛𝑠𝑡𝑖𝑡𝑢𝑒𝑛𝑡𝑠

20
73
𝑝𝑙𝑜𝑚𝑢𝑛𝑎𝑟𝑦 𝑐𝑎𝑟𝑐𝑖𝑛𝑜𝑔𝑒𝑛𝑠
𝐶𝑎𝑟𝑐𝑖𝑛𝑜𝑔𝑒𝑛𝑠

𝑃𝐴𝐻,𝑁𝐾𝐾,𝑉𝑜𝑙𝑡𝑖𝑙𝑒𝑠,𝑅𝑎𝑑𝑖𝑜 𝑎𝑐𝑡𝑖𝑣𝑒 𝑃𝑜
20 𝑝𝑙𝑜𝑚𝑢𝑛𝑎𝑟𝑦 𝑐𝑎𝑟𝑐𝑖𝑛𝑜𝑔𝑒𝑛𝑠

16. ‫المسرطنات؟‬ ‫هذه‬ ‫اقوى‬ ‫هي‬ ‫ما‬
2.‫المسرطنات‬

17. ‫البدء‬ ‫نقطة‬
‫للسرطان‬
NKK, PAH, Voltiles, EO, Cd, 210Po
‫الجي‬ ‫في‬ ‫للطفرات‬ ‫مباشر‬ ‫طريق‬‫نات‬
‫الهامة‬
‫سرطا‬
‫ن‬

18. 3.‫السرطنة‬ ‫على‬ ‫المساعدة‬ ‫العوامل‬:
‫ولكن‬ ‫السرطان‬ ‫تسبب‬ ‫ال‬:
‫بالسرطان‬ ‫عالقتها‬–‫المحدثة؟‬ ‫التفاعالت‬ ‫ماهي‬
‫االلتهابية‬ ‫بالتفاعالت‬ ‫عالقتها‬
‫يؤدي‬ ‫ماذا‬‫ثبيط‬‫االلتهابية؟‬ ‫التفاعالت‬ ‫هذه‬
‫أمثلة‬

19. Lung Cancer Pathways

20. 4.‫الدنا‬ ‫متراكبات‬DNA Adduct
Genoto
xic
Genoto
xic
Norm
al
DNA
Metaboli
c
Activatio
n
Abnormal DNA
sequences
Translatio
n
Miscondi
ng
Genotox
ic
Cance
r
Reactio
n
nitro
sami
ne
Critic
al
gene
s
Methylation
co-
carcinogen
Oxidation
co-
carcinog
en

21. 4.‫الدنا‬ ‫متراكبات‬DNA Adduct

22. 4.DNA Adducts:
‫المتراك‬
‫في‬ ‫بات‬
‫السرطا‬
‫ن‬
‫سرطان‬ ‫متراكب‬
‫الرئيسي‬ ‫الرئة‬

23. 5.‫الدنا‬ ‫متراكبات‬ ‫تشكل‬ ‫تبعات‬DNA
‫اعتماد‬ ‫المدخنين‬ ‫رئة‬ ‫في‬ ‫الوراثية‬ ‫الطفرات‬ ‫وجود‬ ‫تأكيد‬ ‫تم‬‫على‬ ‫ا‬‫ا‬
‫السلسة‬ ‫تقنيات‬sequencing
‫الرئة؟‬ ‫سرطان‬ ‫في‬ ‫الطفرات‬ ‫عدد‬(4.21 MpMB)
‫دقيق‬ ‫بشكل‬ ‫البنى‬ ‫كامل‬ ‫على‬ ‫التعرف‬ ‫يتم‬ ‫لم‬,‫الت‬ ‫يجب‬ ‫أال‬‫وقع‬
‫األساسية؟‬ ‫الجينات‬ ‫بإصابة‬
‫المصابة؟‬ ‫الجينات‬

24. 5.Consequences of DNA
adduct formation
‫الـ‬ ‫الجينات‬ ‫من‬26‫يبرز‬ ‫ا‬‫ا‬‫تأثر‬ ‫األكثر‬TP53‫و‬KRAS‫خاصة‬ ‫بأهمية‬
(‫الخلوية‬ ‫الدورة‬ ‫تنظيم‬)
‫للورم‬ ‫الكابح‬ ‫الجين‬ ‫يتأثر‬53‫بـ‬PAH‫و‬BaP‫تشكل‬ ‫إلى‬ ‫ا‬‫ا‬‫مؤدي‬ ‫بشدة‬
‫المتراكبات‬
‫الطفرات‬ ‫تبرز‬G‫إلى‬T
‫في‬ ‫المؤثرة‬ ‫المواد‬ ‫أكثر‬ ‫إن‬KRAS‫متعددة‬ ‫العطرية‬ ‫المركبات‬ ‫هي‬
‫الحلقات‬
‫النمط‬ ‫من‬ ‫طفرات‬G‫إلى‬T
‫النمط‬ ‫من‬ ‫الطفرات‬ ‫تظهر‬G‫إلى‬A‫لـ‬ ‫التعرض‬ ‫عقب‬ ‫كبير‬ ‫بشكل‬NKK

25. 6.‫الحيوية‬ ‫المحددات‬Biomarkers
‫من‬ ‫العديد‬ ‫عن‬ ‫الكشف‬ ‫تم‬‫مستقلبات‬‫والمسرطن‬ ‫السامة‬ ‫المواد‬‫ة‬
‫البول‬ ‫في‬ ‫وغيرها‬.
‫مستويات‬ ‫ربط‬ ‫تم‬‫الكوتينين‬Cotinine‫اإلصابة‬ ‫بمستويات‬
‫بالسرطان‬!‫؟‬
‫تربط‬ ‫التي‬ ‫العالقة‬ ‫ماهي‬‫الكوتينين‬‫دخا‬ ‫في‬ ‫بالمسرطنات‬‫التبغ؟‬ ‫ن‬
‫مستويات‬ ‫دراسة‬ ‫تمكننا‬‫مستقلبات‬‫الرئيسي‬ ‫المسرطنات‬‫مثل‬ ‫ة‬
NKK‫و‬PAH‫السرطان‬ ‫حدوث‬ ‫بإمكانية‬ ‫التنبؤ‬ ‫من‬.

26. Conclusion
‫الشخصية‬ ‫الصحة‬ ‫صعيد‬ ‫على‬ ‫مدمرة‬ ‫نتائج‬–‫الرئة‬ ‫سرطان‬-‫ق‬‫د‬
‫بالموت‬ ‫تنتهي‬
‫الرئ‬ ‫سرطان‬ ‫في‬ ‫جيد‬ ‫بشكل‬ ‫السرطان‬ ‫حدوث‬ ‫آلية‬ ‫إيضاح‬ ‫تم‬‫ولكن‬ ‫ة‬
‫بعد‬ ‫دقيق‬ ‫بشكل‬ ‫يحدد‬ ‫لم‬ ‫المواد‬ ‫من‬ ‫العديد‬ ‫دور‬(‫ال‬ ‫متراكبات‬‫دنا‬,
‫ا‬‫ا‬‫جين‬ ‫السامة‬ ‫غير‬ ‫المواد‬ ‫دور‬)...
‫للسرطان‬ ‫أفضل‬ ‫فهم‬–‫أفضل‬ ‫وقاية‬.

27. Lung Cancer Pathways

28. Rerfernces:
 Stephen S. Hecht, Lung Carcinogenesis by
Tobacco Smoke.

29. Lung Cancer Pathways

30. Lung Cancer Pathways

31. benzo[a]pyrene‫هو‬BaP