BREVE DESCRIPCIÓN DE LA FISIOPATOLOGÍA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 Y EL DIAGNOSTICO. ACTUALIZADO AL 2017.

1. DIABETES MELLITUS TIPO 2
FISIOPATOLOGIA Y
DIAGNOSTICO
Dra. EVELYN Y. CHAVEZ N.
MEDICO GENERAL

2. Diabetes Mellitus
 La diabetes mellitus pertenece a un grupo de enfermedades metabólicas
caracterizadas por hiperglicemia y es consecuencia de la deficiencia en el
efecto de la insulina, causada por una alteración en la función endocrina del
páncreas o por la alteración en los tejidos efectores, que pierden su
sensibilidad a la insulina.
 A largo plazo la hiperglicemia crónica está asociado con daño, disfunción y
falla de varios órganos, especialmente ojos, corazón, riñones, nervios y
arterias.

3.  El páncreas es un órgano
retroperitoneal, en la especie
humana mide entre 15 y 23 cm de
largo, 4 de ancho y 5 de grueso,
con un peso que oscila entre 70 y
150 g.
 La cabeza se localiza en la
concavidad del duodeno o asa
duodenal formada por las tres
primeras porciones del duodeno y
asciende oblicuamente hacia la
izquierda.
 Tiene forma cónica con un
proceso unciforme medial e
inferior, una cabeza, un cuello,
un cuerpo y una cola.
El Páncreas

4. Funciones:
 Páncreas Exocrino
 Páncreas Endocrino

5. Los islotes pancreáticos están constituidos por cuatro tipos celulares: células
β, α, δ y PP o F.
Hormonas producidas:
 Insulina
 Glucagón
 Somatostatina
 Polipéptido pancreático

6. Páncreas Endocrino

7. INSULINA
 La insulina (del latín ínsula, "isla") es
una hormona polipeptídica formada por
51 aminoácidos, producida y secretada por
las células beta de los islotes de
Langerhans del páncreas.
 La síntesis de la insulina pasa por una serie
de etapas.
- Primero la preproinsulina es creada por
un ribosoma en el retículo endoplásmico
rugoso (RER), que pasa a ser (cuando pierde su
secuencia señal) proinsulina. Esta es
importada al aparato de Golgi, donde se
modifica, eliminando una parte y uniendo los
dos fragmentos restantes mediante puentes
disulfuro.

9. ANALOGOS DE LA INSULINA
Acción Rápida:
 Lispro: Invierte la secuencia de
aminoácidos prolina y lisina de la
cadena B (28 y 29).
 Insulina Aspart: Cambia la Prolina B28
por un acido Aspártico.
 Glulisina: Cambia la asparagina B3 por
lisina y la lisisna B29 por glutámina.
Acción Prolongada:
 Glardina: 2 moleculas de arginina son
adicionadas a la cadena B en la posiciòn
C-terminal y también se cambia una
Aspartato Arginina por Glicina en la
posición A21.
 Detemir: adición de un Acido Graso de
cadena larga de 14 carbonos (ácido
mirístico) en B29, además se elimina el
aminoácido treonina en la posición B30.

10. Regulación De La Secreción De Insulina

12. Fases
1. Secreción de insulina basal
2. Secreción de insulina por
estímulos

13. Insulina Basal
 La insulina ya esta acumulada en los gránulos de la célula beta (no se debe
sintetizar).
 Tiene una respuesta rápida, que comienza 20 a 30 segundos después de la
llegada del estímulo (nutrientes), se mantiene por 4 a 6 minutos, y luego
finaliza.
 Secreción de pulsos de insulina cada 15 a 20 minutos.
 Variación horaria por el Fenómeno de Alba y el Efecto Somogy .
 Frena la neoglucogénesis hepática.
 No esta relacionada con la síntesis de la hormona, por esta razón la insulina
preformada, tiene esa capacidad de secretarse rápidamente.
 La secreción de insulina se produce de manera pulsátil y cíclica. Cada minuto,
el páncreas libera a la circulación portal, 60 mili/ Unidades de insulina.

14. EL FENÓMENO DEL ALBA Y EL EFECTO SOMOGYI
 El Fenómeno del Alba: supone un aumento de la glucosa sanguínea.
 Suele darse normalmente entre las 3 de la madrugada y las 8 de la
mañana.
 Es consecuencia directa de los cambios hormonales que se producen en
nuestro cuerpo durante el ciclo del sueño y que nos preparan para la
jornada del día siguiente.

15.  El Efecto Somogyi: es consecuencia directa de
una hipoglucemia nocturna.
 Nuestro organismo responde a esos niveles bajos
de glucosa sanguínea durante el ciclo de sueño,
liberando hormonas (somatotropina, cortisol y
catecolaminas) que van a ayudar a revertir ese
nivel bajo de glucosa en sangre, haciendo que se
expulse la glucosa almacenada en el hígado.
 Esto puede conllevar a que los niveles de
glucosa sanguínea sean más altos de lo normal
por la mañana; es lo que comúnmente
conocemos como el efecto rebote.
REGRESAR

16.  I fase inicial
 II fase tardía
 Es más prolongada que la 1ª etapa de liberación de
insulina.
 Es difícil que se agote, como sucede en la 1ª.
 Esta relacionada con la síntesis de insulina.
Secreción De Insulina Por Estímulos

19.  Es un receptor transmembrana que es
activado por la hormona insulina.
 Está conformado por dos subunidades alfa y
dos unidades beta.
 Dos subunidades beta se insertan en
la membrana celular y están unidas a las
subunidades alfa mediante enlaces de
disulfuro.
 Las subunidades alfa se unen entre sí
mediante puentes disulfuro.
RECEPTOR DE INSULINA

20. Efectos Metabólicos De La Insulina En
El Hígado
 Aumenta la glucogenogénesis.
 Disminuye la glucogenolisis.
 Aumenta la glicolisis.
 Disminuye la conversión de ácidos grasos libres a cuerpos cetónicos.
 Inhibe la gluconeogénesis.
 Aumenta la síntesis de triglicéridos y VLDL.

21. Efectos Metabólicos de la insulina en el
músculo.
 Aumenta la síntesis de proteínas.
 Disminuye la liberación de ácidos grasos.
 Transporte de glucosa (GLUT4).
 Aumenta la síntesis de glucógeno.
 Disminuye la glucogenolisis.
 Activa la glicolisis.

22. Efectos Metabólicos de la insulina en el
tejido adiposo.
 Transporte de glucosa (GLUT4)
 Activa la glicolisis.
 Activa la lipasa endotelial: hidrólisis de triglicéridos circundante.
 Aumenta el transporte de ácidos grasos libres
 Aumenta el aporte de glicerofosfato.
 Aumenta almacenamiento de triglicéridos
 Inhibe la lipasa celular.

23. Efectos Metabólicos del Déficit de
Insulina.
 Aumento de la producción y disminución de la utilización de
la glucosa.
 Activación de la cetogénesis y disminución de la utilización
de cetoácidos.
 Disminución de la síntesis y aumento del catabolismo
proteico.
 Aumento del estrés oxidativo.
 Activación de las vías no insulino-dependientes de la
glucosa.
 Glicosilación no enzimática de proteínas.

24. Efectos Metabólicos del Déficit de
Insulina.
 Disminución del catabolismo de lipoproteínas en
triglicéridos.
 Alteración del catabolismo de LDL, quilomicrones y
VLDL.
 Aumenta la sistesis de VLDL.
 Alteración de la composición del colágeno.
 Activación de factores trombogénicos y de
proliferación tisular.

25. Clasificación de la Diabetes ADA 2017
La diabetes se puede clasificar en las siguientes categorías generales:
 1. Diabetes tipo 1 (debido a la destrucción autoinmune de células B, por lo
general conduce a una deficiencia absoluta de insulina)
 2. Diabetes tipo 2 (debido a una pérdida progresiva de la secreción de insulina de
células El fondo de la resistencia a la insulina)
 3. La diabetes mellitus gestacional (DMG) (diabetes diagnosticada en la segunda
o tercera Trimestre de embarazo que no era clara la diabetes antes de la
gestación)
 4. Tipos específicos de diabetes debido a otras causas, por ejemplo, síndromes
monogénicos de diabetes (tales como diabetes neonatal y diabetes de inicio de
madurez de los jóvenes [MODY]), enfermedades del páncreas exocrino (tales
como fibrosis quística) y fármacos Diabetes inducida por sustancias químicas
(como el uso de glucocorticoides, en el VIH / SIDA, o tras el trasplante de
órganos)

26. DM TIPO 2
 la DM2 implica al menos dos mecanismos patógenos
primarios:
(a) Disminución progresiva de la Función de las células de los islotes que resulta en
secreción de insulina reducida y la supresión inadecuada de la secreción de
glucagón.
(b) Resistencia periférica a la insulina que da lugar a una Disminución de las
respuestas metabólicas a la insulina.

28. LIPOTOXICIDAD:
 La diabetes se asocia con dislipidemia y se
caracteriza por un aumento en los ácidos grasos
libres circulantes(AGL) y cambios en el perfil de las
lipoproteínas.
 La resistencia a la insulina inducida por ácidos
grasos libres es compensado por la secreción de
esta.
 Dentro de la célula beta, los ácidos grasos se
convierten en sus ácidos grasos acil-CoA, que
conducen a una formación aumentada de ácido
fosfático y diacilglicerol. Estos activan isoformas
de proteína C quinasa específicas, aumentando la
exocitosis de la insulina, causan cierre del canal K
+ -ATPasa, estimulan la Ca2 + -ATPasa aumentando
el calcio intracelular, y así la secreción de insulina.

29. LIPOTOXICIDAD:
 La exposición crónica a niveles elevados de
acyl-CoA graso Inhibe la secreción de
insulina, estimulando la síntesis de
ceramida, que aumenta el óxido nítrico
inducible.
 El aumento resultante de óxido nítrico
aumenta la expresión de citocinas
inflamatorias, Incluyendo la interleuquina-
1 y el factor de necrosis tumoral alfa, que
deterioran la función de las células β y
promueven la apoptosis de la célula beta.

30. Glucotoxicidad
 La sobre estimulación continua de la célula β por la
glucosa conduce eventualmente al agotamiento de las
reservas de insulina, el empeoramiento de la
hiperglucemia y, finalmente, el deterioro de la función
de las células β.
 La acción principal de la glucotoxicidad en la
fisiopatología de la DMT2 es la formación de especies
reactivas del oxígeno (ROS) a través de su relación
con el estrés oxidativo que afecta a las células beta.

31.  La célula β es particularmente Vulnerable al
estrés oxidativo.
 Una vez que la glucosa entra en las células, se
metaboliza principalmente y progresivamente a
gliceraldehído-3-fosfato, 1; 3 Difosfoglicerato, y
piruvato.
 El piruvato entra entonces en el ciclo del ácido
tricarboxílico para fosforilación oxidativa, durante
la cual se produce la formación de ATP y ROS.
Glucotoxicidad

33. INCRETINAS
 Las incretinas son hormonas intestinales que participan en la homeostasia de la glucemia y
que se liberan al torrente circulatorio tras la ingestión de una comida.
 Participan regulando la secreción de insulina y glucagon.
 Aumentan la secreción y liberación de insulina y disminuyen la secreción de glucagon
dependiente de la glucosa circulante.
 El efecto incretina, se denomina a la acción de estas hormonas y se estima que es
responsable del 50% al 70% de la secreción de insulina.

34. INCRETINAS
 Principales incretinas:
1. GIP (polipéptido inhibitorio gástrico),
producido por las células K intestino
delgado proximal, ayudando a
incrementar la secreción de insulina en
las células B.
2. GPL1 (polipéptido insulinotrópico
dependiente de la glucosa o péptido 1
similar al glucagon), producido por las
células L (intestino delgado distal y colon
proximal), suprimiendo la liberación de
glucagon en las células alfa.

35.  Las formas biológicamente
activas de GIP y GLP-1
tienen una vida media plasmática
corta (<2min), al ser rápidamente
inactivadas por la acción
proteolítica de la enzima
dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4).
 La utilidad de las incretinas
para el tratamiento de la DM2
se basa en el desarrollo de
fármacos agonistas del R-GLP1
resistentes a DPP-4, con vida
media más larga y de inhibidores
de la DPP-4 que prolongan la vida
media de las incretinas nativas.
 INHIBIDORES DE LA DPP4
- SITAGLIPTINE
- VILDAGLIPTINE
- SAXAGLIPTINA
- LINAGLIPTINA
 ANALOGOS DE GLP1
- EXENATIDE
- LIRAGLUTIDE

38. El Octeto Ominoso DeFronzo
 Indica la existencia de distintas vías y
órganos relacionados con la fisiopatología
de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2).
 Añade otros órganos y mecanismos que
parecen tener también un papel relevante
como son el riñón por aumento de la
reabsorción de glucosa, el intestino
delgado por la disminución del efecto
incretina, las células alfa por el aumento
de la producción de glucagón y la
disfunción de los neurotransmisores
cerebrales

41. Diagnóstico de la Diabetes Mellitus Tipo 2
 Clínico.
 Laboratorio.

42. Criterios Diagnósticos de Diabetes Mellitus
Tipo 2
ADA 2017 ALAD 2013

43. Criterios para la prueba de diabetes o prediabetes en adultos
asintomáticos ADA 2017.
1. Las pruebas deben considerarse en base al sobrepeso u obesidad (IMC ≥25 kg/m2 O ≥23 kg/m 2
En asiático Americanos) adultos que tienen uno o más de los siguientes factores de riesgo:
-A1C ≥ 5.7% (39 mmol / mol), IGT, o IFG en las pruebas anteriores .
-Pariente de primer grado con diabetes.
-Raza / grupo étnico de alto riesgo (por ejemplo, afroamericano, latino, nativo americano, asiático-
americano, Isleño del Pacífico.
-Mujeres que fueron diagnosticadas con GDM.
- Historia de CVD (enfermedad cardiovascular)
-Hipertensión (≥ 140/90 mmHg o en terapia para la hipertensión)
-Nivel de colesterol HDL, ‹35 mg/dL (0,90 mmol / L) y/o un nivel de triglicéridos de ›250 mg/dL (2,82 mmol / l).
- Mujeres con síndrome de ovario poliquístico
-Inactividad física
-otras condiciones clínicas asociadas con la resistencia a la insulina (por ejemplo, obesidad severa, acantosis
Nigricans.

44. 2. Para todos los pacientes, la prueba debe comenzar a los 45 años.
3. Si los resultados son normales, las pruebas deben repetirse a intervalos de 3 años
como mínimo, teniendo en cuenta las pruebas más frecuentes dependiendo de los
resultados iniciales (por ejemplo, los que tienen prediabetes deben ser analizados
anualmente)
Criterios para la prueba de diabetes o prediabetes en adultos
asintomáticos ADA 2017.

45. Prediabetes
 Factores de riesgo
 Criterios diagnósticos