Este documento describe el síndrome de Seckel, una enfermedad congénita rara caracterizada por microcefalia, retraso en el crecimiento y anomalías faciales. Se produce por mutaciones en genes como PCNT, ATRIP y CEP152, los cuales están involucrados en la respuesta al daño del ADN y el mantenimiento del genoma. Las mutaciones conducen a acumulación de defectos genómicos, estrés replicativo y envejecimiento prematuro. El diagnóstico puede realizarse mediante ecografía prenatal, radiografías,

1. Escuela Superior Politécnica de Chimborazo
Facultad de Salud Publica
Escuela de Medicina
Genética- Inmunología
Síndrome De Seckel
Docente: Dra. Mónica Cartelle Gestal PHD
Cuarto Semestre “C”
07-Noviembre -2013
Torres
Thalía Núñez

2. SÍNDROME DE SECKEL

3. SÍNDROME DE SECKEL
• Es una enfermedad congénita (que está presente desde el nacimiento) muy
rara, caracterizada por retraso del crecimiento intrauterino, microcefalia
(cabeza anormalmente pequeña), dwarfismo (forma de enanismo
proporcionado) y facies (cara) peculiar.

4. SÍNDROME DE SECKEL
• Retraso en el crecimiento prenatal y
posnatal
• Microcefalia
• Micrografía
• Nariz prominente en forma de pico
• Anomalías en los sistemas
cardiovasculares, hematopoyéticos,
endocrinos y del sistema nervioso
central.
• Curvatura anormal de la columna
• Retraso mental
Seckel syndrome accompanied by semilobar holoprosencephaly and arthrogryposis.
Sarici D, Akin MA, Kara A, Doganay S, Kurtoglu S.
Source
Division of Neonatology, Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Erciyes
University, Kayseri, Turkey. drdilekcoban@yahoo.com.

5. DIAGNOSTICO
• podemos realizar radiografías
para
contribuir
con
el
diagnostico ya que nos va a
permitir ver las alteraciones
Oseas del cráneo propias de
este síndrome.

7. DIAGNOSTICO PRENATAL
• Realizamos una ecografía para observar si el feto presenta
retraso en el crecimiento intrauterino microcefalia problemas
cardiacos propios de este síndrome.

8. DIAGNOSTICO GENÉTICO
• La realización de una PCR (reacción en cadena de la polimerasa) para la
observación del daño de los genes en este síndrome y las patologías que
pueden producir estas alteraciones.
• El Cariotipo consiste en la visualización de los cromosomas de un
individuo en metafase. Permite la determinación de anomalías numéricas o
estructurales en la dotación cromosómica. Para ello se realiza un análisis de
metafases mediante la técnica de bandas GTL a partir del cultivo de sangre
periférica.
Mice hypomorphic for Atr have increased DNA damage and abnormal checkpoint response.
Ragland RL, Arlt MF, Hughes ED, Saunders TL, Glover TW.

10. PCNT
• Las mutaciones en el gen que codifica la PCNT
(pericentrina), lo que resulta en la pericentrina del centrosoma
donde tiene función de proteínas de anclaje , estructurales y
reguladoras, lo que produce el síndrome de seckel
Mutations in pericentrin cause Seckel syndrome with defective ATR-dependent DNA damage signaling.
Griffith E, Walker S Martin CA, Vagnarelli P, Stiff T, Vernay B, Al Sanna N, Saggar A, Hamel B, Earnshaw
WC, Jeggo PA, Jackson AP, O'Driscoll M.

11. MUTACIÓN EN EL ATRIP
• En los pacientes con síndrome de seckel es común observar
una mutación en el ATRIP el gen que codifica la proteína
ATR( proteína necesaria para la estabilidad y trata de evitar
los daños en el ADN)
Identification of the first ATRIP-deficient patient and novel mutations in ATR define a clinical
spectrum for ATR-ATRIP Seckel Syndrome.
Ogi T, Walker S, Stiff T, Hobson E, Limsirichaikul S, Carpenter G, Prescott K, Suri M, Byrd PJ, Matsuse
M, Mitsutake N, Nakazawa Y Vasudevan P Barrow M, Stewart GS, Taylor AM, O'Driscoll M, Jeggo PA.

12. MUTACIÓN EN EL ATRIP
Cuando hay un daño en el gen que codifica las proteínas de la
ATR se produce células defectuosas lo que conlleva a la mala
formación.
• Microcefalia
• Enanismo
Identification of the first ATRIP-deficient patient and novel mutations in ATR define a clinical
spectrum for ATR-ATRIP Seckel Syndrome.
Ogi T, Walker S, Stiff T, Hobson E, Limsirichaikul S, Carpenter G, Prescott K, Suri M, Byrd PJ, Matsuse
M, Mitsutake N, Nakazawa Y Vasudevan P Barrow M, Stewart GS, Taylor AM, O'Driscoll M, Jeggo PA.

13. ENVEJECIMIENTO
ACELERADO
• El estrés replicativo es una fuente de daño en el DNA
endogeno, se evita principalmente por la quinasa ATR.
• En el síndrome de seckel hay niveles altos de estrés
replicativo y niveles bajos de ATR lo cual produce
envejecimiento prematuro.
A mouse model of ATR-Seckel shows embryonic replicative stress and accelerated aging.
Murga M, Bunting S, Montaña MF, Soria R, Mulero F, Cañamero M, Lee Y McKinnon PJ, Nussenzweig
A , Fernandez-Capetillo O

14. DAÑO A NIVEL DE LA
CEP 152
• CEP 152 es una proteína centrosomal
• Es un nuevo regulador integridad genómica y es la respuesta celular al
daño del ADN
• Identificamos que el CEP 152 presenta mutaciones en el síndrome de
seckel lo que conduce a la acumulación de defectos genómicos.
CEP152 is a genome maintenance protein disrupted in Seckel syndrome.
Kalay E, Yigit G, Aslan Y, Brown KE, Pohl E, Bicknell LS Kayserili H, Li Y, Tüysüz B, Nürnberg G, Kiess
W, Koegl M, Baessmann I, Buruk K, Toraman B, Kayipmaz S,Kul S, Ikbal M, Turner DJ, Taylor MS, Aerts
J, Scott C, Milstein K Dollfus H, Wieczorek D, Brunner HG, Hurles M Jackson AP, Rauch A Nürnberg
P Karagüzel A Wollnik B.