1. CARCINOGÉNESIS
DOCENTE: BIOQ. CARLOS GARCÍA. Mg Sc
CURSO: 5to “A” Bioq y Farm
ESTUDIANTE: Teresa Gomezcoello Vargas

3. El cáncer se está convirtiendo en una de las
principales causas de muerte en el mundo, tanto
en países desarrollados como en desarrollo.
Causa mas del 10% de las muertes y se espera
una duplicación del número de casos para el año
2010.
Esta situación se debe en parte a la mortalidad
disminuida por otras causas y el consecuente
incremento en la edad media, y en parte a la
exposición
creciente
a
carcinógenos,
principalmente humo de tabaco y carcinógenos
ocupacionales
y
ambientales.

4. Carcinogénesis
 Estudios experimentales y los ensayos diagnósticos,
sugieren que un 90% de los carcinógenos químicos son
mutagénicos, o sea capaces de inducir una alteración
genética celular en forma permanente.
 Los carcinógenos químicos actúan en etapas: iniciación,
promoción, conversión, progresión y cáncer.
 Estas etapas se correlacionan con cambios morfológicos.
 Así, la promoción y la progresión corresponden a las fases
de hiperplasia, displasia y carcinoma in situ. La iniciación
es una alteración bioquímica que no manifiesta
morfología reconocible.

5. CARCINÓGENO

Sustancia que da lugar a
un
incremento
significativo del riesgo de
cáncer
cuando
es
administrada a cualquier
dosis, por cualquier vía
de
administración,
durante cualquier tiempo
a
cualquier
especie
animal.

6. Nitrosaminas y carcinogénesis

7. Nitrosaminas y carcinogénesis
SITIO DE ACCIÓN

8. Carcinógenos Genotóxicos
Endógenos
Exógenos
Especies reactivas del O2:
OH, O2, O’2
H2O2
Benceno, arsénico,
nitrosaminas, rayos X
nitrosaminas
y radiaciones
UV
•Oxidación
•Reducción con antioxidantes
•Reacción con radicales libres
•(-) de reparación del DNA
Oxidación del DNA

9. Consejos para minimizar el efecto de los
nitratos
Acompañar los alimentos con vitamina C
Restringir la ingesta de pescado salado,
ahumados, quesos curados y envasados
Evitar las cervezas más oscuras y más
malteadas
Evitar el tabaco

10. Oxidación del hierro de la Hb (metahemoglobina)
Efectos negativos sobre la
salud
Formación de nitrosaminas

11. Metahemoglobinemia
• Es
un trastorno sanguíneo en el cual una cantidad
anormal de hemoglobina se acumula en la sangre.
• Es un trastorno sanguíneo en el cual el cuerpo no
puede reutilizar la hemoglobina después de que ésta se
daña.
•En algunos casos de metahemoglobinemia, la
hemoglobina es incapaz de transportar el oxígeno de
manera efectiva a los tejidos corporales.

12. Carcinógenos químicos orgánicos
Son compuestos que intervienen en la vida diaria
del individuo, ej. Oxidación, Reducción con
antioxidantes, Reacción con radicales libres
Tales como:
Hidrocarburos
Aromáticos
policíclicos,
benzopireno,
metilcolantreno,
dimetilbenzantraceno y metilcriseno.

13. Alquitrán, brea de hulla, aceites minerales
(refinerías de petróleo), gases de tubos de escape
de automóviles.
Aminas aromáticas, papel, colorantes, industria
textil.
Derivados nitrados,
Esta exposición puede ser accidental, laboral,
doméstica o ambiental.

14. Carcinógenos inorgánicos
Son compuestos sin vida orgánica, los compuestos
inorgánicos por excelencia son los minerales.
El programa internacional de la toxicología estima
que por lo menos 250 productos químicos en humo
indirecto están sabidos para ser tóxicos o
carcinógenos.

15. Contiene un número de gases y de productos
químicos venenosos, incluyendo el cianuro de
hidrógeno (usado en armas químicas), monóxido
de carbono (encontrado en extractor del coche),
amoníaco (usado en limpiadores de la casa), y
tolueno (encontrado en diluyentes de la pintura).
Algunos de los metales tóxicos contenidos en
humo incluyen el arsénico (usado en pesticidas),
el plomo (encontrado antes en pintura), el cromo
(usado para hacer el acero), y el cadmio (usado
para hacer las baterías).

16. El humo indirecto se
compone del humo
del sidestream
Este
contiene
concentraciones más
altas de muchas de
las
toxinas
encontradas
en
humo inhalado del
cigarrillo.

18. PREVENCION

19. Carcinógenos Hormonal
• La OMS, ha concluido que las combinaciones que se
emplean en algunas píldoras anticonceptivas, tratamiento
de la menopausia, tienen efectos cancerígenos para el
humano.
• Estrógenos esteroides, rayos UVA y polvo de la madera
se agregan a la nueva lista estadounidense de
carcinógenos.
• un grupo de hormonas conocidas como "estrógenos
esteroides".

20. Carcinógenos por Fibras
La fibra vegetal forma parte de cualquier esquema
dietético encaminado a un bienestar óptimo.
Sus virtudes tanto en la prevención de cánceres
como de enfermedad cardiovascular y trastornos
digestivos han quedado dilucidadas en múltiples
ensayos clínicos, abusar de lo integral se ha visto que
puede acarrear también complicaciones de salud.

21. Carcinógenos por Fibras
Con base en su propiedades físicas y su efecto
fisiológico en el organismo, la fibra dietaria se
clasifica en fibra insoluble y fibra soluble.
La fibra soluble consiste principalmente en celulosa,
hemicelulosa y lignina, este tipo de fibra que se
encuentra en el salvado de trigo, granos integrales y
verduras.

22. Carcinógenos por Fibras
«La fibra, y particularmente la soluble, además de su
acción directa ejerce otro efecto indirecto que
consiste en aumentar la microflora intestinal,
favoreciendo la producción de ácidos grasos de
cadena corta, disminuyendo el pH local y la
producción de sustancias carcinógenas». tales ácidos
grasos pueden llegar a inducir una apoptosis de
células premalignas.


23.  La fibra también tiene efecto sobre algunos procesos
neoplásicos.
 Se ha sugerido que estos carcinógenos potenciales son
producidos por las bacterias colónicas que fermentan los
productos nutritivos que quedan en el colon.
 Las
bacterias colónicas actúan sobre el material
nitrogenado de desecho y las sales biliares para producir
carcinógenos tales como las nitrosaminas y los fenoles.

24. Mecanismo de Carcinogénesis Q.
 La carcinogénesis, sea cual sea su naturaleza, se define
como la transformación de células normales en células
malignas, que poseen crecimiento incontrolado, capacidad
de metástasis y todas las características morfológicas y
biológicas de las células tumorales.
 Generalmente se engloban en alguno de estos grupos:
agentes químicos (90-95% de los casos), la radiación (1-5%)
y los agentes biológicos o virus (1-2%).
 La carcinogénesis química, que es el mecanismo de acción
habitual de las drogas utilizadas en la quimioterapia.

27. 1. Iniciación: es el resultado directo de la
administración del agente químico: es un proceso
rápido, habitualmente reversible, mediante el cual
los productos químicos producen cambios
permanentes en la estructura del ADN de la célula
diana.

28. 2. Promoción: es el proceso por el cual se
estimula la formación tumoral en el tejido
expuesto. En este caso, los cambios tisulares y
celulares suelen ser de carácter reversible
durante un largo periodo de latencia, hasta que
aparece la primera célula tumoral autónoma.
3. Progresión: es el periodo de transformación
maligna completa de la célula, que alcanza su
máximo
grado
de
malignidad.

29. CARCINOGENESIS

31. MECANISMOS DE MEDIDA DE
CARCINOGÉNESIS
La variación individual en la respuesta a los agentes
carcinogénicos es muy amplia y depende de factores
como la capacidad de metabolización de cada
individuo, la capacidad de reparación del ADN o la
predisposición genética a diferentes enfermedades.

32. Metabolismo de los carcinógenos
 Todas las enfermedades oncológicas tienen causas.
 El descubrimiento de estas causas puede prevenir en las
generaciones futuras el cáncer.
 El enlace entre el cáncer en los seres humanos y la
exposición ocupacional. La relación del cáncer en la vejiga
urinaria en los trabajadores de la industria química.
 La elevada incidencia de cáncer del pulmón en los
fumadores de cigarrillos.
 A la luz de estos aspectos es importante considerar:

33. Metabolismo de los carcinógenos
a) el mecanismo de carcinogénesis como la base
para delinear y clasificar los factores de riesgo.
b) los métodos para la detección de carcinógenos
químicos ambientales y radiaciones ionizantes así
como estilos de vida, han sido demostrados
reaccionar con los cromosomas especialmente el
ADN, una reacción con importantes consecuencias
funcionales.

34. Carcinogénesis
Inicio de un cáncer.
La mayoría de los carcinógenos humanos son
genotóxicos; algunos agentes como la hormona
dietilestilbestrol o estradiol pueden incrementar
los productos genotóxicos.

35. Carcinogénesis
En
consecuencia la conversión neoplásica
comienza con la producción de un ADN alterado en
la célula o por el ataque de una forma activa de
carcinógeno o la generación de radicales hidroxilo;
esta reacción conduce a la mutación de genes
específicos, proto-oncogenes y genes supresores
tumorales.

36. Cáncer
Carcinogénesis

37. Carcinogénesis ocupacional
En latino américa mueren anualmente alrededor
de 30.000 varones y 25.000 mujeres por cáncer.
Según datos de la OMS presentados, el 10% de los
cánceres de pulmón y el 2% de las leucemias
podrían ser atribuidos a nivel mundial a exposición
ocupacional a carcinógenos químicos.

38. Carcinogénesis Ocupacional

39. Carcinogénesis por estilo de vida
Estilos de vida, tabaco, alcohol, nutrición
Ciertos descubrimientos históricos en el campo de la
cancerología revelaron que diversos químicos en los
lugares de trabajo son responsables de la causa de
especificas neoplasias.

40. Alcohol como carcinógeno
Las personas que fuman cigarrillos y consumen
una considerable cantidad de alcohol diariamente
tienen un alto riesgo de padecer de cáncer del
esófago y la cavidad oral.
El alcohol modifica el metabolismo de los
carcinógenos en el hígado y esófago.
En los individuos no fumadores el alcohol puede
inducir cáncer de esófago mediante su metabolito
acetaldehído.

41. Nutrición
La geografía determina la incidencia de muchos
tipos de tumores.
En Occidente, dietas elevadas en grasas son
correlacionadas con una elevada incidencia de
tumores del intestino grueso, mama, próstata,
ovario, endometrio y páncreas.

42. Nutrición
Un elevado nivel de grasas en la dieta actúa en la
vía de los mecanismos de promoción.
Carcinógenos genotoxicos en las comidas, tales
como la carne y el pescado frito, por ejemplo están
relacionados con el cáncer de colon mama o
páncreas, así como las comidas ahumadas,
relacionadas con el cáncer gástrico o de esófago o
en el caso de micotoxinas contaminantes tales
como la aflatoxina, para el cáncer de hígado.

44. Mutagénesis
Es el cambio en la forma de las células producidas
por alguna sustancia química.

47. Ocurren mutaciones en condiciones
naturales por:
Errores de las polimerasas (proofreading, slippage)
Reacciones espontáneas del DNA (tautomería,
despurinización (10000/ciclo), desaminación de C o 5-meC)
Exposición a mutágenos naturales, estrés oxidativo
Exposición a radiación
Inserciones de trasposones/virus
Traslocacíones/recombinación
Etc.
La mayoría se reparan, por suerte.

48. ADITIVOS?
ADITIVOS?
MUTAGÉNESIS?
MUTAGÉNESIS?
CONSERVANTES EN LOS
CONSERVANTES EN LOS
ALIMENTOS?
ALIMENTOS?
CARCINOGENOS?
CARCINOGENOS?
METAHEMOGLOBINEMIA
METAHEMOGLOBINEMIA
QUE SERA LO QUE
QUE SERA LO QUE
PASARA AL FINAL?
PASARA AL FINAL?

50. MUTACIONES
Las fuentes más frecuentes de mutaciones bajo
condiciones normales son:
- Endógenas, es decir por errores durante la
replicación y reparación del DNA celular.

51. Reparación de DNA

53. Los genes

54. El daño al material genético

56. Xenobióticos

57. Tipos de daño que ocurren en el ADN
INDUCIDOS:
Químicos
- los agentes alquilantes adicionan grupos
metilo o etilo en diversas bases del ADN
Físicos
- Exposición a UV: Dímeros de pirimidina

58. • Es importante estudiar los mecanismos
de formación del daño genético inducido
por agentes mutagénicos físicos,
químicos y biológicos.
• El daño genético inducido
– Incrementa las malformaciones
congénitas
– Causante de retardo mental
– Transformación neoplásica
– Infertilidad en las poblaciones humanas
y
de otras especies

59. Reparación del DNA
 Las mutaciones pueden
ser el resultado de una
incorporación incorrecta
de bases durante la
replicación o producto de
cambios químicos
espontáneos o debidos a
la exposición de agentes
químicos y/o radiaciones

60. Reparación del ADN
 Las mutaciones son cambios estables en la
estructura del ADN
 Los mutágenos pueden ser compuestos químicos o
radiaciones
 El ADN es reparado mas que degradado
 Una de las causas del cáncer es una deficiencia en
la maquinaria de la reparación

61. Sistemas de reparación
1) Fidelidad de la polimerasa
2) Sistemas de reparación directa
3) Reparación por escisión.
4) Sistemas de reparación post-replicación.

62. Carcinogénesis Q en H
La contaminación ambiental de origen natural no
es un problema nuevo. De hecho ha estado
presente desde que hace más de 3 500 millones de
años aparecieron en nuestro planeta las primeras
células capaces de utilizar la energía solar en la
formación de compuestos orgánicos, a partir de
agua y bióxido de carbono, o fotosíntesis.

64. Carcinogénesis Q en H
El oxígeno surgió, pues, ¡como un contaminante de
origen biológico!
El ser humano es el único animal capaz de modificar
el medio ambiente.

67. Carcinogénesis por estilo de vida
La producción de CA varía de región en región
como así de raza y estilo de vida.
La dieta puede estar asociada a un 25-30% de los
casos de cáncer.
En conjunto, constituye el principal grupo de
factores asociados a la aparición de tumores
después del tabaco.

68. Aunque
se
ha
identificado un número
considerable
de
substancias
con
potencial
cancerígeno
en los alimentos, su
contribución global al
desarrollo de tumores
parece escasa y, en
general, los mecanismos
específicos son poco
conocidos.

69. Por el contrario, el efecto más importante de la
dieta se debe a la capacidad de inhibir el proceso
carcinogénico, es decir, que la dieta, gracias
especialmente a las frutas y vegetales, es sobre todo
una fuente de factores protectores.

70. FACTORES
AMBIENTALES

71. Carcinogénesis por tratamiento y Dx
médico
Las drogas quimioterápicas utilizadas contra el
cáncer presentan, acciones genotóxicas que pueden
ocasionar en el individuo que las sufre la aparición
de segundos tumores.
Los citostáticos actúan como un factor de riesgo
independiente, pero sus efectos se incrementan si
se administra radioterapia.

72. Carcinogénesis por tratamiento y Dx
médico
Existen dos tipos de drogas que destacan por su
conocida acción sobre la dotación cromosómica del
individuo al que son administradas: los agentes
alquilantes y los inhibidores de la topoisomerasa
II.
En la mayoría de los casos, el efecto cancerígeno
depende de la dosis total acumulada y del
calendario de administración.

73. Prevención de CA inducido por Q
Quienes manipulan en el laboratorio sustancias
químicas obtenidas por síntesis, es necesario que
tengan en cuenta varios factores para el buen uso
de dichas sustancias.
La toxicidad de las sustancias químicas, las
condiciones de trabajo en el laboratorio (buena
ventilación, salidas de emergencia, extinguidores,
campanas de extracción y duchas); el
almacenamiento de reactivos (orgánicos e
inorgánicos); el manejo de los residuos y la
protección personal (guantes, gafas, bata,
máscara de gases y vapores).

74. Identificación de carcinógenos potenciales
Sustancias quìmicas carcinogènicas de
uso cosmetico. El alcohol isopropílico es
utilizado en enjuagues bucales y como secante en
cosméticos porque se mezcla bien con sustancias
lipofílicas. Sin embargo, es un compuesto
petroquímico capaz de producir cáncer,
desordenes inmunológicos y reacciones alérgicas.
Diversas investigaciones indican que se ha
incrementado el porcentaje de cáncer de tiroides
en mujeres y hombres que usan frecuentemente
enjuagues bucales y lociones.

75. Identificación de carcinógenos
potenciales
 ALUMINIO es un elemento normalmente usado en
cosméticos y antitranspirantes. El aluminio absorbido
puede llegar a interrumpir la función de la acetilcolina, y
desarrollar reacciones alérgicas. Al llegar a disminuir la
acetilcolina en el cerebro se reduce la creatividad mental
y se produce confusión. Al actuar como antitranspirante
evita la liberación de tóxicos del organismo que puede
atrofiar el sistema linfático provocando acumulación en
las glándulas mamarias.
 DIETANOLAMINA es un componente normal en los
jabones de baño. Contiene gran cantidad de
nitrosaminos, que son sustancias carcinogénicas
potentes.

76. FLUOR es un componente normal de las cremas
dentales, usado como antimicrobiano para
prevenir las caries dentales. El fluor tiene
propiedades antienzimáticas que pueden
provocar diversas enfermedades, especialmente
en los niños quines se sienten atraídos por la
ingestión periódica o crónica de crema dental.
PROPILENGLICOL es el mismo Quaternium
– 22. Es utilizado como suavizante y agente
estabilizante en shampoos, acondicionadores,
funguicidas y en la fabricación de papel. El uso
continuado de propilenglicol en el cabello
provoca excesiva resequedad y fragilidad.

77. • LAURIL SULFATO DE SODIO ( LSS ) es una
alquilamida usada frecuentemente para incrementar
el efecto espumante en los cosméticos, como el
shampoo para el cabello. El LSS contiene
contaminantes carcinógenos como las nitrosaminas.
Los productos para el cuidado personal que
contengan LSS deben incluir en su formulación las
vitaminas antioxidantes C y E que bloquean la
actividad de las nitrosaminas relacionada con la
producción de radicales libres.

78. Biovaloración y regulación
El comienzo de un nuevo milenio parece ser una
buena época para desafiar algunas de las antiguas
ideas acerca de las causas del CA y regularlas.
La prevención del cáncer que, a nuestro entender,
son improbables, poseen poco fundamento y
deberían ser dejadas
atrás.

79. No existe una epidemia de cáncer a no ser la
provocada por el cigarrillo.
La dosis hace al veneno.
Compuestos químicos naturales vs. Compuestos
químicos sintéticos.

80. Errores de omisión. Las principal causa del
cáncer (más allá del cigarrillo) no es la exposición
a compuestos químicos exógenos que provocan
cáncer en pruebas de altas dosis;
Las principales causas son desajustes en la
dieta, factores hormonales, infección e
inflamación, y factores genéticos.
La insuficiencia de muchas vitaminas y
minerales, cosa prevenible por medio de
suplementos, provoca daños en el ADN por
medio de un mecanismo similar a la radiación.

82. • Cientos de nuevos compuestos
químicos aparecen en el mercado
diariamente.
– ¿Cómo puede probarse un número
tan amplio de nuevos agentes antes
de que la población sea expuesta a
ellos?
• Se cuenta con muchas pruebas con
las que se puede determinar daño
genético o detectar compuestos
genotóxicos.

83. • En toxicología genética se acepta
el hecho de que una sola prueba
no puede detectar con exactitud o
predecir con confiabilidad los
efectos genotóxicos de una
sustancia en el humano, por lo
que es vital contar con diversas
opciones de estudio.

84. Las alteraciones genéticas pueden ser de
diferentes tipos y afectar a diferentes clases de
genes implicados en el desarrollo de tumores.
 Dichas alteraciones pueden ser clasificadas en
cuatro tipos principales:
1. Cambios en la secuencia del ADN: se detectan
mediante técnicas de biología molecular.


85. 2- Alteraciones en el número de cromosomas: se
encuentran en la mayoría de los tumores humanos.
3- Translocaciones cromosómicas: son
intercambios de material genético entre diferentes
cromosomas,
4- Amplificaciones génicas: se producen
amplificaciones múltiples de una región de ADN

86. Teratógenos
• Los teratógenos son causa de muerte
fetal, abortos, partos prematuros e
intoxicaciones neonatales.
• Aproximadamente el 3% de los
humanos nacidos tienen una
anormalidad congénita.
• Más del doble de los defectos pueden
ser detectados al incrementar la edad de
los individuos.

88. Teratología
La administración de fármacos a una mujer
embarazada requiere una cuidadosa evaluación, ya
que muchos de estos fármacos pueden alcanzar al
embrión o al feto, colocandolo en una situación de
riesgo de sufrir defectos congénitos.
Por esta razón, debe sopesarse cuidadosamente
este riesgo potencial con el beneficio aportado a la
madre por esa medicación.

89. Teratogénesis proviene del griego teratos, que
significa monstruo. El sentido original de la
palabra viene a referirse a malformaciones
anatómicas macroscópicas, aunque los conceptos
actuales de este término se han expandido para
incluir anomalías del desarrollo más sútiles, como
el retraso del desarrollo intrauterino, alteraciones
de la conducta, muerte intrauterina y otras
deficiencias funcionales.

90. • Un teratógeno es cualquier sustancia química, agente
físico, agente infeccioso o estado carencial que
actuando durante el perido embrionario o fetal es
capaz de producir una alteración morfológica o
funcional en el periodo postnatal.
• Teratología es el estudio de las causas, mecanismos y
manifestaciones del desarrollo fetal anormal desde el
punto de vista estructural o funcional.

91. Estudios de genotoxicidad, desde el punto de vista
del potencial teratógeno en el medio ambiente
intrauterino, sea por patologías maternas o por
medicamentos administrados a la madre durante
el embarazo.