CHIẾN LƯỢC CẢI THIỆN ĐIỀU TRỊ ĐỂ TĂNG HIỆU QUẢ KIỂM SOÁT HUYẾT ÁP
1. Chiến lược Cải Thiện Điều Trị để
tăng Hiệu Quả Kiểm Soát Huyết Áp
theo ACC/AHA 2017
PGS.TS. Phạm Mạnh Hùng
Viện Trưởng – Viện Tim Mạch Việt Nam
EXF SYM 079-10-05-18
3. Ngưỡng điều trị THA càng ngày
càng cần thấp hơn ở những bệnh
nhân có nguy cơ tim mạch cao
4. CV Event Relative Risk 95%CI
Major CVD 0.81 0.70-0.94
MI 0.86 0.76-0.99
Stroke 0.77 0.65-0.91
Heart failure 0.75 0.56-0.99
Số liệu nội bộ Ban cố vấn ACC/AHA 2017
More intensive blood pressure lowering significantly reduced CV risk
19 studies ; follow-up 1.8-8.4y; target SBP <130 mm Hg in 9 trials
Reboussin DM et al. J Am Coll Cardiol. 2017;doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.004. [Epub ahead of print]
Similar findings in sensitivity analysis of 9 trials with target SBP <130 mm Hg
Based on the totality of the findings, the 2017 ACC/AHA BP Guideline Writing Committee
were unanimous in their opinion that a target of <130 mm Hg during antihypertensive
therapy is desirable for prevention of MI, stroke, heart failure, and major CVD events
5. SBP DBP
<120 and <80
120–129 and <80
130–139 or 80–89
140–159 or 90-99
≥160 or ≥100
2017 Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation
and Management of High Blood Pressure in Adults
BP Classification (JNC 7 and ACC/AHA Guidelines)
2003 JNC7
Normal BP
Prehypertension
Prehypertension
Stage 1 hypertension
Stage 2 hypertension
2017 ACC/AHA
Normal BP
Elevated BP
Stage 1 hypertension
Stage 2 hypertension
Stage 2 hypertension
• Blood Pressure should be based on an average of ≥2 careful readings on ≥2 occasions
• Adults with SBP or DBP in two categories should be designated to the higher BP category
Whelton PK et al. Hypertension. 10.1161/HYP.0000000000000065. [Epub ahead of print].
Whelton PK et al. J Am Coll Cardiol. 2017; doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.006. [Epub ahead of print].
Phân loại THA theo khuyến cáo năm 2017 của
AHA/ACC
6. 31.9%
0%
10%
20%
40%
30%
50%
72.2
0
30
60
90
120
Prevalence of hypertension, %
45.6%
Number with hypertension, millions
103.3
13.7%
Muntner P et. al., J Am Coll Cardiol. 2018;71:109-118/Circulation. 2018;137:109-118.
JNC 7 ACC/AHA ACC/AHAJNC 7
31.1
% Prevalence and Number of US Adults with Hypertension
2003 JNC 7 and 2017 ACC/AHA Guidelines
Tỷ lệ và số người Mỹ mắc THA theo phân loại
AHA/ACC 2017 so với JNC7 2003
7. SBP DBP
<120 and <80
120–129 and <80
130-139 or 80-89
130–139 or 80–89
≥130 or ≥80
≥130
≥140 or ≥90
2017 Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation
and Management of High Blood Pressure in Adults
BP Thresholds for Treatment
CVD Risk/other circumstances
N/A
N/A
No CVD/10-yr ASCVD risk <10%*
CVD/10-year ASCVD risk ≥ 10%
Diabetes or CKD
Age ≥65 years
N/A
Recommended Treatment
Healthy Lifestyle
Nonpharmacological therapy
Nonpharmacological therapy
Antihypertensive drug therapy
(plus nonpharmacological therapy)
Whelton PK et al. Hypertension. 10.1161/HYP.0000000000000065. [Epub ahead of print].
Whelton PK et al. J Am Coll Cardiol. 2017; doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.006. [Epub ahead of print].
* AHA/ACC 2013 Pooled
Cohort CVD Risk Equations
Ngưỡng điều trị THA theo AHA/ACC 2017
8. 31.9%
72.2
Prevalence of Hypertension and Antihypertensive Drug Treatment,
based on 2017 ACC/AHA and 2003 JNC 7 BP Guidelines Recommendations
0
40
20
120
100
80
60
Hypertension BP meds
Number of US Adults, millions
103.3
31.1 81.9
77.7
4.2
0
20
15
10
5
50
45
40
35
30
25
Hypertension BP meds
Percent of US Adults
45.6%
13.7% 36.2%
34.3%
1.9%
JNC 7 ACC/AHA
So sánh gia tăng nguồn lực điều trị THA theo
AHA/ACC 2017 so với JNC7 2003
9. Ngay cả với ngưỡng điều trị
truyền thống (<140/90 mmHg),
số bệnh nhân được điều trị đạt
ngưỡng còn thấp
10. TỶ LỆ KIỂM SOÁT HA VẪN CÒN RẤT THẤP
Năm
Tỷ lệ mắc
THA
Nhận thức về
THA
Điều trị Kiểm soát
2002 16.3% 21.3% 16.8% 9.4%
2012 25.1% 48.4% 29.6% 10.7%
1) Pham GK, et al. J Vietnam Cardiology Association 2003;33:934
2) Son PT, et al. J Hum Hypertension 2012;26:268.
12. Phương
thức điều trị
Bệnh lý và
Bệnh cảnh
lâm sàng
THA
Các yếu tố ảnh hưởng đến việc kiểm
soát mục tiêu THA
Hệ thống chăm sóc y tế
Yếu tố kinh tế, xã hội
13. Cơ chế sinh lý bệnh phức tạp và khác nhau với
mỗi bệnh nhân
Bệnh nhân 1 Bệnh nhân 2 Bệnh nhân 3
Hệ thống TK giao cảm
Hệ thống Renin-angiotensin
Thể tích tuần hoàn
Waeber B, March 2007, with kind permission
14. Yếu tố liên quan đến phương thức điều
trị có hiệu quả
• Thuốc có hiệu quả hạ huyết áp tốt và ổn định
• Tuân thủ điều trị tốt
• Hiệu quả giảm các biến cố tim mạch
16. Điều trị tốt THA làm giảm đáng kể các
biến cố tim mạch với bất kể phương
pháp điều trị nào
Reduction in
SBP
(mmHg)
% Reduction in Mortality
Stroke CHD Total
2 -6 -4 -3
3 -8 -5 -4
5 -14 -9 -7
Adapted from Whelton, PK et al. JAMA 2002;288:1882-1888
After
Intervention
Before
Intervention
Reduction in BP
Prevalence%
17. Điều trị Hạ huyết áp mang lại lợi ích đáng kể
George Institute Meta-Analysis trên 613,825 BN: Lợi ích khi hạ
huyết áp tối đa được 10 mmHg
Ettehadet al. Lancet 2016;doi/10.1016/S0140-6736(15)01225-8
18. George Institute Meta-
Analysis of 613,825
Patients: Differing Drug
Effects on CV Events
Ettehadet al. Lancet 2016;doi/10.1016/S0140-6736(15)01225-8
Thuốc
gì?
19. Sang chấn oxy hóa ↓
Phản ứng viêm ↓
Rối loạn chức năng nội mô ↓
Tái cấu trúc mô ↓
Ức chế angiotensin II thông qua ức chế
hệ RAS có tác dụng trực tiếp giảm xơ
vữa động mạch
Schmieder et al. Lancet 2007;369:1208−1219
Image reproduced with kind permission of Professor Böhm
Tuy vậy, còn những lợi ích khác với các nhóm đặc
thù ở bệnh nhân đặc thù (vd. Các thuốc ức chế hệ
RAA có tác dụng bảo vệ hệ tim mạch bằng nhiều cơ chế
ngoài hạ huyết áp)
20. ƯCMC làm giảm biến cố tim mạch ở BN tim mạch nguy cơ cao
và suy tim
Study Year Patients (n) Odds reduction (95% CI) p-value
SOLVD-T† 1991 2,569 23% (10-33%) 0.0009
SOLVD-P† 1992 4,228 15% (2-27%) 0.025
SAVE† 1992 2,231 20% (4-33%) 0.017
AIRE† 1993 1,986 24% (7-39%) 0.007
TRACE† 1995 1,749 25% (9-33%) 0.003
HOPE 2000 9,297 25% (16-32%) 0.0001
EUROPA 2003 12,218 19% (8-28%) 0.0007
PEACE 2004 8,290 7% (-8%-19%) 0.33
* 3-fold composite CV endpoint: Death, MI, Stroke
† All deaths instead of CV deaths
Dagenais et al. Lancet 2006;368:581–88
24. Percent(%)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
6 mos 12 mos 18 mos 24 mos
ARB
DIUR
BB
ACEI
P value* <0.001 <0.001 <0.001 0.060
* ARB p value vs each of the other classes (Chi-Square)
Chaput AJ. Can J Cardiol 2000;16(suppl F):194A
ARB là thuốc có mức dung nạp tốt nhất
trong các thuốc điều trị THA
25. Odds
1
2.27 (2.04-2.56) p<0.0001
1.72 (1.56-1.89) p<0.0001
1.41 (1.28-1.56) p<0.0001
1.28 (1.06-1.52) p=0.007
1.25 (1.12-1.37) p<0.0001
Referent
Network Meta-Analysis: 1-Year Persistence
Incoherence = 0.0000061.0 31.4 2
Ratio Persistence
ARB
n=50,065
ACE-I
n=159,711
CCB
n=170,422
-blocker
n=8,516
b-blocker
n=95,063
Diuretic
n=140,591
Elliott WJ et. al. J Clin Hypertens., 2007;9:A33
Vấn đề tuân thủ điều trị có liên quan đến nhóm thuốc
26. Các thuốc ARB trong điều trị THA?
Eplerenone
1995CCB
Amlodipine
1992
‐Blockers
β‐Blockers
DRI Aliskiren
2007
ARBs
1994/95
Reserpine
ACE inhibitors
1981
CCB
Verapamil
1963Thiazides
1958Rauwolfia
Alkaloids
Düsing, Expert Rev. Clin. Pharmacol. 3: 739, 2010
Tác
động
TKTW
Chẹn beta
giao cảm
Chẹn
alpha giao
cảm
Chẹn kênh
calci (CCB)
Kháng
aldosteron
e
Ức chế trực
tiếp reninỨc chế thụ thể
Angiotensin
Ức chế thụ thể
Angiotensin
Lợi tiểu
thiazide
Losartan
Valsartan
Irbesartan
Candesartan
Telmisartan
Eprosartan
Olmesartan
Azilsartan
27. Các nghiên cứu lâm sàng về thuốc
ARB với các biến cố tim mạch
THA
LIFE
SCOPE
VALUE
Mạch ngoại
vi
????
??????
NMCT
OPTIMAAL
VALIANT
Suy tim
RESOLD
ELITE II
Val-Heft
CHARM
OPTIMIZE_HF
I- preserve
HEAAL
Tiền ĐTĐ
(NAVIGATOR)
TBMN
PRoFESS
Bệnh mắt ĐTĐ
DIRECT
Rung nhĩ
(ACTIVE)
Bệnh thận ĐTĐ
RENAAL
IDNT
3/31/2020 27
28. 28
Giảm đái tháo đường mới khởi phát
với thuốc ức chế hệ RAS
ALLHAT Officers and Collaborators. JAMA. 2002;288:2981-2997. Yusuf S et al. JAMA. 2001;286:1882-1885.
Dählof B et al. Lancet. 2002;359:995-1003. Lithell H et al. J Hypertens. 2003;21:875-886. Julius S et al. Lancet.
2004;363:2022-2031. Pfeffer MA et al. Lancet. 2003;362:759-766.
-25
-33
Lisinopril
(ALLHAT)
-19
-30
-40
-30
-20
-10
0
-23
Ramipril
(HOPE)
Losartan
(LIFE)
Candesartan
(SCOPE)
Valsartan
(VALUE)
Candesartan
(CHARM)
-22
29. 29
*P<0.05 vs beta-blockers.
Klingbeil AU et al. Am J Med. 2003;115:41-46.
Sự thoái triển phì đại thất trái
Phân tích gộp 80 nghiên cứu liên quan 3767 bệnh nhân
mức giảm huyết áp tương đương
%Giảmchỉsốkhốithấttrái
(LVMI)
Beta
blockers
-14
-12
-10
-8
-6
-4
-2
0
Diuretics CCBs ACEIs ARBs
*
*
*
-6
-8
-11
-10
-13
30. 30
Tác dụng lên HA trung bình ở BN ĐTĐ II
có MicroAlbuminuria (MARVAL)
-11.2 -6.6-11.6 -6.5
SBP DBP
Valsartan
Amlodipine
Mean
from baseline
(mm Hg)
at 24 weeks
Viberti et al, Circulation. 2002;106;672-678
31. 31
0
5
10
15
20
25
30
35
† P=0.001 vs. amlodipine
Valsartan
Amlodipine
MARVAL: MicroAlbuminuria
Reduction With Valsartan
14.5%
29.9% †
% of Patients Returning to Normoalbuminuria* Status
* Defined as UAER < 20 g/min
32. DIOVAN superior to
captopril Captopril superior to DIOVAN
VALIANT: Valsartan reduces CV
Morbidity and Mortality
0.8 1 1.2
HR
(97.5% CI)
1.13
p value
(non-inferiority)
Non-inferiority
margin
CV death
(1,657 events)
0.001
CV death or HF
(2,661 events)
<0.001
CV death or MI
(2,234 events)
<0.001
CV death,
MI or HF
(3,096 events)
<0.001
p value
0.62
0.51
0.25
0.20
Pfeffer et al. N Engl J Med 2003;349:1893–906
Patients with acute myocardial infarction complicated by either HF or LVSD
33. THỰC TẾ LÂM SÀNG
Số bệnh nhân bị THA cần đạt đích điều trị
chưa cao và bệnh nhân thường có nhiều nguy
cơ tim mạch khác đi kèm
34. Thực tế đáng buồn: tỷ lệ khống chế THA đạt
mục tiêu vẫn còn rất thấp ở mọi nơi !!!
1. Pereira M et al. J Hypertens 2009; 27: 963–975; 2. Wolf-Maier et al. Hypertension 2004;43:10
–17; 3. Erem et al. J Public Health 2009;31:47–58; 4. Wang et al. Chin J Epidemiol 2012;33:903–
6; 5. Su et al. J Hypertens 2008;26:600–06; 6. Sison et al. PJC 2007;35:1–9; 7. Rampal et al.
Public Health 2008;122:11–18; 8. Aekplakorn et al. J Hypertens 2008;26:191–8; 9. Ibrahim et al.
Saudi J Kidney Dis Transplant 1999;10:376–81; 10. Ibrahim & Damasceno. Lancet 2012;380:611
BP controlled <140/90 mmHg
BP uncontrolled ≥140/90 mmHg
† Control rate shown in males % – females %; *Treated population;
§patients age 35–64 years; ‡adults aged ≥19 to 44 years; BP control
levels not defined for China data
29.9%
Germany*§2
24.3%
Turkey*3
27.4%
China4
Taiwan*†‡5
20.0%
Philippines*6
21.0 28.5%
8.0%
Egypt10
36.6%
Thailand*8
26.6%
Malaysia*7
UAE*9
19.0%
29.7 33.8%
Economically
developing
countries†1
Việt Nam:
2009: 26.7 %
2015: 31.3 %
35. Cần ít nhất hơn 2 thuốc để đạt được
mục tiêu của các nghiên cứu lớn
36. Combination therapy is more effective than
increasing the dose of one drug
TĂNG LiỀU GẤP ĐÔI:
TÁC DỤNG HẠ ÁP TĂNG 20-30%
PHỐI HỢP THÊM THUỐC KHÁC:
TÁC DỤNG HẠ ÁP TĂNG 100%
37. Giảm biến cố TM trong các n/c dùng đơn trị
liệu so với kết hợp thuốc từ đầu
(≥ 2 thuốc ) (n = 209650)
Cardiovascular
Coronary
Cerebrovascular
0.89 (0.84-0.95)
0.92 (0.85-1.00)
0.88 (0.80-0.96)
OR*
0.5 1.0 2.0
Favours monotherapyFavours combo
* Adjusted for age / gender / number of BP lowering drug classes during FU /
concomitant use of drugs for CHF / CAD / diabetes etc.
Corrao G, et al. Hypertension. 2011;58:566-572.
38. Phối hợp valsartan/amlodipine giúp kiểm soát HA
đạt mục tiêu hơn 90% trên bệnh nhân ĐTĐ týp 2
The Journal of Clinical 186 Hypertension VOL. 10 NO. 3 March 2008
39. Overall ß-blocker CCB ARB ACE-I Diuretic
Antihypertensive class prior to randomization in the trial
ChangeinSBP(mmHg)from
baselinetoWeek8*
Randomized, double-blind, multinational,
parallel-group, 16-week study
*No HCTZ add-on was allowed until after Week 8
EX-FAST study: Mức giảm HA tăng theo liều sau khi
chuyển sang phối hợp ARB/CCB ở các bệnh nhân thất bại
với các đơn trị trước đó
Amlodipine/Valsartan 10/160 mg
Amlodipine/Valsartan 5/160 mg
N= 440 449 76 55 53 70 175 175 92 105 41 39
0
–5
–
10
–
15
–
20
–
25
Allemann et al. J Clin Hypertens 2008;10:185–94
ACE-I, angiotensin-converting enzyme
inhibitor; ARB, angiotensin receptor blocker;
BP, blood pressure; CCB, calcium channel
blocker; HCTZ, hydrochlorothiazide; RCT,
randomized controlled trial; SBP, systolic
blood pressure
40. EXCITE: Hiệu quả giảm HA trên nhiều phân nhóm
bệnh nhân được điều trị với Valsartan/Amlodipin
n 8264 1184 2706 2589 774
Mean baseline BP
(mmHg)
160.9/97.1 163.6/93.1 162.7/98.9 161.3/96.6 157.4/80.4
Overall Elderly (≥65
years)
Obese Diabetes ISH
0
Meanreductioninmean
sittingBP(mmHg)
95% CI
(LL,UL)
Overall Elderly Obese Diabetes ISH
msSBP
−31.42,
−30.67
−33.32,
−31.07
−32.84,
−31.57
−31.01,
−29.64
−26.69,
−24.30
msDBP
−16.79,
−16.34
−14.96,
−13.68
−18.26,
−17.50
−16.48,
−15.67
−4.67, −3.49
AML/VAL: amlodipine+valsartan combination; BP, blood
pressure; CI, confidence interval DBP, diastolic blood pressure;
ISH, isolated systolic hypertension; SBP, systolic blood pressure
–10
–20
–30
Current Medical Research &
Opinion Vol. 30, No. 10, 2014,
1937–1945
42. PHỐI HỢP LIỀU CỐ ĐỊNH GIÚP GIẢM
HUYẾT ÁP TÂM THU TỐT HƠN SO VỚI PHỐI HỢP RỜI
Gupta et al DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.139816
VIÊN PHỐI HỢP CỐ ĐỊNH
HIỆU QUẢ HẠ ÁP
42
43. 87.0%
13.0% 83.7%
16.3% 71.2%
28.8% 61.2%
38.8%
51.5%
48.5%
Controlpres
1995
Controlpres
1998
Controlpres
2001
Controlpres
2003
ENRICA
2012
28% of
FDCs
29% of
FDCs
35% of
FDCs
42% of
FDCs
58% of
FDCs
BP <140/90mmHg
PHỐI HỢP LIỀU CỐ ĐỊNH GIÚP TĂNG TỈ LỆ KIẾM SOÁT HA
KINH NGHIỆM TỪ TÂY BAN NHA
Coca A. Hipertension 2005;22: 5-14
Banegas, Coca et al. Hypertension 2012; 60: 898-905
VIÊN PHỐI HỢP CỐ ĐỊNH HIỆU QUẢ KS HA
44. PHỐI HỢP LIỀU CỐ ĐỊNH GIÚP GIẢM
TÁC DỤNG PHỤ SO VỚI PHỐI HỢP RỜI
Gupta et al DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.139816
VIÊN PHỐI HỢP CỐ ĐỊNH GiẢM TD PHỤ
45. Study
Dezii 2000
Dezii 2000
Jackson et al. 2006
Taylor et al. 2003
Gerbino et al. 2004
Dickson et al. 2008
Overall0.5 1.0 2.01.5
OR (95% CI)
1.19 (0.83–1.71)
1.22 (0.85–1.75)
2.84 (1.67–4.83)
1.09 (0.80–1.51)
1.28 (0.93–1.75)
1.29 (0.89–1.89)
1.29 (1.11–1.50)
Gupta et al. Hypertension 2010;55:399–407.
Phân tích gộp về việc gắn kết/bền bỉ với điều trị trong 6 NC (n=30,295)
Phối hợp liều cố định ưu thếPhối hợp rời ưu thế
29% cải thiện
Phối hợp trong cùng viên làm tăng dung nạp điều trị
47. Meta-analysis of annual pharmacy costs (2009 US dollars). CI indicates confidence interval; IV,
inverse variance; SD,standard deviation.
PHỐI HỢP LIỀU CỐ ĐỊNH GIÚP GIẢM
CHI PHÍ THUỐC SO VỚI PHỐI HỢP RỜI
Beth Sherrill et al DOI: 10.1111/j.1751-7176.2011.00550.x47
VIÊN PHỐI HỢP CỐ ĐỊNH
CHI PHÍ
49. ARB/CCB/HCTZ significantly BP more than
all dual components
difference SBP/DBP: 5.8/3.5 mmHg
(p<0.0001)
Triple therapy significantly 24-hour
ambulatory SBP/DBP more than all dual
combinations
difference: 7.1/4.5 mmHg (p<0.0001)
All triple combinations provided more BP
control than dual components (p<0.0001)
Phối hợp 3 thuốc mang lại lợi ích rõ rệt trong việc kiểm soát huyết áp
• Tổng kết và phân tích gộp số liệu 11 nghiên cứu (7 563 bệnh nhân).
• Phối hợp 3 thuốc gồm một ARB (valsartan hoặc olmesartan), một chẹn kênh canxi
(amlodipine) và một lợi tiểu (HCTZ).
Kizilirmak et al. J Clin Hypertens 2013;15:193–200
*Ratio of patients achieving BP target (<140/90 mmHg); †p value for odds ratio,
p<0.05 dual vs. triple combination
ARB: angiotensin receptor blocker; CCB: calcium channel blocker; HCTZ: hydrochlorothiazide;
DBP: diastolic blood pressure; SBP: systolic blood pressure
Combination
Control
ratio (%)* p†
ARB/CCB
ARB/CCB/diuretic
53.7
67.9
<0.0001
ARB/diuretic
ARB/CCB/diuretic
51.0
70.3
<0.0001
CCB/diuretic
ARB/CCB/diuretic
38.3
65.4
<0.0001
All dual
All triple
49.8
67.7
<0.0001
0.25 1.0 4.0
Favours
dual
Favours
triple
50. Amlodipine/valsartan/HCTZ: mức hạ HA tâm thu ở
những nhóm bệnh nhân tăng HA có độ nặng khác nhau
0
–10
–20
–30
–40
–50
LSMchangefrombaseline
insittingSBP(mmHg)
145–<150 150–<160 160–<170 170–<180 ≥180
Baseline SBP (mmHg)
–27.2 –28.4
–38.0
–44.7
–49.6
Calhoun et al. Adv Ther 2009;26:1012–23
LSM: least squares mean
Total patients: 571 (n=403 with baseline SBP <180 mmHg, n=168 with SBP ≥180 mmHg)
51. Dr Ruth Webster, PhD, MBBS, MIPH, BMedSc
TRIplepillvs.UsualcareManagement
forPatientswith
mild-to-moderateHypertension
TheTRIUMPH study
Nghiên cứu về phối hợp sớm
3 loại thuốc liều thấp ngay từ
đầu cho BN THA nhẹ - vừa
52. Primary outcome and Change in blood pressure
Proportion reaching target at 6
months:
69.5% vs 55.3%
RR 1.23 (1.09, 1.39)
P=0.0007
53. Antihypertensive Medication
Adherence Strategies
COR LOE Recommendations for Antihypertensive Medication Adherence Strategies
I B-R
In adults with hypertension, dosing of antihypertensive medication once daily rather than
multiple times daily is beneficial to improve adherence.
IIa B-NR
Use of combination pills rather than free individual components can be useful to improve
adherence to antihypertensive therapy.
2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/ APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA
Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood
Pressure in Adults
November,
13th 2017
ONE DAILY
Combination pills