O documento discute aspectos metodológicos e aplicações da citogenética. Apresenta informações sobre estrutura cromossômica, técnicas de cultura celular e coloração, classificação de cromossomos, nomenclatura citogenética, análises de cariótipos normais e anormais, e síndromes genéticas como a Síndrome de Down.

1. UNIVERSIDADE CATÓLICA DE GOIÁS
DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA
BIO2040 - Genética
Citogenética Básica
Cláudio C. Silva, M.Sc.

2. CONSIDERAÇÕES GERAIS
Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO

3. CONSIDERAÇÕES GERAIS
Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO

4. CONSIDERAÇÕES GERAIS
Cromátide
Braço Curto (p)
Braço Longo (q)
Centrômero
(envolvido pelo
Cinetócoro)
Telômeros
Constricções
Secundárias
Constrição
Primária
Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO

5. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Cromossomos com alto grau de
condensação, curtos e espessos,
facilmente visíveis com o auxílio da
microscopia óptica.
Mitose
CONSIDERAÇÕES GERAIS

6. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
 Amostra Heparinizada
 Meio RPMI
 Glutamina
 Soro Fetal Bovino
 Fitohemaglutinina
• Método Cultura Celular:
- Sangue periférico
- Medula Óssea
- Tumores sólidos, etc.
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações

7. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações

8. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações

9. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações

10. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações

11. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
46,XX
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações

12. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
Classificação de Denver – 1960 (Colorado/USA)
1. Posição do Centrômero (Meta, Submeta e Acro)

13. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
Posição do centrômero
r = l/c
r = razão entre os braços cromossômicos
l = braço longo
c = braço curto
Ic = índice cromossômicoic = c . 100/c + l
Cromossomo r ic
Metacêntrico 1,00 – 1,49 50,0 – 40,1
Submetacêntrico 1,50 – 2,99 40,0 – 25,1
Acrocêntrico 3,00 - ∞ 25,0 – 0,01

14. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
Classificação de Denver – 1960 (Colorado/USA)
2. Tamanho (Grande, Médio e Pequeno)

15. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
Grupo
Características
No. de
Cromossomos
Pares Cromossômicos
Tamanho
Posição do
Centrômero
A Grandes
Meta
Submeta
Meta
6
1
2
3
B Grandes Submeta 4 5 e 6
C Médios Submeta
♀ 16
♂ 15
6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 e X
D Médios Acro 6 13, 14 e 15
E Pequenos Submeta 6 16, 17 e 18
F Pequenos Meta 4 19 e 20
G Pequenos Acro
♀ 4
♂ 5
21, 22 e Y
Total 46 Cromossomos

16. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
Baixa Resolução – 400 bandas (regiões e bandas)
Alta resolução – 850 bandas (regiões, bandas e sub-bandas)
Altíssima resolução – 2.000 bandas (regiões, bandas, sub-bandas e
sub-sub-bandas)

17. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
Incorporação de corante DNA-específico (Aceto-orceína, Giemsa, etc).Incorporação de corante DNA-específico (Aceto-orceína, Giemsa, etc).
Coloração
Convencional
 Rápido, fácil e baixo custo
 Permite a contagem do número
de cromossomos
 Permite avaliar a qualidade dos
preparados cromossômicos
 Muito utilizado em dosimetria
biológica
 Rápido, fácil e baixo custo
 Permite a contagem do número
de cromossomos
 Permite avaliar a qualidade dos
preparados cromossômicos
 Muito utilizado em dosimetria
biológica

18. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
Dosimetria Biológica
Aplicação da coloração
convencional na análise
cromossômica.

19. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
Tratamentos cromossômicos envolvendo desidratação,
envelhecimento, desnaturação ou digestão enzimática
seguida da incorporação de corante DNA-específico
Tratamentos cromossômicos envolvendo desidratação,
envelhecimento, desnaturação ou digestão enzimática
seguida da incorporação de corante DNA-específico
Bandeamento
Cromossômico
Formação de bandas claras e
escuras ou coloridas, evidenciando
estruturas de 1-10Mb
Formação de bandas claras e
escuras ou coloridas, evidenciando
estruturas de 1-10Mb

20. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações

21. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
Autossomos (1 – 22)
Heterossomos ou Cromossomos Sexuais
(X e Y)
♀ 44AXX ou 46,XX
♂ 44AXY ou 46,XY

22. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
1p22.2
Cromossomo: 1
Braço: Curto
Região: 2
Banda: 2
Sub-banda: 2

23. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
 A – G Grupos cromossômicos
 1 - 22 Números de autossomos
 X, Y Cromossomos sexuais
 / Separar as linhagens celulares
 + ou - Indica se o cromossomo foi adicionado ou perdido; indica ganho ou perda no
braço cromossômico
 ? Identificação questionável do cromossomo ou da estrutura cromossômica
 * Indica que o cromossomo ou a estrutura deve estar explicada no rodapé
 ace Acêntrico
ISCN: An International System for
Human Cytogenetic Nomenclature

24. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
 cen centrômero
 dic cromossomo dicêntrico
 end endoreduplicação
 h heterocromatina
 i isocromossomo
 inv inversão
 Inv(p+q-) Inv(q+p-) inversão pericêntrica
 mar marcador
 Mat Origem materna
 pat Origem paterna
 p braço curto do cromossomo
 q braço longo do cromossomo
 r cromossomo em anel
 s satélite
 t translocação
 tri tricêntrico

25. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
 del deleção
 der cromossomo derivativo
 dup duplicação
 ins inserção
 rcp translocação recíproca
 rec translocação recombinante
 Rob translocação robertsoniana
 tan translocação em tandem
 : quebra sem junção dos fragmentos
 :: quebra e junção
 de-para

26. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
 Exemplos:
1. 46,XX,1qh+
2. 46,XX,t(9;22)(q34;q11)
3. 46,XX,5p-
4. 46,XX,del(5)(p13)
5. 46,XY,inv(16)(p15;q22)
6. 46,XX/45,X
7. 46,XX,rec(7),dup p,inv(7)(p15;q22)mat
8. 47,XX,+21
9. 69,XXX
10. 46,XX,r(2)(p21;q31)
11. 47,XX,+mar
12. 46,X,i(Xq)

27. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
Cariótipo: 46,XY
Metáfase
Pareamento Cromossômico

28. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
2N2N
SPTZs (N)SPTZs (N)

29. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
Metáfase
Pareamento CromossômicoCariótipo: 46,XX

30. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
2N2N
Óvulos (N)Óvulos (N)

31. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações

32. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
Alterações Cromossômicas Numéricas:
1. Euploidias (monoploidia, triploidia, tetraploidia etc)
2. Aneuploidias (monossomia, nulissomia, trissomia,
tetrassomia etc)
Alterações Cromossômicas Estruturais:
1. Deleção 3. Inversão
2. Duplicação 4. Translocação

33. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
Gametas anormais (100%) Gametas anormais (50%)

34. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Mutações Cromossômicas Numéricas (EUPLOIDIAS)
2N = 6 (Normal Diplóide)
N = 3 (Monoplóide)
3N = 9 (Triplóide)
4N =12 (Tetraplóide)
Euploidias

35. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Euploidias (3N-Triploidia)

36. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Mutações Cromossômicas Numéricas (ANEUPLOIDIAS)
2N = 6 (Normal Diplóide)
2N-1 = 5 (Monossômica) 2N + 1 = 7 (Trissômica)
2N + 2 = 8 (Tetrassômica)
Aneuploidias
2N - 2 = 4 (Nulissômica)

37. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
Óvulos Anormais

38. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
Ovo ou Zigoto com Trissomia do 21

39. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
47,XY,+21
Síndrome de Down (Trissomia do Cromossomo 21)

40. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
14 – Acro (Gd)
21 – Acro (Pq)

41. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
46,XX,rob(14;21)

42. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
46,XX,rob(21;21)

43. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aspectos Metodológicos e Aplicações
Cariótipo: 47,XXY

44. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Síndrome do Duplo Y
Descrita em 1961 por Sandberg e colaboradores
•1:1000 nascimentos;
• Estatura média 1,83 m;
• Orelhas displásicas;
• Ponte nasal larga;
• Acnes; Dedos alongados;
• Hiperatividade; Fertilidade normal;
• Intelecto normal ou discreta oligofregnia;
47,XYY

45. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Descrita em 1959 por Jacobs e colaboradores
47,XXX
Citogenética
Síndrome do Triplo X
•1:1000 nascimentos;
• Tendência a esquizofrenia;
• Amenorréia secundária;
• Hiperatividade; Fertilidade normal;
• Intelecto normal ou discreta oligofregnia;

46. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
• 2 – 4 : 10.000 nascimentos;
• Aplasia cutânea do cabelo;
• Microcefalia e microftalmia;
• Fissura lábio-palatal bilateral;
• Micrognatia, Surdez,
Proboscis;
• Anomalias do SNC;
• Quadro convulsivo
• 95% mortalidade nos até 6º
47,XX,+13 ou
47,XY,+13
Citogenética
Síndrome de Patau

47. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
• 1: 3000 nascimentos;
• Comprometimento cardíaco;
• Alterações pulmonares graves;
• 15% dos afetados sobrevivem
ao primeiro ano de vida;
• Convexidade plantar;
• Poliesplenia;
• Hérnias umbilicais;
• Micrognatia;
47,XX,+18 ou
47,XY,+18
Citogenética
Síndrome de Edwards

48. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIOCariótipo: 45,X
Citogenética
Síndrome de Turner

49. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Aberrações Cromossômicas
Alterações Cromossômicas Estruturais:
1. Deleção 3. Inversão
2. Duplicação 4. Translocação

50. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Translocação
Não recíproca
Translocação
Recíproca
Translocação
Não recíproca
Translocação
Recíproca
(Robertsoniana)
Crossing-Over desigual
(Duplicação / Deleção)
Citogenética
Aberrações Cromossômicas

51. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Inversões
(Pericêntrica e Paracêntrica)
Deleções
(Intertiscial, Terminal p e Terminal q)
p-
q-
Citogenética
Aberrações Cromossômicas

52. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Duplicação Direta e Invertida
Citogenética
Aberrações Cromossômicas

53. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Cromossomo em Anel (r)
Citogenética
Aberrações Cromossômicas

54. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Isocromossomos Iso q
Citogenética
Aberrações Cromossômicas

55. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Estudo Cromossômico
Alterações Cromossômicas Estruturais
Cri-du-Chat (Miado-do-Gato)
• 1: 50.000 nascimentos;
• RDNPM;
• Choro característico;
• Microcefalia e mandíbula
pequena;
• Retrognatia;
• Faringe pequena anormal,
epiglote flácida e glote
hipotônica;
• Dismorfia cranio-facial;
• Oligofrenia.
Cariótipo:
46,XX, 5p- ou 46,XX,del(5p21.1pter)

56. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Citogenética
Alterações Cromossômicas Numéricas
Síndrome de Turner
Variantes: 46,XX/45,X ou 46,X,i(X) ou 46,X,del(Xq) ou 46,X,r(X)
r(X)
i(X)
del(Xq)

57. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Síndrome del(11p)
• Rara;
• RDNPM;
• Expressão facial grosseira;
• Microcefalia;
• Trigonocefalia;
• Dismorfia cranio-facial;
• Baixa estatura;
• Displasia auricular;
• Oligofrenia.
Cariótipo:
46,XX,11p- ou 46,XY,del(11p11.1pter)

58. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
• Rara;
• RDNPM;
• Hipossomia;
• Boca grande com anomalias dentárias;
• Catarata e defeitos na visão;
• Amenorréia;
• Oligofrenia.
Síndrome del(18p)
Cariótipo:
46,XX,18p- ou 46,XX,del(18p11pter)

59. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Estudo Cromossômico
Alterações Cromossômicas Estruturais
LMC
t(9;22)

60. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Estudo Cromossômico
Alterações Cromossômicas Estruturais
Variantes em LMC
t(17;22)(p13;q11)
t(2;9;22)(p23;q12;q11)

61. Cláudio C. Silva, M.Sc.
UCG / BIO
Estudo Cromossômico
Alterações Cromossômicas Estruturais
ANLL M2
8 21

62. Estudo Cromossômico
Alterações Cromossômicas Estruturais
LEUCEMIAS