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TRATAMIENTO DE LA
EPOC-ASMA-RINITIS


     José Cabeza Barrera
Definición de la EPOC

La EPOC es un proceso caracterizado por
  una limitación del flujo aéreo que no es
  completamente reversible.
Es progresiva y principalmente causada por
  una reacción inflamatoria frente al humo
  del tabaco.

Eur Respir J 2004;5(4):260-278.




                                         2
EPOC en España

                                               Oviedo
                                                          Vizcaya
        Alta prevalencia:
                                                Burgos
 Global 9,1% (entre 40-69 años)                                           Manlleu
                                                                          (Barcelona)

       Hombres       14,3%                 Cáceres
                                                      Madrid


       Mujeres        3,9%
                                                Sevilla




         Enfermedad                  Enfermedad infratratada:
     infradiagnosticada:
                                     EPOC                      Tratados
 78,2% no diagnóstico previo         Grave                     49,3%
                                     Moderado                  11,3%
                                     Leve                      10%
                                                               3
Estudio IBERPOC, Chest 2000,118: 981-989
MORTALIDAD en la EPOC

     3.0

     2.5   Enfermedad      Infarto     Otras enf.     EPOC       Resto de causas
            Coronaria                  Cardiov.
     2.0

     1.5

     1.0

     0.5
             - 59%         - 64%         - 35%        + 163%          - 7%
     0.0
     Cambios en el porcentaje de muertes ajustadas por edades en los Estados
                             Unidos entre 1965-1998

                                                               4
www.goldcopd.com
Ya que la EPOC es una enfermedad
prevalente, con alta mortalidad y que genera
grandes     costes   es     fundamental   un
tratamiento adecuado.
¿Cuál es el farmacológico de la EPOC?




                                     5
DIAGNOSTICO EPOC: Espirometría

Diagnóstico de EPOC: FEV1/FVC < 0.7 y PBD negativa
Indicación: > 35 años, fumadores o exfumadores,
con síntomas
  bronquitis crónica
  disnea de esfuerzo o tos crónica
  expectoración crónica
  o “pitos”
Proceso EPOC Junta Andalucía: siempre que
consumo tabaco acumulado ≥ 1 paq/año durante 20
años
El FEV1 pre y post-broncodilatador es importante
para distinguir EPOC de asma              6
MENSAJES CLAVES

La espirometría es imprescindible para el
diagnóstico de la EPOC




                                     7
Clasificación de la severidad de la EPOC
                          por espirometría


Estadío GOLD 2006             Características
Estadío I. EPOC leve.
                              • FEV1/FVC < 70% + FEV1 ≥ 80%.
Estadío II. EPOC moderada
                              • FEV1/FVC < 70% + FEV1 80% – 50%.

Estadío III. EPOC grave
                              • FEV1/FVC < 70% + FEV1 50% – 30%.

Estadío IV: EPOC muy grave    • FEV1/FVC < 70% + FEV1 < 30%.
                              • Estadío III + insuficiencia respiratoria
                                crónica.


           www.goldcopd.com
                                                                  8
Deshabituación tabáquica

Dejar de fumar: medida más efectiva para reducir el deterioro


A     todos    los   pacientes     que   sigan    fumando,
independientemente de la edad, se les debe animar a dejarlo,
y ofrecer ayuda en cualquier oportunidad

Para facilitar la deshabituación debe ofertarse bupropion,
varenicline y terapia sustitutiva con nicotina, junto a un
programa de apoyo adecuado




                                                  9
Técnica de inhalación



 Es necesario:
    Elegir un sistema acorde a las características del
     enfermo y la medicación a administrar.
    Enseñar la técnica de inhalación al paciente.
    Comprobarla de forma continuada.

   Cochrane. RS. No suficientes evidencias para saber si
   sistemas en polvo seco son mejores que los cartuchos
   con cámara



                                                10
MENSAJES CLAVES


La vía inhalada es de elección en el
      tratamiento de la EPOC




                             11
MENSAJES CLAVES

El tratamiento farmacológico debe de ser progresivo,
escalonado, introduciendo fármacos en función de:

    La persistencia de síntomas (disnea y limitación
    al ejercicio).

    La frecuencia de exacerbaciones que han
    precisado tratamiento con corticoides orales o
    antibióticos.

    El grado de obstrucción objetivado con la
    espirometría será auxiliar, pero no determinará
    por si mismo el tratamiento adecuado.
                                              12
MENSAJES CLAVES

     Antes de pasar al siguiente escalón terapéutico
     debe revisarse la técnica inhalatoria y corregirla
     si no es correcta
    Los fármacos que tenemos son:
               Broncodilatadores      Antiinflamatorios
Inhalados      ß2 de acción corta y   Corticoides:
               larga: SALBUTAMOL,     BUDESONIDO,
               SALMETEROL,            FLUTICASONA
               FORMOTEROL
               Anticolinérgicos:
               IPRATROPIO,
               TIOTROPIO
Orales         Teofilinas             Corticoides
                                                    13
MENSAJES CLAVES


PRIMER ESCALÓN: BD de acción corta.

Los broncodilatadores de acción corta
(salbutamol, ipratropio) deben ser prescritos a
demanda en pacientes con síntomas intermitentes
(primer escalón del tratamiento).

Por su rapidez de acción el salbutamol podría ser
el de elección (inicio acción : 15 min)


                                           14
MENSAJES CLAVES

SEGUNDO ESCALÓN: BD de acción prolongada
Los broncodilatadores de acción
prolongada (BAL) deben pautarse en
pacientes que persisten sintomáticos
con broncodilatadores de acción
corta, mejorando los síntomas, la
calidad de vida y el número de
exacerbaciones.

                               15
Tiotropio vs B-agonistas de acción prolongada

 Tiotropio ha demostrado una mejoría significativa                 en
  broncodilatación, síntomas y calidad de vida sobre salmeterol.

 Debido a estos beneficios y a la dosis única diaria, tiotropio ofrece
  ventajas significativas sobre salmeterol como broncodilatador
  pautado en aquellos pacientes cuyos síntomas no son controlados
  con salbutamol a demanda

 No hay información suficiente para recomendar uno u otro
  broncodilatador en el inicio del tratamiento

 La elección entre B2-agonista, anticolinérgicos, depende de la
  respuesta individual en términos de mejoría de síntomas y efectos
  secundarios.

                                                        16
Asociación tiotropio +
           beta-agonista larga duración

La combinación de varios BAL (tiotropio + formoterol o
salmeterol) parece ser más efectiva que los fármacos
aislados en parámetros funcionales.

Necesidad de valorar otras variables: disnea, calidad de
vida, tolerancia ejercicio y exacerbaciones.

En pacientes que permanezcan sintomáticos a pesar de
tratamiento con broncodilatador de larga duración se
aconseja asociar un broncodilatador de diferente grupo
farmacológico.
                                            17
TERCER ESCALÓN: corticoides
                  inhalados.
 Si el paciente persiste sintomático con BAL asociar
  corticoide inhalado (CI), retirándolo si no hay beneficio en
  4-6 semanas (tercer escalón).

 En los pacientes con indicación de ambas medicaciones
  son útiles las combinaciones (salmeterol / fluticasona o
  formoterol / budesonida).

 Los corticoides inhalados deberían prescribirse en
  pacientes con FEV1 =<50% que tienen dos o más
  exacerbaciones que han requerido tratamiento con
  antibioticos o corticoides en un periodo de 12 meses.


                                                    18
TERCER ESCALÓN: corticoides
           inhalados.


Los corticoides inhalados
 disminuyen la tasa de
 exacerbaciones



                         19
Asociación corticoide inhalado +
      beta-agonista larga duración


 La combinación es superior en
mejoría del FEV1, síntomas y calidad
de vida que sus componentes por
separado, por lo que se deben
administrar en el mismo dispositivo
cuando están correctamente
indicados.
                              20
CUARTO ESCALÓN: tratamientos orales.
                   Teofiinas
Las teofilinas orales deben reservarse para pacientes
que no mejoran con broncodilatadores y corticoides
inhalados (cuarto escalón terapéutico)
Dosis inicial: 200-300 mgs/12 horas (la 2ª dosis por la tarde)
Monitorizar niveles plasmáticos

Vigilar efectos secundarios (náuseas, dispepsia, nerviosismo,
temblores, trastornos del sueño)
Efectos de teofilinas:
  Producen mejoría de función pulmonar y disnea pero tienen
   un estrecho margen terapéutico y frecuentes efectos
   secundarios

                                                     21
CUARTO ESCALÓN: tratamientos orales.
              Corticoides orales


No se recomienda el tratamiento de mantenimiento con
corticoides orales en EPOC estable

Sólo deben tratarse con bajas dosis aquellos pacientes en los
que no haya sido posible su retirada por recurrencia de
exacerbaciones

Si se mantienen evaluar osteoporosis y realizar tratamiento
preventivo de ésta (con calcio/vit D y bifosfonatos)




                                                   22
Oxigenoterapia domiciliaria

Domiciliary Oxygen for chronic obstructive
pulmonary disease. Mejoría supervivencia si pO2
< 55 mmHg

Si pO2 55-60:
 - policitemia,
 - hipoxemia nocturna > 30 %,
 - edema periférico o
 - HPT pulmonar o insuficiencia cardiaca
Administrar al menos 15 horas/día (NICE grado A)


     Cranston JM et al. Cochrane Database Syst Rev 2005.
                                                           23
Mucolíticos
 3 RS demuestran pequeña reducción significativa del nº de
  exacerbaciones
 Un amplio ECA no demostró reducción de las exacerbaciones, excepto
  en pacientes no tratados con corticoides inhalados


  En un metaanálisis 61 % de pacientes con N-acetilcisteína mejoraron
  síntomas en comparación con 35 % en placebo (beneficio relativo 1.78,
  NNT 3.7)
  NICE aconseja tratamiento de prueba y suspender si no hay mejoría
  de expectoración




                                                      24
Mucolíticos

Revisión sistemática de la Cochrane: pequeña reducción del
número de exacerbaciones (20 %), sobre todo en pacientes
con exacerbaciones frecuentes o prolongadas o que
reiteradamente son ingresados en el hospital.

Se deberían usar en pacientes con EPOC moderada-severa
en los que no se estén usando corticoides inhalados, sobre
todo en invierno.




Poole PJ et al. Cochrane Database Syst Rev 2006.

                                                   25
Vacunación neumocócica
   Granger R et al. La Biblioteca Cochrane Plus, 2007 Número 1. Oxford: Update
Software Ltd : No existen pruebas de ECA (4) de que la vacunación neumocócica
inyectable en personas con EPOC tenga un impacto significativo sobre la
morbilidad o la mortalidad. Se necesitarían realizar más ECA grandes para evaluar
si son reales los beneficios pequeños sugeridos por los estudios individuales
  GOLD 2006: La vacuna antineumocócica se administrará a pacientes con EPOC
≥ 65 años y en los < 65 años si FEV1≤ 40% del teórico
   SEPAR/ALAT 2007: La vacunación antigripal y neumocócica debe aconsejarse
a todos los pacientes con EPOC. El uso conjunto de ambas vacunas puede tener
un efecto sinérgico y reducir las formas más grave de neumonías . La
antineumocócica reduce la posibilidad de bacteriemia en > 65 años (B) y previene
neumonías sobre todo en < 65 con EPOC grave (B).
  NZ 2006 Y PRODIGY-06: Se aconseja vacuna antineumocócica a todos los
pacientes EPOC en general (B)


                                                                26
RESUMEN: algoritmo de
                        tratamiento.

     Escalón 1         Escalón 2        Escalón 3        Escalón 4


                                                          Tto. oral


                                           Corticoides Inhalados


                             Broncodilatadores acción larga

                    Broncodilatadores de acción corta



Persistencia de síntomas   Número de exacerbaciones     Función pulmonar
                                                              27
RESUMEN:
                                                           algoritmo de tratamiento.
        Tabaco                                                 Disnea y limitación                    Exacerbaciones
                                                                    ejercicio                           frecuentes
•Ofrecer ayuda    para
dejar de fumar                                                    Broncodilatador acción
                           Suspender si no hay beneficio
                                                                     corta a demanda
•Ofrecer bupropion o                                                                                     Optimizar
varenicline o nicotina y                                        Sintomático
                                                                                                         broncodilatadores
programa de apoyo
                                                                Broncodilatador acción larga             con uno o más de
                                                              salmeterol/formoterol o tiotropio          acción larga

                                                             Sintomático
                                                                                                      Corticoides inhalados si
                                                                                       LABA + CI         FEV1 ≤ 50 % y ≥
                                                             Salmeterol / formoterol   (suspender     2 exacerb.en último año
                                                                        +              si no            (normalm.con bronc.
                                                                   Tiotropio           beneficio en
                                                                                                            acción larga)
              Teofilinas
                                                                                                         28
                                                                                       4-6
                                                           Sintomático                 semanas)
BRONCODILATADORES INHALADOS- EPOC   INHALADOR PRESURIZADO       INHALADOR        INHALADOR      Dosis   DOSIS MÁXIMA    INICIO DURACIÓN
                                      CONVENCIONAL (pMDI)       POLVO SECO       POLVO SECO     media                   ACCIÓ ACCIÓN
                                                               UNIDOSIS (IPSU)   MULTIDOSIS                                N
                                                                                    (IPSM)
Β2-AGONISTAS DE ACCIÓN CORTA
                                                                                 100 mcg/puls   200mc                    5--15
   SALBUTAMOL                       100 mcg/puls (200 dosis)          -                                 1.600 mcg/día             4-6 h
                                                                                  (200 dosis)   g /4-6h                  min.
ANTICOLINÉRGICOS ACCIÓN CORTA
                                                                                                  20-    320 mcg/día
     IPRATROPIO                                                40 mcg/cápsula                   40mcg      cáps inh
                                    20 mcg/puls (200 dosis)                           -                                 30 min.   4-8 h
      BROMURO                                                     (60 cáps)                        /     240 mcg/día
                                                                                                 6-8h      aerosol

ASOCIACIONES (Β2+ANTICOLINÉRGICOS) ACCIÓN CORTA
  SALBUTAMOL +                                                                                   200+
                     100 mcg + 20 mcg/ puls
   IPRATROPIO                                                         -               -         40mcg    12 puls/ día      -        -
                          (300 dosis)
    BROMURO                                                                                       /6h
Β2-AGONISTAS ACCIÓN LARGA
                                                                                                12
                                                                                 9 mcg/puls    mcg
                                                               12 mcg/cáps (60                                           1-3
   FORMOTEROL                        12 mcg/puls (50 dosis)                     (Turbuhaler)   /12h      48 mcg/día               12 h
                                                                    cáps)                                                min
                                                                                  (60 dosis)  9 mcg/
                                                                                               12 h
                         25 mcg/puls                                           50 mcg/alveolo 50mcg
  SALMETEROL              (60 dosis)                                  -          (Accuhaler)     /       200 mcg/día    18 min    12h
                          (120 dosis)                                           (60 alveolos)  12h
ANTICOLINÉRGICOS ACCIÓN LARGA
                                                                                                 18
                                                               18 mcg/cáps (30
      TIOTROPIO                                -                                      -         mcg/     18 mcg/24h     30 min.   24h
                                                                    cáps)
                                                                                                24h
                                                                                                          29
INHALADOR PRESURIZADO        INHALADOR         INHALADOR         Dosis   DOSIS MÁXIMA   INICIO DURACIÓ
                      CONVENCIONAL (pMDI)        POLVO SECO        POLVO SECO        media                  ACCIÓ N ACCIÓN
                                                UNIDOSIS (IPSU)    MULTIDOSIS                                  N
                                                                      (IPSM)
CORTICOIDES
                                                                   200 mcg /puls ( 400mc
                    200 mcg/puls ( 100 dosis)          -             Turbuhaler)      g            -          -       -
                                                                      (100 dosis)   /12h
  BUDESONIDA
                                                                    400 mcg/puls 400mc
                                -                      -             (Turbuhaler)     g            -          -       -
                                                                      (100 dosis)   /12h
                                                                  500 mcg/ alveolo 500
                         250 mcg / puls
  FLUTICASONA                                          -             ( accuhaler)   mcg            -          -       -
                          (120 dosis)
                                                                    (60 alvelolos)  /12h
ASOCIACIONES DE Β2-ACCIÓN LARGA +CORTICOIDES
                                                                   4,5 mcg +160
                                                                                     9+320
                                                                      mcg /puls
                                -                      -                              mcg          -          -       -
                                                                    (120 dosis) (
                                                                                      /12h
 FORMOTEROL-                                                        Turbuhaler)
  BUDESONIDA                                                        9 mcg +320
                                                                                     9+320
                                                                      mcg/puls
                                -                      -                              mcg          -          -       -
                                                                     (60 dosis) (
                                                                                      /12h
                                                                    Turbuhaler)
                                                                   50 mcg + 500
                                                                                     50+50
  SALMETEROL-     25mcg/250 mcg susp/inh 120                      mcg/ alveolo (60
                                                       -                             0 mcg         -          -       -
  FLUTICASONA               dosis                                    alvelolos)(
                                                                                      /12h
                                                                     Accuhaler)
                                                                                               30
TRATAMIENTO DEL ASMA DEL
        ADULTO




                     31
DEFINICION DE ASMA

   Enfermedad inflamatoria crónica de la vía aérea
   Papel destacado de múltiples células y mediadores
   Hiperrespuesta de la vía aérea que conduce a
    episodios recurrrentes de sibilantes, disnea, opresión
    tórax y tos
   Limitación del flujo aéreo variable y reversible
    espontánea ó con tratamiento


                                                32
EPIDEMIOLOGIA


Prevalencia
   adultos: 4-5%
   niños: 6-15%
Mortalidad
   hombres 10,1 tasa estandarizada por millón habitantes
   mujeres 13,2 tasa estandarizada por millón habitantes
Sin diagnosticar: 52%
Sin tratamiento: 26%
           Datos epidemiológico en España-GEMA 2003
                                                        33
PREVALENCIA Y MORTALIDAD




           Masoli M et al. Allergy 2004
                                          34
CONTROL DEL ASMA


                     ASTHMA INSIGHTS AND REALITY IN EUROPE

                    Estudio AIRE.- Participación de 7 paises europeos
                               (2803 pacientes asmáticos)
 46% de los pacientes presentaron síntomas diarios en el
último mes
 30% presentaban alteración del sueño al menos una vez en
semana
 55% tuvieron exacerbación en el último mes
 30 % visitaron urgencias ó a su médico ( visita no
concertada) en el último año
                                                   35
             Rabe et al Eur Respir J 2000
CONTROL DEL ASMA


                   ASTHMA INSIGHTS AND REALITY IN EUROPE

                  Estudio AIRE.- Participación de 7 paises europeos
                             (2803 pacientes asmáticos)
 63% precisó medicación a demanda en el mes previo
 63% presentó limitación de sus actividades cotidianas,
incluidas ejercicio
 17% de adultos con absentismo laboral
 50% nunca se había realizado una espirometria
41% utilizaban tto. de base (GCI; < 20% en España)
5% de paciente controlados                      36
           Rabe et al Eur Respir J 2000
DIAGNÓSTICO


I. Sospecha clínica                                  Sintomas Asmáticos


II. Confirmación diagnóstica                     ESPIROMETRÍA y prueba broncodilatadora


                  En el margen de referencia                       Patrón obstructivo


                Medida domiciliaria de flujo   Respuesta Broncodilatadora   Respuesta Broncodilatadora
                espiratorio máximo (PEF)              significativa              no significativa



     Variabilidad PEF           Variabilidad PEF                                 Prueba terapéutica
                                                                                y repetir espirometría
          < 20%                      > 20%

     Prueba de broncoconstricción                                         Normalización      Persistencia de
                                                                            del patrón      patrón obstructivo

     Negativa       Positiva
                                                                                             Reevaluación

     Reevaluación
                                                   ASMA

III. Diagnóstico causal                  Prick-test a neumoalérgenos                      37
                                                                                          GEMA 2003
CLASIFICACION CLINICA SEGÚN
            GRAVEDAD


                 Síntomas             Síntomas                 Función
                  diurnos             nocturnos               pulmonar
                Síntomas continuos
Persistente     Crisis frecuentes                          FEV1 o PEF < 60%
                                      Frecuentes
Grave           Actividad habitual
                muy alterada
                                                           Variabilidad PEF
                                                           >30%
                Síntomas diarios
Persistente     Afectan actividad     >1 vez a la semana
                                                           FEV1 o PEF 60-80%
Moderada        diaria y sueño                             Variabilidad PEF
                                                           >30%
Persistente     >2 días a la semana
                                      >2 veces al mes
                                                           FEV1 o PEF 80%
                pero no diario
Leve                                                       Variabilidad PEF 20-
                                                           30%

Intermitente    2 días a la                                FEV1 o PEF 80%
                                      2 veces al mes
                semana                                     Variabilidad PEF <20%
                                                                38
               GEMA 2003/GINA 2005
CONTROL CLINICO DEL ASMA

 Sin síntomas diarios (ó mínimos)
 Sin limitaciones en actividades
 Sin síntomas nocturnos
 Sin (ó mínima) necesidad de medicación
 de rescate
 Función pulmonar normal
 Sin exacerbaciones

                                      39
CLASIFICACIÓN CLINICA
                           SEGÚN EL CONTROL
                                                        PARCIALMENTE
                             CONTROLADA                  CONTROLADA                 MAL
    Características
                              (todos los siguientes)   (Cualquier medida presente   CONTROLADA
                                                          en cualquier semana)

                            Ninguno (2 o menos/           Más de 2/semana
   Síntomas diurnos
                            semana
Limitación de actividades          Ninguna                   cualquiera              3 ó más
       Síntomas
                                                                                     características
 nocturnos/despertares                                                               de asma
                                   Ninguna                   cualquiera
                                                                                     parcialmente
                                                                                     controlada
Necesidad de medicación        Ninguna (2 o               Más de 2/semana            presentes
       de rescate              menos/semana
                                                       < 80% predicho ó mejor
   Función pulmonar
                                   Normal              personal (si se conoce) en
                                                            cualquier dia

                                   Ninguna                   1 ó mas/año
                                                                               40   1 en semana
     Exacerbación
                            GINA 2006
FÁRMACOS UTILIZADOS

MEDICACION                      MEDICACION DE
 CONTROLADORA                    RESCATE
 Glucocorticoides inhalados:    β2 agonista inhalados de
  BECLOMETASONA,                  acción rápida:
  BUDESONIDO,                     SALBUTAMOL
  FLUTICASONA                    Anticolinérgicos : ipratropio
 Modificadores de los           Otros
  leucotrienos: montelukast
 β2-agonistas inhalados de
  acción larga: salmeterol,
  formoterol
 Corticoides sistémicos:
  budesonido, fluticasona
 Anti-IgE: omalizumab
                                                 41
Mensajes claves:
          Tratamiento según el control del asma

         Escalón 1 – Medicación de rescate a demanda
 Pacientes con síntomas diurnos ocasionales de corta duración
 Recomendable:
   β2-agonistas inhalados de corta duración
   (salbutamol/terbutalina) como tto. aliviador
 Su uso frecuente y diario indica deterioro del control del asma
  y la necesidad de valorar ajuste del tto



                                                   42
Β2 AGONISTA INHALADOS
               DE ACCION CORTA

Es el medicamento de elección para el alivio de los
 síntomas durante las exacerbaciones del asma y el tto
 previo del asma inducida por el ejercicio

Pueden administrarse usando los distintos sistemas de
 inhalación ( cartucho presurizado, polvo seco, cámara
 espaciadora ó nebulizador)




                                            43
Β2 AGONISTA INHALADOS
          DE ACCION CORTA-II

La elección del dispositivo se realizará
 según las preferencias y habilidades del
 paciente

No existe diferencia en eficacia entre
 salbutamol y terbutalina


                                   44
OTROS FÁRMACOS DE RESCATE

 ANTICOLINERGICOS: ipratropio
     - Menos efectivos que los B2 agonistas cortos
     - Asociados estos en exacerbaciones
     - A largo plazo no indicación establecida salvo
       en casos de efectos adversos importante de los b2
       cortos.
 OTROS :
 Teofilinas de acción corta ( escasos efectos BCD y frecuentes
  efectos adversos.
  B2-agonista orales de acción corta- No tienen ninguna
  indicación en el momento actual.

                                                  45
Mensajes claves:
         Tratamiento según el control del asma
Escalón 2 – Medicación de rescate + único controlador
Si síntomas frecuentes, y/o empeoramiento periódico, se
 precisará tto controlador regular (escalón 2 o superior)
Recomendable:
  Esteroides inhalados a dosis bajas, en paciente de
  cualquier edad, al inicio de tto. Controlador




                                              46
Mensajes claves:
         Tratamiento según el control del asma
Escalón 2 – Medicación de rescate + único controlador
 Frecuencia de dosis:
  Se pueden administrar dosis bajas de GCI en única toma diaria, si
  se consigue el control
 Administrar inicialmente GCI 2 veces al dia es más eficaz que si se
 realiza en única toma diaria, pero se pueden administrar una vez al
 día en algunos pacientes que consiguen el control del asma
 La dosis baja de GCI se puede administrar 1 ó 2 veces al dia



                                                     47
Mensajes claves:
         Tratamiento según el control del asma
Escalón 2 – Medicación de rescate + único controlador
Alternativa:
  Antileucotrienos (montelukast, zafirlukast) en pacientes
  con intolerancia a GCI, efectos secundarios en vía aérea
  superior, incumplimiento tto-técnica inhalatoria
  deficiente ; ó con rinitis atópica asociada




                                              48
CORTICOIDES INHALADOS

 Medicamento antiinflamatorio más efectivo para el tto. del
  asma persistente
 Demostrada eficacia en:
   - Reducir los síntomas del asma
   - Mejora la calidad de vida
   - Mejora la función pulmonar
   - Reduce frecuencia y severidad de
     exacerbaciones
   - Reduce la mortalidad por asma


                                                  49
CORTICOIDES INHALADOS-II

No curan el asma; si se suspende el
 deterioro clínico puede ocurrir en
 semanas ó meses
La mayoria de los beneficios se obtienen
 a dosis bajas (400µg de budesonida)
La dosis alta puede aumentar los
 beneficios en control del asma (severa)
 pero también los efectos adversos

                                 50
Dosis equipotenciales estimadas para los
             esteroides inhalados ( GINA 2006)

   Fármaco            Dosis bajas (g)      Dosis medias (g)    Dosis altas (g)

BECLOMETASONA       200-500              >500-1000               >1000- 2000


BUDESONIDA          200-400              400- 800               > 800- 1600


FLUTICASONA         100-250              >250-500                >500- 1000




                                                                51
ANTILEUCOTRIENOS

 Monoterapia controladora:
     - efecto menor que bajas dosis de GCI
     - No sustituto en paciente que ya toman GCI ( *pérdida
       de control)
     - Alternativa: en asma leve y asma aspirina-sensible
 Terapia aditiva:
     - Pueden reducir dosis de GCI requeridos
     - Pueden mejorar control de asma no controlada a dosis
        bajas ó altas de GCI
     - Menos efectivo que B2-agonista de acción prolongada

                                            52
MENSAJES CLAVES

Los medicamentos para tratar el asma se clasifican en
 controladores ó preventivos y de alivio ó de rescate
La vía inhalada es la de elección para su
 administración
Los Beta 2 agonista inhalados de acción rápida son
 los fármacos de rescate más efectivos
Los glucocorticoides inhalados son los controladores
 más efectivos



                                           53
MENSAJES CLAVES

Instruir y educar al paciente en el uso correcto de los
 distintos dispositivos de inhalación
El tratamiento escalonado se establece en función del
 nivel de control clínico
El mantenimiento del tratamiento controlador
 generalmente es prolongado para conseguir ese
 control ( ya que se trata de “una enfermedad crónica“)




                                             54
Mensajes claves:
        Tratamiento según el control del asma

Escalón 3 – medicación aliviadora +1 ó 2 controladores
 Si el paciente sigue sintomático (no controlado)
  Recomendable:
  Combinación de GCI a dosis baja con β2-agonista
  de acción larga ( Salmeterol/Formoterol)
  Igual eficacia de asociación en un solo dispositivo de
  inhalación que cada uno por separado


                                              55
Mensajes claves:
         Tratamiento según el control del asma
Escalón 3 – Medicación de rescate + 1 ó 2 controladores
Alternativa:
     - Aumentar GCI a dosis medias (GINA grado A).-
       La BTS-SING sólo recomienda esta alternativa si no hay
       respuesta al combinar los GCI-β2 agonistas largos ( y tras
       suspender los β2)

      - GCI a dosis bajas combinados con antileucotrienos
        (GINA grado A)

      - GCI a dosis bajas con teofilinas (GINA grado B).- Escasa utilización
        en la práctica clínica actual                       56
β2 AGONISTA INHALADO DE ACCIÓN
            PROLONGADA

Monoterapia:
      - No debe utilizarse.- No efecto
 antiinflamatorio.
        Siempre pautado con GCI
Terapia aditiva:
      - tto de elección como combinación a GCI
 ( cuando no consiguen el control)


                                     57
TEOFILINAS

Poco efecto como controlador de primera linea
Ligero efecto antiinflamatorio a dosis baja (menos
 efectos 2º/no precisan monitorización)
Algún beneficio como terapia aditiva en pacientes no
 controlados con GCI.
Teniendo en cuenta efecto secundarios
 (gastrointestinales, s. nervioso, cardiovascular,
 interacción metabolismo farmacológico…)


                                           58
MENSAJES CLAVES

Asegurarse siempre antes de subir un escalón en el
 tratamiento, que el paciente realiza una correcta
 técnica inhalatoria ( según el sistema recomendado) y
 buena adherencia al tto
 Si ya se ha instaurado el tto controlador con
 esteroides inhalados, y no se consigue el control del
 asma, se aconseja asociar dosis bajas de éstos a un β2
 agonista inhalado de acción larga



                                            59
Mensajes claves:
        Tratamiento para mantener el control el asma

Reducción de tto. cuando el asma está controlada

  Cuando se ha conseguido el control a
   dosis medias-altas de GCI: reducir 50%
   de dosis cada 3 meses
  Cuando se controla a dosis bajas de GCI:
   pasar a dosis única diaria

                                            60
Mensajes claves:
        Tratamiento para mantener el control del asma

Reducción de tto cuando el asma está controlada
  Cuando se controla con GCI +β2-agonista L inhalado,
   se reduce dosis de GCI en 50%, continuando con β2-
   agonista
  Si se mantiene el control, reducir a dosis baja de GCI
   y suspender β2-agonista
  Suspender tto. tras un año sin recurrencia con CGI



                                              61
MENSAJES CLAVES

Cuando se consigue el control del asma hay que
 seguir monitorizando para mantener dicho control, y
 establecer el mínimo tto ( tanto en dosis como en nº
 de fármacos) y el escalón más bajo posible

El control del asma debe monitorizarse por los
 profesionales de la salud conjuntamente con el
 paciente/familiares


                                            62
Mensajes claves:
       Tratamiento según el control del asma
Escalón 4 – Medicación aliviadora + 2 ó
  >controladores
  La selección del tto depende de las opciones
  establecidas en los escalones 2 y 3:
 Si dosis bajas de GCI combinado con β2-agonista de
  acción larga: incrementar GCI a dosis media ó alta




                                            63
Mensajes claves:
       Tratamiento según el control del asma
Escalón 4 – Medicación aliviadora + 2 ó
  >controladores

Si dosis bajas de GCI combinado con
 antileucotrienos: incrementar GCI a dosis
 media ó alta
Si dosis baja de GCI combinado con dosis
 bajas de teofilinas y β2-agonista largo: subir
 GCI a dosis media ó alta

                                          64
Mensajes claves:
        Tratamiento según el control del asma
Escalón 5 – Medicación aliviadora+ otras opciones de
  controladores
   Si el paciente sigue sin control asmático:
 Añadir GC orales a los otros medicamentos
  controladores puede ser eficaz pero se asocia a efectos
  adversos severos
 Añadir tto anti-IgE a otros medicamentos controladores
  mejora el control del asma alérgico: OMALIZUMAB


                                                65
CORTICOIDES SISTÉMICOS

Uso limitado por efectos adversos significativos
Indicados en asma persistente grave no controlada
Preferible los preparados orales a los parenterales
Efectos secundarios:
     - osteporosis
    - HTA/DM/supresión del eje hipotálamo
 adrenal/obesidad/cataratas/glaucoma/ estrías
 cutáneas/ debilidad muscular


                                             66
Indicaciones Anti-IgE (Omalizumab)

 Tto adicional para mejorar el control de asma en adultos y
  adolescentes (> 12 años) con asma alérgico grave persistente
 IgE 70—700 ui
 Peso< 150 Kg
 Test cutáneos ó RAST neumoalergénico +
 Mayor respuesta si FEV1 < 60%/ múltiples agudizaciones
  graves/ uso diario de GCI a altas dosis en asociación a otros tto
  controladores
 Dosis: 0,016 mg/kg /IgE subcutáneo cada 2-4 semanas de
  omalizumab (1 vial= 150 mg de omalizumab), según
  nomogramas en función de peso y niveles de IgE del paciente


              INNOVATE Allegy 2005
                                                   67
RESUMEN: ALGORITMO TRATAMIENTO

  REDUCIR                                                               AUMENTAR
                TRATAMIENTO ESCALONADO
       PASO            PASO             PASO             PASO             PASO
         1               2                3                4                5
                                     Educación
                                  Control ambiental
  2 rápido
                                         2 rápido a demanda
 a demanda
                                                       Añadir uno         Añadir uno
                  Elegir uno         Elegir uno
                                                         o más             o ambos
                                   GCI dosis baja     GCI media/alta     Corticoide oral
                GCI dosis baja
                                    + 2 larga         + 2 larga        (dosis mínima)

 Opciones       Antileucotrieno    GCI media/alta     Antileucotrieno       Anti-IgE
medicación de
   control                          GCI baja +
                                                         Teofilina
                                   Antileucotrieno
                                     GCI baja +
                                      Teofilina

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AREAS DE MEJORA EN ASMA

Educar al paciente de que se trata de una
 enfermedad crónica que precisa generalmente un
 tratamiento a largo plazo
Diferenciar claramente entre medicamento
 controlador y aliviador.
La vía inhalatoria es la de elección
El tratamiento controlador de elección son los
 corticoides inhalados en asma persistente


                                        69
AREAS DE MEJORA EN ASMA

Uso racional de otros fármacos controladores
Antes de cualquier modificación de tratamiento
revisar la técnica inhalatoria y el cumplimiento
del tratamiento.
El tratamiento es escalonado a fin de conseguir
el control del asma, con revisión periódica para
mantener dicho control ( posibilidad de subida ó
bajada de escalón terapéutico)

                                      70
ASMA INFANTIL




                71
SINTESIS EVIDENCIAS-FT

Los CORTICOIDES INHALADOS (CI) a dosis
bajas son la pieza angular del tratamiento de
mantenimiento del asma.
Si no existe buen control con CORTICOIDES
INHALADOS a bajas dosis es mejor asociar UN
BRONCODILATADOR DE ACCION LARGA
(BAAL) que aumentar la dosis de CI (recordar
que los BAAL sólo están indicados en niños
mayores de 4 años)


                                   72
SINTESIS EVIDENCIAS-FT

  MONTELUKAST en monoterapia, tiene una
utilidad limitada en asma leve y no se recomienda
en asma moderada. ZAFIRLUKAST ni siquiera
tiene aprobada la indicación de monoterapia
 Nunca utilizar MONTELUKAST en monoterapia
 si existe una historia reciente de crisis
 Mas de 3 ciclos de CORTICOIDES ORALES al
 año es motivo de derivación (PAI ASMA
 INFANTIL)


                                       73
RINITIS



          74

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Tratamiento de la EPOC, asma y rinitis

  • 1. TRATAMIENTO DE LA EPOC-ASMA-RINITIS José Cabeza Barrera
  • 2. Definición de la EPOC La EPOC es un proceso caracterizado por una limitación del flujo aéreo que no es completamente reversible. Es progresiva y principalmente causada por una reacción inflamatoria frente al humo del tabaco. Eur Respir J 2004;5(4):260-278. 2
  • 3. EPOC en España Oviedo Vizcaya Alta prevalencia: Burgos Global 9,1% (entre 40-69 años) Manlleu (Barcelona) Hombres 14,3% Cáceres Madrid Mujeres 3,9% Sevilla Enfermedad Enfermedad infratratada: infradiagnosticada: EPOC Tratados 78,2% no diagnóstico previo Grave 49,3% Moderado 11,3% Leve 10% 3 Estudio IBERPOC, Chest 2000,118: 981-989
  • 4. MORTALIDAD en la EPOC 3.0 2.5 Enfermedad Infarto Otras enf. EPOC Resto de causas Coronaria Cardiov. 2.0 1.5 1.0 0.5 - 59% - 64% - 35% + 163% - 7% 0.0 Cambios en el porcentaje de muertes ajustadas por edades en los Estados Unidos entre 1965-1998 4 www.goldcopd.com
  • 5. Ya que la EPOC es una enfermedad prevalente, con alta mortalidad y que genera grandes costes es fundamental un tratamiento adecuado. ¿Cuál es el farmacológico de la EPOC? 5
  • 6. DIAGNOSTICO EPOC: Espirometría Diagnóstico de EPOC: FEV1/FVC < 0.7 y PBD negativa Indicación: > 35 años, fumadores o exfumadores, con síntomas  bronquitis crónica  disnea de esfuerzo o tos crónica  expectoración crónica  o “pitos” Proceso EPOC Junta Andalucía: siempre que consumo tabaco acumulado ≥ 1 paq/año durante 20 años El FEV1 pre y post-broncodilatador es importante para distinguir EPOC de asma 6
  • 7. MENSAJES CLAVES La espirometría es imprescindible para el diagnóstico de la EPOC 7
  • 8. Clasificación de la severidad de la EPOC por espirometría Estadío GOLD 2006 Características Estadío I. EPOC leve. • FEV1/FVC < 70% + FEV1 ≥ 80%. Estadío II. EPOC moderada • FEV1/FVC < 70% + FEV1 80% – 50%. Estadío III. EPOC grave • FEV1/FVC < 70% + FEV1 50% – 30%. Estadío IV: EPOC muy grave • FEV1/FVC < 70% + FEV1 < 30%. • Estadío III + insuficiencia respiratoria crónica. www.goldcopd.com 8
  • 9. Deshabituación tabáquica Dejar de fumar: medida más efectiva para reducir el deterioro A todos los pacientes que sigan fumando, independientemente de la edad, se les debe animar a dejarlo, y ofrecer ayuda en cualquier oportunidad Para facilitar la deshabituación debe ofertarse bupropion, varenicline y terapia sustitutiva con nicotina, junto a un programa de apoyo adecuado 9
  • 10. Técnica de inhalación  Es necesario:  Elegir un sistema acorde a las características del enfermo y la medicación a administrar.  Enseñar la técnica de inhalación al paciente.  Comprobarla de forma continuada. Cochrane. RS. No suficientes evidencias para saber si sistemas en polvo seco son mejores que los cartuchos con cámara 10
  • 11. MENSAJES CLAVES La vía inhalada es de elección en el tratamiento de la EPOC 11
  • 12. MENSAJES CLAVES El tratamiento farmacológico debe de ser progresivo, escalonado, introduciendo fármacos en función de: La persistencia de síntomas (disnea y limitación al ejercicio). La frecuencia de exacerbaciones que han precisado tratamiento con corticoides orales o antibióticos. El grado de obstrucción objetivado con la espirometría será auxiliar, pero no determinará por si mismo el tratamiento adecuado. 12
  • 13. MENSAJES CLAVES Antes de pasar al siguiente escalón terapéutico debe revisarse la técnica inhalatoria y corregirla si no es correcta Los fármacos que tenemos son: Broncodilatadores Antiinflamatorios Inhalados ß2 de acción corta y Corticoides: larga: SALBUTAMOL, BUDESONIDO, SALMETEROL, FLUTICASONA FORMOTEROL Anticolinérgicos: IPRATROPIO, TIOTROPIO Orales Teofilinas Corticoides 13
  • 14. MENSAJES CLAVES PRIMER ESCALÓN: BD de acción corta. Los broncodilatadores de acción corta (salbutamol, ipratropio) deben ser prescritos a demanda en pacientes con síntomas intermitentes (primer escalón del tratamiento). Por su rapidez de acción el salbutamol podría ser el de elección (inicio acción : 15 min) 14
  • 15. MENSAJES CLAVES SEGUNDO ESCALÓN: BD de acción prolongada Los broncodilatadores de acción prolongada (BAL) deben pautarse en pacientes que persisten sintomáticos con broncodilatadores de acción corta, mejorando los síntomas, la calidad de vida y el número de exacerbaciones. 15
  • 16. Tiotropio vs B-agonistas de acción prolongada  Tiotropio ha demostrado una mejoría significativa en broncodilatación, síntomas y calidad de vida sobre salmeterol.  Debido a estos beneficios y a la dosis única diaria, tiotropio ofrece ventajas significativas sobre salmeterol como broncodilatador pautado en aquellos pacientes cuyos síntomas no son controlados con salbutamol a demanda  No hay información suficiente para recomendar uno u otro broncodilatador en el inicio del tratamiento  La elección entre B2-agonista, anticolinérgicos, depende de la respuesta individual en términos de mejoría de síntomas y efectos secundarios. 16
  • 17. Asociación tiotropio + beta-agonista larga duración La combinación de varios BAL (tiotropio + formoterol o salmeterol) parece ser más efectiva que los fármacos aislados en parámetros funcionales. Necesidad de valorar otras variables: disnea, calidad de vida, tolerancia ejercicio y exacerbaciones. En pacientes que permanezcan sintomáticos a pesar de tratamiento con broncodilatador de larga duración se aconseja asociar un broncodilatador de diferente grupo farmacológico. 17
  • 18. TERCER ESCALÓN: corticoides inhalados.  Si el paciente persiste sintomático con BAL asociar corticoide inhalado (CI), retirándolo si no hay beneficio en 4-6 semanas (tercer escalón).  En los pacientes con indicación de ambas medicaciones son útiles las combinaciones (salmeterol / fluticasona o formoterol / budesonida).  Los corticoides inhalados deberían prescribirse en pacientes con FEV1 =<50% que tienen dos o más exacerbaciones que han requerido tratamiento con antibioticos o corticoides en un periodo de 12 meses. 18
  • 19. TERCER ESCALÓN: corticoides inhalados. Los corticoides inhalados disminuyen la tasa de exacerbaciones 19
  • 20. Asociación corticoide inhalado + beta-agonista larga duración La combinación es superior en mejoría del FEV1, síntomas y calidad de vida que sus componentes por separado, por lo que se deben administrar en el mismo dispositivo cuando están correctamente indicados. 20
  • 21. CUARTO ESCALÓN: tratamientos orales. Teofiinas Las teofilinas orales deben reservarse para pacientes que no mejoran con broncodilatadores y corticoides inhalados (cuarto escalón terapéutico) Dosis inicial: 200-300 mgs/12 horas (la 2ª dosis por la tarde) Monitorizar niveles plasmáticos Vigilar efectos secundarios (náuseas, dispepsia, nerviosismo, temblores, trastornos del sueño) Efectos de teofilinas:  Producen mejoría de función pulmonar y disnea pero tienen un estrecho margen terapéutico y frecuentes efectos secundarios 21
  • 22. CUARTO ESCALÓN: tratamientos orales. Corticoides orales No se recomienda el tratamiento de mantenimiento con corticoides orales en EPOC estable Sólo deben tratarse con bajas dosis aquellos pacientes en los que no haya sido posible su retirada por recurrencia de exacerbaciones Si se mantienen evaluar osteoporosis y realizar tratamiento preventivo de ésta (con calcio/vit D y bifosfonatos) 22
  • 23. Oxigenoterapia domiciliaria Domiciliary Oxygen for chronic obstructive pulmonary disease. Mejoría supervivencia si pO2 < 55 mmHg Si pO2 55-60: - policitemia, - hipoxemia nocturna > 30 %, - edema periférico o - HPT pulmonar o insuficiencia cardiaca Administrar al menos 15 horas/día (NICE grado A) Cranston JM et al. Cochrane Database Syst Rev 2005. 23
  • 24. Mucolíticos  3 RS demuestran pequeña reducción significativa del nº de exacerbaciones  Un amplio ECA no demostró reducción de las exacerbaciones, excepto en pacientes no tratados con corticoides inhalados En un metaanálisis 61 % de pacientes con N-acetilcisteína mejoraron síntomas en comparación con 35 % en placebo (beneficio relativo 1.78, NNT 3.7) NICE aconseja tratamiento de prueba y suspender si no hay mejoría de expectoración 24
  • 25. Mucolíticos Revisión sistemática de la Cochrane: pequeña reducción del número de exacerbaciones (20 %), sobre todo en pacientes con exacerbaciones frecuentes o prolongadas o que reiteradamente son ingresados en el hospital. Se deberían usar en pacientes con EPOC moderada-severa en los que no se estén usando corticoides inhalados, sobre todo en invierno. Poole PJ et al. Cochrane Database Syst Rev 2006. 25
  • 26. Vacunación neumocócica Granger R et al. La Biblioteca Cochrane Plus, 2007 Número 1. Oxford: Update Software Ltd : No existen pruebas de ECA (4) de que la vacunación neumocócica inyectable en personas con EPOC tenga un impacto significativo sobre la morbilidad o la mortalidad. Se necesitarían realizar más ECA grandes para evaluar si son reales los beneficios pequeños sugeridos por los estudios individuales GOLD 2006: La vacuna antineumocócica se administrará a pacientes con EPOC ≥ 65 años y en los < 65 años si FEV1≤ 40% del teórico SEPAR/ALAT 2007: La vacunación antigripal y neumocócica debe aconsejarse a todos los pacientes con EPOC. El uso conjunto de ambas vacunas puede tener un efecto sinérgico y reducir las formas más grave de neumonías . La antineumocócica reduce la posibilidad de bacteriemia en > 65 años (B) y previene neumonías sobre todo en < 65 con EPOC grave (B). NZ 2006 Y PRODIGY-06: Se aconseja vacuna antineumocócica a todos los pacientes EPOC en general (B) 26
  • 27. RESUMEN: algoritmo de tratamiento. Escalón 1 Escalón 2 Escalón 3 Escalón 4 Tto. oral Corticoides Inhalados Broncodilatadores acción larga Broncodilatadores de acción corta Persistencia de síntomas Número de exacerbaciones Función pulmonar 27
  • 28. RESUMEN: algoritmo de tratamiento. Tabaco Disnea y limitación Exacerbaciones ejercicio frecuentes •Ofrecer ayuda para dejar de fumar Broncodilatador acción Suspender si no hay beneficio corta a demanda •Ofrecer bupropion o Optimizar varenicline o nicotina y Sintomático broncodilatadores programa de apoyo Broncodilatador acción larga con uno o más de salmeterol/formoterol o tiotropio acción larga Sintomático Corticoides inhalados si LABA + CI FEV1 ≤ 50 % y ≥ Salmeterol / formoterol (suspender 2 exacerb.en último año + si no (normalm.con bronc. Tiotropio beneficio en acción larga) Teofilinas 28 4-6 Sintomático semanas)
  • 29. BRONCODILATADORES INHALADOS- EPOC INHALADOR PRESURIZADO INHALADOR INHALADOR Dosis DOSIS MÁXIMA INICIO DURACIÓN CONVENCIONAL (pMDI) POLVO SECO POLVO SECO media ACCIÓ ACCIÓN UNIDOSIS (IPSU) MULTIDOSIS N (IPSM) Β2-AGONISTAS DE ACCIÓN CORTA 100 mcg/puls 200mc 5--15 SALBUTAMOL 100 mcg/puls (200 dosis) - 1.600 mcg/día 4-6 h (200 dosis) g /4-6h min. ANTICOLINÉRGICOS ACCIÓN CORTA 20- 320 mcg/día IPRATROPIO 40 mcg/cápsula 40mcg cáps inh 20 mcg/puls (200 dosis) - 30 min. 4-8 h BROMURO (60 cáps) / 240 mcg/día 6-8h aerosol ASOCIACIONES (Β2+ANTICOLINÉRGICOS) ACCIÓN CORTA SALBUTAMOL + 200+ 100 mcg + 20 mcg/ puls IPRATROPIO - - 40mcg 12 puls/ día - - (300 dosis) BROMURO /6h Β2-AGONISTAS ACCIÓN LARGA 12 9 mcg/puls mcg 12 mcg/cáps (60 1-3 FORMOTEROL 12 mcg/puls (50 dosis) (Turbuhaler) /12h 48 mcg/día 12 h cáps) min (60 dosis) 9 mcg/ 12 h 25 mcg/puls 50 mcg/alveolo 50mcg SALMETEROL (60 dosis) - (Accuhaler) / 200 mcg/día 18 min 12h (120 dosis) (60 alveolos) 12h ANTICOLINÉRGICOS ACCIÓN LARGA 18 18 mcg/cáps (30 TIOTROPIO - - mcg/ 18 mcg/24h 30 min. 24h cáps) 24h 29
  • 30. INHALADOR PRESURIZADO INHALADOR INHALADOR Dosis DOSIS MÁXIMA INICIO DURACIÓ CONVENCIONAL (pMDI) POLVO SECO POLVO SECO media ACCIÓ N ACCIÓN UNIDOSIS (IPSU) MULTIDOSIS N (IPSM) CORTICOIDES 200 mcg /puls ( 400mc 200 mcg/puls ( 100 dosis) - Turbuhaler) g - - - (100 dosis) /12h BUDESONIDA 400 mcg/puls 400mc - - (Turbuhaler) g - - - (100 dosis) /12h 500 mcg/ alveolo 500 250 mcg / puls FLUTICASONA - ( accuhaler) mcg - - - (120 dosis) (60 alvelolos) /12h ASOCIACIONES DE Β2-ACCIÓN LARGA +CORTICOIDES 4,5 mcg +160 9+320 mcg /puls - - mcg - - - (120 dosis) ( /12h FORMOTEROL- Turbuhaler) BUDESONIDA 9 mcg +320 9+320 mcg/puls - - mcg - - - (60 dosis) ( /12h Turbuhaler) 50 mcg + 500 50+50 SALMETEROL- 25mcg/250 mcg susp/inh 120 mcg/ alveolo (60 - 0 mcg - - - FLUTICASONA dosis alvelolos)( /12h Accuhaler) 30
  • 31. TRATAMIENTO DEL ASMA DEL ADULTO 31
  • 32. DEFINICION DE ASMA  Enfermedad inflamatoria crónica de la vía aérea  Papel destacado de múltiples células y mediadores  Hiperrespuesta de la vía aérea que conduce a episodios recurrrentes de sibilantes, disnea, opresión tórax y tos  Limitación del flujo aéreo variable y reversible espontánea ó con tratamiento 32
  • 33. EPIDEMIOLOGIA Prevalencia adultos: 4-5% niños: 6-15% Mortalidad hombres 10,1 tasa estandarizada por millón habitantes mujeres 13,2 tasa estandarizada por millón habitantes Sin diagnosticar: 52% Sin tratamiento: 26% Datos epidemiológico en España-GEMA 2003 33
  • 34. PREVALENCIA Y MORTALIDAD Masoli M et al. Allergy 2004 34
  • 35. CONTROL DEL ASMA ASTHMA INSIGHTS AND REALITY IN EUROPE Estudio AIRE.- Participación de 7 paises europeos (2803 pacientes asmáticos)  46% de los pacientes presentaron síntomas diarios en el último mes  30% presentaban alteración del sueño al menos una vez en semana  55% tuvieron exacerbación en el último mes  30 % visitaron urgencias ó a su médico ( visita no concertada) en el último año 35 Rabe et al Eur Respir J 2000
  • 36. CONTROL DEL ASMA ASTHMA INSIGHTS AND REALITY IN EUROPE Estudio AIRE.- Participación de 7 paises europeos (2803 pacientes asmáticos)  63% precisó medicación a demanda en el mes previo  63% presentó limitación de sus actividades cotidianas, incluidas ejercicio  17% de adultos con absentismo laboral  50% nunca se había realizado una espirometria 41% utilizaban tto. de base (GCI; < 20% en España) 5% de paciente controlados 36 Rabe et al Eur Respir J 2000
  • 37. DIAGNÓSTICO I. Sospecha clínica Sintomas Asmáticos II. Confirmación diagnóstica ESPIROMETRÍA y prueba broncodilatadora En el margen de referencia Patrón obstructivo Medida domiciliaria de flujo Respuesta Broncodilatadora Respuesta Broncodilatadora espiratorio máximo (PEF) significativa no significativa Variabilidad PEF Variabilidad PEF Prueba terapéutica y repetir espirometría < 20% > 20% Prueba de broncoconstricción Normalización Persistencia de del patrón patrón obstructivo Negativa Positiva Reevaluación Reevaluación ASMA III. Diagnóstico causal Prick-test a neumoalérgenos 37 GEMA 2003
  • 38. CLASIFICACION CLINICA SEGÚN GRAVEDAD Síntomas Síntomas Función diurnos nocturnos pulmonar Síntomas continuos Persistente Crisis frecuentes FEV1 o PEF < 60% Frecuentes Grave Actividad habitual muy alterada Variabilidad PEF >30% Síntomas diarios Persistente Afectan actividad >1 vez a la semana FEV1 o PEF 60-80% Moderada diaria y sueño Variabilidad PEF >30% Persistente >2 días a la semana >2 veces al mes FEV1 o PEF 80% pero no diario Leve Variabilidad PEF 20- 30% Intermitente 2 días a la FEV1 o PEF 80% 2 veces al mes semana Variabilidad PEF <20% 38 GEMA 2003/GINA 2005
  • 39. CONTROL CLINICO DEL ASMA  Sin síntomas diarios (ó mínimos)  Sin limitaciones en actividades  Sin síntomas nocturnos  Sin (ó mínima) necesidad de medicación de rescate  Función pulmonar normal  Sin exacerbaciones 39
  • 40. CLASIFICACIÓN CLINICA SEGÚN EL CONTROL PARCIALMENTE CONTROLADA CONTROLADA MAL Características (todos los siguientes) (Cualquier medida presente CONTROLADA en cualquier semana) Ninguno (2 o menos/ Más de 2/semana Síntomas diurnos semana Limitación de actividades Ninguna cualquiera 3 ó más Síntomas características nocturnos/despertares de asma Ninguna cualquiera parcialmente controlada Necesidad de medicación Ninguna (2 o Más de 2/semana presentes de rescate menos/semana < 80% predicho ó mejor Función pulmonar Normal personal (si se conoce) en cualquier dia Ninguna 1 ó mas/año 40 1 en semana Exacerbación GINA 2006
  • 41. FÁRMACOS UTILIZADOS MEDICACION MEDICACION DE CONTROLADORA RESCATE  Glucocorticoides inhalados:  β2 agonista inhalados de BECLOMETASONA, acción rápida: BUDESONIDO, SALBUTAMOL FLUTICASONA  Anticolinérgicos : ipratropio  Modificadores de los  Otros leucotrienos: montelukast  β2-agonistas inhalados de acción larga: salmeterol, formoterol  Corticoides sistémicos: budesonido, fluticasona  Anti-IgE: omalizumab 41
  • 42. Mensajes claves: Tratamiento según el control del asma Escalón 1 – Medicación de rescate a demanda  Pacientes con síntomas diurnos ocasionales de corta duración  Recomendable: β2-agonistas inhalados de corta duración (salbutamol/terbutalina) como tto. aliviador  Su uso frecuente y diario indica deterioro del control del asma y la necesidad de valorar ajuste del tto 42
  • 43. Β2 AGONISTA INHALADOS DE ACCION CORTA Es el medicamento de elección para el alivio de los síntomas durante las exacerbaciones del asma y el tto previo del asma inducida por el ejercicio Pueden administrarse usando los distintos sistemas de inhalación ( cartucho presurizado, polvo seco, cámara espaciadora ó nebulizador) 43
  • 44. Β2 AGONISTA INHALADOS DE ACCION CORTA-II La elección del dispositivo se realizará según las preferencias y habilidades del paciente No existe diferencia en eficacia entre salbutamol y terbutalina 44
  • 45. OTROS FÁRMACOS DE RESCATE  ANTICOLINERGICOS: ipratropio - Menos efectivos que los B2 agonistas cortos - Asociados estos en exacerbaciones - A largo plazo no indicación establecida salvo en casos de efectos adversos importante de los b2 cortos.  OTROS : Teofilinas de acción corta ( escasos efectos BCD y frecuentes efectos adversos. B2-agonista orales de acción corta- No tienen ninguna indicación en el momento actual. 45
  • 46. Mensajes claves: Tratamiento según el control del asma Escalón 2 – Medicación de rescate + único controlador Si síntomas frecuentes, y/o empeoramiento periódico, se precisará tto controlador regular (escalón 2 o superior) Recomendable: Esteroides inhalados a dosis bajas, en paciente de cualquier edad, al inicio de tto. Controlador 46
  • 47. Mensajes claves: Tratamiento según el control del asma Escalón 2 – Medicación de rescate + único controlador Frecuencia de dosis: Se pueden administrar dosis bajas de GCI en única toma diaria, si se consigue el control Administrar inicialmente GCI 2 veces al dia es más eficaz que si se realiza en única toma diaria, pero se pueden administrar una vez al día en algunos pacientes que consiguen el control del asma La dosis baja de GCI se puede administrar 1 ó 2 veces al dia 47
  • 48. Mensajes claves: Tratamiento según el control del asma Escalón 2 – Medicación de rescate + único controlador Alternativa: Antileucotrienos (montelukast, zafirlukast) en pacientes con intolerancia a GCI, efectos secundarios en vía aérea superior, incumplimiento tto-técnica inhalatoria deficiente ; ó con rinitis atópica asociada 48
  • 49. CORTICOIDES INHALADOS  Medicamento antiinflamatorio más efectivo para el tto. del asma persistente  Demostrada eficacia en: - Reducir los síntomas del asma - Mejora la calidad de vida - Mejora la función pulmonar - Reduce frecuencia y severidad de exacerbaciones - Reduce la mortalidad por asma 49
  • 50. CORTICOIDES INHALADOS-II No curan el asma; si se suspende el deterioro clínico puede ocurrir en semanas ó meses La mayoria de los beneficios se obtienen a dosis bajas (400µg de budesonida) La dosis alta puede aumentar los beneficios en control del asma (severa) pero también los efectos adversos 50
  • 51. Dosis equipotenciales estimadas para los esteroides inhalados ( GINA 2006) Fármaco Dosis bajas (g) Dosis medias (g) Dosis altas (g) BECLOMETASONA 200-500 >500-1000 >1000- 2000 BUDESONIDA 200-400 400- 800 > 800- 1600 FLUTICASONA 100-250 >250-500 >500- 1000 51
  • 52. ANTILEUCOTRIENOS  Monoterapia controladora: - efecto menor que bajas dosis de GCI - No sustituto en paciente que ya toman GCI ( *pérdida de control) - Alternativa: en asma leve y asma aspirina-sensible  Terapia aditiva: - Pueden reducir dosis de GCI requeridos - Pueden mejorar control de asma no controlada a dosis bajas ó altas de GCI - Menos efectivo que B2-agonista de acción prolongada 52
  • 53. MENSAJES CLAVES Los medicamentos para tratar el asma se clasifican en controladores ó preventivos y de alivio ó de rescate La vía inhalada es la de elección para su administración Los Beta 2 agonista inhalados de acción rápida son los fármacos de rescate más efectivos Los glucocorticoides inhalados son los controladores más efectivos 53
  • 54. MENSAJES CLAVES Instruir y educar al paciente en el uso correcto de los distintos dispositivos de inhalación El tratamiento escalonado se establece en función del nivel de control clínico El mantenimiento del tratamiento controlador generalmente es prolongado para conseguir ese control ( ya que se trata de “una enfermedad crónica“) 54
  • 55. Mensajes claves: Tratamiento según el control del asma Escalón 3 – medicación aliviadora +1 ó 2 controladores  Si el paciente sigue sintomático (no controlado) Recomendable: Combinación de GCI a dosis baja con β2-agonista de acción larga ( Salmeterol/Formoterol) Igual eficacia de asociación en un solo dispositivo de inhalación que cada uno por separado 55
  • 56. Mensajes claves: Tratamiento según el control del asma Escalón 3 – Medicación de rescate + 1 ó 2 controladores Alternativa: - Aumentar GCI a dosis medias (GINA grado A).- La BTS-SING sólo recomienda esta alternativa si no hay respuesta al combinar los GCI-β2 agonistas largos ( y tras suspender los β2) - GCI a dosis bajas combinados con antileucotrienos (GINA grado A) - GCI a dosis bajas con teofilinas (GINA grado B).- Escasa utilización en la práctica clínica actual 56
  • 57. β2 AGONISTA INHALADO DE ACCIÓN PROLONGADA Monoterapia: - No debe utilizarse.- No efecto antiinflamatorio. Siempre pautado con GCI Terapia aditiva: - tto de elección como combinación a GCI ( cuando no consiguen el control) 57
  • 58. TEOFILINAS Poco efecto como controlador de primera linea Ligero efecto antiinflamatorio a dosis baja (menos efectos 2º/no precisan monitorización) Algún beneficio como terapia aditiva en pacientes no controlados con GCI. Teniendo en cuenta efecto secundarios (gastrointestinales, s. nervioso, cardiovascular, interacción metabolismo farmacológico…) 58
  • 59. MENSAJES CLAVES Asegurarse siempre antes de subir un escalón en el tratamiento, que el paciente realiza una correcta técnica inhalatoria ( según el sistema recomendado) y buena adherencia al tto  Si ya se ha instaurado el tto controlador con esteroides inhalados, y no se consigue el control del asma, se aconseja asociar dosis bajas de éstos a un β2 agonista inhalado de acción larga 59
  • 60. Mensajes claves: Tratamiento para mantener el control el asma Reducción de tto. cuando el asma está controlada  Cuando se ha conseguido el control a dosis medias-altas de GCI: reducir 50% de dosis cada 3 meses  Cuando se controla a dosis bajas de GCI: pasar a dosis única diaria 60
  • 61. Mensajes claves: Tratamiento para mantener el control del asma Reducción de tto cuando el asma está controlada  Cuando se controla con GCI +β2-agonista L inhalado, se reduce dosis de GCI en 50%, continuando con β2- agonista  Si se mantiene el control, reducir a dosis baja de GCI y suspender β2-agonista  Suspender tto. tras un año sin recurrencia con CGI 61
  • 62. MENSAJES CLAVES Cuando se consigue el control del asma hay que seguir monitorizando para mantener dicho control, y establecer el mínimo tto ( tanto en dosis como en nº de fármacos) y el escalón más bajo posible El control del asma debe monitorizarse por los profesionales de la salud conjuntamente con el paciente/familiares 62
  • 63. Mensajes claves: Tratamiento según el control del asma Escalón 4 – Medicación aliviadora + 2 ó >controladores La selección del tto depende de las opciones establecidas en los escalones 2 y 3:  Si dosis bajas de GCI combinado con β2-agonista de acción larga: incrementar GCI a dosis media ó alta 63
  • 64. Mensajes claves: Tratamiento según el control del asma Escalón 4 – Medicación aliviadora + 2 ó >controladores Si dosis bajas de GCI combinado con antileucotrienos: incrementar GCI a dosis media ó alta Si dosis baja de GCI combinado con dosis bajas de teofilinas y β2-agonista largo: subir GCI a dosis media ó alta 64
  • 65. Mensajes claves: Tratamiento según el control del asma Escalón 5 – Medicación aliviadora+ otras opciones de controladores Si el paciente sigue sin control asmático:  Añadir GC orales a los otros medicamentos controladores puede ser eficaz pero se asocia a efectos adversos severos  Añadir tto anti-IgE a otros medicamentos controladores mejora el control del asma alérgico: OMALIZUMAB 65
  • 66. CORTICOIDES SISTÉMICOS Uso limitado por efectos adversos significativos Indicados en asma persistente grave no controlada Preferible los preparados orales a los parenterales Efectos secundarios: - osteporosis - HTA/DM/supresión del eje hipotálamo adrenal/obesidad/cataratas/glaucoma/ estrías cutáneas/ debilidad muscular 66
  • 67. Indicaciones Anti-IgE (Omalizumab)  Tto adicional para mejorar el control de asma en adultos y adolescentes (> 12 años) con asma alérgico grave persistente  IgE 70—700 ui  Peso< 150 Kg  Test cutáneos ó RAST neumoalergénico +  Mayor respuesta si FEV1 < 60%/ múltiples agudizaciones graves/ uso diario de GCI a altas dosis en asociación a otros tto controladores  Dosis: 0,016 mg/kg /IgE subcutáneo cada 2-4 semanas de omalizumab (1 vial= 150 mg de omalizumab), según nomogramas en función de peso y niveles de IgE del paciente INNOVATE Allegy 2005 67
  • 68. RESUMEN: ALGORITMO TRATAMIENTO REDUCIR AUMENTAR TRATAMIENTO ESCALONADO PASO PASO PASO PASO PASO 1 2 3 4 5 Educación Control ambiental 2 rápido 2 rápido a demanda a demanda Añadir uno Añadir uno Elegir uno Elegir uno o más o ambos GCI dosis baja GCI media/alta Corticoide oral GCI dosis baja + 2 larga + 2 larga (dosis mínima) Opciones Antileucotrieno GCI media/alta Antileucotrieno Anti-IgE medicación de control GCI baja + Teofilina Antileucotrieno GCI baja + Teofilina 68
  • 69. AREAS DE MEJORA EN ASMA Educar al paciente de que se trata de una enfermedad crónica que precisa generalmente un tratamiento a largo plazo Diferenciar claramente entre medicamento controlador y aliviador. La vía inhalatoria es la de elección El tratamiento controlador de elección son los corticoides inhalados en asma persistente 69
  • 70. AREAS DE MEJORA EN ASMA Uso racional de otros fármacos controladores Antes de cualquier modificación de tratamiento revisar la técnica inhalatoria y el cumplimiento del tratamiento. El tratamiento es escalonado a fin de conseguir el control del asma, con revisión periódica para mantener dicho control ( posibilidad de subida ó bajada de escalón terapéutico) 70
  • 72. SINTESIS EVIDENCIAS-FT Los CORTICOIDES INHALADOS (CI) a dosis bajas son la pieza angular del tratamiento de mantenimiento del asma. Si no existe buen control con CORTICOIDES INHALADOS a bajas dosis es mejor asociar UN BRONCODILATADOR DE ACCION LARGA (BAAL) que aumentar la dosis de CI (recordar que los BAAL sólo están indicados en niños mayores de 4 años) 72
  • 73. SINTESIS EVIDENCIAS-FT MONTELUKAST en monoterapia, tiene una utilidad limitada en asma leve y no se recomienda en asma moderada. ZAFIRLUKAST ni siquiera tiene aprobada la indicación de monoterapia Nunca utilizar MONTELUKAST en monoterapia si existe una historia reciente de crisis Mas de 3 ciclos de CORTICOIDES ORALES al año es motivo de derivación (PAI ASMA INFANTIL) 73
  • 74. RINITIS 74