Sesión clínica de la Unidad de Gestión Clínica de Farmacia de Granada. Si te gusta, síguenos y menciónanos en Twiter: @ugcfarmaciagr

1. NOVEDADES
FARMACOTERAPÉUTICAS
EN ONCOLOGÍA
Cristina García Fernández
Residente Farmacia Hospitalaria
Hospital Universitario San Cecilio
Granada
Sesión clínica de la Unidad de Gestión Clínica de
Farmacia de Granada. Si te gusta, síguenos y
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2. COMISIONES
DE
FARMACIA
PROTOCOLOS
INTERNOS
¿¿¿Se cumplen???

3. AFLIBERCEPT
CÁNCER
COLORRECTAL
METASTÁSICO
CABAZITAXEL
CÁNCER DE PRÓSTATA
METASTÁTICO HORMONO
RESISTENTE
NAB-PACLITAXEL
CÁNCER DE MAMA.
ADENOCARCINOMA
PÁNCREAS

5. INDICACIÓN
En combinación con quimioterapia con irinotecan/5-
fluorouracilo/ácido folínico (FOLFIRI), está indicado en adultos con
cáncer colorrectal metastásico (CCRM), que es resistente a o ha
progresado después de un régimen con oxaliplatino
PRESENTACIÓN
Concentrado para solución para perfusión, 25 mg/ml de aflibercept. Un
vial de 4 ml de concentrado contiene 100 mg de producto.
Un vial de 8 ml de concentrado contiene 200 mg de aflibercept.
POSOLOGÍA
La dosis recomendada de aflibercept, administrada en perfusión intravenosa
durante 1 hora, es 4 mg/kg de peso corporal, seguido del régimen FOLFIRI.
Esto se considera un ciclo de tratamiento. Se repite cada 2 semanas.

6. MECANISMO DE ACCIÓN
Aflibercept
actúa como un
receptor soluble
que se une a los
factores de
crecimiento del
endotelio vascular
(VEGF).
Bloqueando la
activación de los
receptores
nativos,
inhibiendo el
crecimiento de
nuevos vasos.

7. FOLFOX
XELOX
5-FU
Capecitabina
Irinotecán
Oxaliplatino
Aflibercept
Bevacizumab
Cetuximab (N)
Panitumumab (N)
REGORAFENIB: FÁRMACO VÍA ORAL.
ACTUALMENTE EN USO EXPANDIDO

8. ENSAYO VELOUR Van Cutsem et al.
- 1226 pacientes
- Ensayo fase III, prospectivo, doble ciego, aleatorizado,
-Grupo experimental: Aflibercept 4 mg/kg día 1, seguido del esquema FOLFIRI.
Cada 14 días.
- Grupo control: Placebo 4 mg/kg, seguido del esquema FOLFIRI, cada 14 días.
- EFICACIA: Variable principal  Supervivencia global
Aflibercept 13,5 meses Placebo 12,06 meses Diferencia 1,44 meses
H:R: 0.817 (IC95%=0.713-0.937) P<0.0032
-SEGURIDAD:
Aflibercept añade toxicidades
graves al tratamiento con
FOLFIRI, incrementándose la
mortalidad . Entre los pacientes
tratados con aflibercept fueron
más frecuentes las hemorragias,
la hipertensión y los eventos
tromboembólicos.

10. FDA EMA Y AEMPS HUVN-HUSC
AGOSTO
2012
FEBRERO
2013
ABRIL 2014
PROTOCOLO HUVN- HUSC

11. 7 PACIENTES
1 FOLFOX + BEVACIZUMAB/FOLFIRI sólo
5 FOLFOX + BEVACIZUMAB
1 CAPECITABINA + OXALIPLATINO (XELOX)
2 PACIENTES CON METÁSTASIS HEPÁTICAS
4 PACIENTES CON METÁSTASIS PULMONARES
1 PACIENTE CONFUSO (Ca recto/Ca vesical)
Tratamientos
previos
Metástasis

13. INDICACIÓN
-Cáncer de mama metastásico, monoterapia, en adultos en los que haya
fracasado el tratamiento en primera línea de la enfermedad metastásica y para los
que no esté indicada la terapia estándar con antraciclinas
- En combinación con gemcitabina está indicado en el tratamiento de primera
línea en pacientes adultos con adenocarcinoma de páncreas metastásico.
PRESENTACIÓN
Cada vial contiene 100 mg de paclitaxel unido a albúmina.
Tras la reconstitución, cada ml de suspensión contiene 5 mg de paclitaxel

14. POSOLOGÍA
Cáncer de mama
La dosis recomendada de nab-paclitaxel es de 260 mg/m2 administrada por
vía intravenosa durante 30 minutos, cada 3 semanas.
Adenocarcinoma de páncreas
La dosis recomendada de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina es
de 125 mg/m2 administrada por vía intravenosa durante 30 minutos los días
1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.
MECANISMO DE ACCIÓN
Paclitaxel: Actúa en la fase mitótica
uniéndose a la tubulina. Bloqueando la
mitosis, dando lugar a apoptosis
Nab-Paclitaxel: Favorece el transporte,
produciendo una acumulación de
paclitaxel en el área del tumor, debido
a una proteína de unión a la albúmina
(SPARC).

15. CIRUGÍA
RADIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA
TERAPIAS CON HORMONAS
TERAPIAS DIRIGIDAS
Capecitabina-Ciclofosfamida-Docetaxel-Doxorrubicina-
Epirrubicina-Everolimus-Fluouracilo-MTX-Paclitaxel-
Nab Paclitaxel
Anastrozol-Exemestano-Fulvestrant-Goserelina-Letrozol-
Megestrol-Tamoxifeno
Ado.Trastuzumab Emtansina -Trastuzumab-Lapatinib-
Pertuzumab

16. Quimioterapia postoperatoria
Adyuvante: Gemcitabina-5-FU
Quimioterapia
Gemcitabina monoterapia
Folfirinox
Nab paclitaxel +Gemcitabina
Erlotinib + Gemcitabina

17. ENSAYO Gradishar et al. 2005
- 460 pacientes
-Ensayo fase III, abierto, randomizado, controlado. Estratificado por uso previo
de antraciclinas
-Grupo intervención: Nab-paclitaxel 260 mg/m2 en perfusión intravenosa durante
30 min.cada 21 días.
- Grupo control: Paclitaxel 175 mg/m2 en perfusión intravenosa de 3 horas cada
21 días.
- EFICACIA: Variable principal  % pacientes con respuesta completa o parcial
Paclitaxel-nab 31,4% Paclitaxel 16,4% Diferencia 15%
RAR: 15% (IC95%=7.3% a 22.7%) P<0.001
Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s
medicamento
Presentaciones Paclitaxel-nab
100 mg polvo liofilizado
Paclitaxel
100 mg/16,7 ml
Precio unitario (PVL+IVA) * 249,60 € 76,1 €
Posología (1,7 m2 y 70 kg) 442 mg (5 viales)
(cada 3 semanas)
297 mg (3 viales)
(cada 3 semanas)
Mediana del tiempo hasta
progresión: semanas (nº ciclos)
En segunda línea
19.4 semanas
(≈ 6 ciclos)
16,1 semanas
(≈ 5 ciclos)
Coste tratamiento/ciclo (cada 3
semanas) €
1248 € 228,3 €
Coste tratamiento completo €
hasta progresión
7488 € 1141,5 €
Coste incremental respecto a la
terapia de referencia:
6.346,5 €
SEGURIDAD
Presentó mayor
neuropatía sensorial y
ef adversos
gastrointestinales.
Menos neutropenia e
hiperglucemia

18. ENSAYO MPACT. Von Hoff DD, et al. 2013
- 861 pacientes
-Ensayo fase III, abierto, randomizado, controlado.
-Grupo, intervención: Nab-paclitaxel 125 mg/m2 en infusión iv. + Gemcitabina.
Primer ciclo días 1,8,15,29,36 y 43. Ciclos posteriores 1,8,15 /cada 28 días.
- Grupo control: Gemcitabina 1000 mg/m2 en infusión intravenosa. Ciclo 1
semanal durante 7 semanas y ciclos posteriores 1,8,15 /28 días
- EFICACIA: Variable principal  Supervivencia Global
Nab-Paclitaxel/Gemci. 8,5 meses Gemci. 6,7 meses Diferencia 1.8 meses
HR: 0,72 (IC95%=0,62 a 0,83) P<0.001

19. Se favorecen
pacientes con
enfermedad
más avanzada,
con metástasis
hepáticas
SEGURIDAD
R.A. GRADO ≥ 3
-Neutropenia
-Neuropatía periférica
Grupo GENESIS (SEFH)
-Pacientes que no puedan recibir 1ªlínea de
FOLFIRINOX
-Establecen ciertos niveles que determinan
un buen estado de salud del paciente
- Aprobado con limitaciones

20. FDA EMA y AEMPS HUVN-HUSC
JULIO 2005 Ca de mama
SEP 2013 Ca páncreas
NOV 2012
(Ca pulmón no microcítico)
JULIO 2012 Ca mamaENERO 2008 Ca de mama
ENERO 2014 Ca páncreas
PROTOCOLO HUVN- HUSC
-Se restringe para pacientes con hipersensibilidad a taxanos
-Pacientes diabéticos con mal control de la glucemia

21. 13 PACIENTES
11 PACIENTES CON METÁSTASIS
2 TTº NEOADYUVANTE
2 TENDENCIA A GLUCEMIAS ALTAS
8 HIPERSENSIBILIDAD A TAXANOS
2 TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
1 PACIENTE DIAGNOSTICADO DE MELANOMA METASTÁSICO
DISTRIBUCIÓN

23. INDICACIÓN
Cáncer de próstata metastático hormono resistente, tratados
anteriormente con una pauta terapéutica conteniendo docetaxel
PRESENTACIÓN
Cada vial de 1,5 ml de concentrado contiene 60 mg de cabazitaxel
Tras dilución con el contenido COMPLETO del disolvente proporcionado, se
obtiene una
solución con 10 mg/ml de cabazitaxel.
POSOLOGÍA
La dosis recomendada de CABAZITAXEL es 25 mg/m2. Administrada durante
1 hora en perfusión intravenosa cada 3 semanas, en combinación con
prednisona oral o 10 mg diarios de prednisolona a lo largo del tratamiento

24. TERAPIA HORMONAL
ABIRATERONA
(+prednisona)
BICALUTAMIDA
ENZALUTAMIDA
FLUTAMIDA
NILUTAMIDA
LEUPRORELINA
GOSERELINA
BUSERELINA
KETOCONAZOL
AMINOGLUTETIMIDA
QUIMIOTERAPIA
SINTOMAS METASTASIS
OSEAS
DENOSUMAB
BIFOSFONATOS
DOCETAXEL
CABAZITAXEL

25. ENSAYO TROPIC (EFC6193) Sebastian de Bono et al.
- 755 pacientes
- Ensayo fase III, abierto, randomizado, en combinación con prednisona,
tras régimen Docetaxel
-Grupo intervención: Cabazitaxel 25 mg/m2 en perfusión intravenosa de 1
hora cada 21 días.
- Grupo control: Mitoxantrona 12 mg/m2 en perfusión intravenosa de 15-
30 min cada 21 días.
- EFICACIA: Variable principal  Supervivencia global
Cabazitaxel 15,1 meses Mitoxantrona 12,7 meses Diferencia 2,4
meses
H:R: 0.70 (IC95%=0.59-0.83) P<0.0001
Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s
Medicamento
Cabazitaxel
Vial 60mg
Mitoxantrona
Vial 20mg
Abiraterona
Com 250mg
Docetaxel
vial 80 mg
Precio unitario (precio compra) * 3.792,5 €
(63,21€/mg)
37,4€
(1,87€/mg)
27,26€/comp 97,4€
(1,22€/mg)
Posología 25 mg/m2 cada 3
semanas
12 mg/m² cada 3
semanas
1000 mg cada 24h 75mg/m2/21 días
Dosis ( ) 42.5 mg 20.4 mg 1000 mg
(4 comp)
128 mg
Coste ciclo 2.686€ 38,15€ 2.289,84€ 155,84€
Coste tratamiento completo** 16.118€ 229€ 13.739€ 935€
Coste incremental (diferencial) ****
respecto a la terapia de referencia
15.889€ ____ 13.510€ 706€
*Precio de cabazitaxel y abiraterona según precio Ministerio de Sanidad (PVL +IVA –Real Decreto 8/2010). Precios de docetaxel y
mitoxantrona según concurso, en el caso de docetaxel muy variables por la reciente aparición de genéricos.
** En los fármacos de preparación individualizada en unidades de preparación centralizadas de Servicios de Farmacia, se aplica coste/mg
para aplicar la práctica habitual de aprovechamiento de viales.
** *Calculado para 6 ciclos, considerando las medianas de SLP en los diferentes estudios pivotales.

26. Seguridad
-Neutropenia 82%
-18 muertes por causa distinta a la progresión
-67 pacientes abandonaron el tratamiento debido a
acontecimientos adversos
-No se midió la calidad de vida
TRATAMIENTO
PALIATIVO
DOSIS DEMASIADO
ALTA???
OBJETIVO
FDA recomienda
realizar un
ensayo con
dosis más bajas

27. JUNIO
2010
MARZO
2011
MAYO
2012
FDA EMA y AEMPS HUVN-HUSC
PROTOCOLO HUVN- HUSC

28. 1 PACIENTE
2009-2011 DOCETAXEL
OCTUBRE 2011 ENSAYO ABIRATERONA
ENERO 2014 CABAZITAXEL TRAS PROGRESIÓN
Hay más pacientes con
Abiraterona
Queda pendiente revisar los
requisitos establecidos en el
protocolo