El documento discute los antibióticos, incluyendo su definición, cómo actúan, y cómo se desarrolla la resistencia a los antibióticos. Específicamente, describe antibióticos como sustancias que inhiben o matan bacterias a través de varios mecanismos como dañar la pared celular o inhibir la síntesis proteica. También explica que la resistencia a los antibióticos surge naturalmente a través de mutaciones pero que el uso excesivo de antibióticos acelera el proceso de resistencia.

1. TRES CANTOS
1 de Marzo de 2016
Prof. José Luis García
Centro de Investigaciones
Biológicas
CSIC

2.  ¿Qué es un antibiótico?
 ¿Cómo se producen los antibióticos?
 ¿Cómo actúan los antibióticos?
 ¿Qué es un antibiótico de amplio espectro?
 ¿En qué consiste la resistencia a los antibióticos?
 ¿Cómo se genera la resistencia a los antibióticos?
 ¿Qué manera tenemos de evitar la resistencia?
 ¿Cómo se tratan las bacterias resistentes?
 ¿Cómo se realiza un tratamiento con antibióticos?

3. Sustancia de origen natural
semisintética o sintética que inhibe el
crecimiento o mata a las bacterias.
No tienen actividad sobre los virus.
Su función natural es la supervivencia
de especies bacterianas en diferentes
nichos ecológicos.
αντί - anti, "en contra" + βιοτικός - biotikos, “relativo a la vida"
¿Qué es un antibiótico?

4. Antibiótico (RAE):
• Sustancia química producida por un ser vivo o
fabricada por síntesis, capaz de paralizar el desarrollo
de ciertos microorganismos patógenos, por su acción
bacteriostática, o de causar la muerte de ellos, por su
acción bactericida.
Espectro de los antibióticos (amplio, medio o reducido)
• La actividad de un antibiótico está definida por su
espectro antibacteriano, es decir el conjunto de agentes
patógenos que se ven afectados por concentraciones
del antibiótico que no sean tóxicas para el enfermo.

5. ANTIMICROBIANOS
Sustancia producida por un microorganismo o
elaborada en forma total o parcial por síntesis
química, la cual inhibe el desarrollo o mata a otros
microorganismos.
Producto sintetizado por microorganismos = ATB
Compuesto obtenido por síntesis química =
QUIMIOTERÁPICO

6. • Las bacterias son
una parte natural y
necesaria de
nuestra vida.
• Abundan en las
superficies del
cuerpo en contacto
con el exterior.
• La mayoría viven sin
producir daños.
• Nos protegen de
enfermedades porque
compiten con las
bacterias patógenas,
incluyendo las
resistentes.

9. LOS PRIMEROS ANTIBIÓTICOS
1932: Colorante rojo Prontosil.
SULFONILAMIDA. (Bayer) (Josef Klarer y Fritz
Mietzsch)
1928 – 1940: PENICILINA. (Alexander
Fleming) (Ernst Boris Chain y Howard Walter
Florey)
1944: ESTREPTOMICINA. (Selman Abraham
Waksman)

10. Sir Howard
Walter Florey
Ernst Boris
Chain
Sir Alexander Fleming Hospital St. Mary, UK
Illinois, USA

11. “Anne Miller, 90, la primera paciente
salvada por la penicilina”
In 1999, the New York Times published an article about Anne Sheafe Miller….
“…who made medical history as the first patient ever saved by penicillin…died
on May 27 in Salisbury, Conn. She was 90…..”
• March 1942 - Mrs Miller was near death, suffering from a
streptococcal infection. Doctors had tried everything available (sulfa
drugs, blood transfusions, surgery). All treatments failed.
•Desperate, doctors obtained a tiny amount of what was still an
obscure, experimental drug and injected Mrs Miller with it.
•Her hospital chart (now an exhibit at the Smithsonian Institution),
registered a sharp overnight drop in temperature, and by the next day
she was rapidly recovering. Mrs Miller's life was saved by
antibiotics.
•Penicillin also saved the lives of all those previously felled by bacterial
infections with streptococci, staphylococci and pneumococci, and the
lives of an untold number of servicemen and civilians wounded in World
War II.

12. Descubrimiento de los
antibióticos
1935
1940
1945
1955
1950
1965
1960
1970
1975
1980
1985
1990
1995
2000
2005
1930
fusidic acid
polymyxin
oxazolidinones
daptomycin
carbapenem
monobactams
mupirocin
fosfomycin
streptogramins
nalidixic acid
rifamycin
trimethoprim
vancomycin
novobiocin
cycloserine
lincomycin
cephalosporin
chlortetracycline
chloramphenicol
streptomycin
bacitracin
penicillin
sulfonamide
metronidazole
erythromycin
isoniazid
El último antibiótico nuevo que
se lanzó al mercado fue en 1985
pleuromutilin
2010
DaptomycinLinezolid
Bactroban
Synercid
Retapamulin
Norfloxacin
Imipenem
cephamycin
lipiarmycin
Fidaxomicin
Aunque se han desarrollado
nuevas moléculas modificando
moléculas antiguas no se han
descubierto antibióticos
novedosos en los últimos 25
años
Teixobactina
2020

13. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
• ORIGEN: Naturales o biológicos
Sintéticos
Semisintéticos
• EFECTO: Bactericida
Bacteriostático
• MECANISMO DE ACCION:

14. MECANISMO DE ACCION
Para que un antibiótico ejerza su ACCION, es necesario que:
 llegue al FOCO DE INFECCION
 penetre en la célula bacteriana
 alcance intracelularmente la concentración necesaria
La entrada en la bacteria puede ser por:
 difusión pasiva
 transporte activo
El antibiótico actúa en un sitio determinado de la estructura
bacteriana (diana) y es específico para cada antibiótico

15. MECANISMOS DE ACCIÓN
• PARED CELULAR………………………….. Penicilinas,
Cefalosporinas
• MEMBRANA CELULAR……………………Polimixina B – Colistina
Anfotericina B-Nistatina_Ketoconazol
• SÍNTESIS PROTEICA…………….Macrólidos-Cloramfenicol
Aminoglucósidos-Rifampicinas
• ALTERACIONES DEL DNA………………..Quinolonas- Metronidazol
• ANTIMETABOLITOS………………………Sulfas – Trimetoprim

16. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA
PARED BACTERIANA
La síntesis de la pared es un proceso complejo
de 4 etapas:
1. Formación del precursor n-acetil-murámico
(Fosfomicina-Cicloserina)
2. Transporte del precursor (Bacitracina)
3. Formación del polímero lineal
(Vancomicina)
4. Transpeptidación (Beta-lactámicos)

17. Actúan solamente sobre el microorganismo que
está en fase de crecimiento. Gram (+) y (-)
Interfieren en las uniones peptídicas para ir
formando el peptidoglicano, creando puntos
de debilidad (inhiben transpeptidasas)
Favorecen la acción de las propias autolisinas
bacterianas.
Ej: penicilina – ampicilina- cefalosporinas de 1ª
y 2ª generación
Inhibición de la síntesis de la PARED
mediante bloqueo de transpeptidasas (PBP)

18. DAÑO SOBRE LA MEMBRANA
CELULAR
 Actúan desde el momento que el antibiótico
se pone en contacto con el microorganismo.
Especialmente para Gram (-)
Muy tóxicos : Polimixina B (uso local
externo) – Colistina (inyectale)
Se unen a fosfolípidos de la membrana
produciendo desorganización estructural,
aumento de la permeabilidad y lisis celular

19. INHIBICION SÍNTESIS PROTEICA
TRADUCCION: es el proceso de formación de
las proteína. Este proceso tiene tres etapas:
iniciación – elongación – terminación
Ej.: sitio blanco a nivel de la subunidad 30S del
ribosoma para Aminoglucósidos, y la subunidad
ribosomal 50S para Cloramfenicol y Macrólidos
(eritromicina-lincomicina)

20. INHIBICIÓN DE FUNCIONES DEL DNA
Esta acción se realiza de 3 formas:
 Interfiriendo la replicación del DNA
(Quinolonas. Inhiben la subunidad A de la DNA-
girasa)
 Impidiendo la transcripción (Rifamicinas.
Inactiva la RNA-polimerasa DNA dependiente,
primer paso en la transcripción)
 Inhibiendo la síntesis de metabolitos
esenciales: ácido fólico (Sulfonamidas –
Trimetoprim)

21. Mitos y bulos de los Antibióticos
POBLACIÓN GENERAL
Curan cualquier infección
Previenen complicaciones
Seguros y baratos
MÉDICOS
Prescribir a un paciente más, no
importa
Los pacientes consultarán menos

22.  ¿Qué son los antibióticos genéricos?
 ¿Tienen el mismo efecto que los
antibióticos originales?
 ¿Por qué son más baratos los
genéricos?
 ¿Cuándo se pueden comercializar los
antibióticos genéricos?

23. Toxicidad de los antibióticos
Efectos secundarios
¿Me puede hacer daño un antibiótico?
• Alergias (p. ej. Penicilinas)
• Sordera inducida por aminoglucósidos
• Daños hepáticos
• Daños renales
• Destrucción microbiota intestinal

24.  Detección e identificación del organismo
 Identificación de las resistencias
El papel del
laboratorio de
análisis
microbiológico

25. CUALITATIVOS:
Test por difusión con disco (antibiograma)
CUANTITATIVOS ( CIM):
Test de dilución en Caldo o Agar
TEST DE SUSCEPTIBILIDAD AL
ANTIBIÓTICO

26. Métodos para determinar la
susceptibilidad
E-test®
Kirby-Bauer
Difusión con
disco
Dilución en Agar

27. MIC = 6.25 µg/mL
MIC
Minimum Inhibitory Concentration

28. Placa multipocillos para análisis
de MIC
Muchos laboratorios
usan sistemas
automáticos
Métodos Automáticos

29.  Hibridación con sondas específicas
 Reacción en cadena de la
polimerasa (PCR)
TÉCNICAS MOLECULARES PARA LA
DETECCIÓN DE RESISTENCIA

30.  Pueden obtenerse resultados directamente del
aislamiento clínico
 Se evalúa el genotipo del microorganismo, mientras
que las técnicas de sensibilidad sólo definen el
fenotipo expresado
 La evaluación del genotipo, para algunos casos, es
más rápida que el fenotipo, debido al crecimiento
lento del microorganismo (ej. Mycobacterium
tuberculosis)
VENTAJAS

31.  Poca sensibilidad si hay pocos
microorganismos en la muestra
 Se requiere un ensayo diferente para cada
resistencia a antibiótico buscada
 La resistencia de un microorganismo a un
antibiótico puede ser consecuencia de la
combinación de varios mecanismos asociados
 No son de utilidad ante un mecanismo de
resistencia no definido
 No existen normas para efectuar estos
métodos genéticos
DESVENTAJAS

34. Es la disminución o
ausencia de sensibilidad
de una cepa bacteriana a
uno o varios antibióticos
RESISTENCIA BACTERIANA

35. • Tenemos…..
– Tasas crecientes de resistencia
– Uso inapropiado
– Decreciente cartera de nuevos antibióticos
Decreciente
aprobación por la
FDA de nuevos
antibióticos en
USA
Los antibióticos son un recurso
limitado

36. • Muy pocos antibióticos nuevos están en desarrollo
• La mayoría de ellos se desarrollaron antes de 1970
• Solamente 3 nuevas clases descubiertas en los últimos
20 años
• Reconocimiento generalizado de que:
– Se requieren urgentemente nuevos antibióticos
– Se necesita conservar lo que tenemos
Los antibióticos son un recurso
limitado

37. Problemas de la Industria Farmacéutica
 Escasa percepción social y política del fenómeno de la
Resistencia. Muertes por SARM > (SIDA + TBC).
 Dificultades para obtención de nuevos antimicrobianos.
 Aspectos económicos en el desarrollo de
antimicrobianos.
 Coste de un nuevo fármaco: 1000 millones de USD.
 Vida útil de patentes: 10 años.
 De 10.000 compuestos ensayados: 1 comercializado.
 Solo 2 de cada 10 moléculas comercializadas
producen ganancias.
 > 65% de ventas son genéricos en la actualidad.
 Incertidumbre y arbitrariedad regulatoria.

38.  >25.000 pacientes fallecen anualmente
por infecciones por bacterias multi-
resistentes en la UE.
 >1.500 millones de € por incremento
de estancias hospitalarias y pérdida de
productividad.
 Escaso número de antimicrobianos en
investigación.
¿Por qué la resistencia es un serio
problema de salud pública en Europa?

41. La Resistencia a los antibióticos es un
problema multifactorial
• Biológico
• Comportamiento
• Técnico
• Económico
• Regulatorio
• Educacional

42. “It is not difficult to make microbes resistant to penicillin
in the laboratory by exposing them to concentrations not
sufficient to kill them, and the same thing has
occasionally happened in the body.” Sir Alexander
Fleming, 1945
El problema de la resistencia fue reconocido desde
el comienzo de la ERA de los antibióticos.
4. Sir Alexander Fleming, Nobel Lecture, December 1945
La emergencia de la resistencia a los
antibióticos

43. La resistencia en los microrganismos es un
fenómeno natural
• Es un fenómeno natural que no se puede
detener
• Generalmente la resistencia se revierte
lentamente o es irreversible
• Todos los antimicrobianos tienen el potencial
para seleccionar subpoblaciones de
microorganismos resistentes

44. Cronología de la
resistencia antibiótica
Año Acontecimiento
1928
Fleming descubre la Penicilina, pero es
incapaz de purificarla, con lo que no recibe
mucho eco.
1940
Chain y Florey consiguen purificar la
penicilina y en una bacteria es observada la
penicilinasa, una enzima capaz de destruir
la penicilina.
1943
La penicilina es producida masivamente.
1944
Waksman mientras busca organismos
productores de antibióticos descubre la
estreptomicina (otro quimioterapéutico
natural).
1945
Más de un 20% de los S. aureus aislados
presentan resistencia a la penicilina.
1947
En este mismo año la estreptomicina es
aprobada por la FDA y ya se encuentran
cepas resistentes.
1952
La tetraciclina es aprobada por la FDA.
1956 Solo 4 años después de su aprobación y por
tanto el inicio de su uso ya se encuentran
casos resistentes a tetraciclina.
1958 Se introduce el uso de la vancomicina, pero
su uso será muy escaso hasta los mediados
de los ’80.
1959 Se introduce la meticilina
1961 Aparece el MRSA (methicilin resistant S.
aureus)
1964 Se introduce el primer antibiótico de la clase
de las cefalosporinas, la cefalotina.
1966 La resistencia a cefalotina es observada
1967 La gentamicina es aprobada por la FDA.
1970 Se encuentran cepas resistentes a la
gentamicina
1981 La cefotaxima es aprobada por la FDA.
1983 Se observan cepas resistentes a la
cefotaxima
1996 El S. aureus con resistencia intermedia a la
vancomicina (VISA) es observada.
1999 Se encuentran MRSA en la comunidad.
2000 El linezoid es aprobado por la FDA, se trata
del primer antibiótico de los oxazolinonas
2001 Se oberva resitencia al Linezoid
2002 El VRSA, S. aureus con resistencia la
vancomicina es observado

45. 5. Pray LA Insight Pharma Reports 2008, in Looke D ‘The Real Threat of Antibiotic Resistance’ 2012
La emergencia de la resistencia
a los antibióticos

46. Un antibiótico es un metabolito producido por una bacteria o un hongo que a
baja concentración puede inhibir el crecimiento de bacterias
La mayoría de los antibióticos utilizados derivan de compuestos producidos por
bacterias y hongos del suelo
La microbiota del suelo desarrolla mecanismos para defenderse de la actividad de los
antibióticos, es decir son mecanismos naturales, anteriores al uso clínico de los
antibióticos
Las bacterias pueden transmitir estos
genes de defensa en forma horizontal
desde una cepa resistente a un cepa
sensible
Los genes de una bacteria pueden
mutar, haciendo que los antibióticos no
puedan actuar

47. Resistencia intrínseca, primaria, natural
i) El organismo no tiene la diana de acción del
antibiótico.
ii) El antibiótico no puede acceder a la diana.
Es una propiedad especifica de especie y de género
Resistencia adquirida, secundaria
i) Se adquiere información genética para conseguir la
resistencia.
ii) Se producen mutaciones que confieren la resistencia
Es una propiedad específica de cada cepa

48. El empleo de antibióticos
estimula la evolución y el
crecimiento-bacterias
insensibles al fármaco

49. Mecanismos de resistencia por
modificaciones genéticas
MUTACIONES
MECANISMOS DE RECOMBINACIÓN
Proveen las bases de la “variabilidad genética” en bacterias,
que será seleccionada por las condiciones del medio.
La recombinación entre el gen transferido y el genoma de la
célula hospedadora suele suceder cuando se dan condiciones de
homología entre ambos DNA.
Todos los mecanismos de transferencia genética funcionan
unidireccionalmente.

50. ¿Cómo se extiende la resistencia?
Resistencia por intercambio genético Selección mutantes resistentes

51. MECANISMOS GENÉTICOS DE LA APARICIÓN Y
DISEMINACIÓN DE LA RESISTENCIA
Mutaciones cromosómicas puntuales:
* genes pre-existentes
- Eventos de ocurrencia espontánea, persistentes
y que se transmiten por herencia
- De uno o de varios pasos
- Selección de bacterias mutantes resistentes a
múltiples antibióticos

52. Adquisición de nuevos genes:
- Transformación (poca importancia clínica)
- Transducción (DNA plasmídico incorporado a
un fago y transferido a otra bacteria)
- Conjugación (Plásmidos con Resistencia)
- Transposición: (plásmido a plásmido; plásmido a
cromosoma)
MECANISMOS GENÉTICOS DE LA APARICIÓN
Y DISEMINACIÓN DE LA RESISTENCIA

53. Transferencia horizontal de resistencia

54. PLÁSMIDOS de Resistencia
 Transportan genes de resistencia a los antibióticos, y
con frecuencia varios genes de resistencia son
transportados por un único plásmido R
 Algunos plásmidos R son el resultado de la selección
por el antibiótico
 Determinante r. Agrupación de genes de resistencia
del plásmido R (complejo de transposones)
 Factor de transferencia de resistencia. Región con
genes involucrados en la transferencia de resistencia
mediante conjugación

55. Depende de...
el antibiótico
la bacteria
el mecanismo de resistencia
La resistencia se puede cuantificar como el valor de la concentración
mínima inhibidora del crecimiento (CMI) (MIC)
El valor de MIC puede aumentar entre 3 y 100 veces
Cuando la resistencia se adquiere por
mutación la MIC aumenta de 3 a 5
veces.
Cuando la resistencia se adquiere por
transferencia horizontal de genes la MIC
aumenta por lo general entre 50 y 100
veces

56. 6. Centers for Disease Control and Prevention http://www.cdc.gov/hai/
La resistencia se extiende
rápidamente

57. 1. Modificación química del antibiótico.
2. Modificación química de la diana.
3. Disminución de la disponibilidad intracelular
del antibiótico.
3.1. Se impide la entrada.
3.2. Aumenta el flujo de salida (bombas).
4. Establecimiento de una ruta metabólica
alternativa.

58. N
SNH
O
COOH
CH3
CH3
C
O
R
N
SNH
O
C OOH
CH3
C H3
C
O
R
H
C
Activa
Inactiva
1. Modificación química del antibiótico...
a. Inactivación de los antibióticos -lactámicos por -lactamasas

59. i) Existe un gran número de enzimas diferentes
ii) Se agrupan por familias de acuerdo al gen que las codifica
iii) Pueden estar codificadas en plásmidos o en el cromosoma
Gram (–)
Periplasmáticas
Constitutivas
Penicilinas = Cefalosporinas
Gram (+)
Extracelulares
Inducibles
Más activas contra Penicilinas
que Cefalosporinas
1. Modificación química del antibiótico.
a. Inactivación de los antibióticos -lactámicos por -lactamasas

60. Inhibidores (competitivos) de -lactamasas
Sulbactam
Ampicilina
Ácido Clavulánico
1. Modificación química del antibiótico.
a. Inactivación de los antibióticos -lactámicos por -lactamasas

61. 3
O2N CH CH CH2
OH OH
NH CO CHCl2
O2N CH CH CH2
OH
NH CO CHCl2
O CO CH3
O2N CH CH CH2
O
NH CO CHCl2
O CO CH3
CO CH
AcCoA
AcCoA
Cloranfenicol Acetil
Transferasa (CAT)
El cloranfenicol acetilado
no se une al ribosoma
Existen muchas
CAT distintas
1. Modificación química del antibiótico.
b. Inactivación del Cloranfenicol (Ribosoma 50S)

62. NH2
O
OH
O
NH2
O
OH
OH
OH
CH2NH2
O
CH2OH
OH
NH2
OH
Ac
Ade
P
Hay 3 tipos de enzimas
modificadoras de
AMINOGLUCÓSIDOS
N-acetil transferasas (AcCoA)
O-adeniltransferasas (ATP)
O-fosfotransferasa (ATP)
Ac: acetilación
P: fosforilación
Ade: adenilación
1. Modificación química del antibiótico...
c. Inactivación de Aminoglucósidos (Ribosoma 30S)

63. -lactámicos (pared):
Cambios (mutaciones) en las PBPs (Penicillin Binding Proteins) disminuye la
afinidad. Más común en Gram +
Ampicilina
NO -lactámicos (pared):
Involucra varios genes. Cambia la cadena lateral D-ala-D-ala por D-ala-D-
hidroxibutirato en la síntesis del peptidoglicano
Este cambio es reconocido por las enzimas de síntesis de peptidoglicano
pero no por la Vancomicina
Vancomicina
2. Modificación química de la diana

64. Macrólidos (Ribosoma 30S):
Eritromicina: una rRNA-metilasa introduce 2 grupos metilo en 2 adeninas del
rRNA de 23S de la subunidad mayor del ribosoma...no hay unión.
Eritromicina
Rifampicina (síntesis de RNA):
Mutación puntual en la subunidad  de la RNA polimerasa…
Quinolonas (síntesis de DNA, quimioterápicos):
Mutación puntual en la subunidad A de la DNA girasa…
Ácido Nalidíxico
2. Modificación química de la molécula blanco...

65. Las bacterias pueden:
i) Disminuir la captación por cambios en la permeabilidad. Ej. Modificación
química de los aminoglucósidos.
ii) Mediante un mecanismo de transporte activo, expulsar al antibiótico. Ej.
Tetraciclina...bombas de flujo inducibles...dependientes de energía.
Presentes en Gram (+) y Gram (-)…
3. Disminución de la disponibilidad intracelular

66. EFLUJO
LA BACTERIA ES CAPAZ DE EXPULSAR EL ANTIBIÓTICO MEDIANTE
UN MECANISMO DE TRANSPORTE ACTIVO QUE CONSUME ATP

67. Es un tipo de resistencia mediada por cambios en la molécula blanco.
En este caso cambian varias enzimas de la ruta metabólica haciendo
que el antibiótico no pueda actuar.
Ej.: Sulfas y Trimetoprim
Trimetoprim
4. Establecimiento de una ruta metabólica alternativa

73. •Bacteria GRAM-positiva, aerobia y anaerobia facultativa.
•Suele formar racimos pero puede presentarse en cadenas
cortas o parejas.
•Carece de movilidad y
pocas veces supera el
micrómetro de
diámetro.
•Es un habitante común
de la piel y de la garganta
de cualquier persona.
Staphylococcus aureus
MSSA Meticilina sensible
MRSA Meticilina resistente

74. Bacteriemias por MSSA Bacteriemias por MRSA
Media días de estancia.
22.8 días 34.5 días
Hospital del Mar (Barcelona)
Comparación de los días estancia en el
hospital

75. Mortalidad
Si No Total
MSSA 67 302 369
MRSA 67 93 160
Total 134 395 529
Comparación de los índices de mortalidad

76. Año 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
% MRSA 23.4% 26.2% 29.5% 24.7% 20.7% 21.5% 17% 14.7%
% MSSA 76,6% 73,8% 70.5% 75.3% 79.3% 78.5% 83% 85.3%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
MRSA
MSSA
Índices de MRSA respeto a MSSA

77. ¿Porqué la resistencia antibiótica es
un “enemigo invisible”?
• Presentan menos efectos indeseables directos
(dianas diferentes) que otras familias de fármacos
útiles (antitumorales, antiinflamatorios,…), aunque
los tienen.
• Su principal efecto indeseable es la inducción de
resistencia antimicrobiana que (a veces) no tiene
consecuencias inmediatas para el paciente.

78. Los mismos medicamentos que se prescriben
para terapia humana se aplican en la cría de
animales y en la agricultura.
• En la prevención de infecciones
• Para estimular el crecimiento
ANTIBIÓTICOS EN GANADERÍA Y AGRICULTURA

79. ¿Qué se entiende por un uso
inadecuado de los antibióticos?
 Prescripción innecesaria de antibióticos como
p.ej. para combatir infecciones víricas (gripe) o
profilaxis prolongada
 Uso de antibióticos de amplio espectro (p.ej. 3ª
generación de cefalosporinas, carbapenems)
cuando pueden ser efectivos otros antibióticos
de menor espectro
 Prescribir dosis muy bajas o muy altas
 Continuar el tratamiento mas allá de lo necesario
 No prescribir de acuerdo con los resultados
microbiológicos
 Prescribir terapia intravenosa cuando la terapia
oral puede ser efectiva y clínicamente segura
 No tomar los antibióticos como se han prescrito

80. ¿Por qué se prescriben mal los
antibióticos?
• ¿Falta de formación?  Formación, especialidad
• ¿Falta de tiempo?  Más médicos
• ¿Incertidumbre?  Formación, diagnóstico rápido
• ¿Medicina defensiva?  Cobertura legal
• ¿Presión social?  Campañas, concienciación
• ¿Presión comercial?  Regulación

81. ATENCION PRIMARIA
• 30% consultas en AP son por infecciones
• 50% son infecciones respiratorias. Autolimitadas
frecuentemente
• 90% de prescripciones de antibióticos son en AP
HOSPITALES
• 60% pacientes reciben una dosis de antimicrobiano/ingreso.
• 50% antimicrobianos indicados son innecesarios o
inapropiados.
• Bacterias pan-resistentes: P. aeruginosa, A. baumannii,
enterobacterias productoras de carbapenemasas.
Profesionales sanitarios

82. • No!
• Pero, se deberá hacer
un uso más
responsable de ellos
• ¿Hay que abstenerse de utilizar antibióticos y
así detener el avance de bacterias para las que
no existiría tratamiento?
¿Qué se puede hacer?

83. Población General
Estrategias
 Usar antibióticos siempre bajo prescripción
facultativa.
 Respetar la dosificación, la frecuencia y la
duración del tratamiento.
 No hacer acopio de antibióticos (ni de
medicamentos en general)
 Mejorar la información sobre uso y
consecuencias de los antibióticos

84. Atención Primaria
Estrategias
 Formación continuada.
 Prescripción diferida de antibióticos.
 Información microbiológica: etiología y
mapa de resistencias.
 Utilización de pruebas de diagnóstico
rápido.
 Programas de uso adecuado de
antibióticos.

85. Medicina Hospitalaria
Programas de uso de antimicrobianos
• Mejorar el uso de antimicrobianos de manera
global para:
 Mejorar el pronóstico de las infecciones
 Contribuir al control de las resistencias y efectos adversos
de los antimicrobianos
• Efectos esperables
 Reducción del consumo global y coste
 Reducción del consumo de antimicrobianos de alto
impacto ecológico o relacionados con problemas de
resistencia locales

86. ¿Cómo luchar contra la resistencia antibiótica?
-“Creación de un grupo especial,
nacional y multidisciplinar, con
mandato para coordinar políticas y
estrategias de contención de la
resistencia a los antimicrobianos.”
-“Un laboratorio de microbiología de
referencia nacional para coordinar una
red de laboratorios de microbiología
con diagnósticos fiables”.
-“Educación pública sobre prevención
de la infección y reducción de
transmisión”.
-“Formación del facultativo sanitario
sobre el diagnostico y el tratamiento de
las infecciones comunes, el uso de
antimicrobianos, la contención de la
resistencia a los antimicrobianos, la
prevención de la enfermedad y el
control de la infección”
-“Desarrollo, actualización y uso de las
listas de medicamentes esenciales y las
directrices clínicas”.
-“Comités para el control de infecciones
con vistas a poner en práctica los
programas de control de las infecciones en
los hospitales”.
-“Restricción de la disponibilidad de los
antimicrobianos”.
-“Concesión de la autorización de
comercialización solamente a los
antimicrobianos que cumplen las
normativas internacionales de calidad,
inocuidad y eficacia.”
-“Prevención de transmisión infecciones
dentro del propio hospital”

87. • Descubrir nuevos antibióticos más
rápidamente que la aparición de resistencias
• Racionalizar el uso de los antibióticos
existentes
• Prevenir la aparición de resistencias
reduciendo la presión de selección mediante
medidas apropiadas
• Promocionar el descubrimiento, el desarrollo
y la difusión de nuevos antibióticos
Posibles soluciones

88. Industria Farmacéutica
Estrategia
Estímulos a la inversión en I+D
 Mayor investigación pública
 Mejor fiscalidad del gasto en I+D
 Cofinanciación pública en I+D
Aumento del retorno de la inversión de
empresas
 Extensión de patentes
 Fiscalidad favorable sobre ventas
Actitud colaboradora por parte de las
agencias reguladoras y gobiernos

89. Uso combinado de antibióticos
El uso de agentes antimicrobianos en combinación
constituye en la actualidad un proceder de uso
común.
Garantizar cobertura de amplio espectro en
simulaciones clínicas donde se desconoce el
agente causal.
Tratamiento de las infecciones polimicrobianas.
Prevención de la resistencia antimicrobiana.
Tratar de reducir la toxicidad de determinado
fármaco.
Obtener sinergismo antibacteriano.

90. Revertir la resistencia en forma natural
• Nueva conciencia de las consecuencias que tiene el
uso de antibióticos
• La protección de las comunidades de bacterias
susceptibles debe ser una prioridad de salud pública.

91. ¿Puede funcionar?
(Hay historias de éxito en Finlandia, en Francia y en
algunos hospitales de la SEA-Region)
Seppalla et al. The Effect of Changes in the Consumption of Macrolide Antibiotics on
Erythromycin Resistance in Group A Streptococci in Finland: New Eng J Med Volume 337:441-446 August 14, 1997

92. CONCLUSIONES
 El uso excesivo e inapropiado de los
antibióticos es uno de los factores principales
que provocan la aparición de resistencias
 Los determinantes de resistencia se
seleccionan por el uso de los antibióticos
 Existen múltiples mecanismos mediante los
cuales las bacterias se hacen resistentes
 La resistencia a los antibióticos es un
problema en pacientes ambulatorios y
hospitalizados y es un factor relevante para
una gran variedad de infecciones
 La resistencia a los antibióticos es una seria
amenaza para la salud pública

93. CONCLUSIONES
La resistencia antibiótica nos
compete a todos
1. Actuaciones coordinadas sobre factores de selección
de resistencias.
2. Guías de tratamiento adecuadas.
3. Métodos diagnósticos rápidos.
4. Cambios educativos en población y profesionales.
5. Uso obligatorio de receta médica.
6. Programas de uso prudente de antibióticos en
hospitales.
7. Vigilancia de uso en veterinaria.
8. Políticas de estímulo a la industria farmacéutica.
9. Creación de grupos cooperativos e intersectoriales
para estrategias conjuntas.