Tipos de virus que pueden generar cáncer

1. CÁNCER Y VIRUS

2. RECAPITULACIÓN
Ciclo celular
Reguladores del ciclo celular
Mutaciones
Lesiones genéticas
Protooncogenes y genes supresores de interés

3. OBJETIVO
Virus oncogénicos involucrados en el desarrollo del cáncer

4. CÁNCER

5. ◾ En los países prósperos, aproximadamente una de cada 5 personas
morirá de cáncer.
◾ 20 % de los casos de cáncer en el mundo son atribuibles a agentes
infecciosos
◾ Los primeros microorganismos relacionados con el cáncer fueron los
parásitos:
 Schistosoma haematobium está asociado al cáncer vesical.
◾ Los siguientes microorganismos implicados fueron los virus.
 El primero reconocido como carcinogénico fue el virus Epstein-Barr.
◾ De las bacterias, la primera en ser reconocida como carcinogénica fue
 Helicobacter pylori, relacionada con el cáncer gástrico.
◾ Otras bacterias como el grupo Streptococcus bovis, Salmonella
Typhimurium, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae y
zur Hausen H. The search for infectious causes of human cancers: where and why (Nobel lectura). Angew Chem Int Ed Engl.
2009; 48:5798-808.
HISTORIA

6. ◾ Los virus fueron vinculados al cáncer por primera vez en
1911.
◾ El científico estadounidense Francis Peyton Rous (1879-
1970 )
◾ Descubrió que podía producir sarcomas en pollos sanos
inyectándoles filtrados de tumores de otros pollos enfermos.
◾ Los virus se han empleado como poderosas herramientas de
estudio.
◾ Los estudios con virus oncogénicos con genoma ARN
permitieron determinar la participación de los oncogenes
celulares en las neoplasias,
◾ Los virus oncogénicos con genoma ADN permitieron
establecer la participación de los genes supresores d
e
tumores celulares.
◾ Entre ellos el gen p53 mutado en el 50 % de los canceres
humanos.
 (gen más estudiado en la historia de la biología moderna)
VIRUS Y CÁNCER

7. ◾Un virus es un agente infeccioso microscópico acelular que
solo puede multiplicarse dentro de las células de otros
organismos.
◾Los virus infectan todos los tipos de organismos, desde
animales y plantas, hasta bacterias y arqueas.
◾ADN
◾ARN
VIRUS

8. VIRUS
-Se ensamblan en el material genético de la
célula para que ésta ponga en marcha el
mecanismo de replicación.
-Oncovirus
Son capaces de alterar el ciclo celular
induciendo el desarrollo de tumores

9. ◾VIRUS ADN Papillomaviridae
 Existen cerca de 150 tipos.
 ETS
◾VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51,
◾VPH 26, 53 Y 66 Riesgo probable.
◾VPH 6 y el VPH 11 bajo riesgo.
 La Agencia Internacional para la Investi
◾Afecta epitelios estratificados.
◾Lesión clásica es la “verruga”.
◾Infección asintomática  controlad
◾Tratamiento  remover células afec
◾Cáncer ocurre en menor porcentaje
52, 56, 58, 59 y 66 alto riesgo.
gación del Cáncer
a por Sist. Inmune.
tadas.
de infectados.
VIRUS PAPILOMA HUMANO

10. ◾VIRUS ADN Papillomaviridae
 Existen cerca de 150 tipos.
 ETS
◾VPH 16, 18,
◾VPH 26, 53 Y 66 Riesgo probable.
◾VPH 6 y el VPH 11 bajo riesgo.
 La Agencia Internacional para la Investi
◾Afecta epitelios estratificados.
◾Lesión clásica es la “verruga”.
◾Infección asintomática  controlad
◾Tratamiento  remover células afec
◾
gación del Cáncer
a por Sist. Inmune.
tadas.
.
VIRUS PAPILOMA HUMANO

11. Mecanismos de transmisión:
◾Contacto sexual
◾A través de relaciones sexuales.
◾Genital – genital, manual – genital, oral–genital.
◾Puede ser el resultado de contacto sexual no penetrativo.
◾El uso del preservativo puede ayudar a reducir el riesgo pero
no protege por completo.
CÁNCER CÉRVICO UTERINO
1. KjaerSK, ChackerianB, ycols.CancerEpidemiolBiomarkers Prev. 2001;10. 2. WinerRL, LeeS-K,Hughes JP, y cols. Am JEpidemiol. 2003;157. 3. Fairley CK,Gay NJ, y cols. Epidemiol
Infect. 1995;115. 4. Herrero R, Castellsagué X, Pawlita M, ycols. JNatl CancerInst. 2003;95. 5. Smith EM, Ritchie JM, Yankowitz J, ycols. Sex Transm Dis. 2004. 6. Ferenczy A, BergeronC,
RichartRM. Obstet Gynecol.1989;74. 7. Roden RB, Lowy DR, Schiller JT. JInfect Dis. 1997;176.

12. ◾Genotipos específicos especialmente el 16 y 18 han
demostrado estar presente en la mayoría de los casos
(70,7%)1
◾El 99.7% de los canceres de cuello tienen marcadores
positivos para VPH.2
VIRUS Y ETIOLOGÍA
(1)Muñoz N Int J Cancer 2004 (2) Walboomers et al J. Pathol. 1999;189.12-19

13. ◾Por cada millón de mujeres con alguna infección VPH :
◾100,000 desarrollan una anormalidad citológica cervical.
◾8,000 desarrollan CIN III (carcinoma in situ).
◾1,600 desarrollan cáncer cervical invasivo.
HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN
POR VPH DE ALTO RIESGO
El cáncer es un resultado poco común
de una infección común.

14. HISTORIA NATURAL

15. ◾La estrategia de prevención secundaria
 TAMIZAJE
◾Los programas de pesquisa más
exitosos actualmente en uso en el
mundo evitan hasta un 70% de las
muertes por este cáncer.
◾UN PASO MÁS:
◾Prevención primaria
PARADIGMA:
PESQUIZA  PREVENCIÓN??
Dr. George Papanicolaou
Circa 1972

16. ◾Vacunas
Actualmente dos tipos Gardasil (Merck) y Cervarix (GSK)
◾Gardasil : tetravalente HPV 6, 11, 16 y 18
◾Cervarix : bivalente HPV 16 y 18
◾Eficacia en infecciones incidentales y transcientes 92%
◾Eficacia en infecciones persistentes 100%
◾Eficacia en lesiones preinvasoras 100%
PARADIGMA:
PESQUIZA  PREVENCIÓN??

17. HPV SEGÚN RANGO ETARIO
20
15
10
5
0
25
< 25 25-34 35-44 45 +
Tipos No - Oncogénicos
Tipos Oncogénicos

18. http://www.hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf

19. Cáncer anal:
Es infrecuente, a nivel mundial 1/100.000.
◾Incidencia ha aumentado se estima 27.000 casos nuevos al
año.
◾MUJERES > HOMBRES  sin embargo ha aumentado en
población homosexual e inmunosuprimidos.
◾Es predominantemente Ca. Células escamosas.
VPH Y OTROS CÁNCER
Martel C et al. Lancet Oncol 2012;13:607-15.

20. ◾Cáncer vulvar:
◾Se estima un 4% de todos los Ca. Ginecológicos. Cerca del
60% de casos ocurre en paises desarrollados.
◾Presenta dos patrones histológicos:
◾Basaloide o condllomatoso: mujeres jóvenes asociado a VPH
(75 – 100%)
◾Queratinizante: representa la mayoria de las lesiones (>60%),
frecuente en la tercera edad y menor asociación a VPH.
de Martel C et al. Lancet Oncol 2012;13:607-15.
IARC Monograph Vol 100B.
VPH Y OTROS CÁNCER

21. Cáncer de vagina: Representa el 2% de los Ca. Ginecológicos.
◾Ocurre principalmente en paises subdesarrollados (68%) y en
mujeres de la tercera edad.
◾El 90% son Ca. De células escamosas atribuibles a VPH. Es seguido
por el adenocarcinoma y el melanoma.
◾Debe diferenciarse del Ca. CU que invade vagina.
Cáncer de pene: Infrecuente, se presenta entre los 50 y 70 años.
◾Corresponde al 10% de los Ca. En hombres en África.
◾Más común en países subdesarrollados.
◾Es principalmente de células escamosas en el 95%
◾Las formas mas frecuentes son Queratinizante 49% y luego
verrucoso 8%
VPH Y OTROS CÁNCER

22. ◾CABEZA Y CUELLO:
◾Principales FR. Tabaco y el Alcohol.
◾Se ha incrementado la incidencia de cáncer en orofaringe
asociado a otros factores de riesgo.
◾La infección por HPV de alto riesgo ha presentado mayor
prevalencia en Ca. De cabeza y cuello específicamente
orofaringe.
◾La evidencia sugiere que el HPV 16 se asocia al Ca. De amígdala
y a otras localizaciones como base de lengua.
◾Existe fuerte evidencia para apoyar esta asociación, sin
embargo, no se ha logrado establecer una asociación tan clara
con el Ca. De laringe.
IARC Monograph Vol 100B.
VPH Y OTROS CÁNCER

23. ◾ EBV virus ADN, familia herpes virus, presente cerca del 90% de la
poblacióin adulta.
◾ ADN bicatenario de una longitud aproximada de 172 kb que codifica
aproximadamente unas 100 proteínas.
◾ Conocido por causar la Mononucleosis infecciosa.
◾ Vías de contagio: respiratorio y fómites.
◾ Infección: orofaringe; células epiteliales y Linfocitos B del tejido linfoide
adyacente.
◾ Se une al receptor de los linfocitos B CD21.
◾ En las células epiteliales realiza un ciclo vital productivo en el que el virus
se replica produciendo viriones e induciendo la lisis de la célula huésped.
VIRUS EPSTEIN- BARR

24. ◾Mecanismo de latencia:
◾Se conoce por infectar sólo dos tipos de células en el
cuerpo humano:
◾Algunas células de las glándulas salivales
◾Leucocitos.
◾Se transmite a través de la saliva
◾Mononucleosis
◾En 2022 Esclerosis múltiple en humanos.
◾Linfoma de Hodgkin
VIRUS EPSTEIN- BARR

25. ◾VHH 8 virus ADN de 165-kb
◾Transmisión: a través de contacto
sexual y de la saliva
◾Puede ocurrir a través de un trasplante
de órganos o de una transfusión de
sangre.
◾América y Europa 5 al 20%.
◾África Sub-Sahara >60%.
VIRUS HERPES HUMANO 8

26. ◾Sarcoma de Kaposi:
◾Tumor vascular de la piel
◾Hombres > Mujeres 15/1
◾Clínica: lesiones múltiples
solevantadas purpuras o rojizas
aparecen inicialmente en porciones
distales de extremidades desde los
pies inicialmente y luego las manos.
Pudiendo avanzar hasta las mucosas.
◾Lesiones pueden confluir y asociarse
a un extenso linfedema.
◾En 1950 se detectó en una gran
población de África.
VIRUS HERPES HUMANO 8

27. ◾Debido a la distribución geográfica de la enfermedad se planteó
la duda sobre causa infecciosa.
◾En 1994 Chang y cols. Identificaron fragmentos de ADN de un
Herpesvirus previamente conocido (Herpes virus 8) se denominó
Virus Herpes Humano del Sarcoma de Kaposi.
◾El ADN viral se detecta en el 95% de los pacientes con lesiones
de Sarcoma de Kaposi independiente del subtipo clínico.
◾Importancia de la inmunosupresión y de coinfección VIH.
VIRUS HERPES HUMANO 8

29. Rol en oncogénesis
◾El virus es capaz de producir proteínas similares a
oncoproteínas humanas entre ellas:
◾Cyclina que inhibe la proteina del retinoblastoma (controla el
paso de G1-a-S)
◾Bcl-2–like protein previene la apoptosis.
G-protein–coupled
◾Otras proteínas reguladoras incluyen la
receptor, inhibidor de apoptosis.
VIRUS HERPES HUMANO 8
Kaposi's Sarcoma. Karen Antman, M.D., and Yuan Chang, M.D.
N Engl J Med 2000; 342:1027-1038April 6, 2000DOI: 10.1056/NEJM200004063421407

30. a
◾ Se clasifica en la familia de los Retroviridae
y en la subfamilia de Oncoviridae por su
patogenicidad.
◾ En 1980, Poiesz y colaboradores aislaron
partículas de retrovirus de células frescas
de un paciente con linfoma T cutáneo.
◾ En 1981, Hinuma y colaboradores también
aislaron partículas de retrovirus en líneas
celulares de pacientes japoneses adultos
con leucemia de células T.
◾ Posteriores se demostró la asociación con l
leucemia/linfoma de células T del adulto.
VIRUS LINFOTRÓFICO T HUMANO 1
(HTLV-1)
Gallo R C. Human retroviruses after 20 years: a perspective from the past and prospects for their future
control. Immunol Rev 2002; 185: 236-65.

31. ◾ Transmisión:
◾ Sexual.
◾ Vertical y lactancia materna (38% mayor vs no lactante)
◾ Transfusión de sangre con elementos celulares.
◾ Clínica:
◾ Leucemia
◾ Linfoma de curso agresivo pero sin evidencia de cuadro leucémico.
◾ Crónica, caracterizada por lesiones cutáneas y linfocitosis T.
◾ Smoldering o latente, asintomática o con algunas manifestaciones
cutáneas y/o pulmonares.
VIRUS LINFOTRÓFICO T HUMANO 1
(HTLV-1)

32. ◾Rol de la infección viral:
◾Presente en el 77 y 80% de los pacientes
◾Los poliomavirus son pequeños virus ADN de doble cadena
que causan infecciones persistentes y poseen capacidad
oncogénica.
POLIOMAVIRUS DE CELULAS DE MERKEL

33. ◾Ca. Células de Merkel
• Carcinoma Trabecular de la piel.
• Tumor de Toker.
• Carcinoma Primario de Células Pequeñas de la Piel.
◾Incidencia anual en los Estados Unidos, se triplicó de 0,15a
0,44 por 100.000 (1986 a 2001).
◾• La incidencia del CCM aumenta de forma progresiva con la
edad.
◾• Más frecuente en blancos y en hombres.
POLIOMAVIRUS DE CELULAS DE MERKEL

34. ◾Polioma virus de Células de Merkel:
◾Descubierto en 2008 en muestras de pacientes con Ca. De
células de Merkel.
◾La mayoría de los pacientes se infectan durante la infancia
sin manifestar síntomas.
◾Sin embargo en algunos pacientes puede generar un cáncer
que afecta severamente la piel.
◾Como se contrae la infección esta en estudio sin embargo se
encuentra presente en saliva y piel de algunos sujetos sanos.
POLIOMAVIRUS DE CELULAS DE MERKEL

35. POLIOMAVIRUS DE CELULAS DE MERKEL
◾ La lesión primaria de MCC carece de características específicas.
◾ • Rara vez se sospecha en el momento de la biopsia.
• CCM presenta rápido crecimiento.
• Asintomático.
◾ • Pápula color rojizo-azul.
◾ Lo más común es que se presenta como nódulo dérmico i
n
d
o
l
o
r
o
,
palpable y solitario, de color ligeramente eritematoso a violeta
profundo.
◾ Rara vez ulcerados.
◾ CCM puede infiltrar localmente a través de los ganglios linfáticos
dérmicos, lo que da lugar a múltiples lesiones satélite.
◾ Debido a su apariencia clínica inespecífica, rara vez se presume la
presencia de CCM antes de una biopsia.
Merkel Cell Carcinoma from 2008 to 2012: Rearching a new level of understanding. Prieto et
als. Cancer Treatment Reviews. 2013

36. HEPATITIS B

37. HEPATITIS B

38. ◾Carcinoma hepato celular……
◾Carcinoma oral
◾Estomacal
◾Pancreático
◾Colorrectal
HEPATITIS B

39. CÁNCER Y AGENTES INFECCIOSOS

41. ◾El cáncer debido a patología infecciosa es mayoritariamente
notorio en países subdesarrollados.
◾La existencia de formas de prevención y tratamiento debe ser
la clave para salvar vidas.
◾La implementación de vacunas para la Hepatitis y virus
papiloma humano deben ser la principal medida.
CONCLUSIONES

42. CÁNCER Y AGENTES INFECCIOSOS

44. ◾Deben aplicarse políticas públicas que fomenten la
prevención de estas infecciones tales como la vacunación, la
punción segura y el examen de la sangre durante las
donaciones.
◾Promover las prácticas sexuales seguras.
CONCLUSIONES

45. CÁNCER Y AGENTES INFECCIOSOS