La alfa 1-antitripsina (AAT) es una proteína producida principalmente en el hígado que actúa como antiproteasa para proteger los tejidos de las enzimas proteasas. Las mutaciones en el gen que codifica la AAT pueden causar deficiencia de esta proteína, lo que puede derivar en enfermedad pulmonar obstructiva crónica o enfermedad hepática. El fenotipo más común asociado con deficiencia grave de AAT es el ZZ, el cual está caracterizado por una mutación puntual que causa un plegamiento

1. (alpha-1 antiproteinasa,
antitripsina)
ALFA 1-ANTITRIPSINA
( AAT/A1AT) o α1-antitripsina (α1AT)
Es una proteína (serina) que actúa
como antiproteasa, previniendo a
los tejidos del daño causado por
las enzimas proteasas (elastasas,
catalasas y antitrombinas)

2. • El 90 % de la síntesis de AAT se
realiza en el hígado desde dónde
escapa a la circulación general.
• Se expresa en hígado, neutrófilos y
monocitos.
• La AAT sérica constituye el 90 % de
la alfa-1 del proteinograma.
(Laurell y Erickson 1963).

3. • Esta proteína es codificada por un gen,
llamado inhibidor de proteasa (Pi).
• La proteína tiene 394 aminoácidos.
• Hay reconocidos aprox. 100 alelos
diferentes.

4. Protege a los tejidos de
las proteasas presentes
principalmente en
las células inflamatorias,
en especial la elastasa.
Está presente en
la sangre humana de 1,5 -
3,5 gramos/litro.

5. Es una alteración autosómica
recesiva fenotípicamente y
autosómica codominante
genotípicamente
Mutación puntual o mutación de
lectura errónea porque altera la
lectura de la cadena codificadora
del gen al especificar un
aminoácido diferente.

6. Mas de 75 variantes genéticas de AAT siendo el alelo mas
común el M1(normal ). Las variantes fenotípicas de la AAT
plasmática se pueden caracterizar mediante electroforesis.
Algunas de ellas están vinculadas a la reducción de la
actividad anti proteasa y tienen expresión clínica.
Fenotipo Pi MM
Fenotipo Pi ZZ
Fenotipo Pi MZ
No deficiencia de
AAT
Deficiencia de
AAT
Heterocigoto
(portador)

7. El fenotipo Pi ZZ está caracterizado por una sustitución de un
aminoácido (ac. glu-lys en posición 342). Se pliega de forma
anómala y bloquea su movimiento por vía secretora.
Esto causa polimerización del péptido impidiendo su
liberación desde el hígado a la circulación general. La
acumulación en el RER en el 10% de los pacientes, esta
asociado con daño hepático.

8. La deficiencia de AAT es un trastorno genético que puede
ocasionar enfermedad pulmonar obstructiva crónica,
principalmente enfisema precoz, en la tercera y cuarta década
de vida. La otra manifestación más frecuente es la enfermedad
crónica del hígado, la cual puede afectar a recién nacidos, niños y
adultos.
• El déficit de AAT es la segunda causa de enfermedad
pulmonar de naturaleza genética en orden de
importancia.
• La prevalencia en población caucásica se estima en
1/1600 a 1/4500. rara en personas asiáticos y negras.
• Población del norte de Europa o península ibérica

9. Niveles plasmáticos de AAT
• Los niveles normales son 20 a 48 µM/L, (150-350 mg/dl)
• Niveles por encima de 11 µM/L son considerados
protectores.
• Niveles por debajo de 2.5 a 7 µM/L (20-45 mg/dl), están
vinculados a una actividad deficiente

10. La AAT no es capaz de inhabilitar a la
elastasa y ésta sigue destruyendo
progresivamente la elastina de las
paredes alveolares. Al destruirse los
alvéolos, los pulmones van dejando de
funcionar y la respiración de hace difícil
mostrando fatiga y disnea.

11. Es un proceso crónico considerado hasta hace poco
como irreversible y caracterizado por la desaparición de
las paredes alveolares debido a la disminución de los
niveles de AAT que altera el equilibrio entre esta
proteína (antiproteasa) y la elastasa (proteasa)

12. La Deficiencia de Alfa 1-Antitripsina es la principal causa
genética de enfermedad hepática, misma que genera cerca
de la mitad de los trasplantes de hígado que se realizan en la
población pediátrica; además de ser considerada la
enfermedad genética más frecuente para la que se requiere
transplantes de hígado.
La proporción de la AAT como expresión de
su mutación, impide agregarse en el RER
de los hepatocitos ( enfermedad hepática).

13. Además, la proteína mutante, anormalmente producida, es incapaz
de continuar a lo largo del camino secretorio fuera de la célula. Más
aún, el proceso degradatorio del RE parece estar alterado también.
Así pues, se presume que esta molécula hepatotóxica mutante es
responsable del daño al hepatocito. Alrededor del 17% de los
homocigotos presentan ictericia neonatal y aproximadamente el
25% de este grupo desarrolla cirrosis.

14. • Eric A. Wulfs. Diane E. Hoffmann JD. Maimon M. Déficit de alfa 1 antitripsina.
Impacto del descubrimiento genético sobre la medicina y la sociedad. JAMA
1994; 271: 217-222.
• Byth BC. Billingsley GD. Cox DW. Physical and genetic mapping of the serpin
gene cluster at 14q32.1.: allelic association and a unique haplotype associated
with a 1-antitrypsin deficiency.Am J Hum Genet 1994; 55: 126-133.