Este documento trata sobre el uso racional de antibióticos y la resistencia a los mismos. Explica que la resistencia antibiótica es una de las mayores amenazas en la medicina y que está relacionada directamente con el consumo de antibióticos. También describe herramientas para un uso más racional de los antibióticos como optimizar la farmacocinética y farmacodinámica, evitar efectos adversos, desescalar el tratamiento y acortar la duración del mismo. Finalmente, enfatiza la importancia de un uso prudente de los antib
1. USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
La resistencia antibiótica es una de las amenazas mas
serias en la historia de la medicina
CRISTHIAN RESURRECCION, MD
Medico Infectologo
2.
3. OVERVIEW
• La resistencia antimicrobiana constituye una seria
amenaza para la salud.
– Debilita las economías nacionales en todo el mundo.
– Pérdidas anuales de 21 000 a 34 000 millones de
dólares en los EUA y 1 500 millones de euros en
Europa.
– 1.1 billones de dólares en costos por prescripción
innecesaria de antibióticos.
• Existe una relación directa entre resistencia
antimicrobiana y el consumo de antibióticos.
4. OVERVIEW
• Mejoramiento en los conocimientos de PK y PD para
el mejor uso de antimicrobianos.
• En los últimos 10 años son muy pocas las nuevas
moléculas de antimicrobianos disponibles o en
investigación.
– Estaremos en la ´´era post-antibiótica´´.
• En Turquía, deacuerdo a un estudio de vigilancia el
uso inadecuado de antibióticos alcanzo porcentajes
entre el 40 – 60%.
5. En países en desarrollo, a nivel de atención primaria, menos del
40% pacientes del sector publico y menos de 30% del sector
privado son tratados deacuerdo a guías de tratamiento
estandarizados.
7. AMENAZA DE RESISTENCIA
ANTIBIOTICA CATEGORIZADA EN
3 NIVELES PREOCUPANTES
www.thelancet.com/infection Vol 14 July 2014
8. SI USAMOS LOS ANTIBIOTICOS
IRRACIONALMENTE:
• Los costos en el tratamiento se incrementan.
• Se altera la flora normal del paciente.
• Selección de microorganismos
multirresistentes.
• Incrementa la incidencia de eventos adversos.
9. HERRAMIENTAS PARA EL USO RACIONAL
DE ANTIMICROBIANOS
1. OPTIMIZAR PK/PD
2. EVITAR EFECTOS ADVERSOS
3. DESESCALAR
4. ACORTAR LA DURACION DEL TRATAMIENTO
ANTIMICROBIANO
10. HERRAMIENTAS PARA EL USO RACIONAL
DE ANTIMICROBIANOS
1. OPTIMIZAR PK/PD
2. EVITAR EFECTOS ADVERSOS
3. DESESCALAR
4. ACORTAR LA DURACION DEL TRATAMIENTO
ANTIMICROBIANO
11. PK PD – IMPACTO CLINICO
• El reto de conseguir la máxima eficacia para un agente
antimicrobiano es complejo, al tratarse de un problema
multifactorial.
• Parámetros de PK/PD han adquirido un enorme
protagonismo.
• Minimiza la presión selectiva para el desarrollo de
resistencia.
• Determina un régimen posológico adecuado.
• Las propiedades de PK de antibioticos en tejido y plasma
tomados de voluntarios sanos no son aplicables a
pacientes criticos.
12. INDICADORES PK/PD
Clasificación ATB Indicador PK/PD Definición Ejemplos
Tiempo dependiente T > MIC % T > MIC Betalactamicos
Carbapenems
Lincosamidas
Concentracion
dependiente
Cmax / MIC Razón concentracion
peak Vs MIC
Aminoglicosidos
Concentracion y
Tiempo dependiente
AUC / MIC Razón AUC en 24h
vs MIC
Quinolonas
Glicopeptidos
Tigeciclina
17. IMPACTO DE LOS ANTIBIOTICOS EN LA
SALUD HUMANA.
• El valor de los antibióticos para la salud humana es
incalculable.
• Se estima un incremento en la esperanza de vida
atribuible a los antibióticos de 2 a 10 años.
• Sin embargo este beneficio viene disminuyendo en los
últimos años por la generación de bacterias resistentes
y presión selectiva por la gran cantidad de antibióticos
liberados al ambiente.
• 51 toneladas de antibióticos son consumidas
diariamente solo en los Estados Unidos.
– La presión selectiva en favor de la generación de
patógenos resistentes es fuerte.
N Engl J med 369;26 nejm.org december 26, 2013
18. ANTIBIOTICOS EN LA AGRICULTURA -
ACUICULTURA
El principal uso de este valioso recurso
es bastante decepcionante.
Aproximadamente el 80% de los
antibióticos en los EU son consumidos
en la agricultura y acuicultura.
N Engl J med 369;26 nejm.org december 26, 2013
19. ANTIBIOTICOS HIDROFILICOS VS
LIPOFILICOS
CLASIFICACION DEACUERDO A SU
SOLUBILIDAD Y PROPIEDADES PK Y PD
ANTIBIOTICO
HIDROFILICO
Betalactamicos
Glicopeptidos
Aminoglicosidos
Volumen de distribución limitado.
Incapaz para difundir pasivamente atraves
de la membrana plasmatica de celulas
eucariotas.
Inactivo contra patogenos intracelulares
Eliminado por la orina sin cambios
ANTIBIOTICO
LIPOFILICO
Macrolidos
Quinolonas
Tetraciclinas
CAF, RIF, LZD
VD amplio
Difunde libremente atraves de la
membrana de la celulas aucariotas.
Activo en contra de patogenos
intracelulares.
Eliminado por metab hepatico.
23. EL DILEMA COTIDIANO: EL USO DE
ANTIMICROBIANOS Y REISTENCIA
Incremento
en el uso de
antibióticos
de amplio
espectro
Aumento en la
resistencia a
antibióticos de
amplio espectro
Aumento en
mortalidad
debido a
terapia inicial
inapropiada
24. PREVENCION DE LA RESISTENCIA
SEGÚN LA CDC 2012
Prevención de la infección
1. Vacune
2. Retire los catéteres:
2. Sondas vesicales-cateteres
vasculares –
drenes
Diagnóstico y tratamiento
eficaces
3. Adapte el tratamiento al
agente patógeno:
Descalamiento
4. Consulte a los expertos
Uso acertado de los antimicrobianos
5. Practique el control de los
antimicrobianos
6. Use datos locales
7. Trate la infección, no la contaminación
8. Sepa rechazar la vancomicina
9. Deje de tratar si la infección se cura o es
poco probable
Prevención de la transmisión
11. Aísle el agente patógeno
12. Rompa la cadena de contagio
25. HERRAMIENTAS PARA EL USO RACIONAL
DE ANTIMICROBIANOS
1. OPTIMIZAR PK/PD
2. EVITAR EFECTOS ADVERSOS
3. DESESCALAR
4. ACORTAR LA DURACION DEL TRATAMIENTO
ANTIMICROBIANO
26. EVITAR EL DAÑO COLATERAL
• “Es el efecto adverso ecológico de la terapia
antibiótica… esto es, la selección de
microorganismos resistentes a antibióticos y el
desarrollo indeseado de colonización o
infección por esos microorganismos”
Evitar Complicaciones de la Terapia
Antibiótica
Complicaciones renales
Complicaciones hematológicas
Complicaciones cardiacas
Complicaciones hepatobiliares
Complicaciones GI
Complicaciones pulmonares
Paterson DL et al. Clin Infect Dis 2004;38(Suppl 4):S341–S345.
27. EVITAR EL DAÑO COLATERAL
• Cefalosporinas de tercera generación
• Enterobacterias productoras de BLEE
• Acinetobacter baumannii resistente a betalactámicos
• Enterococcus resistente a vancomicina
• Clostridium difficile
• Quinolonas
– P. aeruginosa resistente a quinolonas
– Enterobacterias resistentes a quinolonas
(↑ relación con BLEE)
– S. aureus meticilino resistente
29. • Debido a la carencia de información (estudios terapéuticos),
para tratar Infecciones de Torrente Sanguíneo por
Enterobacterias BLEE con Ertapenem, los Carbapenems del
Grupo 2 (Imipenem o Meropenem) son preferidos para el
tratamiento de éstas; a pesar de su accion actividad innecesaria
contra Pseudomonas aeruginosa.
• 2005 a 2010, 261 pacientes con ITS BLEE fueron analizados.
• Los resultados de los tratados con ERT fueron equivalentes a los
tratados con Carbapenems del Grupo 2. (Tasas de mortalidad de
6% y 18% respectivamente p= 0.18)
Antimicrobial Agents and Chemotherapy April 2012 Volume 56 Number 4
30. USO DE ERTAPENEM
1. Golstein et al (1)
• Disminución de la resistencia de Imipenem a
Pseudomonas.
2. Livermoore et al (2)
• Selecciona resistencia in vitro a Carbapenem,
pero este fenómeno ocurre brevemente in
vivo.
31. • Combinación de un programa de control de
antimicrobianos y control de infecciones
• UCI quirúrgica y de trauma (inicio en 2002)
• Componentes del programa
– 1. Desarrollo de protocolos de manejo antibiótico
empírico y terapéutico en IACS
– 2. Protocolos de profilaxis antibiótica (AB) quirúrgica
– 3. Rotación trimestral de AB / limitación de terapias
combinadas
Dortch M, et al. Surgical Infections 2011; 12(1): 15–24
32. • 2001 a 2008
• La proporción de IACS por Gram negativos
multiresistentes (MDR) disminuyó de 37.4%
a 8.5%
• La tasa de IACS por Gram negativos MDR x
1000 días paciente disminuyó -0.78 por año
(IC 95% -1.28, – 0.27)
– P. aeruginosa -0.14 x año, A. baumannii -0.49 x año,
Enterobacterias -0.14 x año
Dortch M, et al. Surgical Infections 2011; 12(1): 15–24
34. • Se logró recuperar o mantener la
sensibilidad de varios de los gérmenes
nosocomiales a antibióticos de bajo
impacto biológico.
• Se logro disminuir el consumo general
de antibióticos en un 28%.
• También se evidenció una disminución
en el consumo de antibióticos por dosis
diarias definidas administradas y
finalmente todo esto hizo posible
disminuir la tasa de infección
nosocomial de 2,4 a 1,44.
Acta Med Colomb 2008; 33: 58-62
