1. 1 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO YSINDROME ANTIFOSFOLIPIDICO Dr. José Luis Alfaro Lozano Servicio de Reumatología Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen

2. 2 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO DEFINICION Enfermedad inflamatoria multisistémica de causa desconocida con manifestaciones clínicas y de laboratorio proteiformes y curso y pronostico variables.

3. 3 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO ANTECEDENTES HISTORICOS: -Siglo X, Herbemius de Tours: Lupus( lobo) canis lupus. -Etiología tuberculosa: Willan( 1757-1812) Kaposi Keil( 1933): relación casual y no causal. Compromiso cutáneo: Herpes esthiomenos: Hipocrates 460-370 ac. Seborrea congestiva: Ferdinand Von Hebra ( 1845)

4. 4 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Antecedentes Históricos: Cazanave( 1851), Lupus eritematoso. Cazanabe/Kaposi: Lupus discoide. * William Osler( 1895 a 1903) complicaciones viscerales Brunsting( 1952): LED Harvey( 1954): LES Células LE: Hargraves 1948

5. 5 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Antecedentes Históricos: Detección ANA( anticuerpos antinucleares) por IFI, Friou 1957. 60s AntiDNAds(doble cadena)/afección renal. ARA 1971: 14 criterios ACR 1982: 11 criterios Sensibilidad 97% Especificidad 98%

6. 6 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Antecedentes Históricos: *Generalized connective tissue disease in a mummy from the Huari culture( Perú).Bull NY Acad Med, 1977. Allison MJ, et al / Pezzia Alejandro. *GLADEL, estudio multicentrico 1214 pacientes con LES. Medicine 2004.

7. 7 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO EPIDEMIOLOGIA Incidencia ( 100,000 hab/año) Europa: 4 a 5.8 EE. UU.: 2 a 7.6 Prevalencia Europa: 12.5 a 36.3 EE.UU: 14.6 a 50.8. Edad de inicio: 15 a 40 a promedio: 29-32. Presentación < 15a: 8-15%.

8. 8 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO EPIDEMIOLOGIA Relación mujer/varon: 10/1, GLADEL: 9/1. Mortalidad: 50s : supervivencia < 50% a 5 años. 80s-90s: > 93% a 5 años. >85% a 10 años. Causas de muerte: variado. Patrón bimodal: actividad enfermedad complicaciones CV.

9. 9 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

10. 10 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Factores etiológicos y genéticos: Factores Hormonales Estrogenos/prolactina 2. Factores infecciosos. Retrovirus/virus C/Epstein- Barr 3. Factores ambientales. Luz solar/Fármacos( procainamida,hidralazina) 4. Factores geneticos.

12. Inicio-Término

13. Manifestaciones generales, fiebre, serositis, artralgias

14. Citopenias

15. ANA +.

17. 13 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO PREVALENCIA 1:1000 > MUJERES: 6-10X GEMELOS MONOCIGOTOS:25-57% GEMELOS DICIGOTOS: 2-9% DIFERENCIAS ETNICAS

18. 14 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

19. 15 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICOMECANISMOS PATOGENICOS

20. 16 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO-CRITERIOS DE CLASIFICACION Erupción malar. Lupus discoide. Fotosensibilidad. Ulceras orales. Artritis. Serositis. Alteración renal. Alteraciones neurológicas. Alteraciones hematológicas. Alteraciones inmunologicas. ANA

21. 17 CELULAS LE

22. 18 ANTICUERPOS ANTINUCLEARES(ANA) POR IFI

23. 19 ANTICUERPOS ANTINUCLEARES(ANA) POR IFI

24. 20 ANTICUERPOS ANTINUCLEARES(ANA) POR IFI

25. 21 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO LABORATORIO AUTOANTICUERPOS Celulas LE Anticuerpos antinucleares(ANA) AntiDNA doble cadena/Anti Smith ENA: antigenos nucleares extractables Ro/la/RNP/Smith/Scl-70. CONSUMO DE COMPLEMENTO C3 C4

26. 22 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO LABORATORIO VSG PCR PROTEINOGRAMA ELECTROFORETICO. PERFIL LIPIDICO.

27. 23 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO SINTOMAS GENERALES Astenia: 80-100%. Perdida de peso, < 10% en 60% casos Fiebre: 80-97% . No patrón característico. Descartar infección.

28. 24 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Manifestaciones del aparato locomotor Manifestaciones articulares/ligamentos/musculo. artralgias. artritis. Artropatia de Jaccoud: 10-13% Necrosis aseptica:5%- 37% Tendonitis Ruptura tendinosa. Musculares: miositis/miopatia esteroidea Fibromialgia.

29. 25 LES-ARTROPATIA JACCOUD

30. 26 LES- ARTROPATIA DE JACCOUD

31. 27

32. 28 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO MANIFESTACIONES CUTANEAS. Especificas LECC:discoide LECSA:anular/papuloescamoso. LECA Inesepcificas. Livedo reticularis/ulceras-gangrena periferica. vasculitis.

33. 29 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO-RASH MALAR

34. 30 LES: COMPROMISO DISCOIDE

35. 31 LES- ALOPECIA/LECC

36. 32 LES-LIVEDO RETICULARIS

37. 33

38. 34

39. 35

40. 36

41. 37 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO NEFROPATIA LUPICA CLASIFICACION DE LA OMS. Normal o con cambios minimos 2. Glomerulonefritis( GMN ) mesangial - Afección exclusiva con escasa celularidad. - Hipercelularidad moderada. GMN proliferativa focal GMN proliferativa difusa GMN membranosa

42. 38 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO NEFROPATIA LUPICA CLASIFICACION DE LA OMS. GMN membranosa a) GMN membranosa pura. b) Asociada a lesiones del tipo II. c) Asociada a lesiones del tipo III.* d) Asociada a lesiones del tipo IV.* *Estos subtipos pueden ser clasificados en el tipo IV

43. 39 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO GMN mesangial:escasa proteinuria, microhematuria. GMN Tipo III: Proteinuria/microhematuria ocasionalmente sd. Nefrotico. IR moderada. GMN tipo IV HTA/Proteinuria/IR/Hematuria/↑AntiDNA ds ↓ C3-C4.

44. 40 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Biopsia Renal: 8 glomerulos Indice de actividad: Lesiones glomerulares Proliferación celular. Necrosis fibrinoide/cariorrexis. Trombos hialinos Semilunas celulares Infiltración leucocitaria.

45. 41 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Indice de actividad: Lesiones tubulointersticiales Infiltración de células mononucleadas. Indice de cronicidad. Lesiones glomerulares Glomerulos esclerosados. Semilunas fibrosas Lesiones tubulointersticiales Atrofia tubular Fibrosis intersticial

46. 42 GMN MESANGIAL (II)

47. 43 GMN PROLIFERATIVA FOCAL( III)

48. 44 GMN PROLIFERATIVA DIFUSA( IV)

49. 45 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

50. 46 MICROANGIOPATIA TROMBOTICA EN LES + SINFROME ANTIFOSFOLIPIDICO

51. 47 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO MANIFESTACIONES NEUROPSIQUIATRICAS Neurologicas Centrales: DVC, cefalea, meningitis aseptica,mielopatia, convulsiones. Perifericas: mononeuropatia/plexopatia/miastenia gravis Psiquiatricas Ansiedad/Depresión/Psicosis.

52. 48 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO MANIFESTACIONES NEUROPSIQUIATRICAS Investigacion diagnóstica Punción lumbar Neuroimagenes: TAC RMN EMG y VCN. SPECT.

53. 49 LES: LESIONES INFLAMATORIAS CEREBRALES

54. 50 LES- CUERPOS CITOIDES

55. 51 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Compromiso Pleuro-pulmonar Pleuritis Neumonitis EPID Disfunción diafragmatica Hemorragia pulmonar. Compromiso Cardiaco. Pericarditis Miocarditis. Endocarditis.

56. 52

57. 53

58. 54

59. 55

60. 56 ENDOCARDITIS DE LIBMAN-SACKS

61. 57 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Compromiso Hematologico Anemia: Anemia por enfermedad cronica. Anemia hemolitica autoinmune Leucopenia. Trombocitopenia.

62. 58 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO TRATAMIENTO: Glucocorticoides: orales/EV Inmunosupresores Ciclofosfamida Micofenolato mofetil Ciclosporina. Antimalaricos. Cloroquina Hidroxicloroquina.

63. 59