3. Síndrome de Cushing - Etiología
ACTH-dependiente- Enfermedad de Cushing
Por excesiva producción de ACTH de origen
hipofisario: adenoma
Por excesiva producción de ACTH o de CRH
ectópico, generalmente a partir de
carcinoma pulmonar de células en avena
(oat cell), tumor carcinoide bronquial, u
otros (tumores del timo, páncreas u ovario,
carcinoma medular de tiroides...
ACTH-independiente
Yatrogénico por administración de
corticoides exógenos (causa más frecuente)
Origen suprarrenal: adenoma (causa
suprarrenal más frecuente en adultos)
7. Diagnóstico Sindrómico
SCREENING:
Test de supresión rápida con DXM 1 mg nocturno: cortisol
plasmático <1,8 µg/dL a las 8 am del día después descarta el
síndrome de Cushing.
• Cortisol libre en orina de 24 horas (cortisoluria) >100-150
µg/24h.
• Cortisol en saliva a las 23 horas > 0.33 µg/dl es sugestivo
de síndrome cushing
CONFIRMACIÓN
• Cortisol libre en orina de 24 horas (cortisoluria): con
cortisoluria >300 µg/24 h o > 3 veces el límite máximo, no
se necesita test de confirmación.
• Test de supresión débil con dexametasona 0,5 mg/6 horas
durante 48 horas (o 2 mg dosis única nocturna): se
confirma el diagnóstico si el cortisol plasmático postsupresión es superior a 1,8 µg/dL, o si la cortisoluria postsupresión >10 µg/24h.
• Ritmo de cortisol: se confirma el diagnóstico si el cortisol
a las 23 h es >7 µg/dl, y se descarta si es <1,8 µg/dl
8. Diagnostico Etiológico
(ACTH ≥10 pg/mL
Determinación de ACTH plasmática
• En el caso de síndrome de ACTH-independiente, se debe buscar una
causa suprarrenal (adenoma, carcinoma o hiperplasia nodular), por
tanto realizaremos TC suprarrenales.
• En el caso de ACTH-dependiente, los valores de ACTH no diferencian
entre la producción hipofisaria y la ectópica (aunque los ectópicos
suelen presentar cifras más elevadas), por lo que se deben realizar
más pruebas
9. Test de supresión fuerte con dexametasona 2 mg/6 horas
durante 48 horas (test de Liddle) o dosis única nocturna de 8
mg:
Si hay supresión si cortisol plasmático desciende >50%
respecto a basal, orienta a etiología hipofisaria.
Si no se suprime, orienta a síndrome de Cushing por ACTH
ectópico. Las causas suprarrenales tampoco se suprimen.
- Test de CRH/desmopresina: se administra CRH/desmopresina IV y se determina cortisol y ACTH. Si aumentan,
orienta a enfermedad de Cushing. Si no aumentan, orienta a síndrome de Cushing ectópico
Test de metopirona: se administra metopirona oral (bloquea producción de cortisol por inhibición de 11ß hidroxilasa,
aumentando el metabolito anterior que es el 11desoxicortisol). Se determina ACTH y 11desoxicortisol. Si aumentan,
orienta a enfermedad de Cushing. Si no aumentan, orienta a síndrome de Cushig ectópico
10. - Determinaciones hormonales: los tumores ectópicos presentan
cosecreción de otras hormonas en el 70% de los casos, por lo que
medir niveles de calcitonina, gastrina, somatostatina…. Puede ser
de ayuda en el diagnóstico
- Cateterismo de senos petrosos inferiores: extracción de ACTH de
senos petrosos y de vena periférica basal y tras 100 µg de CRH:
ratio >2 entre senos y periferia basal y >3 postCRH indica origen
hipofisario; >1.4 entre derecha e izquierda lateraliza el tumor. Se
puede utilizar desmopresina en lugar de CRH.
- TC suprarrenales (en síndrome de Cushing ACTH-independiente).Gammagrafía con octreótide (Octreoscan): en caso de sospecha de
síndrome de Cushing ectópico con pruebas de imagen negativas
(suelen tener receptores de somatostatina
Es el método mas directo para
determinar hipersecreción hipofisiaria
de ACTH. El catéter se inserta por vena
yugular y se dirige hasta la vena del seno
petroso. Se mide la hormona en sangre
periférica y en sangre de la vena del
seno petroso basal y 10 minutos
después de la administración de CRH o
desmopresina