El documento describe los cambios endocrinos y moleculares que ocurren en la menopausia. Estos incluyen resistencia a la insulina, dislipidemia, presión arterial elevada, alteraciones en la fibrinólisis e inflamación. Explica cómo los cambios hormonales durante la menopausia afectan estos procesos a nivel molecular en diferentes tejidos del cuerpo. También analiza cómo la terapia de reemplazo hormonal puede modificar algunas de estas alteraciones asociadas con la menopausia.

1. Dr. Marcelino Hernández Valencia Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Endocrinas Hospital de Especialidades C. M. N. IMSS CAMBIOS ENDOCRINOS-MOLECULARES EN LA MENOPAUSIA

2. RESISTENCIA A LA INSULINA DISLIPIDEMIA PRESION ARTERIAL ELEVADA ALTERACION FIBRINOLITICA INFLAMACION MENOPAUSIA

3. Cambios hormonales Buckler, HM & Anderson DC. The Perimenopausal State and Incipient ovarian failure. En: Lobo RA (Ed) Treatment of Postmenopausal Woman. Basic and Clinical Aspects. Raven Press, N. Y. 1994; p 21. Perimenopausia 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 Estradiol Progesterona LH FSH 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 Ovulación Posmenopausia

4. 20- 44 60-70 Edad (años) LH (mUI/mL) FSH (mUI/mL) 10 20 30 10 20 30 p < 0.001 p < 0.001

5. 20- 44 60-70 Edad (años) Testosterona (ng/mL) Estradiol (pg/mL) 4 6 8 20 40 60 p < 0.001 p < 0.001

7. Expresión de las isoformas del RE Expresión de isoformas  y  varia entre tejidos Respuesta de genes diferencialmente alterada Diferentes respuestas en el mismo tipo de células Diferentes respuestas en diferentes tipos de células Respuesta a estrógenos difiere dependiendo de isoforma expresada

8. RE-  mRNA RE-  mRNA Expresión de isoformas en tejido vaginal Menopausia asociada con descenso en isoforma  1.32 + 0.43 0.98 + 0.38 1.18 + 0.43 0.20 + 0.15 0.02 + 0.06 0.05 + 0.09

9. EFECTO DE ESTROGENOTERAPIA (ET) SOBRE CANCER DE MAMA Basavilvazo RMA, Hernández-Valencia M. Ginec Obstet Mex 2004;71:10-15 RM 0.75 (0.6-1.1)

10. CANCER DE MAMA & ET Basavilvazo RMA, Hernández-Valencia M. Ginec Obstet Mex 2004;71:10-15

11. GH (ng/mL) Eje somatotrópico en relación con la edad IGF-1 (ng/mL) Insulina (mU/mL) M + ES * p < 0.05 * * * * * * * * * * 40-45 46-50 51-55 56-60 61-65

12. HOMA -IR 2 0 -2 -4 -6 PAI-1 (ng/ml) 10 0 -10

13. INHIBIDOR DEL ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO (PAI-1) PREDOMINA EN GRASA VISCERAL INHIBICION DE FIBRINOLISIS EFECTO ATEROGENICO ELEVACION EN OBESIDAD Y DIABETES PATOLOGIA CARDIOVASCULAR CLINICAMENTE COMO MARCADOR BIOQUIMICO

14. DHEA-S (ng/mL) ACTH (pg/mL) Cortisol (ng/mL) M + ES * p < 0.05 * * * 18-30 años Basal TH Efecto de TH sobre adrenales

15. 20- 44 60-70 Edad (años) ACTH (pg/mL) DHEA-S (ug/dL) 20 40 60 100 200 300 p < 0.001

16. CAMBIOS DE LA PRESIÓN ARTERIAL EN LA MENOPAUSIA Basavilvazo RMA, Hernández-Valencia M. Ginecol Obstet Mex 2007;75:394-398

17. TH Hipertensión Oxido Nítrico Cordova N, Hernández-Valencia M. Resultados preliminares 2009

18. Funciones del NO Inhibe crecimiento y migración celular Inhibe la expresión de moléculas proinflamatorias y de adhesión Inhibe la agregación plaquetaria Inhibe la adhesión de monocitos Tiene actividad antitumoral y antimicrobiana Es un neurotransmisor

19. ADIPONECTINA EDAD REPRODUCTIVA MENOPAUSIA

20. MUSCULO HIGADO CONSUMO GLUCOSA OXIDACION SENSIBILIDAD A INSULINA OXIDACION SALIDA DE GLUCOSA GLUCONEOGENESIS PARED VASCULAR ADHESION MONOCITOS CEL ESPUMOSA PRODUCCION DE NO ANGIOGÉNESIS ADIPONECTINA ANTIINFLAMATORIA y ANTITROMBOTICA

21. Hernández-Valencia M, Hernández Rosas M, Calzada C. Resultados preliminares 2010

22. 0 50 100 Edad (años) IL-1, IL-6 TNF-  IL-2 Franceschi C, Immunol Today 1995 RELACION DE CITOCINAS CON LA EDAD

23. Zárate A, Hernández-Valencia. Fertil Steril 2002; 77:952-955 0 30 40 Noradrenalina (ng/mL) Dopamina (pg/mL)  Endorfinas (pmol/mL) Serotonina (ng/mL) 20 10 0 200 300 100 50 150 250 0 20 30 10 5 15 25 0 400 600 200 100 300 500 Basal Estrógenos Conjugados 0.31 0.62 1.25 mg Basal 0.31 0.62 1.25 mg Neurotransmisores circulantes en la menopausia y TH

24. DHEA EN MENOPAUSIA DHEA CONTROL Hernández-Valencia M, Zárate A, et al. Ginec Obstet Mex 2005 Basal 6 meses Basal 6 meses FSH (mUI/mL) 46.2 + 8.7 52.1 + 12.0 50.1 + 7.1 46.2 + 8.4 LH (mUI/mL) 50.1 + 8.4 58.7 + 8.0 42.2 + 4.6 52.6 + 10. 1 17-  estradiol (pg/ml) 12.7 + 6.4 10.7 + 3.2 12.7 + 6.1 8.4 + 4.0 DHEA-S (mmol/L) 2.1 + 0.5 8.3 + 2.1* 1.6 + 0.1 1.4 + 0.3 Dopamina (pg/mL) 172.0 + 8.7 168.9 + 9.7 220.0 + 15.8 231.4 + 24.6 Serotonina (ng/mL) 215.3 + 86.4 310.4 + 150.1* 198.7 + 96.4 210.2 + 126.3  -endorfina (pmol/L) 9.8 + 2.1 16.2 + 7.1 * 10.3 + 4.5 9.8 + 2.4

25. CAMBIOS DE LAS LIPOPROTEINAS CON LA MENOPAUSIA TAMAÑO DE LA COLESTEROL TOTAL LDL HDL TRIGLICERIDOS COHORTE 150 18 10 69 343 ND ND J Clin Endocrinol Metab 2003; 88

26. DISLIPIDEMIA HIGADO Triglicéridos + Colesterol + Proteínas SE PEGAN A LA PARED EN PRESENCIA Resistencia insulina Obesidad ACUMULACIÓN VLDL LDL Membranas celulares Funciones vitales Aterogénesis HDL Reciclado Excreción por bilis Transporta excedentes periféricos Protege deposito de LDL

27. DIETA, ESTRÉS Y OBESIDAD PROMUEVEN RESISTENCIA A LA INSULINA CITOCINAS PROINFLAMATORIAS (IL-1, 6, TNF-  ) PROMUEVEN FOSFORILACIÓN DEL IRS QUE CORRELACIONA CON R I SE ALTERAN LOS EJES SOMATOTRÓPICO Y ADRENAL TH MODIFICA ALGUNAS ALTERACIONES CAMBIOS ENDOCRINOS-MOLECULARES EN EL ENVEJECIMIENTO