El documento describe la hipersensibilidad inmediata (tipo 1), que ocurre cuando varios anticuerpos IgE se unen a alérgenos en los mastocitos, causando su degranulación y liberación de sustancias que generan inflamación, permeabilidad vascular y contracción del músculo liso. Esto depende de las respuestas de los linfocitos TH2, la síntesis de IgE y la predisposición genética. También explica las características de los mastocitos y los mediadores que liberan, como la histamina.

1. Hipersensibilidad Inmediata
(tipo 1)

2. Generalidades
• “Diversas enfermedades humanas están
producidas por respuestas exageradas
por linfocitos Th2, IgE y mastocitos que
responden a antígenos ambientales que
en la mayoría de los sujetos no
reaccionan en contra de estos alérgenos”.
• αλλος —‘otro’—, y εργíα —‘trabajo’—; la
palabra así compuesta tiene el significado de
«reacción extraña»

3. • La hipersensibilidad inmediata ocurre
cuando varios IgE son entrecruzados por
varios alérgenos generando degranulación
de los mastocitos.
• Estas sust. Liberadas generan:
• Permeabilidad vascular
• Vasodilatación
• Inflamación local
• Contracción de musculo liso y
bronquial

4. • Son importantes la participación de las
respuestas TH2, síntesis de IgE en
respuesta a antígenos ambientales:
• Polen y fármacos
• Picadura de insecto
• Ácaros, proteínas y químicos
• Hay una fuerte predisposición genética
(Atopia) a desarrollar hipersensibilidad
inmediata.

5. • Las 2 características importantes en esta
reacción es la reacción vascular y
musculo liso y una reacción inflamatoria
tardia.
• La localización de los mastocitos es la
causa de la preferencia de estas
reacciones (mucosas y tej. Conjuntivo)
• La hipersensibilidad inmediata puede
producirse por estimulos no
inmunitarios.

7. Síntesis de IgE, Alérgenos, y TH2
• Las personas alérgicas suelen tener
mucha IgE e IL-4 y predominio de TH2
• Es importante entender que estos
alérgenos no desencadenan la inmunidad
innata (macrófagos, IL-12, IL-18)
• Por lo que la activación continua de los
TCD4 sin inflamación favorece la vía TH2

8. • La hipótesis de la higiene: señala que
hay mayor prevalencia de alergia en
países desarrollados por menor frecuencia
de infecciones (TH1)
• Los casos de alergia no inducidos por IgE
desencadenados por ejercicio y frio son
desencadenadas por la desgranulacion de
mastocitos mediada por
neurotransmisores y C5a C3a.

10. • Muchos de los alérgenos tienen baja
masa molecular, y solubilidad altas y son
proteínas muy glucosiladas.
• Estas características harían que sea mas
difícil desnaturalizar y degradar por el HCl
y se absorba la molécula casi intacta.
• Además de que muchos alérgenos son
enzimas en si como:
• FLA2 de la abeja y la cisteína proteasa del
ácaro

11. • La hipersensibilidad inmediata depende
de linfocitos T y los Ag que no son de
naturaleza peptidica no la desencadenan
(LPS) ya que son presentados por CPA.
• Y la exposición repetida al alérgeno por la
la picadura de abeja no produce nada la
1ra vez y la 2da ya genera problemas.
• IgE en suero (0.05mg/ml) -1000mg/ml
(atópicos) y 2 dias de semivida.

12. • Los IgE (especifica de un alérgeno) se
unen al FCER1 del mastocito (Kd= 1x10 -
10) y basófilos y eosinófilos, monocitos y
langerhans.
• Es importante saber que este FCER1
contiene ITAM.

14. Característica Mastocito de tejido
conjuntivo
Mastocito de mucosas
Localización Piel y mucosa intestinal Alveolos y mucosa
intestinal
Dependencia de
linfocitos T para el
desarrollo del fenotipo
No Si dependen
Contenido de los
gránulos
Sobre todo heparina y
mucha histamina
Triptasa, quimasa,
carboxipeptidasa,
catepsina G y proteasa
neutra
Mucho condroitin
sulfato y poca histamina
Triptasa y ausencia de
otras proteasas

17. Mediadores de los mastocitos
• 1-Aminas vasoactivas:
• El mas importante la histamina, serotonina
• las acciones de histamina son de corta
duración.
• La histamina activa vías como AMPC, IP3,
Ca2+.
• Genera mayor permeabilidad en endotelio
y fuga, y liberación de ON, PGI2
(vasodilatación)

18. Proteínas de los Gránulos
• Triptasa (única de mastocitos) y Quimasa
son las mas abundantes de los gránulos
• Triptasa—degrada a fibrinógeno y activa
a la colagenasa.
• Quimasa---estimula secreción de moco,
degrada la MB y Angiotensina 1—
Angiotensina 2.

19. • También la PGD2 que causa vasodilación
y broncoconstricción y es quimiotáctica
de PMN.
• LTC4 LT4 LTE4 causan
broncoconstricción, son mas potentes que
histamina y se les denomina
• “sustancias de acción lenta de la
anafilaxia”
• Se usan Zileuton (inhibe a LOX-5) y
Montelukast (inhibe al CysLT1) en asma

20. Reacción Hipersensibilidad
Inmediata
• 1-Reaccion inmediata:
• Consiste en la s modificaciones que se
originan al inyectar un alérgeno vía ID, el
lugar de la inyección se enrojece, y se
produce tumefacción (habón) dentro de
15-20 min
• Desaparece en una hora y es mediada por
mastocitos e IgE.

21. • Reacción de fase tardía:
• Producida por la extravasación de
linfocitos TH2, PMN, eosinófilos, mediada
por quimiocinas (CCL11, 24 y 26)
• Además de la liberación de TNF-A y mols.
de adhesión. (ICAM-1, selectina E).
• Es importante dicha reacción en el asma

23. Reacciones de hipersensibilidad
tipo 2 mediada por anticuerpos
(IgM IgA)

24. Generalidades
• Las causas de hipersensibilidad pueden
ser por:
• 1-Autoinmunidad: falla de la
autotolerancia produce reacciones
autoinmunes.
• :2-Reaciones frente a microorganismos:
se producen si la reacción es excesiva o
los antígenos son persistentes.
•

25. • Se pueden producir inmunocomplejos o
producir granulomas como en Tb.
• 3-Reacciones frente a antígenos
ambientales.
• En estas enfermedades los mecanismos
efectores son los mismos que eliminen
cualquier patógeno, el problema es la
respuesta se produce y mantiene
inadecuadamente

26. • Por ello estas enfermedades tienden a ser
crónicas.
Tipo de Hipersensibilidad Mecanismo
inmunitario
Mecanismo de lesión hística
Hipersensibilidad Tipo 1-
inmediata
IgE ,TH2 Por la desgranulación de
mastocitos
Hipersensibilidad Tipo 2 IgM e IgG contra
antígenos propios
Por opsonización y CCCA y por
complemento
Hipersensibilidad Tipo 3 Inmunocomplejos Reclutamiento de leucocitos
por inmunocomplejos
circulantes
Hipersensibilidad Tipo 4-
retardada
Mediados por
linfocitos T CD4
(TH1) y LTC CD8
Activación de macrófagos y
muerte de células diana.

27. Reacciones de Hipersensibilidad
Tipo 2
• 1-autoanticuerpos que opsonizan a
dianas propias y estas son lesionadas por
fagocitos. (eritroblastosis –purpura
Autoinmune)
• 2-Inflamación mediada por complemento y
el Fc del fagocito
• 3-También por anticuerpos estimulantes ,
inhibidores alterando función

30. Anemia hemolítica autoinmune Anticuerpos contra proteínas del
eritrocito
Púrpura trombocitopénica autoinmune Anticuerpos contra proteínas de
plaquetas GP2B/3ª (integrina)
Pénfigo Vulgar Anticuerpos contra desmogleina 1 y 3
SX de Goodpasture Anticuerpos contra colagena tipo 4
Fiebre Reumática Anticuerpos contra miosina y Laminina
cardiaca (reacción cruzada contra
proteína M del estreptococo)
Miastenia Gravis anticuerpos contra Achr
Enfermedad de Graves Anticuerpos contra TSHR
Anemia Perniciosa Anticuerpos contra FIG.

31. Hipersensibilidad mediada por
inmunocomplejos
• el clásico es la enfermedad del suero:
• “En 1911 Von Pirquet vio q pacientes con
difteria se les daba antitoxina de caballo,
presentaban (artritis, exantema y fiebre) que
no se eran por la difteria o antitoxina”
• “hay anticuerpos q reaccionan contra las
proteínas del suero”

32. • Los inmunocomplejos que en cantidades
excesivas se depositan en los tejidos
(vasculitis-arttritis-nefritis).
• Estos inmunocomplejos llaman a
complemento y neutrofilos lesionando el
tejido.
• La reacción de Arthus: se inyecta Ag (Sc)
en un animal previamente inmunizado
formando inmunocomplejos (vasculitis
aguda)

34. Lupus eritematoso
Generalizado
Antígenos nucleares
Glomerulonefritis post estreptocócica Antígenos estreptocócicas
Poliarteritis Nudosa Ag del VHB
Artritis reactiva Ag bacterianos(Yersiria)
Enfermedad del suero ------
Esclerodermia Sjogren, Dermatomiositis ??????

35. Lupus Eritematoso

36. • Hay ANA, mas en mujeres (9:1) hispanas-
afroamericanas.
• Afecta (piel, articulaciones, riñón y m.
serosas)
• Hay ANA ( contra ADN, histonas, Ag
nucleolares, proteínas) son vistos por
Inmunofluorescencia Indirecta.
• Los anticuerpos anti ADNbc y anti SM
(son específicos en LES)

37. • hay anticuerpos antifosfolipidos –dan
reacción cruzada con Cardiolopina y se
les ha denominado Anticoagulante Lupico(
protrombina, anexina v, b2-glucoproteina I)
• Este es el denominado Sx
antifosfolipidos 2rio (edo.
Hipercoagulabilidad)

38. Patogenia
• 1-factor genético: HLA-DQ y def. C2-C4 y
CIQ (def. del complemento).
• 2-Factor inmune: falla en autotolerancia
habiendo linfocitos T y B (ANA)
autorreactivos
• 3-Factor ambiental: expo. a luz Uv que
induce apoptosis y vuelve al ADN-
inmunógeno.

41. • Suele haber cels. de LE:

42. • Histológicamente se describen 5 patrones en
la nefritis lúpica:
• Clase1-mesangial mínima
• Clase 2-proliferactiva mesangial
• Clase 3-proliferativa focal
• Clase 4-proliferativa difusa
• Clase 5-membranosa
• ----------------------------------------------------------
Características clínicas:
• cansancio, malestar general, fiebre, anorexia,
adelgazamiento, dolores
articulares y musculares.

43. • Hematológicas (anemia, leucopenia,
trombocitopenia, vasculitis-trombosis)
• Artritis
• Cutáneas ( eritema malar, alopecia,
lesiones ampollosas, eritema multiforme,
liquen plano, urticaria)
• Renales(hematuria, cilindros y proteinuria)
• Neuropsiquiatricos(convulsiones o psico
sis.)
• Fiebre-astenia-perdida de peso
• Pulmonares (pleuritis, derrame pleural)

44. • Cardiacas (endocarditis de Libman-
Sacks, pericarditis, derrame,
arteriosclerosis, miocarditis, arritmias-ICC)
• Oculares (Ceguera, Conjuntivitis,
Epiescleritis)
• Fenomeno de raynaud
• Digestivas (Dolor abdominal,
Pancreatitis,. Arteritis mesentérica, Ascitis
Úlcera péptica, Diverticulitis, Náuseas,
diarreas, hepatomegalia)

45. Criterios para DX de LES
• Erupción malar: Eritema fijo, plano o alto, sobre las eminencias malares, que no suele
afectar los surcos nasogenianos.
• Erupción discoide: Placas eritematosas altas, con descamación queratósica adherente y
tapones foliculares; puede haber cicatrices atróficas en las lesiones más antiguas.
• Fotosensibilidad: Erupción cutánea a causa de una reacción insólita a la luz solar,
referida por el paciente u observada por el médico.
• Úlceras bucales: Ulceración nasofaríngea, por lo común indolora, observada por un
médico.
• Artritis: Artritis no erosiva que afecta dos o más articulaciones periféricas, caracterizada
por dolor a la palpación, tumefacción o derrame.
• Serositis: Pleuritis o pericarditis documentada por electrocardiograma o frote o evidencia
de derrame pericárdico.
• Enfermedad renal: Proteinuria persistente mayor a 0,5g/día o 3+ o cilindros celulares.
• Trastorno neurológico: Convulsiones o psicosis en ausencia de otra causa conocida.
• Trastorno hematológico: Anemia hemolítica o leucopenia (< 4.000/mm3) o linfopenia: (<
1.500/mm3) o trombocitopenia (< 100.000/mm3) en ausencia de fármacos que produzcan
esta alteración.
• Trastorno inmunológico: Anti-DNA, anti-Sm, y/o Anticuerpos antifosofolipídicos (AFL).
• Anticuerpo antinuclear: Un título anormal de ANA por inmunofluorescencia o análisis
equivalente en cualquier momento y en ausencia de medicamentos relacionados con el
síndrome de lupus de origen farmacológico.

46. Sx Sjogren

47. • Se caracteriza por queratoconjuntivitis
seca + xerostomía debido a la
destrucción de las glandulas
• Puede ser 1rio (solitario) o 2rio
(asociado a otros Sx sobre todo AR)
• Hay infiltración de linfocitos TCD4 y B y
fibrosis de las glándulas además de los
autoanticuerpos. (Factor reumatoide, ANA,
Anti SSA y SSB).

48. • Asociado a HLA—B8, DRW52, DQA1
YDQA2.
• Hay linfocitos B y T autorreactivos e
infecciones víricas de las glándulas (VEB,
VHS, parotiditis) liberan antígenos
secuestrados
• Detectados por los linfocitos, (auto
antígenos no identificados se vincula a
Fodrina-a).

49. • Hay Queratoconjuntivitis seca-Xerostomía,
y Artralgias- artritis Fenómeno de Raynaud
Linfadenopatía, Vasculitis, Afección renal,
Afección hepática y Linfomas
•

50. Dermatomiositis

51. • En miopatías inflamatorias se agrupan 3
(dermatomiositis, polimiositis y miositis por
cuerpos de inclusión).
• Pueden ser aisladas o asociadas a
colagenopatias (esclerodermia) , Su causa
es desconocida, puede ser viral o una
reacción autoinmune. Más del 50% de los
casos puede ser un fenómeno
paraneoplástico, indicando presencia
de cáncer.

52. • Se afecta piel y musculo, el exantema
helitropo y pápulas de Grotton en
nudillos.
• De lenta progresión, simétrica-bilateral se
afectan músculos proximales afectación
gastrointestinal, vasculitis, fatiga y
calcinosis.
• El Dx se basa en biopsia: infiltrado
inflamatorio de capilares y atrofia
perifascicular

54. Esclerodermia

55. • Hay inflamación crónica y fibrosis
excesiva sistémica (piel, riñones, corazón,
pulmones, tubo digestivo).
• Hay 2 tipo la esclerosis sistémica y la
esclerodermia limitada (Sx CREST)-mas
común.
• ---------------------------------------------------------
• C-calcinosis R-raynaud E-dismotilidad
esofágica, S-esclerodactilia T-
telangiectasia

57. • Es producida por el conjunto de 3
mecanismos: (1-resp. Inmune 2-lesiones
vasculares, 3-fibrosis sistémica).
• 1-Autoimnunidad-los linfocitos TH2,
THCD4-responden a un AG (?) se
acumulan en piel, liberan (TGF-B, IL-4, IL-
1, TNF-a , IL-13)
• También hay autoanticuerpos (ANA-
Anticuerpo anti ADNtopoisomerasa 1
(anti scl70) y Anticuerpo
anticentrómero).

58. • Algunos Ab estimulan la fibrosis,
2-Lesion vascular: hay proliferación de
intima, mayor agregación plaquetaria,
liberación TGF-B, PDGF y CTGF-
produciendo fibrosis perivascular.
Todo esto produce isquemia y cicatrización
3-Fibrosis: es producida por citocinas,
hiperreactividad de fibroblastos y
isquemia-cicatrización.

59. • Hay datos de alteraciones intrínsecas de
la colágeno .
• ---------------------------------------------------------
-suele ser muy variada:
• Raynaud, Sx malabsorción, disfagia,
fibrosis pulmonar (Insuf. Pulm.) cardiaca
(pericarditis-derrame, arritmias-IC)
disfagia, acalasia esclerodactilia,
afección renal (I.Renal).

60. Hipersensibilidad retardada
• Mediada por Linfocitos TCD4, TH1, TH17,
TCD8 y macrófagos activados
• Se produce una inflamacion
granulomatosa crónica que tiende a
formar granulomas y lesionar tejidos.
• Característico por cels. Gigantes de
langhans e IL-12 IL-17 IFNg.

61. Diabetes 1 Ag de islotes pancreáticos
Artrirtis Reumaotoide Ag de la membrana sinovial
Esclerosis Múltiple mielina
Enfermedad Inflamatoria Intestinal ??
SX Guillain Barre Proteína P2 del N. periférico
Miocarditis autoinmune Proteínas miocárdicas
Dermatitis por contacto Níquel

64. • Bibliografía:
• 1-Abbas; Inmunología Celular y molecular,
Ed. Elsevier , sexta edición 2008.
• 2- Kumar, Abbas, Fausto; Robbins y
Cotran; Patología Estructural y Funcional,
Editorial Elsevier, octava edición, 2011.