El documento describe los mecanismos de carcinogénesis química, física y microbiológica. Explica que la carcinogénesis química implica daño al ADN causado por agentes cancerígenos, mientras que la radiación causa dimerización de las pirimidinas en el ADN. Algunos virus como el VPH, VEB y VHB pueden causar cáncer a través de proteínas virales que alteran genes como p53 y Rb. Las células cancerosas desarrollan mecanismos para evadir el sistema

1. DOCENTE: Dra.
UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

2. QUEREVALÚ

3. QUEZADA

5. 1.
INICIACIÓN
Exposición de una célula con un agente cancerígeno
Daño permanente en el ADN : MUTACIONES
IrreversibleRápida Tiene memoria

6. Los promotores pueden inducir
tumores en células iniciadas, pero son
no oncógenos por sí mismos.
2.
PROMOCIÓN

7. CARCINÓGENO
Intermediarios
electrofílicos
Unión al ADN:
Formación del adulto
Lesión permanente del
ADN: Célula iniciada
Proliferación celular:
diferenciación alterada
CLON
PRENEOPLÁSICO
NEOPLASIA MALIGNA
INICIACIÓN
PROMOCIÓN
ACCIÓN METABÓLICA EXCRECIÓN
CÉLULA NORMAL
MUERTE CELULAR
DETOXIFICACIÓN
DETOXIFICACIÓN
REPARACIÓN DEL ADN

9. NO REQUIEREN CONVERSIÓN
METABÓLICA PAR HACERSE
CANCERÍGENOS
 SUSTANCIAS ANIQUILANTES
B- propiolactona
Dimetilsulfato
Diepoxibutano
Fármacos anticancerosos (ciclofosfamida, clorambucilo,
nitrosoureas y otros)
 SUSTANCIAS ACILANTES
1-acetilmidazol
Dimetilcarbamilcloruro

10. REYES

11. AGENTES DE ACCION INDIRECTA

12. AGENTES INDIRECTOS
HIDROCARBUROS
AROMATICOS
POLICÍCLICOS
AMINAS
AROMATICAS Y
COLORANTES
AZOICOS
CARCINÓGENOS
NATURALES
NITROSAMINAS
Y AMIDAS
AGENTES
MISCELÁNEOS

13. HIDROCARBUROS AROMATICOS
POLICÍCLICOS
Requieren una activación metabólica.
Pueden producir canceres cutáneos, sarcomas, canceres
localmente.
La combustión de tabaco.
También se producen a partir de las grasas animales.
Ejemplos: Benzantraceno, Benzopireno, Dibenzantraceno,
3-metilcolantreno, 7,12 dimetilbenzantraceno.

14. AMINAS AROMÁTICAS Y
COLORANTES AZOICOS
Su acción se ejerce fundamentalmente en el hígado,
donde se forma el «carcinógeno final» por la acción de
los sistemas oxigenasa del citocromo P450.
El acetilaminofluorano y los colorantes azoicos
inducen carcinomas hepatocelulares, excepto la B-
Naftilamina.
B- Naftilamina produce cáncer de vejiga, se escinde
por la enzima glucoronidasa.
Ejemplo: 2- Naftilamina (B- Naftilamina), Bencidina, 2-
Acetilaminofluoreno, Dimetilaminoazobenceno
(Amarillo de manteca).

15. CARCINÓGENOS
NATURALES
Carcinógeno hepático
aflatoxina B1, producida
por algunas cepas del
hongo Aspergillus flavus.
La aflatoxina y el
VHB colaboran en la
producción de esta
forma de neoplasia.
Aflatoxina B1,
Griseofulvina,
Cicasina,
Safrol, Nueces
de areca.

16. Nitrosaminas y
amidas
Se forman en el
tracto
gastrointestinal.
Pueden
inducir
carcinoma
gástrico.
Se derivan de la
reacción de las
Nitrosaminas
estables y del
nitrato

17. AGENTES MISCELÁNEOS
• Carcinomas broncogénicos, mesoteliomas y
canceres gastrointestinales.
• Tabaquismo
• Cloruro de Vinilo
• Cromo, Níquel, Arsénico y otros metales.

18. DIANAS MOLECULARES DE LOS
CARCINOGENOS QUIMICOS
• El ADN es la diana principal para los
carcinógenos químicos.
• Cualquier gen puede ser diana de los
carcinógenos químicos.
• Los oncogenes supresores tumorales
frecuentemente mutados, como RAS y p53,
son dianas particularmente importantes.

19. PASOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENIA
QUIMICA

20. ROBLEDO OCAMPOS

22.  La energía radiante, sea en forma de rayos UV
de la luz solar o como radiación ionizante
electromagnética y en partículas, es un
carcinógeno bien establecido.
Exposición a radiación por
ocupación medica u
ocupacional.
Accidentes en centrales
nucleares y explosiones de
bombas atómicas.
La luz UV esta implicada en canceres
de piel.

23.  Existe evidencia amplia a partir de estudios
epidemiológicos de que los rayos UV del sol causan
una incidencia aumentada de carcinoma de células
escamosas, carcinoma de células basales, y
posiblemente melanomas de piel
TIPO DE RAYOS UV
CANTIDAD DEL MANTO
PROTECTOR
INTENSIDAD DE LA
EXPOSICION

24. FORMACION DE DIMEROS DE PIRIMIDINA DE ADN
VIA DE REPARACION DE ESCISION DE NUCLEOTIDOS
EXPOSICION SOLAR EXCESIVA
LA CAPACIDAD DE
ESTA VIA DE
REPARACION ESTA
SOBREPASADA
MECANISMOS SE
VUELVEN OPERATIVOS
SUPERVIVENCIA CELULAR
POR MUTACIONES
GENETICAS

25.  Las radiaciones electromagnéticas son todas cancerígenas
Muchos individuos pioneros en el uso de rayos X desarrollaron cáncer
de piel
Los supervivientes de las bombas atómicas arrojadas en Hiroshima y
Nagasaki
Enfermedades:
Leucemias mieloide.
Tumores sólidos: de
mama, colon, tiroides,
y pulmón.

26. CARCINOGÉNESIS MICROBIANA
Se ha comprobado que gran numero de virus ADN y ARN son oncogénicos en una
ampliavariedadde animales .
El virus HLTV-1 tiene tropismo por las células T CD4+Y,
por tanto este subgrupo de células T es la principal
diana para la transformación neoplasia.

27. ROBLEDO RABANAL

28. • De los
diversos
virus ADN
humanos, 4
se han
implicado
como causa
de cáncer
humano.
• Virus
del
Papilom
a
Humano
• Virus de
Epstein
Barr
• Virus de
Hepatiti
s B
• Virus
herpes del
Sarcoma
de Kaposi

30. Papillomavirus

31. BAXp53VPH E6 APOPTOS
IS
VPH E7 p21
RB-E2F
Ciclina D/CDK4
DETERMINACIÓN
DEL CRECIMIENTO

32. VIRUS DE EPSTYEIN- BARR
Miembro de la familia
herpes
Implicado en patologías como:
la forma africana del linfoma de
Burkitt, linfomas de células B en
inmunodeprimidos, subgrupo
del linfoma de Hodgkin,
carcinomas nasofaringeos y
algunos gástricos.

33. 70-85% de los
Hepatocarcinomas
son por infección
por VHB o VHC
Los efectos oncógenos
del VHB y VHC son
multifactoriales, el
dominante: INFLAMACIÓN
CRÓNICA MEDIADA
INMUNOLÓGICAMENTE
Lleva a la muerte del
hepatocito a regeneración
y daño genómico

34. Un paso molecular clave es la
activación de la vía NF-kB en los
hepatocitos.
Esta activación bloquea la
apoptosis, por lo que los
hepatocitos en división sufran
tensión genómica y acumulen
mutaciones
Pero tanto el VHB y VHC también
contienen proteínas en su genoma
que promueven directamente el
desarrolllo del cáncer.

35. ROMERO

36. •Virus de la hepatitis B
Relación entre el VHB y el cáncer de hígado:
•A través de la lesión hepato celular crónica y de la consiguiente hiperplasia
regenerativa, el VHB expande un conjunto de células que pueden sufrir posteriores
alteraciones genéticas.
•El VHB codifica un elemento regulador, llamado proteína HBX, que altera el control
normal del crecimiento de los hepatocitos infectados.
•La proteína HBX se une a p53, alterando sus actividades supresoras del crecimiento.

37. VIRUS DE LA HEPATITIS B Y C :
- Se asocia con la infección de VHB y la aparición de cáncer al hígado.
- El VHB en Lejano Oriente y África.
- Los efectos oncógenos son multifactoriales.
Inflamación crónica mediada inmunológicamente, llevando al hepatocito
a regeneración y daño genómico (respuesta inmunitaria maladaptativa).
Activación de la vía NF-kB
HEPATOCITOS
bloquea
La Apoptosis
Tensión genotóxica y
acumulen mutaciones
permitiendo
Gen HBx
Deleciones múltiples que pueden albergar
genes supresores tumorales desconocidos.
Efecto >

38. ROSAS

40. • Proteínas celulares normales expresadas
anómalamente en las células tumorales
provocando respuestas inmunitarias.
• Tirosinasa que es expresada solamente en
los melanocitos normales y en los
melanomas.

41. • Los más potentes son proteínas producidas
por virus de DNA latentes.
• VPH
• VEB

42. • Se expresan durante la embriogénesis, pero
no en los tejidos adultos normales.
• Carcinoembrionario (CEA)
• ɑ-fetoproteína (AFP)

43. • Ag del grupo sanguíneo y las mucinas.
• Mucinas de interés: CA-125 y CA-19-9 (que se
expresan en los carcinomas de ovario), y MUC-1
(que se expresa en los carcinomas de mama).
• Diana para el tratamiento del cáncer mediante
anticuerpos específicos.

44. • Moléculas que normalmente están presentes
en las células de origen.
• Importancia, posibles dianas en inmunoterapia,
y para identificar el tejido de origen de los
tumores.

46. • El principal mecanismo de la inmunidad
tumoral es la inmunidad mediada por
células.
• Hay 4 efectores celulares que median la
inmunidad:
1. Linfocitos T citotóxicos
2. Linfocitos citolíticos naturales (NK)
3. Macrófagos
4. Anticuerpos

47. RUEDA

48. VIGILANCIA Y EVASIÓN
INMUNITARIA

49. Dados los muchos mecanismos antitumorales potenciales ¿Existe alguna
prueba de que operen in vivo para impedir que surjan las neoplasias?
Es el aumento de la frecuencia de cánceres en anfitriones
inmunodeprimidos
un 5% de las
personas con
inmunodeficiencias
congénitas desarrollan
cánceres
cerca de 200 veces la
frecuencia en individuos
inmuno competentes
La mayoría de los cánceres aparecen en personas que
no sufre ninguna inmuno deficiencia patente. Es
evidente, entonces, que las células tumorales deben
desarrollar mecanismos para escapar o evadir el
sistema inmunitario en anfitriones inmuno
competentes.

50. Para ello pueden existir ciertos mecanismos…
1. Pérdida o reducción de la
expresión de moléculas del
CPH: las células tumorales
pueden no conseguir expresar
niveles normales de moléculas
HLA
2. Falta de coestimulación,
puede recordarse que la
sensibilización de las células
T, requiere de dos señales,
una por un péptido extraño
presentado por las
moléculas del CPH, y la otra
por moléculas
coestimuladoras
3. Inmunosupresión: muchos
agentes oncógenos (por
ejemplo sustancias químicas y
radiación ionizantes)
suprimen las respuestas
inmunitarias del anfitrión
4. Enmascaramiento del
antígeno: los antígenos de
superficie celular de los
tumores pueden estar
ocultos del sistema
inmunitario o enmascarados,
por moléculas del glucocálix,
como mucopolisacáridos,
que contienen ácido siálico

51. 5. Apoptosis de las células T
citotóxicas: algunos melanomas y
carcinomas hepato celulares
expresan FASL. Se ha postulado
que estos tumores matan los
linfocitos que expresan FAS
cuando entran en contacto con
ellos, eliminando así las células T
específicas del tumor.
Los individuos con cáncer sufren
frecuentemente una pérdida
progresiva de grasa corporal y de
masa corporal magra acompañado
de debilidad profunda, anorexia y
anemia, lo que se le denomina
caquexia.
CAQUEXIA CANCEROSA

52. RUIZ

54. • Complejos sintomáticos –extensión local, diseminación
distal, elaboración hormonal autóctona- no puede
explicarse fácilmente. En el 10% de los cánceres.
• Las células neoplasicas no solo invaden y producen
metástasis, también generan diversos péptidos que
estimulan respuestas hormonales, hematológicas,
dermatológicas o neurológicas.
• Trastornos que acompañan a los tumores malignos o
benignos pero que no están directamente relacionados con
los efectos de masa o con la invasión.

55. IMPORTANCIA
Pueden ser manifestación precoz de una neoplasia
oculta, y pueden remedar una diseminación a distancia.
En pacientes afectados: problemas clínico, mortal.
Imitar una enfermedad metastásica confundir el Tx.

56. • Frecuentes
• Las células cancerosas no son de origen
endocrino  Producción hormonal
ectópica
• Síndrome de Cushing 50 % : Carcinoma de
pulmón  ↑ ACTH ectópica , péptidos ≈. ↑
séricos de proopiomelanocortina ( no por
hipófisis) y ACTH

57. • Sd. PN más frecuente. Más relacinada con
cáncer que con hiperPTH.
• Dos procesos
 Osteólisis induc. por cáncer.
Primario o metastásico
Producción sust. humorales calcémicas
• Factores humorales: Proteína relacionada
PTH : carcinoma mama, pulmón, riñón,
ovario. IL1, TGF- α, TNF.

58. SÍNDROMES NEUROLÓGICOS
PARANEOPLÁSICOS
• En 60% de los afectados, los síntomas neurológicos
surgen antes de que se diagnostique el cáncer.
• Su causa es poco conocida. En algunos casos, se han
detectado anticuerpos presuntamente inducidos contra
células tumorales que reaccionan cruzadamente con
células neuronales.
• Entre los principales tenemos:
– Degeneración cerebelosa paraneoplásica
– Síndromes paraneoplásicos de la medula espinal
– Neuropatías periféricas paraneoplásicas
– Miastenia grave

59. • Placas gris-negruzcas hiperqueratosas
verrugosa de la piel.
• Rara como enf. genética.
• Se asocia a cáncer.
• Cambios en la piel antes del descubrimiento
del cáncer.

60. SÍNDROMES HEMATOLÓGICO
• En la mayor parte de estos síndromes hematológicos no
se ha identificado hormona ectópica o citocinas
responsables, a diferencia de los síndromes endocrinos.
• Entre los principales destacan:
– Eritrocitosis
– Granulocitosis
– Tromboflebitis migratoria (síndrome de Trousseau)
• Complicación por coagulación promielocítica
diseminada en leucemia promielocítica aguda y
adenocarcinoma prostático

63. SANDOVAL GARCÉS

65. GRADACIÓN
La gradación de un cáncer se basa en el grado de
diferenciación de las células tumorales y, en
algunos cánceres, en el número de mitosis o las
características arquitecturales.
Esquema de Gradación de los Tumores que se
emplea para clasificar las células cancerosas
G1 Bien diferenciado (Grado bajo).
G2 Moderadamente diferenciado (Grado intermedio).
G3 Mal diferenciado (Grado alto).
G4 Indiferenciado (Grado alto).
GX No es posible asignar un grado (Grado indeterminado).

66. ESTADIFICACIÓN
La estadificación de los cánceres se basa en el
tamaño de la lesión primaria, su amplitud de
diseminación a los ganglios linfáticos regionales y
la presencia o ausencia de metástasis sanguíneas.
SISTEMA TNM (Comité de la Unión Americana
de Estadificación del Cáncer)
Este sistema es una expresión de la extensión anatómica del
cáncer.
Se basa en la evaluación de 3 eventos más significativos:
T : crecimiento local del Tumor
N : afección de los ganglios linfáticos
M: La ausencia o presencia de metástasis a distancia
T= TUMOR N= NODE M= METASTASIS