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Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos
Imagen y biomarcadores en la
prevención
y monitorización de la
cardiotoxicidad
SILVIA C VALBUENA LÓPEZ
UNIDAD DE IMAGEN CARDÍACA
Sº CARDIOLOGÍA
HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ
Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos
9% cardiotoxicidad
Circulation. 2015;131(22):1981-8
1.- Incidencia de cardiotoxicidad
 Variabilidad en tipos de estudios
 Distintos criterios diagnósticos
 Cardiotoxicidad aguda/subaguda vs tardía
N 2625
QT con antracilinas
CTRCD  ↓FEVI>10% hasta <50%
98% en el 1er año
3,5 meses tras fin QT
Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos
2.- Herramientas de monitorización
Fácil acceso
Alta reproducibilidad
Sin radiación ionizante
Detección de daño miocárdico subclínico
Valor pronóstico sobre desarrollo de ICC
hsTn
NT-proBNP
BiomarcadoresTécnicas
de imagen
Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos
Eco 2D
• Fácil acceso
• Barata
• Gran experiencia en EC
• Información sobre
válvulas, pericardio, etc
• Asunciones geométricas
• Acortamiento apical
• Ventana acústica
• Alta variabilidad
ASE/EACVI 2014
 FEVI >10% con FEVI <53%
ESC 2016
 FEVI >10% con FEVI <50%
Variabilidad 10-12%
JASE 2014;27:911-39
Eur H J 2016; 37:2768-2801
JACC 2013; 8;61:77-84
Eur Heart J. 1997;18:507–513.
Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos
Eco 3D
No asunciones geométricas
Trazado automático del borde
endocárdico
Buena correlación con CMR
Variabilidad 5.8%
Menor disponibilidad
Dependiente de calidad de imagen
Eur J Echo 2006 ;7: 365-372
R=0.94
Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos
Cuantificación automatizada vs manual con 3D vs CMR
 La cuantificación automática con ajuste manual de contornos mostró la
mejor correlación y menores diferencias respecto a CMR
 Varibilidad muy baja
 Reducción significativa del tiempo de análisis JACC CVI 2016;9(7):769-782.
Manual
Autom
Autom
+
ajuste
Tiempo de análisis
Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos
Sin embargo… ni la mejor FEVI es suficiente!!!
% de respondedores
42%
13%
45%
Análisis de deformación miocárdica
Speckel- tracking
Componente longitudinal (GLS)
Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos
Strain
FEVI basal 50-59%
 GLS ≤ -16% se asoció a un riesgo x 4.7 de MACE
 VTDVIi y GLS únicos predictores de eventos tras ajuste por edad
JASE. 2016;29:522-27
European Heart Journal CVI.
2015;16:977–984
Strain basal
N 450
4,3 años
6% eventos
(ICC/muerte CV)
GLS≥ -17.5%
GLS≤ -17.5%
GLS -17.5%
AUC 0.89
p<0.001
CE +  86%
CE -  81%
Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos
Strain
Strain en monitorización
13 publicaciones (n=384) evaluan parámetros de deformación en fases
precoces del tratamiento, sin datos de pronostico
Los cambios en GLS (GLS entre 9% y 19%)
durante el tratamiento con antraciclinas son
mas precoces que los cambios en la FEVI
1. Detección de cambios precoces durante el tratamiento
con quimioterapia
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Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos
Strain
Strain en monitorización
2. Predicción de eventos en el seguimiento2. Predicción de eventos en el seguimiento2. Predicción de eventos en el seguimiento
JASE 2013;26:493-8
• 93 mujeres tratadas con trastuzumab
• FEVI2D + GLS basal, 6 y 12 m
• 30% cardiotoxicidad: caída en FEVI >10% a 12m
Caída relativa en GLS >11%
(95% CI, 8.3%–14.6%) fue el
predictor más robusto de
cardiotoxicidad
(Sn 65%,Sp 94%, VPN 91%)
AUC 0,84
Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos
Strain
Strain en monitorización
2. Predicción de eventos en el seguimiento
8 estudios (n= 452 pacientes); Incidencia de cardiotoxicidad 13%-32% (diferencias
en criterios Dx, FRCV, protocolo de Qt y seguimiento)
No disponible cambio relativo en GLS n Sn Ep VPN
GLS >-19% o hs-TnI ≥ 30 pg/ml
Circulation CVI. 2012;5:596–603
81 87% 93% 91%
Caída GLS entre 10%-15% ±TnI n Sn Ep VPN
GLS of 11%
JASE. 2013;26:493-8
93 65% 94% 91%
GLS >15.9% o cTnT >0,004ng/ml
Eur J Heart Failure 2014;16:300–308
75 93% 66% 98%
GLS >10% o ▲hs-TNI
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43 65% 97% 97%
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Strain
N 277
Breast cancer
Dox / Trastuz/ Dox+Trastuz
Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos
Strain
• Detección de daño subclínico
• Relevancia pronóstica
• Alto VPN
• Elevada reproducibilidad
• Menor disponibilidad
• Variabilidad intervendor
• Ausencia de valor absoluto
de normalidad
Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos
Biomarcadores
 Amplia disponibilidad
 Baratos
 Determinación fiable
 Adecuado como herramienta de
screening a gran número de
pacientes en riesgo
 Múltiples biomarcadores
 Elevación frecuente con QT
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Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos
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Imagen y biomarcadores en la prevención y monitorización de la cardiotoxicidad

  • 1. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos Imagen y biomarcadores en la prevención y monitorización de la cardiotoxicidad SILVIA C VALBUENA LÓPEZ UNIDAD DE IMAGEN CARDÍACA Sº CARDIOLOGÍA HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ
  • 2. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos 9% cardiotoxicidad Circulation. 2015;131(22):1981-8 1.- Incidencia de cardiotoxicidad  Variabilidad en tipos de estudios  Distintos criterios diagnósticos  Cardiotoxicidad aguda/subaguda vs tardía N 2625 QT con antracilinas CTRCD  ↓FEVI>10% hasta <50% 98% en el 1er año 3,5 meses tras fin QT
  • 3. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos 2.- Herramientas de monitorización Fácil acceso Alta reproducibilidad Sin radiación ionizante Detección de daño miocárdico subclínico Valor pronóstico sobre desarrollo de ICC hsTn NT-proBNP BiomarcadoresTécnicas de imagen
  • 4. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos Eco 2D • Fácil acceso • Barata • Gran experiencia en EC • Información sobre válvulas, pericardio, etc • Asunciones geométricas • Acortamiento apical • Ventana acústica • Alta variabilidad ASE/EACVI 2014  FEVI >10% con FEVI <53% ESC 2016  FEVI >10% con FEVI <50% Variabilidad 10-12% JASE 2014;27:911-39 Eur H J 2016; 37:2768-2801 JACC 2013; 8;61:77-84 Eur Heart J. 1997;18:507–513.
  • 5. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos Eco 3D No asunciones geométricas Trazado automático del borde endocárdico Buena correlación con CMR Variabilidad 5.8% Menor disponibilidad Dependiente de calidad de imagen Eur J Echo 2006 ;7: 365-372 R=0.94
  • 6. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos Cuantificación automatizada vs manual con 3D vs CMR  La cuantificación automática con ajuste manual de contornos mostró la mejor correlación y menores diferencias respecto a CMR  Varibilidad muy baja  Reducción significativa del tiempo de análisis JACC CVI 2016;9(7):769-782. Manual Autom Autom + ajuste Tiempo de análisis
  • 7. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos Sin embargo… ni la mejor FEVI es suficiente!!! % de respondedores 42% 13% 45% Análisis de deformación miocárdica Speckel- tracking Componente longitudinal (GLS)
  • 8. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos Strain FEVI basal 50-59%  GLS ≤ -16% se asoció a un riesgo x 4.7 de MACE  VTDVIi y GLS únicos predictores de eventos tras ajuste por edad JASE. 2016;29:522-27 European Heart Journal CVI. 2015;16:977–984 Strain basal N 450 4,3 años 6% eventos (ICC/muerte CV) GLS≥ -17.5% GLS≤ -17.5% GLS -17.5% AUC 0.89 p<0.001 CE +  86% CE -  81%
  • 9. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos Strain Strain en monitorización 13 publicaciones (n=384) evaluan parámetros de deformación en fases precoces del tratamiento, sin datos de pronostico Los cambios en GLS (GLS entre 9% y 19%) durante el tratamiento con antraciclinas son mas precoces que los cambios en la FEVI 1. Detección de cambios precoces durante el tratamiento con quimioterapia JACC 2014;63:2751–68
  • 10. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos Strain Strain en monitorización 2. Predicción de eventos en el seguimiento2. Predicción de eventos en el seguimiento2. Predicción de eventos en el seguimiento JASE 2013;26:493-8 • 93 mujeres tratadas con trastuzumab • FEVI2D + GLS basal, 6 y 12 m • 30% cardiotoxicidad: caída en FEVI >10% a 12m Caída relativa en GLS >11% (95% CI, 8.3%–14.6%) fue el predictor más robusto de cardiotoxicidad (Sn 65%,Sp 94%, VPN 91%) AUC 0,84
  • 11. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos Strain Strain en monitorización 2. Predicción de eventos en el seguimiento 8 estudios (n= 452 pacientes); Incidencia de cardiotoxicidad 13%-32% (diferencias en criterios Dx, FRCV, protocolo de Qt y seguimiento) No disponible cambio relativo en GLS n Sn Ep VPN GLS >-19% o hs-TnI ≥ 30 pg/ml Circulation CVI. 2012;5:596–603 81 87% 93% 91% Caída GLS entre 10%-15% ±TnI n Sn Ep VPN GLS of 11% JASE. 2013;26:493-8 93 65% 94% 91% GLS >15.9% o cTnT >0,004ng/ml Eur J Heart Failure 2014;16:300–308 75 93% 66% 98% GLS >10% o ▲hs-TNI Am J Cardiol. 2011;107(9):1375-80 43 65% 97% 97%
  • 12. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos Strain N 277 Breast cancer Dox / Trastuz/ Dox+Trastuz
  • 13. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos Strain • Detección de daño subclínico • Relevancia pronóstica • Alto VPN • Elevada reproducibilidad • Menor disponibilidad • Variabilidad intervendor • Ausencia de valor absoluto de normalidad
  • 14. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos Biomarcadores  Amplia disponibilidad  Baratos  Determinación fiable  Adecuado como herramienta de screening a gran número de pacientes en riesgo  Múltiples biomarcadores  Elevación frecuente con QT o población general  Momento de medición? Troponina NT-pro-BNP
  • 15. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos Biomarcadores Circulation. 2004;109:2749-2754 TnI -/- TnI +/- TnI +/+ Circulation. 2006;114:2474-2481 Controles IECA TnI - TnI +
  • 16. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos Biomarcadores Otros biomarcadores Sólo TnI y MPO se asociaron con un incremento significativo de disfunción miocárdica e IC JACC 2014;63:809–16
  • 17. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos 3.- Algoritmos de monitorización Gran número de pacientes Seguimiento longitudinal Fácil identificación de alto riesgo. Bajo riesgo??? Preferencia uso herramientas que permitan detección daño subclínico Protocolos locales según experiencia y disponibilidad!!! Rev Esp Cardiol. 2017 Jun;70(6):474-486.
  • 18. Monitorización cardiovascular en pacientes onco-hematológicos 114 supervivientes de cáncer infantil. Antracilinas +/- RT LVEF  54.8% (CMR)/ 55.9% (3D)/ 61% (2D) En 16 pt CMR-EF <50%. Sensibilidad: - 25% 2D - 53% 3D HR 2.72 J Clin Oncol 2012; 30:2876-2884 FEVI basal en rango bajo de la normalidad (LLN+5%) multiplica x3 el riesgo de eventos mayores N 2282 Am J Cardiol. 2015;116:442–446.