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Investigación en Salud
Universidad de Guadalajara
invsalud@cucs.udg.mx
ISSN (Versión impresa): 1405-7980
MÉXICO




                                                       2001
                          Erwin Chiquete / Patricia Nuño González / Arturo Panduro Cerda
                   PERSPECTIVA HISTÓRICA DE LA DIABETES MELLITUS. COMPRENDIENDO LA
                                                   ENFERMEDAD
                                     Investigación en Salud, marzo, año/vol. lll
                                            Universidad de Guadalajara
                                                Guadalajara, México
                                                      pp. 5-10




                 Red de Revistas Científicas de América Latina y el Caribe, España y Portugal

                                Universidad Autónoma del Estado de México

                                           http://redalyc.uaemex.mx
Vol. III • Marzo 2001




                       Perspectiva histórica de la
                       diabetes mellitus.
                       Comprendiendo la enfermedad

                       ERWIN CHIQUETE
                       PATRICIA NUÑO GONZÁLEZ
                       ARTURO PANDURO

RESUMEN                                                  ABSTRACT
La diabetes mellitus (DM) es un problema médi-           Diabetes mellitus is a medical problem that has
co reconocido por la humanidad desde hace                been recognized for thousands of years by the
miles de años. Los registros más antiguos acer-          humanity. The oldest registry of diabetes is the
ca de esta enfermedad se encuentran en el pa-            Ebers Papyrus (1535 b. C.), which describes the
piro de Ebers (1535 a.C.), en el que se describe         disease characterized by the passage of large
a una enfermedad caracterizada por el flujo de           amounts of urine, as well as a number of reme-
grandes cantidades de orina, además de reme-             dies to treat it, as are dietetic restrictions. The
dios y medidas para tratarla, entre éstas algu-          word diabetes (dia: through; betes: to go) is
nas restricciones dietéticas. El término diabe-          attributed to the Greek Aretaeus the Capadocian
tes (dia: a través; betes: pasar) es atribuido al        (c. II), who possibly was the first to distinguish
griego Areteo de Capadocia (s. II d.C.), quien           between honey urine diabetes (mellitus, a Latin
posiblemente fue el primero en diferenciar a la          term used later) and the disease that lacks that
diabetes de orina dulce (mellitus, vocablo latino        taste (insipidus). It is noteworthy that the
usado después) y la que carecía de tal sabor             modifications in diet and increase in physical
(insipidus). Es notable que entre las formas de          activity were used to treat diabetes since
tratar la DM figuraron desde la antigüedad las           antiquity, both of them axis of current
modificaciones de la dieta y el aumento de la            treatment. To humanity has taken many years
actividad física, ambas ejes del tratamiento ac-         to attain the current knowledgement of diabe-
tual. A la humanidad le ha llevado muchos años           tes mellitus. Perhaps in the near future it will be
llegar a tener el conocimiento contemporáneo             possible to reach the so-hoped goal: to cure
de la DM. Tal vez en un futuro cercano se haga           diabetes mellitus.
posible la meta anhelada por siglos: curar la dia-
betes mellitus.                                              Key words: Diabetes mellitus, history,
                                                         antecedents, molecular biology.
    Palabras clave: Diabetes mellitus, historia,
antecedentes, biología molecular.
                                                                                                               I N V E S T I G A C I Ó N




En un número limitado de enfermedades se han             tico nos señala la importancia que ha tenido, su
revisado los acontecimientos históricos más              impacto en la ciencia y, sobre todo, ayuda al
importantes que han conducido al humano y su             humano a entender aspectos de él mismo.
ciencia a entenderlas. Según los registros más                Los datos más antiguos de que se tiene
antiguos, lo que hoy conocemos como diabetes             registro acerca del conocimiento de esta pato-
mellitus (DM) es un problema médico desde hace           logía, se encuentran en el papiro de Ebers, fe-
algunos miles de años. Sin embargo, en esos              chado en el noveno año del reinado de Amenofis
registros es difícil distinguir si se habla de dia-      I (aprox. 1535 a. C.). En éste se habla sobre la
betes “insípida” o “mellitus” y, en este último          enfermedad caracterizada por la abundante ex-
caso, si se trata de la de inicio en la juventud o       creción de orina, así como varios remedios y
                                                                                                               E N




en la madurez. Mucho del conocimiento sobre              medidas para combatirla, figurando entre éstas
esta enfermedad no gozó de registro. Pero lo             las restricciones dietéticas (1,2). Otros escri-
que se sabe acerca de los aspectos históricos            tos antiguos pertenecen al año 600 a.C., atri-
                                                                                                               S A L U D




de la misma, lejos de tener sólo interés anecdó-         buidos al hindú Susruta, donde se describe a la


                                                                                                                                     5
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                                                      “enfermedad de la orina de dulce”,       orina del diabético como parte de su aproxima-
                                                      distinguiéndose dos formas de            ción diagnóstica, se atribuye a Thomas Willis
                                                      ésta: una asociada a obesidad, in-       (s. XVI) el formalizar dicha práctica como una
                                                      actividad y vida sibarita; y otra a      forma de valoración integral inicial y de respuesta
                                                      emaciación (3,4). Cornelio Celso         al tratamiento. Willis cuestionó a Paracelso al
                                                      (30 a. C. a 50 d. C.) describió tam-     preguntarse cómo es que esa sal presente en la
                                                      bién la enfermedad, destacando la        orina de diabéticos podría saber tan dulce. En
                                                      poliuria y la emaciación que sufrían     1775 Mathew Dobson reconoció que el mate-
                                                      los diabéticos (2,5).                    rial dulce de la orina de diabéticos era, de he-
                            Paracelso
                                                           El término “diabetes” es un         cho, azúcar (2,5,6). Más tarde Chevreul advir-
                                      vocablo de origen griego (dia: a través; betes:          tió la presencia de un compuesto dulce en el
                                      pasar) que hace alusión a la excesiva excreción          mismo líquido, que era el mismo que se había
                                      de orina que semeja a un sifón. Este concepto            encontrado en las uvas en importante cantidad:
                                      se le atribuye a Areteo de Capadocia (s. II d.           glucosa (2).
                                      C.), quien esbozó la sintomatología, naturaleza               El aporte que Willis hizo al conocimiento de
                                      progresiva y el resultado fatal del padecimien-          la diabetes y al tratamiento de los pacientes
                                      to. Este personaje infería que la diabetes se tra-       que padecían esta enfermedad fue de gran in-
                                      taba de “la fundición de la carne hacia la orina”        fluencia para otros médicos, ya que además de
                                      –notable para él la pérdida de peso que experi-          instituir una prueba diagnóstica, recomendaba
                                      mentaban algunos individuos-. Además, según              como tratamiento dietas especiales que más que
                                      parece también distinguió entre la diabetes de           hipocalóricas eran de subnutrición. Ofrecía ade-
                                      orina dulce (mellitus; vocablo latino que signifi-       más a sus pacientes agua de cal para reponer
                                      ca “de miel”) y la que no tenía tal sabor                las sales que se pensaba perdían éstos, lo que
                                      (insipidus) (2,4,5). El griego Claudio Galeno (s.        sentó las bases del tratamiento con álcali para
                                      II d. C.) introdujo la hipótesis de que la diabetes      tratar la acidosis que presentaban los pacien-
                                      se debía a un agotamiento de los riñones, idea           tes diabéticos y que siglos más tarde se descri-
                                      que perduró por varios siglos. Un discípulo de           biría. John Rollo, haciendo modificaciones a las
                                      Galeno, Aetius de Amida, recomendaba una dieta           propuestas dietéticas de Willis, recomendaba
                                      refrescante, vino diluido, sangrías, eméticos,           dietas basadas en alimentos que provocaban el
                                      opio y mandrágora para tratar la diabetes se-            vómito, pues pensaba en la participación del
                                      gún el estadio en que ésta se encontraba (1,2).          estómago en el origen de la diabetes (2).
                                            En el lejano oriente también se describió la            Hasta estos momentos de la historia, las
                                      enfermedad por los hombres de ciencia antiguos.          aportaciones científicas respecto al conocimien-
                                      El médico chino Tchang Tchong-king (año 200)             to de la diabetes y la forma de tratarla se basa-
                                      se refirió a la diabetes como “la enfermedad de          ban sólo en especulaciones y empirismos. Pro-
                                      la sed”. Otros chinos, aproximadamente en el             puestas mejor fundadas no fueron posibles sino
                                      año 600, identificaron la polifagia, poliuria y          hasta el desarrollo de la química y las ciencias
                                      polidipsia, como lo hiciera Suen Sseumiau (581           médicas formales. Así, Tromer en 1841 y Fehling
                                      a 682) en su obra Ts´ien-kin fang (“mil recetas          en 1850, introdujeron pruebas cualitativas y
                                      valiosas”), donde contempla un total de 404              cuantitativas, respectivamente, para la deter-
                                      enfermedades y remedios para tratarlas (1,2).            minación de glucosa en orina, lo que se perfec-
                                            Al médico árabe Avicena (Ib Sina; 980 a            cionaría varias décadas después cuando S. R.
                                      1037) se le atribuye la primera exposición teó-          Benedict (1884-1936) introdujera la solución
                                      rica acerca del papel del hígado y el sistema            reactiva que llevara su nombre, usada en la de-
                                      nervioso en el origen de la diabetes, incluida en        terminación cuantitativa de glucosa en orina –
                                      su obra Al Schefa (“la curación”); sin embargo           entre otras cosas-(2,6).
S A L U D




                                      ésta no influyó de manera importante en el pen-               Los experimentos de Claude Bernard (1813
                                      sar de otros estudiosos. El éxito de sus trata-          a 1878) trajeron conocimientos muy importan-
                                      mientos propuestos para curar la diabetes se             tes acerca de esta enfermedad. Bernard demos-
                                      debía a sus propiedades eméticas y al ejercicio          tró que en la vena hepática de perros alimenta-
E N




                                      que también recomendaba. Además, él descri-              dos ya sea con azúcares o con proteínas sola-
                                      bió la relación que existía entre la diabetes y la       mente, se encontraban cantidades elevadas de
I N V E S T I G A C I Ó N




                                      gangrena de las extremidades (2,5). Maimonides           glucosa, hecho que señaló que dicho azúcar
                                      Moshe Ben Maimon (1135-1204), un médico                  podría ser producido a partir de otros compues-
                                      español de origen judío, escribió acerca de la           tos y apuntaba al hígado como el responsable
                                      frecuencia de la diabetes entre los egipcios (6).        de tal producción. Además, comprobó la exis-
                                            El famoso médico suizo “Paracelso” (1493           tencia de glucógeno en el hígado, lo que apoya-
                                      a 1541), evaporando la orina de pacientes dia-           ba las anteriores evidencias de que el cuerpo
                                      béticos recobró de ella lo que llamó “sal”. Si           podía sintetizar sus propios compuestos quími-
                                      bien es cierto que siglos antes se degustaba la          cos y que el hígado era un reservorio de gluco-


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sa. También introdujo el término “umbral renal          do la alimentación en el punto de máxima ingesta
para la glucosa”, demostrando que aparecía glu-         sin glucosuria. Hasta la aparición de la insulina
cosuria cuando las concentraciones sanguíneas           en el campo terapéutico esta medida fue la
de este azúcar eran demasiado altas, o cuando           mejor (5). Demostró que la pérdida de peso
el umbral renal era muy bajo (glucosuria renal).        debida a una dieta controlada en pacientes obe-
Todos los estudios de Bernard lo llevaron a es-         sos los beneficiaba, mientras que sin control
tablecer que la DM se debía a una anormalidad           dietético, la pérdida de peso debida a glucosu-
del metabolismo de los azúcares (1,2,5).                ria era perjudicial. Allen y E.P. Joslin –quien tra-
     Gracias a la formalización del método expe-        taba a sus pacientes con medidas similares a
rimental y a los avances logrados en química y          las de Allen- afirmaban que la DM no era única-
fisiología en el siglo XIX, fue posible para mu-        mente una alteración del metabolismo de los
chos clínicos el instaurar medidas terapéuticas         carbohidratos, sino que además las grasas y las
más apropiadas. Appolinaire Bouchardat (1806            proteínas se veían implicadas (2).
a 1886) recomendaba a sus pacientes el ejerci-                Paul Langerhans (1847-1888) con su cé-
cio diciéndoles: “usted se ganará el pan con el         lebre descubrimiento reportado en 1869, apor-
sudor de su frente”; demostrando que la gluco-          tó conocimientos que fueron claves para otros
suria mejoraba con la actividad física. Recomen-        investigadores en el entendimiento de la DM.
daba a sus pacientes que comieran lo menos              Se trata del descubrimiento de formaciones se-
que pudieran y que probaran diariamente su              mejantes a islas en el páncreas, que diferían de
propia orina para verificar su control. Arnoldo         los acini. Sin embargo no fue sino hasta 1893
Cantani (1837 a 1893) también destacó la im-            que el histopatólogo francés Gustave E.
portancia del control de la glucosuria mediante         Laguesse sugirió que estas formaciones
restricciones dietéticas. Según Cantani, el pa-         pancreáticas podían tener una función endocrina.
ciente podía comer tanto como quisiera, mien-           Les      llamó      entonces        “islotes     de
tras no apareciera glucosuria. También le fue           Langerhans”(2,5).
posible a este médico italiano demostrar me-                 En lo que respecta al papel que juega el
diante análisis patológico de páncreas de dia-          páncreas en la patogénesis de la diabetes, se
béticos fallecidos que existían anormalidades           hicieron interesantes observaciones cuya men-
(atrofia y cambio graso) en este órgano (2).            ción es importante. Brunner, en 1682, advirtió
     El alemán Bernard Naunyn (1839 a 1925)             que la remoción parcial del páncreas en perros
dedicó al estudio de la DM la mayor parte de su         producía poliuria y abundante sed. Lancereaux
vida, logrando una monumental obra que se               en 1877, con base en estudios hechos en dos
publicó en 1898 titulada Der diabetes mellitus.         pacientes, obtuvo datos que sugerían una rela-
Naunyn, reconociendo que casi todos los alimen-         ción causal entre el daño pancreático y la DM
tos contribuían a la reserva total de glucosa,          (3). Sin embargo hasta 1886 gracias a un evento
enfatizó que la restricción dietética del pacien-       fortuito se establece esto último de manera pal-
te diabético debía hacerse con base en el ingre-        maria: el alemán Oscar Minkowski realizaba es-
so calórico total y no a una prohibición                tudios del papel del páncreas en la función di-
alimentaria particular. En general comenzaba            gestiva, cuando notó que accidentalmente cau-
tratando a sus pacientes con una dieta pobre            só DM a perros sometidos a pancreatectomía.
en féculas, 125g de proteínas y grasa en canti-         La importancia de tal accidente no le fue difícil
dad, la que ajustaba según las oscilaciones de          de reconocer, ya que Minkowski también fue
glucosuria (1). El y sus colaboradores descri-          alumno de Naunyn en la universidad de
bieron la secuencia clínica del coma diabético,         Estrasburgo. Realizó posteriormente trabajos
introduciendo además el término “acidosis” para         que publicó con Joseph von Mering en 1890
describir la sobreproducción endógena de áci-           (Nach pancreas extirpation). Los trabajos de
                                                                                                               I N V E S T I G A C I Ó N




do, el agotamiento de la reserva de álcali y la         Minkowski y Von Mering también apoyaron fuer-
aparición del coma y muerte. Ernst Standelman,          temente la idea de la función endocrina del
pupilo de Naunyn, logró recuperar cantidades            páncreas, ya que demostraron que no era la
importantes de un ácido volátil (ácido diacético)       ausencia de jugo pancreático la que causaba
destilando la orina de diabéticos comatosos (2).        diabetes, pues perfeccionando su método ex-
     El empleo de la subnutrición en el tratamien-      perimental al ligar el conducto pancreático no
to de diabéticos fue desarrollado por F.M. Allen,       pudieron causar la enfermedad (2-5,7). En 1915
que instituía un régimen dietético severo inter-        A.J. Carlson y H. Ginsburg publican que con la
calando días de ayuno. El régimen era prepara-          transfusión sanguínea de perros normales a pe-
do para cada paciente de manera individual:             rros diabéticos –sometidos a pancreatectomía-
                                                                                                               E N




sometía al individuo al ayuno prolongado hasta          disminuían sustancialmente la hiperglucemia y
que la glucosuria desapareciera, luego reiniciaba       glucosuria (5).
la ingesta calórica elevándola gradualmente has-             Siguiendo la sugestión de Laguesse, y da-
                                                                                                               S A L U D




ta que la glucosuria aparecía de nuevo, ajustan-        dos los resultados de Minkowski y Von Mering,


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                            se estudiaron los islotes de Langerhans como la               Un estudio que marcó de manera importan-
                            fuente más probable de secreción interna del             te las futuras investigaciones sobre la etiología
                            páncreas. Robert Bensley definió la función de           de la DM fue el que reportaron Houssay y Biasotti
                            los islotes y la diferenció de la de los acini. M.L.     en 1930: la pancreatectomía total producía dia-
                            Lane diferenció dos tipos de células presentes           betes en perros, la hipofisectomía anterior la
                            en los islotes: alfa y beta. De manera indepen-          aliviaba. Luego vinieron estudios interesantes
                            diente E.L. Opie y L.V. Sobolev establecieron la         como los de Long y Lukens y poco después los
                            teoría de que la diabetes era el resultado de            de Young, sobre la acción antagónica a la de la
                            daño en los islotes pancreáticos, siendo éstos           insulina de extractos de suprarrenales e
                            necesarios para el control metabólico de los             hipofisiarios. Desde aproximadamente 1889
                            carbohidratos, no así las células acinares; ideas        hasta 1930 la concepción etiopatogénica de
                            apoyadas por investigaciones de Moses Barron             esta enfermedad estuvo dominada por la sim-
                            en 1920 (2,3).                                           ple idea de una deficiencia del principio
                                 A comienzos de 1900 un médico internista            antidiabético del páncreas (1); esta hipótesis
                            de Berlín, G.L. Zuelzer, trató a un diabético con        cambió en los 15 años posteriores al descubri-
                            extracto de páncreas lográndolo sacar del coma;          miento de esta hormona. En 1936 Himsworth
                            sin embargo le fueron retirados los apoyos eco-          publicó un artículo de época en el que describe
                            nómicos, por lo que abandonó sus investigacio-           un método para cuantificar la capacidad de la
                            nes. E. L. Scott realizó experimentos en perros          insulina para mediar la captación de una carga
                            donde obtuvo resultados alentadores con una              de glucosa, basado en la administración de glu-
                            “sustancia del páncreas que causaba                      cosa oral e insulina subcutánea. Himsworth con-
                            hipoglucemia”; su profesor consideró que tales           cluyó que había dos tipos de diabetes, las cua-
                            resultados no eran concluyentes y le retiró su           les definió como DM sensible y no sensible a
                            apoyo. El fisiólogo rumano Nicholae Paulescu             insulina, según correspondía (9). Los trabajos
                            (1869-1931), en 1921 reporta que un extrac-              de Himsworth fueron interrumpidos durante la
                            to pancreático al que llamó “pancréine” ocasio-          Segunda Guerra Mundial; al terminar ésta publi-
                            naba disminución de la excreción urinaria de glu-        có «El síndrome de la DM y sus causas» (1949),
                            cosa y cetonas en perros cuando dicha sustan-            donde resume el trabajo de su equipo (10).
                            cia les era inyectada; para desgracia de Paulescu        Antes de Himsworth no existía una distinción
                            su reporte no obtuvo el crédito que merecía.             precisa de la DM de inicio en la juventud con
                            Otros investigadores como Hédon e Ibrahim no             respecto a la de inicio en la madurez, con ex-
                            tuvieron mejor suerte (1,7,8).                           cepción de la edad de ocurrencia, aunque siglos
                                 En noviembre de 1920, Frederick Banting             antes algunos autores ya sugerían otras dife-
                            se entrevistó con J.J.R. Mcleod para solicitarle         rencias. Posterior a eso el estudio etiológico de
                            su apoyo con el fin de iniciar investigaciones           la diabetes se amplió desde el campo puramen-
                            para encontrar el principio antidiabético del            te endocrinológico al inmunológico, infeccioso,
                            páncreas. McLeod decide apoyar a Banting y le            bioquímico y, desde hace algunas décadas,
                            asigna a un estudiante de cuarto año de medi-            molecular (7,8).
                            cina, Charles H. Best, para ayudarle. Dado que                  En 1955 F. Sanger y sus colaboradores
                            se presentaron dificultades técnicas, J.B. Collip        determinaron la secuencia de aminoácidos de la
                            se une al grupo y desarrolla mejoras en el pro-          insulina del buey, inicialmente; tiempo después
                            ceso de aislamiento de la insulina. En enero 11          Steiner (1967) y su equipo la de la proinsulina y
                            de 1922 Leonard Thompson, diabético de 14                Chan la de la preproinsulina. Posteriormente se
                            años de edad, se convierte en el primer pacien-          logra la síntesis artificial de la hormona de ma-
                            te en recibir el extracto pancreático. Los resul-        nera independiente por Katsoyannis y Aachen
                            tados son publicados en febrero y marzo de               con sus respectivos equipos en 1963, y por
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                            1922 en diferentes revistas científicas y en             Kung y el suyo en 1965 en Pekín (4,7,8).
                            mayo se hace oficial su descubrimiento. En 1923               No fue sino hasta hace aproximadamente
                            les es otorgado el premio Nobel a Banting y              cuarenta años que se presentó evidencia cien-
                            McLeod por tales trabajos, y posteriormente              tífica que indicó un modo diferente de herencia
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                            deciden compartir la mitad del premio con Best           para la DM que ocurría en la madurez y de la
                            y Collip respectivamente (1-8).                          que acaecía en la juventud. Debido a esto y a
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                                 A partir del descubrimiento de la insulina se       las diferencias clínicas, así como a los primeros
                            precipitó todo un alud de investigaciones en             datos que sugerían una etiología distinta, se
                            torno a su utilidad terapéutica, y la búsqueda           realizaron intentos por clasificar las diferentes
                            del mecanismo fisiopatológico de la diabetes             formas de esta enfermedad. La primera base
                            se enriqueció. Trabajos de Winstersteiner, Du            de la diferenciación fue el hecho de la depen-
                            Vigneaud y Jensen seis años después del des-             dencia de la insulina para la supervivencia. La
                            cubrimiento de la insulina demostraron que ésta          distinción hecha por Himsworth de pacientes con
                            debía ser una proteína (4,7,8).                          hiperglucemia en dos síndromes, fue reconoci-


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da por el Grupo Nacional de Datos de Diabetes           ambientales (15). Con la secuenciación y
(National Diabetes Data Group) en 1979 (11)             clonación del gen de la insulina fue posible la
como DM tipo I (o DM dependiente de insulina)           producción de la hormona de tipo recombinante
y tipo II (o DM no dependiente de insulina), aho-       (16), producida a partir del gen de insulina hu-
ra conocidas como DM tipo 1 (DM1) y tipo 2              mana clonado en bacterias, esto bajó su costo
(DM2) respectivamente. En 1980 el Comité                de producción (pues era obtenida a partir del
Experto Sobre Diabetes de la Organización Mun-          plasma de ganado porcino), eliminando además
dial de la Salud (OMS) y después el Grupo de            las reacciones de anafilaxia, ya que se trata de
Estudio Sobre DM de la OMS aprobaron las re-            una proteína humana.
comendaciones del Grupo Nacional de Datos de                 Mucho del conocimiento actual acerca de
Diabetes.                                               esta entidad nosológica se debe al desarrollo
     En las primeras décadas del siglo XX se con-       de otras ciencias. Sin embargo, han pasado cen-
firmó de forma clara el componente inflamato-           turias y el tratamiento central de un paciente
rio de la destrucción de las células beta en pa-        diabético sigue y continuará siendo con base
cientes jóvenes que murieron poco tiempo des-           en dieta y ejercicio, sobre todo en el caso de la
pués de la presentación inicial de la DM1 (v. g.        DM2. Tal vez en un futuro no muy lejano se
Meyenburg y col., 1940), lo que con sus nue-            haga un hecho la meta que se ha buscado por
vas técnicas lograra demostrar con más pro-             siglos: curar en verdad al paciente diabético.
fundidad W. Gepts en 1965. Estudios posterio-
res que Nerup, MacCuish, Botazzo y muchos               REFERENCIAS   BIBLIOGRÁFICAS
otros realizaron en la década de 1970 en pa-            1. Lain EP. Historia Universal de la Medicina. Tomos I, IV y
cientes jóvenes, lograron definir un mecanismo             VII. Salvat editores. 1975.
                                                        2. Macleod AG. Diabetes. The Upjohn Company. Kalamazoo,
fisiopatológico para la DM1, lo que hacía una              Michigan. 1969.
diferencia con respecto a la DM2, alentando así         3. Felg P, Baxter J, Frohman LA, et al. Endocrinology and
la búsqueda de un mecanismo distinto para esta             metabolism. 3rd ed., McGraw-Hill. 1996.
última –lo que seguramente fue advertido con            4. Smith CM, Reynard AM. Textbook of pharmacology.
                                                           Saunders Company. 1992.
anterioridad por otros investigadores- (12). Des-       5. Godfine ID, Youngren JF. Contributions of the American
de los estudios de Himsworth se ha venido elu-             Journal of Physiology to the discovery of insulin. Am J
cidando que la resistencia a la acción de la               Physiol.1998; 274: E207-E208.
insulina juega un papel central en la etiología de      6. Chudley AE. Genetic landmarks through philately–a brief
                                                           history of diabetes mellitus. Clin Genet. 1999; 55(4):
la DM2. Los estudios realizados en la década de            231-233.
los ochenta establecieron claramente el hecho           7. Goodman LS, Gilman A. The pharmacological basis of
de que la resistencia a la captación de glucosa            therapeutics. 5th ed. McMillan publishing. 1975.
mediada por insulina y la hiperinsulinemia se-          8. Goodman-Gilman A, Rall TW, Nies AS, Taylor P. “Goodman
                                                           y Gilman, las bases farmacológicas de la terapéutica”. 8ª
cundaria ocurren de manera frecuente en la                 ed. en español. McGraw-Hill-Interamericana. 1991.
población y que cuando se presentan aumenta             9. Himsworth HP. Diabetes mellitus: Its differentiation into
de manera importante el riesgo de presentar                insulin-sensitive and insulin-insensitive types. Lancet
una serie de consecuencias en la salud del indi-           1936; 1:127-130.
                                                        10. Himsworth HP. The syndrome of diabetes mellitus and
viduo (13).                                                its causes. Lancet. 1949; 1:465-473.
     Digno de mencionarse es la importancia de          11. National Diabetes Data Group. Classification and diag-
la introducción de estrategias para el tratamien-          nosis of diabetes mellitus and other categories of glucose
to de la DM2, como la inclusión en la clínica de           intolerance. Diabetes. 1979;28:1039-1957.
                                                        12. DeGroot LJ. Endocrinology. 2nd ed., Vol. II. Saunders
los hipoglucemiantes orales, tales como las                Company. 1989.
sulfonilureas en 1955 por Franke y Fuchs, y las         13. Reaven GM, Laws A. Insulin Resistance. The Metabolic
biguanidas en 1926 por otro grupo (2,14).                  Synsrome X. 1999.Ed. Humana Press.
     Gracias al trabajo de tantos investigadores,       14. Bowman y Rand. Farmacología, Bases Bioquímicas y
                                                                                                                        I N V E S T I G A C I Ó N



                                                           Patológicas. 1984. Segunda edición. Ed. Interamericana.
en tantas partes del mundo, hoy es posible en-          15. Kahn R. Insulin Action, Diabetogenes, and the Cause of
tender mejor a la DM en lo que respecta a su               Type II Diabetes. Diabetes. 1994; 43:1066-1084.
etiología, mecanismos fisiopatológicos y la             16.Krazewinski A, Hirose T, and Itakura K. Proc Natl Acad
aproximación diagnóstica y terapéutica. Con el             Sci USA. 1980; 75:5765.
impresionante desarrollo de la biología molecular       DR. ERWIN CHIQUETE
en las últimas décadas, el panorama del conoci-
miento de la DM cambió radicalmente. Se ha              MTRA. PATRICIA NUÑO GONZÁLEZ
logrado identificar los genes de proteínas que          DR. ARTURO PANDURO CERDA
participan tanto en la secreción de insulina en
repuesta a una concentración de glucosa                 Servicio de Biología Molecular en Medicina, Hospital
                                                                                                                        E N




plasmática, como en la vía de señalización              Civil de Belén, Depto. de Fisiología, Centro Universitario
intracelular para la acción de esta hormona. Se         de Ciencias de la Salud- Universidad de Guadalajara.
ha reconocido que tanto la etiología de la DM1          Hospital No. 278, Guadalajara, Jalisco, México 44280
                                                                                                                        S A L U D




como la de la DM2 es multifactorial, producto           Tel/Fax: 3614-7743
de la interacción de componentes genéticos y            E-mail: biomomed@cencar.udg.mx

                                                                                                                                              9
Vol. III • Marzo 2001



                                                                          Anexo
                            La importancia de la dieta y el ejercicio a través del tiempo, como parte del tratamiento del
                            paciente diabético. Se muestran las aportaciones más reconocidas al respecto y se destacan
                            algunas observaciones hechas a la complexión física, como un factor de comorbilidad importan-
                            te en los sujetos con esta enfermedad.

                                Fecha                 Personajes y aportaciones relevantes
                             aproximada

                                1535 a.C     • En el papiro de Ebers se describe una enfermedad
                                             caracterizada por poliuria, además de medidas para com-
                                             batirla. Estas medidas incluían restricciones dietéticas.

                                600 a.C.     • El hindú Susruta describe a “la enfermedad de la orina
                                             dulce”, mencionando dos formas de ésta: la que se aso- Papiro de Ebers
                                             cia a obesidad y en la que se presenta emaciación.

                                   s. I      • Cornelio Celso habla sobre la enfermedad caracterizada por poliuria y pérdida de
                                             peso.

                                   s. II                              • Areteo de Capadocia acuña el término diabetes y hace
                                                                      una descripción particular sobre esta enfermedad, desta-
                                                                      cando la emaciación.
                                                                      Aetius de Amida recomienda el tratamiento dietético, in-
                                                                      cluyendo además extractos de plantas medicinales.

                                  s. XI                               • Avicena propone que la diabetes podría deberse al mal
                                                                      funcionamiento del hígado. Re-
                                                                      comienda entre otras medidas al
                                              Areteo de Capadocia     ejercicio como tratamiento.

                                  s. XVI     • Thomas Willis instituye el degustar la orina como una
                                             prueba diagnóstica. Recomienda dietas hipocalóricas y res-
                                             tringidas a ciertos alimentos como parte del tratamiento.

                                  s. XIX     • Appolinaire Bouchardat recomienda a sus pacientes dia-
                                             béticos el ejercicio, les restringe el pan y la leche, y les
                                             señala que deben comer lo menos que puedan.
                                             • Arnoldo Cantani señala que el paciente mismo puede
                                             decidir cuánto debe comer, siempre y cuando no aparez-
                                             ca glucosa en orina.
                                             • Bernard Naunyn recomienda que la dieta de un paciente Thomas Willis
                                                                       diabético debe ser de restricción
                                                                       calórica y no de alimentos en particular.

                                  s. XX                              • Frederick M. Allen instituye sus famosos regímenes dieté-
                                                                     ticos en el tratamiento del paciente diabético, logrando me-
                                                                     jorar su supervivencia, a pesar de la pérdida de peso que
                                                                     ocurría con estas medidas.
S A L U D




                                                                     • E.P. Joslin también emplea la “dietoterapia” en sujetos
                                                                     diabéticos.
                                                                     • La American Diabetes Asociation (ADA) en 1979 emite
                                                                     recomendaciones sobre la dieta y el ejercicio en el manejo
                                                                     del paciente diabético. Esto es reconocido por la OMS más
E N




                                                                     tarde.
                                                                     • Jenkins en 1980 enfatiza la importancia de la fibra de la
                                              Bernard Naunyn
I N V E S T I G A C I Ó N




                                                                     dieta en el control glucémico.
                                             • En la década de 1990 se reconoce que las recomendaciones sobre la dieta y el
                                             ejercicio del diabético deben planearse para cada caso individualmente, sin una
                                             prescripción generalizada, como la que hiciera la ADA anteriormente en sus reco-
                                             mendaciones.




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1. historia de dm

  • 1. Investigación en Salud Universidad de Guadalajara invsalud@cucs.udg.mx ISSN (Versión impresa): 1405-7980 MÉXICO 2001 Erwin Chiquete / Patricia Nuño González / Arturo Panduro Cerda PERSPECTIVA HISTÓRICA DE LA DIABETES MELLITUS. COMPRENDIENDO LA ENFERMEDAD Investigación en Salud, marzo, año/vol. lll Universidad de Guadalajara Guadalajara, México pp. 5-10 Red de Revistas Científicas de América Latina y el Caribe, España y Portugal Universidad Autónoma del Estado de México http://redalyc.uaemex.mx
  • 2. Vol. III • Marzo 2001 Perspectiva histórica de la diabetes mellitus. Comprendiendo la enfermedad ERWIN CHIQUETE PATRICIA NUÑO GONZÁLEZ ARTURO PANDURO RESUMEN ABSTRACT La diabetes mellitus (DM) es un problema médi- Diabetes mellitus is a medical problem that has co reconocido por la humanidad desde hace been recognized for thousands of years by the miles de años. Los registros más antiguos acer- humanity. The oldest registry of diabetes is the ca de esta enfermedad se encuentran en el pa- Ebers Papyrus (1535 b. C.), which describes the piro de Ebers (1535 a.C.), en el que se describe disease characterized by the passage of large a una enfermedad caracterizada por el flujo de amounts of urine, as well as a number of reme- grandes cantidades de orina, además de reme- dies to treat it, as are dietetic restrictions. The dios y medidas para tratarla, entre éstas algu- word diabetes (dia: through; betes: to go) is nas restricciones dietéticas. El término diabe- attributed to the Greek Aretaeus the Capadocian tes (dia: a través; betes: pasar) es atribuido al (c. II), who possibly was the first to distinguish griego Areteo de Capadocia (s. II d.C.), quien between honey urine diabetes (mellitus, a Latin posiblemente fue el primero en diferenciar a la term used later) and the disease that lacks that diabetes de orina dulce (mellitus, vocablo latino taste (insipidus). It is noteworthy that the usado después) y la que carecía de tal sabor modifications in diet and increase in physical (insipidus). Es notable que entre las formas de activity were used to treat diabetes since tratar la DM figuraron desde la antigüedad las antiquity, both of them axis of current modificaciones de la dieta y el aumento de la treatment. To humanity has taken many years actividad física, ambas ejes del tratamiento ac- to attain the current knowledgement of diabe- tual. A la humanidad le ha llevado muchos años tes mellitus. Perhaps in the near future it will be llegar a tener el conocimiento contemporáneo possible to reach the so-hoped goal: to cure de la DM. Tal vez en un futuro cercano se haga diabetes mellitus. posible la meta anhelada por siglos: curar la dia- betes mellitus. Key words: Diabetes mellitus, history, antecedents, molecular biology. Palabras clave: Diabetes mellitus, historia, antecedentes, biología molecular. I N V E S T I G A C I Ó N En un número limitado de enfermedades se han tico nos señala la importancia que ha tenido, su revisado los acontecimientos históricos más impacto en la ciencia y, sobre todo, ayuda al importantes que han conducido al humano y su humano a entender aspectos de él mismo. ciencia a entenderlas. Según los registros más Los datos más antiguos de que se tiene antiguos, lo que hoy conocemos como diabetes registro acerca del conocimiento de esta pato- mellitus (DM) es un problema médico desde hace logía, se encuentran en el papiro de Ebers, fe- algunos miles de años. Sin embargo, en esos chado en el noveno año del reinado de Amenofis registros es difícil distinguir si se habla de dia- I (aprox. 1535 a. C.). En éste se habla sobre la betes “insípida” o “mellitus” y, en este último enfermedad caracterizada por la abundante ex- caso, si se trata de la de inicio en la juventud o creción de orina, así como varios remedios y E N en la madurez. Mucho del conocimiento sobre medidas para combatirla, figurando entre éstas esta enfermedad no gozó de registro. Pero lo las restricciones dietéticas (1,2). Otros escri- que se sabe acerca de los aspectos históricos tos antiguos pertenecen al año 600 a.C., atri- S A L U D de la misma, lejos de tener sólo interés anecdó- buidos al hindú Susruta, donde se describe a la 5
  • 3. Vol. III • Marzo 2001 “enfermedad de la orina de dulce”, orina del diabético como parte de su aproxima- distinguiéndose dos formas de ción diagnóstica, se atribuye a Thomas Willis ésta: una asociada a obesidad, in- (s. XVI) el formalizar dicha práctica como una actividad y vida sibarita; y otra a forma de valoración integral inicial y de respuesta emaciación (3,4). Cornelio Celso al tratamiento. Willis cuestionó a Paracelso al (30 a. C. a 50 d. C.) describió tam- preguntarse cómo es que esa sal presente en la bién la enfermedad, destacando la orina de diabéticos podría saber tan dulce. En poliuria y la emaciación que sufrían 1775 Mathew Dobson reconoció que el mate- los diabéticos (2,5). rial dulce de la orina de diabéticos era, de he- Paracelso El término “diabetes” es un cho, azúcar (2,5,6). Más tarde Chevreul advir- vocablo de origen griego (dia: a través; betes: tió la presencia de un compuesto dulce en el pasar) que hace alusión a la excesiva excreción mismo líquido, que era el mismo que se había de orina que semeja a un sifón. Este concepto encontrado en las uvas en importante cantidad: se le atribuye a Areteo de Capadocia (s. II d. glucosa (2). C.), quien esbozó la sintomatología, naturaleza El aporte que Willis hizo al conocimiento de progresiva y el resultado fatal del padecimien- la diabetes y al tratamiento de los pacientes to. Este personaje infería que la diabetes se tra- que padecían esta enfermedad fue de gran in- taba de “la fundición de la carne hacia la orina” fluencia para otros médicos, ya que además de –notable para él la pérdida de peso que experi- instituir una prueba diagnóstica, recomendaba mentaban algunos individuos-. Además, según como tratamiento dietas especiales que más que parece también distinguió entre la diabetes de hipocalóricas eran de subnutrición. Ofrecía ade- orina dulce (mellitus; vocablo latino que signifi- más a sus pacientes agua de cal para reponer ca “de miel”) y la que no tenía tal sabor las sales que se pensaba perdían éstos, lo que (insipidus) (2,4,5). El griego Claudio Galeno (s. sentó las bases del tratamiento con álcali para II d. C.) introdujo la hipótesis de que la diabetes tratar la acidosis que presentaban los pacien- se debía a un agotamiento de los riñones, idea tes diabéticos y que siglos más tarde se descri- que perduró por varios siglos. Un discípulo de biría. John Rollo, haciendo modificaciones a las Galeno, Aetius de Amida, recomendaba una dieta propuestas dietéticas de Willis, recomendaba refrescante, vino diluido, sangrías, eméticos, dietas basadas en alimentos que provocaban el opio y mandrágora para tratar la diabetes se- vómito, pues pensaba en la participación del gún el estadio en que ésta se encontraba (1,2). estómago en el origen de la diabetes (2). En el lejano oriente también se describió la Hasta estos momentos de la historia, las enfermedad por los hombres de ciencia antiguos. aportaciones científicas respecto al conocimien- El médico chino Tchang Tchong-king (año 200) to de la diabetes y la forma de tratarla se basa- se refirió a la diabetes como “la enfermedad de ban sólo en especulaciones y empirismos. Pro- la sed”. Otros chinos, aproximadamente en el puestas mejor fundadas no fueron posibles sino año 600, identificaron la polifagia, poliuria y hasta el desarrollo de la química y las ciencias polidipsia, como lo hiciera Suen Sseumiau (581 médicas formales. Así, Tromer en 1841 y Fehling a 682) en su obra Ts´ien-kin fang (“mil recetas en 1850, introdujeron pruebas cualitativas y valiosas”), donde contempla un total de 404 cuantitativas, respectivamente, para la deter- enfermedades y remedios para tratarlas (1,2). minación de glucosa en orina, lo que se perfec- Al médico árabe Avicena (Ib Sina; 980 a cionaría varias décadas después cuando S. R. 1037) se le atribuye la primera exposición teó- Benedict (1884-1936) introdujera la solución rica acerca del papel del hígado y el sistema reactiva que llevara su nombre, usada en la de- nervioso en el origen de la diabetes, incluida en terminación cuantitativa de glucosa en orina – su obra Al Schefa (“la curación”); sin embargo entre otras cosas-(2,6). S A L U D ésta no influyó de manera importante en el pen- Los experimentos de Claude Bernard (1813 sar de otros estudiosos. El éxito de sus trata- a 1878) trajeron conocimientos muy importan- mientos propuestos para curar la diabetes se tes acerca de esta enfermedad. Bernard demos- debía a sus propiedades eméticas y al ejercicio tró que en la vena hepática de perros alimenta- E N que también recomendaba. Además, él descri- dos ya sea con azúcares o con proteínas sola- bió la relación que existía entre la diabetes y la mente, se encontraban cantidades elevadas de I N V E S T I G A C I Ó N gangrena de las extremidades (2,5). Maimonides glucosa, hecho que señaló que dicho azúcar Moshe Ben Maimon (1135-1204), un médico podría ser producido a partir de otros compues- español de origen judío, escribió acerca de la tos y apuntaba al hígado como el responsable frecuencia de la diabetes entre los egipcios (6). de tal producción. Además, comprobó la exis- El famoso médico suizo “Paracelso” (1493 tencia de glucógeno en el hígado, lo que apoya- a 1541), evaporando la orina de pacientes dia- ba las anteriores evidencias de que el cuerpo béticos recobró de ella lo que llamó “sal”. Si podía sintetizar sus propios compuestos quími- bien es cierto que siglos antes se degustaba la cos y que el hígado era un reservorio de gluco- 6
  • 4. Vol. III • Marzo 2001 sa. También introdujo el término “umbral renal do la alimentación en el punto de máxima ingesta para la glucosa”, demostrando que aparecía glu- sin glucosuria. Hasta la aparición de la insulina cosuria cuando las concentraciones sanguíneas en el campo terapéutico esta medida fue la de este azúcar eran demasiado altas, o cuando mejor (5). Demostró que la pérdida de peso el umbral renal era muy bajo (glucosuria renal). debida a una dieta controlada en pacientes obe- Todos los estudios de Bernard lo llevaron a es- sos los beneficiaba, mientras que sin control tablecer que la DM se debía a una anormalidad dietético, la pérdida de peso debida a glucosu- del metabolismo de los azúcares (1,2,5). ria era perjudicial. Allen y E.P. Joslin –quien tra- Gracias a la formalización del método expe- taba a sus pacientes con medidas similares a rimental y a los avances logrados en química y las de Allen- afirmaban que la DM no era única- fisiología en el siglo XIX, fue posible para mu- mente una alteración del metabolismo de los chos clínicos el instaurar medidas terapéuticas carbohidratos, sino que además las grasas y las más apropiadas. Appolinaire Bouchardat (1806 proteínas se veían implicadas (2). a 1886) recomendaba a sus pacientes el ejerci- Paul Langerhans (1847-1888) con su cé- cio diciéndoles: “usted se ganará el pan con el lebre descubrimiento reportado en 1869, apor- sudor de su frente”; demostrando que la gluco- tó conocimientos que fueron claves para otros suria mejoraba con la actividad física. Recomen- investigadores en el entendimiento de la DM. daba a sus pacientes que comieran lo menos Se trata del descubrimiento de formaciones se- que pudieran y que probaran diariamente su mejantes a islas en el páncreas, que diferían de propia orina para verificar su control. Arnoldo los acini. Sin embargo no fue sino hasta 1893 Cantani (1837 a 1893) también destacó la im- que el histopatólogo francés Gustave E. portancia del control de la glucosuria mediante Laguesse sugirió que estas formaciones restricciones dietéticas. Según Cantani, el pa- pancreáticas podían tener una función endocrina. ciente podía comer tanto como quisiera, mien- Les llamó entonces “islotes de tras no apareciera glucosuria. También le fue Langerhans”(2,5). posible a este médico italiano demostrar me- En lo que respecta al papel que juega el diante análisis patológico de páncreas de dia- páncreas en la patogénesis de la diabetes, se béticos fallecidos que existían anormalidades hicieron interesantes observaciones cuya men- (atrofia y cambio graso) en este órgano (2). ción es importante. Brunner, en 1682, advirtió El alemán Bernard Naunyn (1839 a 1925) que la remoción parcial del páncreas en perros dedicó al estudio de la DM la mayor parte de su producía poliuria y abundante sed. Lancereaux vida, logrando una monumental obra que se en 1877, con base en estudios hechos en dos publicó en 1898 titulada Der diabetes mellitus. pacientes, obtuvo datos que sugerían una rela- Naunyn, reconociendo que casi todos los alimen- ción causal entre el daño pancreático y la DM tos contribuían a la reserva total de glucosa, (3). Sin embargo hasta 1886 gracias a un evento enfatizó que la restricción dietética del pacien- fortuito se establece esto último de manera pal- te diabético debía hacerse con base en el ingre- maria: el alemán Oscar Minkowski realizaba es- so calórico total y no a una prohibición tudios del papel del páncreas en la función di- alimentaria particular. En general comenzaba gestiva, cuando notó que accidentalmente cau- tratando a sus pacientes con una dieta pobre só DM a perros sometidos a pancreatectomía. en féculas, 125g de proteínas y grasa en canti- La importancia de tal accidente no le fue difícil dad, la que ajustaba según las oscilaciones de de reconocer, ya que Minkowski también fue glucosuria (1). El y sus colaboradores descri- alumno de Naunyn en la universidad de bieron la secuencia clínica del coma diabético, Estrasburgo. Realizó posteriormente trabajos introduciendo además el término “acidosis” para que publicó con Joseph von Mering en 1890 describir la sobreproducción endógena de áci- (Nach pancreas extirpation). Los trabajos de I N V E S T I G A C I Ó N do, el agotamiento de la reserva de álcali y la Minkowski y Von Mering también apoyaron fuer- aparición del coma y muerte. Ernst Standelman, temente la idea de la función endocrina del pupilo de Naunyn, logró recuperar cantidades páncreas, ya que demostraron que no era la importantes de un ácido volátil (ácido diacético) ausencia de jugo pancreático la que causaba destilando la orina de diabéticos comatosos (2). diabetes, pues perfeccionando su método ex- El empleo de la subnutrición en el tratamien- perimental al ligar el conducto pancreático no to de diabéticos fue desarrollado por F.M. Allen, pudieron causar la enfermedad (2-5,7). En 1915 que instituía un régimen dietético severo inter- A.J. Carlson y H. Ginsburg publican que con la calando días de ayuno. El régimen era prepara- transfusión sanguínea de perros normales a pe- do para cada paciente de manera individual: rros diabéticos –sometidos a pancreatectomía- E N sometía al individuo al ayuno prolongado hasta disminuían sustancialmente la hiperglucemia y que la glucosuria desapareciera, luego reiniciaba glucosuria (5). la ingesta calórica elevándola gradualmente has- Siguiendo la sugestión de Laguesse, y da- S A L U D ta que la glucosuria aparecía de nuevo, ajustan- dos los resultados de Minkowski y Von Mering, 7
  • 5. Vol. III • Marzo 2001 se estudiaron los islotes de Langerhans como la Un estudio que marcó de manera importan- fuente más probable de secreción interna del te las futuras investigaciones sobre la etiología páncreas. Robert Bensley definió la función de de la DM fue el que reportaron Houssay y Biasotti los islotes y la diferenció de la de los acini. M.L. en 1930: la pancreatectomía total producía dia- Lane diferenció dos tipos de células presentes betes en perros, la hipofisectomía anterior la en los islotes: alfa y beta. De manera indepen- aliviaba. Luego vinieron estudios interesantes diente E.L. Opie y L.V. Sobolev establecieron la como los de Long y Lukens y poco después los teoría de que la diabetes era el resultado de de Young, sobre la acción antagónica a la de la daño en los islotes pancreáticos, siendo éstos insulina de extractos de suprarrenales e necesarios para el control metabólico de los hipofisiarios. Desde aproximadamente 1889 carbohidratos, no así las células acinares; ideas hasta 1930 la concepción etiopatogénica de apoyadas por investigaciones de Moses Barron esta enfermedad estuvo dominada por la sim- en 1920 (2,3). ple idea de una deficiencia del principio A comienzos de 1900 un médico internista antidiabético del páncreas (1); esta hipótesis de Berlín, G.L. Zuelzer, trató a un diabético con cambió en los 15 años posteriores al descubri- extracto de páncreas lográndolo sacar del coma; miento de esta hormona. En 1936 Himsworth sin embargo le fueron retirados los apoyos eco- publicó un artículo de época en el que describe nómicos, por lo que abandonó sus investigacio- un método para cuantificar la capacidad de la nes. E. L. Scott realizó experimentos en perros insulina para mediar la captación de una carga donde obtuvo resultados alentadores con una de glucosa, basado en la administración de glu- “sustancia del páncreas que causaba cosa oral e insulina subcutánea. Himsworth con- hipoglucemia”; su profesor consideró que tales cluyó que había dos tipos de diabetes, las cua- resultados no eran concluyentes y le retiró su les definió como DM sensible y no sensible a apoyo. El fisiólogo rumano Nicholae Paulescu insulina, según correspondía (9). Los trabajos (1869-1931), en 1921 reporta que un extrac- de Himsworth fueron interrumpidos durante la to pancreático al que llamó “pancréine” ocasio- Segunda Guerra Mundial; al terminar ésta publi- naba disminución de la excreción urinaria de glu- có «El síndrome de la DM y sus causas» (1949), cosa y cetonas en perros cuando dicha sustan- donde resume el trabajo de su equipo (10). cia les era inyectada; para desgracia de Paulescu Antes de Himsworth no existía una distinción su reporte no obtuvo el crédito que merecía. precisa de la DM de inicio en la juventud con Otros investigadores como Hédon e Ibrahim no respecto a la de inicio en la madurez, con ex- tuvieron mejor suerte (1,7,8). cepción de la edad de ocurrencia, aunque siglos En noviembre de 1920, Frederick Banting antes algunos autores ya sugerían otras dife- se entrevistó con J.J.R. Mcleod para solicitarle rencias. Posterior a eso el estudio etiológico de su apoyo con el fin de iniciar investigaciones la diabetes se amplió desde el campo puramen- para encontrar el principio antidiabético del te endocrinológico al inmunológico, infeccioso, páncreas. McLeod decide apoyar a Banting y le bioquímico y, desde hace algunas décadas, asigna a un estudiante de cuarto año de medi- molecular (7,8). cina, Charles H. Best, para ayudarle. Dado que En 1955 F. Sanger y sus colaboradores se presentaron dificultades técnicas, J.B. Collip determinaron la secuencia de aminoácidos de la se une al grupo y desarrolla mejoras en el pro- insulina del buey, inicialmente; tiempo después ceso de aislamiento de la insulina. En enero 11 Steiner (1967) y su equipo la de la proinsulina y de 1922 Leonard Thompson, diabético de 14 Chan la de la preproinsulina. Posteriormente se años de edad, se convierte en el primer pacien- logra la síntesis artificial de la hormona de ma- te en recibir el extracto pancreático. Los resul- nera independiente por Katsoyannis y Aachen tados son publicados en febrero y marzo de con sus respectivos equipos en 1963, y por S A L U D 1922 en diferentes revistas científicas y en Kung y el suyo en 1965 en Pekín (4,7,8). mayo se hace oficial su descubrimiento. En 1923 No fue sino hasta hace aproximadamente les es otorgado el premio Nobel a Banting y cuarenta años que se presentó evidencia cien- McLeod por tales trabajos, y posteriormente tífica que indicó un modo diferente de herencia E N deciden compartir la mitad del premio con Best para la DM que ocurría en la madurez y de la y Collip respectivamente (1-8). que acaecía en la juventud. Debido a esto y a I N V E S T I G A C I Ó N A partir del descubrimiento de la insulina se las diferencias clínicas, así como a los primeros precipitó todo un alud de investigaciones en datos que sugerían una etiología distinta, se torno a su utilidad terapéutica, y la búsqueda realizaron intentos por clasificar las diferentes del mecanismo fisiopatológico de la diabetes formas de esta enfermedad. La primera base se enriqueció. Trabajos de Winstersteiner, Du de la diferenciación fue el hecho de la depen- Vigneaud y Jensen seis años después del des- dencia de la insulina para la supervivencia. La cubrimiento de la insulina demostraron que ésta distinción hecha por Himsworth de pacientes con debía ser una proteína (4,7,8). hiperglucemia en dos síndromes, fue reconoci- 8
  • 6. Vol. III • Marzo 2001 da por el Grupo Nacional de Datos de Diabetes ambientales (15). Con la secuenciación y (National Diabetes Data Group) en 1979 (11) clonación del gen de la insulina fue posible la como DM tipo I (o DM dependiente de insulina) producción de la hormona de tipo recombinante y tipo II (o DM no dependiente de insulina), aho- (16), producida a partir del gen de insulina hu- ra conocidas como DM tipo 1 (DM1) y tipo 2 mana clonado en bacterias, esto bajó su costo (DM2) respectivamente. En 1980 el Comité de producción (pues era obtenida a partir del Experto Sobre Diabetes de la Organización Mun- plasma de ganado porcino), eliminando además dial de la Salud (OMS) y después el Grupo de las reacciones de anafilaxia, ya que se trata de Estudio Sobre DM de la OMS aprobaron las re- una proteína humana. comendaciones del Grupo Nacional de Datos de Mucho del conocimiento actual acerca de Diabetes. esta entidad nosológica se debe al desarrollo En las primeras décadas del siglo XX se con- de otras ciencias. Sin embargo, han pasado cen- firmó de forma clara el componente inflamato- turias y el tratamiento central de un paciente rio de la destrucción de las células beta en pa- diabético sigue y continuará siendo con base cientes jóvenes que murieron poco tiempo des- en dieta y ejercicio, sobre todo en el caso de la pués de la presentación inicial de la DM1 (v. g. DM2. Tal vez en un futuro no muy lejano se Meyenburg y col., 1940), lo que con sus nue- haga un hecho la meta que se ha buscado por vas técnicas lograra demostrar con más pro- siglos: curar en verdad al paciente diabético. fundidad W. Gepts en 1965. Estudios posterio- res que Nerup, MacCuish, Botazzo y muchos REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS otros realizaron en la década de 1970 en pa- 1. Lain EP. Historia Universal de la Medicina. Tomos I, IV y cientes jóvenes, lograron definir un mecanismo VII. Salvat editores. 1975. 2. Macleod AG. Diabetes. The Upjohn Company. Kalamazoo, fisiopatológico para la DM1, lo que hacía una Michigan. 1969. diferencia con respecto a la DM2, alentando así 3. Felg P, Baxter J, Frohman LA, et al. Endocrinology and la búsqueda de un mecanismo distinto para esta metabolism. 3rd ed., McGraw-Hill. 1996. última –lo que seguramente fue advertido con 4. Smith CM, Reynard AM. Textbook of pharmacology. Saunders Company. 1992. anterioridad por otros investigadores- (12). Des- 5. Godfine ID, Youngren JF. Contributions of the American de los estudios de Himsworth se ha venido elu- Journal of Physiology to the discovery of insulin. Am J cidando que la resistencia a la acción de la Physiol.1998; 274: E207-E208. insulina juega un papel central en la etiología de 6. Chudley AE. Genetic landmarks through philately–a brief history of diabetes mellitus. Clin Genet. 1999; 55(4): la DM2. Los estudios realizados en la década de 231-233. los ochenta establecieron claramente el hecho 7. Goodman LS, Gilman A. The pharmacological basis of de que la resistencia a la captación de glucosa therapeutics. 5th ed. McMillan publishing. 1975. mediada por insulina y la hiperinsulinemia se- 8. Goodman-Gilman A, Rall TW, Nies AS, Taylor P. “Goodman y Gilman, las bases farmacológicas de la terapéutica”. 8ª cundaria ocurren de manera frecuente en la ed. en español. McGraw-Hill-Interamericana. 1991. población y que cuando se presentan aumenta 9. Himsworth HP. Diabetes mellitus: Its differentiation into de manera importante el riesgo de presentar insulin-sensitive and insulin-insensitive types. Lancet una serie de consecuencias en la salud del indi- 1936; 1:127-130. 10. Himsworth HP. The syndrome of diabetes mellitus and viduo (13). its causes. Lancet. 1949; 1:465-473. Digno de mencionarse es la importancia de 11. National Diabetes Data Group. Classification and diag- la introducción de estrategias para el tratamien- nosis of diabetes mellitus and other categories of glucose to de la DM2, como la inclusión en la clínica de intolerance. Diabetes. 1979;28:1039-1957. 12. DeGroot LJ. Endocrinology. 2nd ed., Vol. II. Saunders los hipoglucemiantes orales, tales como las Company. 1989. sulfonilureas en 1955 por Franke y Fuchs, y las 13. Reaven GM, Laws A. Insulin Resistance. The Metabolic biguanidas en 1926 por otro grupo (2,14). Synsrome X. 1999.Ed. Humana Press. Gracias al trabajo de tantos investigadores, 14. Bowman y Rand. Farmacología, Bases Bioquímicas y I N V E S T I G A C I Ó N Patológicas. 1984. Segunda edición. Ed. Interamericana. en tantas partes del mundo, hoy es posible en- 15. Kahn R. Insulin Action, Diabetogenes, and the Cause of tender mejor a la DM en lo que respecta a su Type II Diabetes. Diabetes. 1994; 43:1066-1084. etiología, mecanismos fisiopatológicos y la 16.Krazewinski A, Hirose T, and Itakura K. Proc Natl Acad aproximación diagnóstica y terapéutica. Con el Sci USA. 1980; 75:5765. impresionante desarrollo de la biología molecular DR. ERWIN CHIQUETE en las últimas décadas, el panorama del conoci- miento de la DM cambió radicalmente. Se ha MTRA. PATRICIA NUÑO GONZÁLEZ logrado identificar los genes de proteínas que DR. ARTURO PANDURO CERDA participan tanto en la secreción de insulina en repuesta a una concentración de glucosa Servicio de Biología Molecular en Medicina, Hospital E N plasmática, como en la vía de señalización Civil de Belén, Depto. de Fisiología, Centro Universitario intracelular para la acción de esta hormona. Se de Ciencias de la Salud- Universidad de Guadalajara. ha reconocido que tanto la etiología de la DM1 Hospital No. 278, Guadalajara, Jalisco, México 44280 S A L U D como la de la DM2 es multifactorial, producto Tel/Fax: 3614-7743 de la interacción de componentes genéticos y E-mail: biomomed@cencar.udg.mx 9
  • 7. Vol. III • Marzo 2001 Anexo La importancia de la dieta y el ejercicio a través del tiempo, como parte del tratamiento del paciente diabético. Se muestran las aportaciones más reconocidas al respecto y se destacan algunas observaciones hechas a la complexión física, como un factor de comorbilidad importan- te en los sujetos con esta enfermedad. Fecha Personajes y aportaciones relevantes aproximada 1535 a.C • En el papiro de Ebers se describe una enfermedad caracterizada por poliuria, además de medidas para com- batirla. Estas medidas incluían restricciones dietéticas. 600 a.C. • El hindú Susruta describe a “la enfermedad de la orina dulce”, mencionando dos formas de ésta: la que se aso- Papiro de Ebers cia a obesidad y en la que se presenta emaciación. s. I • Cornelio Celso habla sobre la enfermedad caracterizada por poliuria y pérdida de peso. s. II • Areteo de Capadocia acuña el término diabetes y hace una descripción particular sobre esta enfermedad, desta- cando la emaciación. Aetius de Amida recomienda el tratamiento dietético, in- cluyendo además extractos de plantas medicinales. s. XI • Avicena propone que la diabetes podría deberse al mal funcionamiento del hígado. Re- comienda entre otras medidas al Areteo de Capadocia ejercicio como tratamiento. s. XVI • Thomas Willis instituye el degustar la orina como una prueba diagnóstica. Recomienda dietas hipocalóricas y res- tringidas a ciertos alimentos como parte del tratamiento. s. XIX • Appolinaire Bouchardat recomienda a sus pacientes dia- béticos el ejercicio, les restringe el pan y la leche, y les señala que deben comer lo menos que puedan. • Arnoldo Cantani señala que el paciente mismo puede decidir cuánto debe comer, siempre y cuando no aparez- ca glucosa en orina. • Bernard Naunyn recomienda que la dieta de un paciente Thomas Willis diabético debe ser de restricción calórica y no de alimentos en particular. s. XX • Frederick M. Allen instituye sus famosos regímenes dieté- ticos en el tratamiento del paciente diabético, logrando me- jorar su supervivencia, a pesar de la pérdida de peso que ocurría con estas medidas. S A L U D • E.P. Joslin también emplea la “dietoterapia” en sujetos diabéticos. • La American Diabetes Asociation (ADA) en 1979 emite recomendaciones sobre la dieta y el ejercicio en el manejo del paciente diabético. Esto es reconocido por la OMS más E N tarde. • Jenkins en 1980 enfatiza la importancia de la fibra de la Bernard Naunyn I N V E S T I G A C I Ó N dieta en el control glucémico. • En la década de 1990 se reconoce que las recomendaciones sobre la dieta y el ejercicio del diabético deben planearse para cada caso individualmente, sin una prescripción generalizada, como la que hiciera la ADA anteriormente en sus reco- mendaciones. 10