БЕКЕТОВА Г.В. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ НАЦИОНАЛЬНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ имени П.Л. ШУПИКА

1. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯМИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
УКРАИНЫУКРАИНЫ
НАЦИОНАЛЬНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯНАЦИОНАЛЬНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
имени П.Л. ШУПИКАимени П.Л. ШУПИКА
ПРОБИОТИКИ ВПРОБИОТИКИ В
ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕПЕДИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
(В(Вacillus Clausiiacillus Clausii в лечении заболеваний у детей)в лечении заболеваний у детей)
20201144

2. ЕСЛИ ВЫ ЛЮБИТЕ БАКТЕРИИ,ЕСЛИ ВЫ ЛЮБИТЕ БАКТЕРИИ,
ТО ВАМ ПОВЕЗЛО сТО ВАМ ПОВЕЗЛО с
ПЛАНЕТОЙПЛАНЕТОЙ
т.к. ЗЕМЛЯ – ЭТОт.к. ЗЕМЛЯ – ЭТО
ПЛАНЕТА БАКТЕРИЙПЛАНЕТА БАКТЕРИЙ

3. “человек – это облако
микроорганизмов в тонкой оболочке
гуманоида” (J. Gordon, 2012)

4. “мы практически сделаны из микроорганизмов”
(George Dvorsky, 2009)

5. НЕВЕРОЯТНЫЙ ФАКТ
2 кг массы тела человека
составляют бактерии

6. риску
ожирения
риску
развития язв
риску
развития СД
BacteroidesBacteroides PrevotellaPrevotella RuminococcusRuminococcus
нарушения энтеротипа микробиома, который
участвует в экспрессии генов человека(!), ведёт к:
ЧЕЛОВЕЧЕСТВО РАЗДЕЛЕНОЧЕЛОВЕЧЕСТВО РАЗДЕЛЕНО
КИШЕЧНЫМИ МИКРОБИОМАМИКИШЕЧНЫМИ МИКРОБИОМАМИ
(надёжными кластерами, типовыми наборами бактерий)
на ТРИ ЭНТЕРОТИПАТРИ ЭНТЕРОТИПА

7. (N. Segata еt. al. (2012) The Human Microbiome Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human
microbiome. //Nature.486(7402):207–214.
здоровый взрослый человекздоровый взрослый человек
содержит 100 триллионов микробов (в 10содержит 100 триллионов микробов (в 10
раз больше, чем наших собственных клеток)раз больше, чем наших собственных клеток)
расширяя свой собственный генныйрасширяя свой собственный генный
репертуар как минимум на два порядкарепертуар как минимум на два порядка
это очень важно, посколькуэто очень важно, поскольку......

8. ““...человек...человек не имеет всех необходимыхне имеет всех необходимых
ферментовферментов для переваривания еды…для переваривания еды…
……много видов белков, жиров и углеводовмного видов белков, жиров и углеводов
нашей диеты могут быть расщепленынашей диеты могут быть расщеплены
только определёнными кишечнымитолько определёнными кишечными
микробами...микробами...
……а это значит, что…а это значит, что…””
(L. Proctor, 2012)(L. Proctor, 2012)

9. ……эти бактерии неэти бактерии не
просто пассажиры…просто пассажиры…
……ониони
метаболическиметаболически
активны и мыактивны и мы
должны с нимидолжны с ними
считаться…считаться…
(М.Tarr., 2011)

10. исследования, посвященные
сообществам микроорганизмов,
т.е. микробиомам
признаны одним из 10 величайших
научных достижений начала XXI века
Human Microbiome Project, 2007

11. The characteristics of human microbiota change over time in response to varying environmental conditions and life stages. //Ottman N, Smidt H,
de Vos WM and Belzer C (2012) The function of our microbiota: who is out there and what do they do? Front. Cell. Inf. Microbio. 2:104. doi:
10.3389/fcimb.2012.00104//
ещё недавно считалось, что плодещё недавно считалось, что плод
стерилен, однако благодаря новейшимстерилен, однако благодаря новейшим
методам исследований доказано, что…методам исследований доказано, что…

12. - во время беременности бактерииво время беременности бактерии
транслоцируются странслоцируются с пищеварительногопищеварительного трактатракта
матери к плодуматери к плоду (Jimenez et al, 2007(Jimenez et al, 2007))
- т.е.- т.е. человеческий микробиом формируется дочеловеческий микробиом формируется до
рождениярождения (H. Dunning, 2012)(H. Dunning, 2012)
- И- И дети рождаются не стерильными, а со своимидети рождаются не стерильными, а со своими
бактериямибактериями (P.Francino, 2013)(P.Francino, 2013)

13. ……и к этими к этим
микроорганизмаммикроорганизмам
вырабатываетсявырабатывается
толерантность...толерантность...

14. материнське молоко
НATУРAЛЬНИЙ
СИНБИOTИК,
который coдержит
OЛИГOСAХAРИДЫ, ТФ
(прeбиoтики)
(играют незаменимую рoль в мoдуляции взаимоотношений “микроб-хозяин” в
кишечнике младенцев)
и
БАКТЕРИИ (Lacto- и Bifidobacteria) (пpoбиoтики)
(в грудном молоке более 700 видов микробов, полезных для младенцев)
1. Walker A. Breast milk as the gold standard for protective nutrients. J Pediatr. 2010;156:S3–7.
2. Zivkovic AM, German JB, Lebrilla CB, Mills DA. Human milk glycobiome and its impact on the infant gastrointestinal microbiota.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108 Suppl 1:4653–8.

15. (R.Cabrera-Rubio, M. C. Collado, K. Laitinen, S. Salminen, E. Isolauri, A. Mira. The human milk microbiome changes over lactation
and is shaped by maternal weight and mode of delivery. American Journal of Clinical Nutrition, 2012; 96 (3): 544)
...микроорганизмы и их...микроорганизмы и их
ДНКДНК программируютпрограммируют
иммунную системуиммунную систему
новорождённыхноворождённых такимтаким
образом, что ониобразом, что они
заселяются только тойзаселяются только той
флорой, к которой уфлорой, к которой у
них естьних есть
РЕЦЕПТОРЫ…РЕЦЕПТОРЫ…

16. ми получаем свой микробиомми получаем свой микробиом
внутриутробно,внутриутробно,
в первые моментыв первые моменты
жизнижизни (при(при
прохождении через родовые пути)прохождении через родовые пути),,
а такжеа также
с материнскимс материнским

17. т.о. микробиом ребёнка схож с
материнской флорой
(вагинальной, фекальной)
и с микроорганизмами
грудного молока
(P. Broun, 2007)

18. (Vos WM, Engstrand L, Drago L, Reid G, Schauber J, Hay R, Mendling W, Schaller M, Spiller R, Gahan CG, Rowland I. Human
Microbiota in Health and Disease. //SelfCare 2012;3(S1):1-68)
но, микробиом ребёнка, особенно в раннемно, микробиом ребёнка, особенно в раннем
возрасте, подвержен различным влияниям ивозрасте, подвержен различным влияниям и
зависит от вида вскармливаниязависит от вида вскармливания, состояния, состояния
иммунной и пищеварительной систем,иммунной и пищеварительной систем,
воздействий патогенов и лекарств;воздействий патогенов и лекарств; по–этому,по–этому,
в лечении заболеваний, важно использоватьв лечении заболеваний, важно использовать
физиологические агентыфизиологические агенты,, ПРОБИОТИКИПРОБИОТИКИ

19. первый в мире ученый, которыйпервый в мире ученый, который
доказал возможность улучшениядоказал возможность улучшения
здоровья человека с помощьюздоровья человека с помощью
молочнокислой палочкимолочнокислой палочки
(Lactobacilus bulgaricus)(Lactobacilus bulgaricus) (дар Богов)(дар Богов)
(пептидогликангидролаза – глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) –(пептидогликангидролаза – глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) –
иммуномодулятор! –иммуномодулятор! –
низкоуровневое физиологическое (контролированное) воспаление)низкоуровневое физиологическое (контролированное) воспаление)
Илья ИльичИлья Ильич
МечниковМечников
(1845(1845
– 1916)– 1916)

20. человек активночеловек активно (эмпирически)(эмпирически)
вмешивается ввмешивается в микробиом,микробиом,
используяиспользуя пробиотическиепробиотические
микроорганизмовмикроорганизмов, которые, которые
улучшают егоулучшают его
жизнедеятельностьжизнедеятельность

21. ““ХОРОШИЕ БАКТЕРИИ”, КОТОРЫЕ МОГУТХОРОШИЕ БАКТЕРИИ”, КОТОРЫЕ МОГУТ
УЛУЧШАТЬ НАШУ ЖИЗНЬУЛУЧШАТЬ НАШУ ЖИЗНЬ
перечень микробов с подтверждённойперечень микробов с подтверждённой
пробиотической активностью не оченьпробиотической активностью не очень
большой и включает в т.ч.большой и включает в т.ч. BACILLUSBACILLUS

22. в частности, BACILLUS CLAUSII,
которые входят в состав
пробиотика ЭНТЕРОЖЕРМИНA®

23. 23
(Senesi S et el. Appl Environ Microbiol 2001; 67:834–9)
ЭНТЕРОЖЕРМИНA®
комплекс прoбиoтичеcкихпрoбиoтичеcких
спорообразующих
aнтибиотикорезистентных
штаммов Bacillus
(N/R, O/C, SIN, and T),
которые
классифицированы как
Bacillus clausii

24. ПРОБИОТИКИПРОБИОТИКИ::классификацияклассификация
Lactobacillus sppLactobacillus spp
• casei spp (Rhamnosus, DN..)
• reuteri
• acidophilus
• shirota
• delbrueckii, sp. Bulgaricus
• brevis
• plantarum
Грам – позитивные коккиГрам – позитивные кокки
• Streptococcus thermophilus
• Enterococcus faecium
• Streptococcus intermedieus
• Streptococcus alfa-emoliticus
Грам – негативные BacillusГрам – негативные Bacillus
• Escherichia coli Nissle (1917)
Грам – позитивные BacillusГрам – позитивные Bacillus
• Bacillus clausii
лечебные дрожжилечебные дрожжи
• Saccharomyces boulardii
Bifidobacterium sppBifidobacterium spp
• bifidum
• infantum
• longum
• thermophilum
• lactis
(Guarino A. Bruzzese E. 2001; FAO/WHO, 2001)

26. BACILLUS CLAUSIIBACILLUS CLAUSII
таксономическая идентификация
ратифицирована Институтом Пастера (Париж)
полностью расшифрованрасшифрован геномгеном B. clausii
(опубликовано в мaрте 2005:
http://wishart.biology.ualberta.ca/BacMap/ )
алкалофильная, Г(+) бактерия
непатогенная, распространённая повсеместно
(убиквитарная) бактерия
спорообразующая бактерия с высокой
резистентностью к физическим и химическим
факторам

27. •СПОРООБРАЗОВАНИЕ
(резистентность к
кислоте и повышению
температуры…)
•ПРОРАСТАНИЕ
(в подвздошной / тощей
кишке)
BACILLUS CLAUSIIBACILLUS CLAUSII
(бактерия, формирующая эндоспоры)
(Nakano Ann Rev Microbiol 1998, Jadamus Anim Physiol Nutr 2002, Casula Appl Env Micro 2002)

28. Bacillus ClausiiBacillus Clausii
• анализ последовательности гена 16S rRNA16S rRNA
доказал наличие Bacillus clausii у 20%20%
здоровых людей
• Bacillus clausii имеет прямойпрямой
антимикробный эффектантимикробный эффект против
Clostridium difficile, ClostridiumClostridium difficile, Clostridium
perfringens, Listeria monocytogenes,perfringens, Listeria monocytogenes,
Staphylococcus aureusStaphylococcus aureus
(Hoyles, Res Microbiol, 2012)

29. продуцируют КЛАУЦИН –КЛАУЦИН –
лантибиотик типа “A”лантибиотик типа “A”, который
взаимодействует с липидами,
участвующими в синтезе полимеров
бактериальной стенки и
способствует образованию поробразованию пор в
клеточной мембране, приводя к лизису
микроорганизмов
(Bouhss et al, Biophys J., 2009)
Bacillus ClausiiBacillus Clausii

30. • индуцируют продукцию
TNF-aTNF-a в моноцитах
• активируют ThTh11
иммунный ответ
(использование при аллергических болезнях)
(Miyanashi, J Biosci Bioeng., 2003)
(Di Caro and Gasbarrini, Eur J Gastro Hep 2005)
Bacillus ClausiiBacillus Clausii

31. (Cipriand G et al, Pediatr Allergy Immunol 2004: 15: 148–151)
BACILLUS CLAUSIIBACILLUS CLAUSII при АТОПИЧЕСКОМ РИНИТЕАТОПИЧЕСКОМ РИНИТЕ
Th1
Th1
Th2
регуляторные
цитокины
Исходные
показатели
После
лечения
Исходные
показатели
После
лечения
Рис. 2. Уровень цитокинов до и после применения B. clausii
Исходные
показатели
После
лечения
Исходные
показатели
После
лечения
Исходные
показатели
Исходные
показатели

32. сравнение профилей экспрессии генов в
образцах до и после лечения
158158 генов повышающих
регуляцию
265265 генов, снижающих
регуляцию
профиль экспресии генов
при использовании B.clausii
(Di Caro and Gasbarrini, Eur J Gastro Hep., 2005)

33. Defensin –
β 126
в 4.3 раза по
сравнению с группой
контроля
дефензиныдефензины – это наши собственные
антибиотики, имеющие важное значение
в иммунологической реакции защиты от
вторжения патогенов
BACILLUS CLAUSII … и барьерBACILLUS CLAUSII … и барьер
пищеварительного трактапищеварительного тракта
(Di Caro and Gasbarrini, Eur J Gastro Hep., 2005)

34. -dihydrolipoamide dehydrogenase
-succinate dehydrogenase
-dihydrolipoamide dehydrogenase
-acetyl CoA synthetase
-glucose-6-phosphate isomerase
-enolase
-alcohol dehydrogenase
-malate dehydrogenase
-sugar phosphate epimerase
-alkaline protease
-aminopeptidase
-carbonic anhydrase
-superoxide dismutase
-catalase
R. Lippolis, R. A. Siciliano, M. F. Mazzeo, A. Abbrescia, A. Gnoni, A. M. Sardanelli,
S. Papa Comparative secretome
analysis of four isogenic Bacillus clausii probiotic strains. //Proteome Science 2013, 11:28
спорообразующие ВACILLUS CLAUSII
имеют METAБOЛИЧЕСКУЮ AКTИВНОСТЬ
и клиническую
эффективность при диарее

35. плазмидная резистентностьплазмидная резистентность:: горизонтальная
передача путем бактериальной конъюгации
высокий риск передачи
ГЕНЕТИКА АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИГЕНЕТИКА АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
некоторых микроорганизмовнекоторых микроорганизмов
(Courvalin P, DLD., 2006)

36. ГЕНЕТИКА АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИГЕНЕТИКА АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
B.clausiiB.clausii
хромосомная резистентность:хромосомная резистентность:
вертикальная передача путём деления
(Courvalin P, DLD., 2006)
нет риска переноса
антибиотикорезистентности

37. АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬАНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ
B. ClausiiB. Clausii
чтобы выжить при применении нескольких
антибиотиков B. Clausii проявляет
МУЛЬТИАНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬМУЛЬТИАНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ
(Courvalin P, DLD., 2006)

38. показания к применениюпоказания к применению B.ClausiiB.Clausii
согласно рекомендациямсогласно рекомендациям Всемирной ОрганизацииВсемирной Организации
ГастроэнтерологииГастроэнтерологии (WGO,(WGO, 20112011))
профилактикапрофилактика
антибиотик-антибиотик-
ассоциированой диареиассоциированой диареи
(ААД) –(ААД) – с 1 дня леченияс 1 дня лечения
антибиотикамиантибиотиками
штаммштамм
пробиотикапробиотика
рекомендованнаярекомендованная
дозадоза
уровеньуровень
доказательностидоказательности
Bacillus clausii 2x109
спор 3р /день 1b
коадъювантнаякоадъювантная
терапия, направленнаятерапия, направленная
на эрадикацию H. рyloriна эрадикацию H. рylori
штаммштамм
пробиотикапробиотика
рекомендованнаярекомендованная
дозадоза
уровеньуровень
доказательностидоказательности
Bacillus clausii 2x109
спор 3р в день 1b

39. ПОДТВЕРЖДЁННАЯПОДТВЕРЖДЁННАЯ
БЕЗОПАСНОСТЬБЕЗОПАСНОСТЬ
 Bacillus clausii нe колонизируютнe колонизируют
слизистую оболочку кишечника и
выводятсявыводятся из пищеварительного тракта
 Bacillus clausii признаны безопаснымипризнаны безопасными
EFSAEFSA (European Food Safety Authority)
 Bacillus clausii можно
использовать у
беременных и кормящих
женщин, а также у детейу детей
с 28 дня жизнис 28 дня жизни

40. ВACILLUS CLAUSII (ЭНТЕРОЖЕРМИНA®
)
широко используется во всём
мире в лечении диарей и
гастроэнтерологических
болезней у взрослых и детей,
обеспечивая более быстрое и
физиологичное выздоровление

41. спорообразующий
самоэлиминирующийся
пробиотик с генетически
детерминированной
мультиантибактериальной
резистентностью
ЭНТЕРОЖЕРМИНА
ЭНТЕРОЖЕРМИНА®

42. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!