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TEMA 5. HORMONAS REGULADORAS DEL METABOLISMO DEL CALCIO
Funciones del calcio y fósforo. Hormona paratiroidea o parathormona. Calcitonina. Vitamina D.
Homeostasis del calcio.

1. OBJETIVOS

       • Conocer las funciones del calcio y del fósforo en el organismo y valorar su importancia.
       • Conocer las funciones y mecanismo de acción de la hormona paratiroidea, la vitamina D y la
         calcitonina.
       • Relacionar la homeostasis del calcio con los mecanismos de regulación de las hormonas estudiadas.


2. CONTENIDOS

2.1. Funciones del calcio y fósforo

       El calcio interviene en funciones orgánicas diversas, tanto a nivel intracelular como extracelular. Entre
las primeras podríamos mencionar su papel en la contracción muscular, en la actividad de la célula nerviosa, en
los procesos secretores mediante exocitosis, incluyendo la secreción de hormonas, o en la activación de enzimas
diversos. Entre las funciones del calcio a nivel extracelular destaca, por ejemplo, su papel en la coagulación
sanguínea, en el mantenimiento y estabilidad de las membranas celulares o en el de la integridad estructural de
huesos y dientes.

     El fosfato inorgánico representa la fuente de fosfato sanguíneo para huesos y dientes y forma parte del
sistema tampón del pH de la sangre. El fosfato orgánico, por otra parte, es una parte importante de la célula,
tanto a nivel de la membrana plasmática como integrado en moléculas de la importancia del ATP, el AMPc o
los ácidos nucleicos.

    En la regulación de los niveles orgánicos de calcio y fósforo intervienen, fundamentalmente, la
parathormona u hormona paratiroidea, la calcitonina y la vitamina D.

2.2. Hormona paratiroidea o parathormona

        La hormona paratiroidea o parathormona (PTH) se sintetiza en la glándula paratiroides y su principal
función se relaciona con el aumento en los niveles sanguíneos de calcio es decir, con la calcemia. Esta acción la
realiza actuando directamente sobre el hueso y el riñón e indirectamente sobre el intestino.

        La PTH es un polipéptido de 84 aminoácidos que, inicialmente se sintetiza en forma de pre-pro-PTH en
los ribosomas de las células paratiroideas como una molécula de 115 aminoácidos. En su conducción a lo largo
del retículo endoplasmático se escinde un fragmento aminoterminal y se transforma en pro-hormona.
Finalmente, una proteasa específica elimina 6 aminoácidos y da lugar a la PTH, que se almacena en los gránulos
de secreción del aparato de Golgi hasta que es liberada a la sangre.

        Las acciones de la PTH sobre el hueso y el riñón se esquematizan en la figura 5-1. La acción de la PTH
en el intestino está mediada por la vitamina D. La PTH incrementa la síntesis de 1,25-(OH)2-D en el riñón y por
esta vía se potencia la absorción de calcio a nivel intestinal.

2.3. Vitamina D

       La vitamina D que se obtiene de la dieta o que es sintetizada en la piel partir del 7-dehidrocolesterol se
transforma en los tejidos animales en colecalciferol o vitamina D3. En el plasma, la vitamina D circula ligada a
una proteína fijadora de vitamina D, también llamada transcalciferina, que es producida en el hígado. Es en este
órgano donde el colecalciferol es hidroxilado y se transforma en 25-OH-colecalciferol, forma parcialmente
activa que circula en plasma con una vida media de unos 15 días. En el riñón la 25-OH-vitamina D es
hidroxilada de nuevo para dar lugar a la forma más activa de la vitamina, el 1, 25-(OH)2-colecalciferol. La
enzima hidroxilasa responsable de este último paso aumenta cuando disminuye la calcemia y se libera PTH, por
lo que podemos afirmar que la PTH y la vitamina D tienen acciones sinérgicas sobre los niveles de calcio en
sangre.
Las funciones de la vitamina D se llevan a cabo fundamentalmente en los mismos órganos diana que la
PTH, es decir, en el intestino, hueso y riñón.



                                                                            HPO4-2                       Ca+2

                                   +         PTH
                                                           Sangre
                         Osteoclasto                Ca+2                                             HPO4-2
                                                                                                                  HPO4-2
     PTH                     Ca ++            +            Ca+2
                                                                                                       Ca+2
                                                                                                                  Orina
                         Osteoblasto
                                                                      Receptor de PTH
                                        -          PTH



           Figura 5-1a. Acción de la PTH en hueso.                     Figura 5-1b. Acción de la PTH en riñón.


       Las acciones fisiológicas de la vitamina D en el intestino y en el hueso se esquematizan en la figura 5-2.
En el intestino, además de la acción sobre el calcio, la vitamina D facilita la absorción de fósforo. En el riñón, la
vitamina D facilita la reabsorción de calcio e incrementa la respuesta del túbulo a la acción de la PTH.



                                            Ca++
                        Ca++                                                                        Vit D3
                                   Ca++
                                            Ca++                                        PTH     +               Sangre


                         ADN                                               Osteoclasto        Ca+2, HPO4-2
                                       CaBP
                                                   Ca++                                                         Ca+2
                        Rn   D
                                       RNAm                                               +
                         R     D
                                             CaBP
                                                                          Osteoblasto                           HPO4-2
                    D                          Ca++
            D
                                        ATPasa                                                Vit D3

        DBP     D                  Na          Ca++



     Figura 5-2a. Acción de la vit D en intestino.                  Figura 5-2b. Acción de la vit D en hueso.


2.4. Calcitonina

       La calcitonina es un péptido de 32 aminoácidos producido por las células parafoliculares del tiroides. Al
igual que otras hormonas péptidicas, se sintetiza en forma de pre-prohormona para posteriormente almacenarse
en las vesículas del aparato de Golgi como calcitonina activa. Al contrario que la PTH y la vitamina D, la
calcitonina posee una acción hipocalcemiante, siendo el equilibrio entre las tres hormonas lo que determina
finalmente la concentración de calcio y fósforo en la sangre. En la figura 5-3 se resumen las acciones de la
calcitonina sobre el hueso y el riñón. Como puede observarse, mientras que las acciones de la PTH y la
calcitonina son antagónicas en cuanto a la excreción o reabsorción de calcio en el riñón, ambas se comportan de
modo sinérgico en relación a la eliminación de fosfato en la orina. En el intestino, la calcitonina inhibe la
absorción de calcio sin afectar a la de fósforo, controlando la hipercalcemia pospandrial.
HPO4-2
                                         Vit D3
                             PTH     +                 Sangre                                                    Orina


               Osteoclasto         Ca+2, HPO4-2
                                                       Ca+2                                                       HPO4-2
                                                                                                       Ca+2
                               +                                                                        ?
                                                                                                                  Ca+2
                                                       HPO4-2
               Osteoblasto
                                                                     Receptor de calcitonina         HPO4-2

                                   Vit D3



     Figura 5-3a. Acción de la calcitonina en hueso.                  Figura 5-3b. Acción de la calcitonina en riñón.


2.5. Homeostasis del calcio

       En la figura 5-4 se representan las consecuencias de un aumento o una disminución en los niveles de
Calcio sanguíneos sobre los diferentes órganos implicados en la regulación hormonal de la calcemia.

                               A                                                               B

                              ↓ Ca                                                        ↑ Ca




                               PTH
                                                                                           PTH




        CT                                        D3
                                                                CT                                    D3




                              ↑ Ca
                                                                                          ↓ Ca




 Figura 5-4. Regulación de la calcemia ante un aumento (A) o una disminución (B) de los niveles fisiológicos.

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  • 1. TEMA 5. HORMONAS REGULADORAS DEL METABOLISMO DEL CALCIO Funciones del calcio y fósforo. Hormona paratiroidea o parathormona. Calcitonina. Vitamina D. Homeostasis del calcio. 1. OBJETIVOS • Conocer las funciones del calcio y del fósforo en el organismo y valorar su importancia. • Conocer las funciones y mecanismo de acción de la hormona paratiroidea, la vitamina D y la calcitonina. • Relacionar la homeostasis del calcio con los mecanismos de regulación de las hormonas estudiadas. 2. CONTENIDOS 2.1. Funciones del calcio y fósforo El calcio interviene en funciones orgánicas diversas, tanto a nivel intracelular como extracelular. Entre las primeras podríamos mencionar su papel en la contracción muscular, en la actividad de la célula nerviosa, en los procesos secretores mediante exocitosis, incluyendo la secreción de hormonas, o en la activación de enzimas diversos. Entre las funciones del calcio a nivel extracelular destaca, por ejemplo, su papel en la coagulación sanguínea, en el mantenimiento y estabilidad de las membranas celulares o en el de la integridad estructural de huesos y dientes. El fosfato inorgánico representa la fuente de fosfato sanguíneo para huesos y dientes y forma parte del sistema tampón del pH de la sangre. El fosfato orgánico, por otra parte, es una parte importante de la célula, tanto a nivel de la membrana plasmática como integrado en moléculas de la importancia del ATP, el AMPc o los ácidos nucleicos. En la regulación de los niveles orgánicos de calcio y fósforo intervienen, fundamentalmente, la parathormona u hormona paratiroidea, la calcitonina y la vitamina D. 2.2. Hormona paratiroidea o parathormona La hormona paratiroidea o parathormona (PTH) se sintetiza en la glándula paratiroides y su principal función se relaciona con el aumento en los niveles sanguíneos de calcio es decir, con la calcemia. Esta acción la realiza actuando directamente sobre el hueso y el riñón e indirectamente sobre el intestino. La PTH es un polipéptido de 84 aminoácidos que, inicialmente se sintetiza en forma de pre-pro-PTH en los ribosomas de las células paratiroideas como una molécula de 115 aminoácidos. En su conducción a lo largo del retículo endoplasmático se escinde un fragmento aminoterminal y se transforma en pro-hormona. Finalmente, una proteasa específica elimina 6 aminoácidos y da lugar a la PTH, que se almacena en los gránulos de secreción del aparato de Golgi hasta que es liberada a la sangre. Las acciones de la PTH sobre el hueso y el riñón se esquematizan en la figura 5-1. La acción de la PTH en el intestino está mediada por la vitamina D. La PTH incrementa la síntesis de 1,25-(OH)2-D en el riñón y por esta vía se potencia la absorción de calcio a nivel intestinal. 2.3. Vitamina D La vitamina D que se obtiene de la dieta o que es sintetizada en la piel partir del 7-dehidrocolesterol se transforma en los tejidos animales en colecalciferol o vitamina D3. En el plasma, la vitamina D circula ligada a una proteína fijadora de vitamina D, también llamada transcalciferina, que es producida en el hígado. Es en este órgano donde el colecalciferol es hidroxilado y se transforma en 25-OH-colecalciferol, forma parcialmente activa que circula en plasma con una vida media de unos 15 días. En el riñón la 25-OH-vitamina D es hidroxilada de nuevo para dar lugar a la forma más activa de la vitamina, el 1, 25-(OH)2-colecalciferol. La enzima hidroxilasa responsable de este último paso aumenta cuando disminuye la calcemia y se libera PTH, por lo que podemos afirmar que la PTH y la vitamina D tienen acciones sinérgicas sobre los niveles de calcio en sangre.
  • 2. Las funciones de la vitamina D se llevan a cabo fundamentalmente en los mismos órganos diana que la PTH, es decir, en el intestino, hueso y riñón. HPO4-2 Ca+2 + PTH Sangre Osteoclasto Ca+2 HPO4-2 HPO4-2 PTH Ca ++ + Ca+2 Ca+2 Orina Osteoblasto Receptor de PTH - PTH Figura 5-1a. Acción de la PTH en hueso. Figura 5-1b. Acción de la PTH en riñón. Las acciones fisiológicas de la vitamina D en el intestino y en el hueso se esquematizan en la figura 5-2. En el intestino, además de la acción sobre el calcio, la vitamina D facilita la absorción de fósforo. En el riñón, la vitamina D facilita la reabsorción de calcio e incrementa la respuesta del túbulo a la acción de la PTH. Ca++ Ca++ Vit D3 Ca++ Ca++ PTH + Sangre ADN Osteoclasto Ca+2, HPO4-2 CaBP Ca++ Ca+2 Rn D RNAm + R D CaBP Osteoblasto HPO4-2 D Ca++ D ATPasa Vit D3 DBP D Na Ca++ Figura 5-2a. Acción de la vit D en intestino. Figura 5-2b. Acción de la vit D en hueso. 2.4. Calcitonina La calcitonina es un péptido de 32 aminoácidos producido por las células parafoliculares del tiroides. Al igual que otras hormonas péptidicas, se sintetiza en forma de pre-prohormona para posteriormente almacenarse en las vesículas del aparato de Golgi como calcitonina activa. Al contrario que la PTH y la vitamina D, la calcitonina posee una acción hipocalcemiante, siendo el equilibrio entre las tres hormonas lo que determina finalmente la concentración de calcio y fósforo en la sangre. En la figura 5-3 se resumen las acciones de la calcitonina sobre el hueso y el riñón. Como puede observarse, mientras que las acciones de la PTH y la calcitonina son antagónicas en cuanto a la excreción o reabsorción de calcio en el riñón, ambas se comportan de modo sinérgico en relación a la eliminación de fosfato en la orina. En el intestino, la calcitonina inhibe la absorción de calcio sin afectar a la de fósforo, controlando la hipercalcemia pospandrial.
  • 3. HPO4-2 Vit D3 PTH + Sangre Orina Osteoclasto Ca+2, HPO4-2 Ca+2 HPO4-2 Ca+2 + ? Ca+2 HPO4-2 Osteoblasto Receptor de calcitonina HPO4-2 Vit D3 Figura 5-3a. Acción de la calcitonina en hueso. Figura 5-3b. Acción de la calcitonina en riñón. 2.5. Homeostasis del calcio En la figura 5-4 se representan las consecuencias de un aumento o una disminución en los niveles de Calcio sanguíneos sobre los diferentes órganos implicados en la regulación hormonal de la calcemia. A B ↓ Ca ↑ Ca PTH PTH CT D3 CT D3 ↑ Ca ↓ Ca Figura 5-4. Regulación de la calcemia ante un aumento (A) o una disminución (B) de los niveles fisiológicos.