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Acd. Rodrigo Mont’Alverne Guimarães
rodrigomontalverne@hotmail.com
Internato em Clínica Médica – SCMS
2016

Metabolismo Lípídico


 Doença inflamatória crônica
 Multifatorial
Aterosclerose
↑
Permeabilidade
lipoproteínas
Retenção espaço
subendotelial
Oxidação LDL
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imunogênicas
Deposição
Leucocitária
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espumosas
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Gordurosas

 Anamnese
 Queixas
 Comorbidades
 História Familiar
 Medicações
 Exame Físico
Avaliação Diagnóstica

 Perfil Lipídico
Dosagem: CT, TG, HDL, apo B, apo A-1
Cálculo LDL
Avaliação Laboratorial
Fórmula de Friedewald
𝐿𝐷𝐿 = 𝐶𝑇 − (𝐻𝐷𝐿 +
𝑇𝐺
5
)
OBS!!! Não aplicável para TG > 400mg/dl


 Primária X Secundária
 Hipercolesterolemia isolada: LDL ≥ 160
 Hipertriglicerilemia isolada: TG ≥ 150
 Hiperlipidemia mista
 HDL Baixo: H<40 e M<50
Classificação
Primária
Classificação

Primária
Relacionadas ao TG
1. Hiperquilomicronemia
Rara, autossômica recessiva, não obesos
Ausência da atividade da Lipase lipoproteica
TG 1500 -5000
2. Hipertrigliceridemia Familiar (HTF)
Produção aumentada de VLDL
TG > 500 CT normal ou leve aumento
Associação comum a outras comorbidades
Classificação
Primária
Relacionadas ao LDL
1. Hipercolesterolemia Familiar
Deficiência de recep. de LDL -> aumento circulação
DAC na 1ª década e expectativa de 20 anos sem tto
Atualmente, se devidamente tratado, expectativa similar à pop geral
Xantomas tendinosos
2. Hipertrigliceridemia Familiar (HTF)
Produção aumentada de VLDL
TG > 500 CT normal ou leve aumento
Associação comum a outras comorbidades
Classificação

Secundária
 DM 2
 Álcool
 Sd. Nefrótica
 DRC
 Hipotireoidismo
 Obesidade
 Tabagismo
 Medicações: diuréticos, B-bloq, estrógenos
Classificação

1. Escore de Risco de Framingham
 Probabilidade de IAM ou morte por DAC
no período de 10anos.
 Identifica indivíduos de alto e baixo risco.
Estratificação do Risco
Cardiovascular


2. Escore de Risco Global
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Fase 1: Presença de D. aterosclerótica signif. ou equivalente
Estratificação do Risco
Cardiovascular
Uma dessas = ALTO RISCO

2. Escore de Risco Global
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Alto Risco: > 20% em Homens e > 10% em Mulheres
Estratificação do Risco
Cardiovascular



3. Fatores Agravantes
Para a classificação em risco intermédiário, se houver esses
fatores, são reclassificados para Alto Risco.
Estratificação do Risco
Cardiovascular

 TG >500 -> receber terapia apropriada para redução pelo
risco de pancreatite
Metas terapêutica

 Tto dietoterápico -> redução ingestão de gorduras
 Atividade física
Baixo risco -> MEV – 6meses
Risco intermediário -> MEV – 3meses
Alto risco -> MEV+ tto farmac.
. 3meses
TTO não Medicamentoso

TTO não Medicamentoso

TTO não Medicamentoso

Estatinas
 Inibidores da HMG CoA redutase
 Terapia mais validada para redução incidência de eventos CV
 Prevenção Primária e Secundária como Primeira opção ( IA)
 Cada 40mg/dl de redução LDL = ↓ mortalidade 10%
 ↓LDL, ↓TG e ↑HDL
 Efeitos pleiotrópicos
 Efeitos colaterais
TTO Farmacológico


Resinas
 Sequestradores de ác. biliares . -> reduz absorção enteral de colesterol
 Colestiramina, colestipol e colesevelam
 Recomendável quando meta não alcançada só com estatina
 Redução 5-30% LDL com 4-24g/dia
 EC: constipação e ↑TG quando hipertriglic. acentuada
TTO Farmacológico

Ezetimiba
 Inibe a absorção de colesterol na borda em escova dos enterócitos,
inibindo o transporte de dele
 Redução LDL 10-25%
 Recomendado quando meta não alcançada.
TTO Farmacológico

Niacina/Ácido nicotínico
 Atuação no tecido adiposo periférico, leucócitos e cels de Langerhans
 Ligação com o GPR109A
 Inibição lipases hormonosensitivas nos adipócitos -> ↓ac graxos livres
 Redução CT e LDL em 15-30% e TG em 30-40%
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Fibratos
 Mimetiza a estrutura e função biológica dos AG livres -> ativa genes
associados à hidrólise de TG e síntese de HDL
 Em associação com estatina não houve benefício CV, mas redução de
eventos microvasculares: amputação nefropatia, retinopatia.
TTO Farmacológico

Ac. Graxos Ômega 3
 Poliinsaturados – derivados de óleo de peixe, plantas e nozes
 Em altas doses 4-10g/dia - ↓TG e ↑HDL discretamente. Pode ↑LDL
 Metanálises recentes não confirmam benefício para ↓ de eventos CV,
cerebrovasculares, mortalidade
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
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1. Inibidores da proteína de transferência de éster de
colesterol(CETP)
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kexin type 9 (PCSK9)
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
1. Endocrinologia Clínica – Vilar 4ªed 2009
2. V Diretriz Brasileira de Dislipidemia e prevenção da
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3. Secondary causes of dyslipidemia – UptoDate maio 2016
4. Treatment of lipids (including hypercholesterolemia) in
secondary prevention – UptoDate maio 2016
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UptoDate maio 2016
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  • 1. Acd. Rodrigo Mont’Alverne Guimarães rodrigomontalverne@hotmail.com Internato em Clínica Médica – SCMS 2016
  • 3.
  • 4.   Doença inflamatória crônica  Multifatorial Aterosclerose ↑ Permeabilidade lipoproteínas Retenção espaço subendotelial Oxidação LDL Se tornam imunogênicas Deposição Leucocitária Células espumosas Estrias Gordurosas
  • 5.   Anamnese  Queixas  Comorbidades  História Familiar  Medicações  Exame Físico Avaliação Diagnóstica
  • 6.   Perfil Lipídico Dosagem: CT, TG, HDL, apo B, apo A-1 Cálculo LDL Avaliação Laboratorial Fórmula de Friedewald 𝐿𝐷𝐿 = 𝐶𝑇 − (𝐻𝐷𝐿 + 𝑇𝐺 5 ) OBS!!! Não aplicável para TG > 400mg/dl
  • 7.
  • 8.   Primária X Secundária  Hipercolesterolemia isolada: LDL ≥ 160  Hipertriglicerilemia isolada: TG ≥ 150  Hiperlipidemia mista  HDL Baixo: H<40 e M<50 Classificação
  • 10.  Primária Relacionadas ao TG 1. Hiperquilomicronemia Rara, autossômica recessiva, não obesos Ausência da atividade da Lipase lipoproteica TG 1500 -5000 2. Hipertrigliceridemia Familiar (HTF) Produção aumentada de VLDL TG > 500 CT normal ou leve aumento Associação comum a outras comorbidades Classificação
  • 11. Primária Relacionadas ao LDL 1. Hipercolesterolemia Familiar Deficiência de recep. de LDL -> aumento circulação DAC na 1ª década e expectativa de 20 anos sem tto Atualmente, se devidamente tratado, expectativa similar à pop geral Xantomas tendinosos 2. Hipertrigliceridemia Familiar (HTF) Produção aumentada de VLDL TG > 500 CT normal ou leve aumento Associação comum a outras comorbidades Classificação
  • 12.  Secundária  DM 2  Álcool  Sd. Nefrótica  DRC  Hipotireoidismo  Obesidade  Tabagismo  Medicações: diuréticos, B-bloq, estrógenos Classificação
  • 13.  1. Escore de Risco de Framingham  Probabilidade de IAM ou morte por DAC no período de 10anos.  Identifica indivíduos de alto e baixo risco. Estratificação do Risco Cardiovascular
  • 14.
  • 15.  2. Escore de Risco Global  Estima o risco de IAM, AVE, Insuf. Vascular perif. Ou IC em 10 anos. Fase 1: Presença de D. aterosclerótica signif. ou equivalente Estratificação do Risco Cardiovascular Uma dessas = ALTO RISCO
  • 16.  2. Escore de Risco Global Fase 2: Escore de Risco Baixo Risco < 5% - Se HF prematura -> Risco Intermediário Risco Intermediário: ≥ 5% e ≤ 20% em Homens ≥ 5% e ≤ 10% em Mulheres Alto Risco: > 20% em Homens e > 10% em Mulheres Estratificação do Risco Cardiovascular
  • 17.
  • 18.
  • 19.  3. Fatores Agravantes Para a classificação em risco intermédiário, se houver esses fatores, são reclassificados para Alto Risco. Estratificação do Risco Cardiovascular
  • 20.   TG >500 -> receber terapia apropriada para redução pelo risco de pancreatite Metas terapêutica
  • 21.   Tto dietoterápico -> redução ingestão de gorduras  Atividade física Baixo risco -> MEV – 6meses Risco intermediário -> MEV – 3meses Alto risco -> MEV+ tto farmac. . 3meses TTO não Medicamentoso
  • 24.  Estatinas  Inibidores da HMG CoA redutase  Terapia mais validada para redução incidência de eventos CV  Prevenção Primária e Secundária como Primeira opção ( IA)  Cada 40mg/dl de redução LDL = ↓ mortalidade 10%  ↓LDL, ↓TG e ↑HDL  Efeitos pleiotrópicos  Efeitos colaterais TTO Farmacológico
  • 25.
  • 26.  Resinas  Sequestradores de ác. biliares . -> reduz absorção enteral de colesterol  Colestiramina, colestipol e colesevelam  Recomendável quando meta não alcançada só com estatina  Redução 5-30% LDL com 4-24g/dia  EC: constipação e ↑TG quando hipertriglic. acentuada TTO Farmacológico
  • 27.  Ezetimiba  Inibe a absorção de colesterol na borda em escova dos enterócitos, inibindo o transporte de dele  Redução LDL 10-25%  Recomendado quando meta não alcançada. TTO Farmacológico
  • 28.  Niacina/Ácido nicotínico  Atuação no tecido adiposo periférico, leucócitos e cels de Langerhans  Ligação com o GPR109A  Inibição lipases hormonosensitivas nos adipócitos -> ↓ac graxos livres  Redução CT e LDL em 15-30% e TG em 30-40% TTO Farmacológico
  • 29. Fibratos  Mimetiza a estrutura e função biológica dos AG livres -> ativa genes associados à hidrólise de TG e síntese de HDL  Em associação com estatina não houve benefício CV, mas redução de eventos microvasculares: amputação nefropatia, retinopatia. TTO Farmacológico
  • 30.  Ac. Graxos Ômega 3  Poliinsaturados – derivados de óleo de peixe, plantas e nozes  Em altas doses 4-10g/dia - ↓TG e ↑HDL discretamente. Pode ↑LDL  Metanálises recentes não confirmam benefício para ↓ de eventos CV, cerebrovasculares, mortalidade  Indicação na prevenção CV não recomendada (IIIA) TTO Farmacológico
  • 31.  Novas Drogas 1. Inibidores da proteína de transferência de éster de colesterol(CETP) 2. Inibidor da proteína de transferência microssomal 3. Inibidores do proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) 4. Inibidores da síntese de apolipoproteína B TTO Farmacológico
  • 32.  1. Endocrinologia Clínica – Vilar 4ªed 2009 2. V Diretriz Brasileira de Dislipidemia e prevenção da aterosclerose – outubro de 2013 3. Secondary causes of dyslipidemia – UptoDate maio 2016 4. Treatment of lipids (including hypercholesterolemia) in secondary prevention – UptoDate maio 2016 5. Treatment of dyslipidemia in the older adult – UptoDate maio 2016 6. Approach to the patient with hypertriglyceridemia – UptoDate maio 2016 7. Treatment of lipids (including hypercholesterolemia) in primary prevention – UptoDate maio 2016 Referências
  • 33.

Notes de l'éditeur

  1. Via exógena ou intestinal e via endogena ou hepática
  2. Has, DM, tabagismo, dislipidemia Endotélio vascular
  3. CT, TG e HDL são dosados diretamente no plasma. LDL não dosado, calculado por fórmula Coleta de sangue para dosagem de TG. Outros não precisa. Vários estudos tem demonstrado q a Apo B é equivalente ao LDL na predição do risco.
  4. Mista: CT > 200
  5. Mista: CT > 200
  6. Mista: CT > 200
  7. Mista: CT > 200
  8. DM – resistência insulínica e hiperinsulinemia Alcool – Aumento de TG Sd nefrótica – produção de lipoproteinas por redução da P oncótica
  9. Inibição da enzima importante na síntese de colesterol intracelular, q o reduz gerando exposição de recep. LDL, removendo mais VLDL, IDL e LDL da circulação EC: miositeabdomiólise, IRA , hepatite
  10. Dose dobrada, adição de 6-7%
  11. 2 – transferencia de TG para apolipoprot. B nos hepatocitos
  12. 2 – transferencia de TG para apolipoprot. B nos hepatocitos