Un résumé des principales molécules à venir dans un avenir plus ou moins proche principalement dans les SEP RRR, mais aussi progressives. Plus quelques notions et rappels annexes. Disclaimer: la partie concernant les traitements actuels est bien entendue propre aux AMM européennes et dispositions légales complémentaires françaises. Il existe des liens vers les ressources (articles posters) dans la version téléchargeable

1. Aimons les nouveautés en novateurs
prudents
(Casimir Delavigne)
Laurent Suchet
Calvi 2016

2. Tableau Récapitulatif Actuel

3. Classification ATC
Lien vers site ATC

4. La Suite…

5. Modulateurs de l’action des
récepteurs S1P
Rappel sur les différents sous types de récepteurs
Même les bloqueurs spécifiques ne
touchant pas le S1P3 ont une action
inotrope négative.
Le mode d’action est une internalisation
du récepteur après fixation
Récepteurs et Coeur

6. Ozanimod
"Ozanimod ball-and-stick model"
by Vaccinationist - PubChem.
Licensed under CC BY-SA 4.0 via
Commons Fixation sur S1P1 et 5, 2 phases 3 en cours. FDA
attendue 2017 (laboratoire Celgene). Voie orale.
Poster 7.198 et 7.199 AAN 2015 Phase II.
A07E (Intestinal Antiinflammatory
Agents)
L04A ??

7. Ozanimod
"Ozanimod ball-and-stick model"
by Vaccinationist - PubChem.
Licensed under CC BY-SA 4.0 via
Commons Fixation sur S1P1 et 5, 2 phases 3 en cours. FDA
attendue 2017 (laboratoire Celgene). Voie orale.
Poster 7.198 et 7.199 AAN 2015 Phase II.
A07E (Intestinal Antiinflammatory
Agents)
L04A ??

8. Siponimod L04A ??
Sélectif récepteurs S1P sous unités 1 et 5
Laboratoires Novartis
Etude phase II BOLD patients rémittents
Selmaj et al, Lancet Neurol Volume 12, No. 8, p756–767, August 2013
Dose 2 mg retenue

9. Siponimod L04A ??
Etude Expand phase III forme SP
Dosage 2mg
En cours
Kappos et al P649 ECTRIMS 2015

10. Ponesimod L04A ou N07X ?
Fixation spécifique sur S1P1. Oral.
Phase III vs teriflunomide en cours (Etude Optimum).
Laboratoire Actélion
Olsson T, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014;85:1198–1208
Lien direct de téléchargement
Processus de titration complexe avec 3 bras actifs

11. Famille des Ac anti CD20
http://fr.slideshare.net/gcfaure/diu-cytometriegrenoble2011 Mécanisme général d’action

12. Physiopathologie possible des B
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13. Ofatumumab L01XC10
Ac anti CD 20 phase II faite (MIRROR), III prévue.
Déjà AMM dans LLC (Arzerra ®)
Novartis (rachat GSK 2015)
P048 Sorensen et al, ECTRIMS/ACTRIMS 2014
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14. Ofatumumab L01XC10
Ac anti CD 20 phase II faite (MIRROR), III prévue.
Déjà AMM dans LLC. (Arzerra ®)
Novartis (rachat GSK 2015)
P048 Sorensen et al, ECTRIMS/ACTRIMS 2014
Lien de téléchargement

15. Ofatumumab L01XC10
Ac anti CD 20 phase II faite (MIRROR), III prévue.
Déjà AMM dans LLC. (Arzerra ®)
Novartis (rachat GSK 2015)
P048 Sorensen et al, ECTRIMS/ACTRIMS 2014
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16. Ofatumumab L01XC10
Ac anti CD 20 phase II faite (MIRROR), III prévue.
Déjà AMM dans LLC. (Arzerra ®)
Novartis (rachat GSK 2015)
P048 Sorensen et al, ECTRIMS/ACTRIMS 2014
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17. Ocrelizumab L01XC??

18. Ocrelizumab L01XC??

19. Ocrelizumab L01XC??

20. Ocrelizumab L01XC??

21. Ocrelizumab L01XC??

22. Ac modifiant l’activité IL2

23. Daclizumab L04AC01
Ac anti CD25 (régule l'activité IL2) présent sur les cellules activées.
Biogen/Abbvie
1 injection SC/mois. Zinbryta®
Etude DECIDE; N Engl J Med 2015;373:1418-28

24. Daclizumab L04AC01
Ac anti CD25 (régule l'activité IL2) présent sur les cellules activées.
Biogen/Abbvie
1 injection SC/mois. Zinbryta®
Etude DECIDE; N Engl J Med 2015;373:1418-28

25. Daclizumab L04AC01
Ac anti CD25 (régule l'activité IL2) présent sur les cellules activées.
Biogen/Abbvie
1 injection SC/mois. Zinbryta®
Etude DECIDE; N Engl J Med 2015;373:1418-28

26. Famille des IS ‘classiques’

27. Cladribine L01BB04
Etude Clarity
Phase III, Giovannoni et al N Engl J Med 2010; 362:416-426
• Apoptose par accumulation du métabolite actif le 2-chlorodeoxyadenosine
triphosphate. (Leucémie Tricholeucocytes)
• CD4+, CD8+, transitoirement CD19+ B, et action anti cyto/chemokines.
Laboratoires Merck Serono, oral.

28. Cladribine L01BB04
Etude Clarity
Phase III, Giovannoni et al N Engl J Med 2010; 362:416-426

29. Cladribine L01BB04
ORACLE (CIS): Leist et al Lancet Neurol Volume 13, No. 3, p257–267, 2014

30. Masitinib L01XE22
Laboratoire AB Science
Inhibiteur de la thyrosine kinase et le platelet derived growth factor
receptor (PDGFR) et le fibroblast growth factor receptor (FGFR).
Utilisé en médecine vétérinaire initialement. Immunosuppresseur,
phase III en cours dans la SEP PP, avec étude de futilité positive
(résultats attendus 2016). Egalement dans l'Alzheimer. Oral.
Etude Pilote Vermersch et al BMC Neurol. 2012; 12: 36

31. Remyélinisation

32. En phase 2 actuellement donc fenêtre de sortie > 2 ans.
Bloque le récepteur LINGO1 présent sur les oligodendrocytes et
favorise sur les modèles animaux la remyélinisation.
Ac Anti LINGO1
Opicinumab N07X??
P413 Deficiency in the LINGO-1 Signalling Pathway Enhances Optic Nerve
Regeneration in a Knockout Mouse Optic Nerve Crush ModelSheng G, Huang G,
Yun B, Mi S (ECTRIMS 2015)

33. Phénytoine N03AB02
Raftopoulos et al, Lancet Neurol 2016; 15: 259–69

34. Neuroprotecteur?

35. Biotine

36. Biotine
Lien de téléchargement

37. Laquinimod N07XX10
Mode d’action
Bernd C. Kieseier Ther Adv Neurol Disord 2014, Vol. 7(4) 195–205

38. Laquinimod N07XX10
Nervantra ®
Etude phase III Allegro (vs placebo)
Etude phase III Bravo (vs placebo plus bras Avonex non
comparateur): confirme Allegro
Mécanisme d’action ?
Neuroprotecteur? Diminue démyélinisation ?
Allegro: Comi et al N Engl J Med 2012; 366:1000-1009

39. Laquinimod N07XX10
Etude phase III Allegro (vs placebo)
Etude phase III Bravo (vs placebo plus bras
Avonex non comparateur)
Allegro: Comi et al N Engl J Med 2012; 366:1000-1009

40. MT-1303 (Oral)*
Biogen & Mitsubishi
Tanabe Pharma
Phase II (RRMS)
Novel selective S1P1 receptor
modulator
Ibudilast (Oral)* MediciNova Phase II (PMS)
Phosphodiesterases, leukotrienes,
NO synthesis
Secukinumab (IV) Novartis Phase II (RRMS) IL-17A
Vatelizumab (IV)*
Genzyme &
Glenmark Pharma
Phase II (RRMS) Anti-VLA-2 monoclonal Ab
MEDI-551 (IV & SC)*
MedImmune
(AstraZeneca)
Phase I/II (RRMS) Anti-CD19 monoclonal Ab
ATX-MS-1467 (ID) EMDSerono Phase II (RMS) Reduces T cell response to myelin
rHIgM22 (IV)* Acorda Phase I Remyelinating monoclonal Ab
XP23829 (Oral) XenoPort, Inc. Phase I
Novel fumaric acid ester compound
(MMF)
Et pour les gourmands…

41. Lublin 2014
Neurology. 2014 Jul 15; 83(3): 278–286
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