1. Synthèse de dérivés trityles comme
biomarqueurs potentiels de pH
Le terme trityle désigne un groupe fonctionnel aromatique aboutissant à la formation d’un carbocation (Ar)3C+. Il s’agit
du premier carbocation stable découvert par Gomberg1.
aKévin. DOS SANTOS, bRégis. DELATOUCHE, b,cFranck. SUZENET
aEtudiant en Licence 3, bMaitres de stage, cResponsable du projet, Institut de Chimie Organique et Analytique à Orléans.
I. Synthèse de Trityles:
II. Réaction de Suzuki-Miyaura:
Lithiens préparés à partir des bromures
correspondants par réaction du BuLi dans le
THF. Une série de trityles présentant des
groupements plus ou moins donneurs a été
réalisée. (NMe2>(OMe)2>OMe>H)
Molécule R1 R2 Rendement
(%)
1 OMe H 79,3
2 OMe OMe 40,2
3 N(Me)2 H 2
Le carbocation est stabilisé par effet de résonance des trois groupements aromatiques. Cette
propriété, rendant les trityles labiles, permet de les classer en tant que groupement protecteur. Plus
un substituant est donneur, plus le carbocation est stabilisé. Les trityles présentent des variations de
couleur en fonction de l’effet donneur des substituants et pourraient permettre la détection des
cellules cancéreuses du fait de l’acidité plus prononcée des tissus tumoraux.
Molécule R Rendement
(%)
4 Me 22,1
5 Et 57,4
Deux méthodes ont permis d’obtenir ces résultats:
• Chauffage classique (R = Me) pendant une nuit : produit de départ consommé à 60%, produits secondaires.
• Chauffage micro-ondes (R=Et), 3h: consommation totale avec un rendement 2,6 fois supérieur par rapport au
chauffage classique.
Conclusion:
La nature des substituants R a été modulée afin
d’évaluer l’influence du pH sur la formation de
trityles et sur les longueurs d’onde d’absorption.
Pour les molécules 2 et 3, des colorations ont
été observées à des pH voisins de ceux des
cellules tumorales, faisant de ces exemples des
molécules intéressantes pour le développement
de sondes de pH biologiques. Des analyses en
spectrofluorimétrie permettront de confirmer les
observations faites dans le visible.
III. Fluorescence des trityles:
Tous les dérivés trityles (carbocations) produits ont été soumis
à des tests colorimétriques (DCM/acide organique),
représentés dans le tableau ci-dessous:
Trityle
Acide
1 2 3 4 5
AcOH
(pKa:4,7)
TFA
(pKa:-0,3)
Références : 1. Gomberg, M. Chem. Ber. 1900, 33, 3150.
2. James A.D. Good, Fang Wang. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 22. 2012, 6252-6255.
3. T. K. Khan, P. Shoekand, N. Agarwal. EurJOC. 2014, 7, 1416-1422.
Tableau récapitulatif à partir du bromobenzoate: